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關(guān)于代表性傳染病的檢疫第1頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二海綿狀腦病(bovinespongiformencephalopathy,BSE)又稱“瘋牛病”(madcowdisease)是由朊病毒引起的牛的一種傳染性腦病,以潛伏期長,病情逐漸加重,主要表現(xiàn)行為反常、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、輕癱、體重減輕、腦灰質(zhì)海綿狀水腫和神經(jīng)元空泡形成為特征。病牛終歸死亡。第一節(jié)牛海綿狀腦病第2頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二患病的瘋牛銷毀瘋牛第3頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二本病病原為與癢病病原相類似的一種朊病毒。一般認(rèn)為,BSE是因“癢病相似病原”跨越了“種屬屏障”引起牛感染所致。一、病原第4頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二一種特殊傳染因子,稱之為prion,即“富含蛋白質(zhì)的傳染性顆?!?proteinaceousinfectiousparticle),譯為朊病毒,也有人譯為朊粒或朊蛋白。朊病毒屬于一種亞病毒因子,它既不同于一般病毒,也不同于類病毒,即不含任何種類的核酸,是一種特殊的具有致病能力的糖蛋白。
第5頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二細(xì)胞型(PrPc)和異常型(PrPsc)PrPc是正常細(xì)胞具有的,對(duì)蛋白酶敏感,存在于細(xì)胞表面,無感染性;PrPsc是由PrPc翻譯后修飾而來的異構(gòu)體,僅見于感染動(dòng)物或人的腦組織中,對(duì)蛋白酶有一定抵抗力,具感染性。兩者在mRNA和氨基酸水平無任何差異,但生物學(xué)特性和立體結(jié)構(gòu)不同。第6頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二PrPsc分子大小為27—30ku,因與正常機(jī)體細(xì)胞膜成分結(jié)合在一起,不易被機(jī)體免疫系統(tǒng)所識(shí)別,不產(chǎn)生抗體,因而用一般的抗原—抗體反應(yīng)很難檢測(cè)出來。第7頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二單個(gè)PrPsc分子無侵襲力,3個(gè)相結(jié)合后才具有侵襲力。電鏡下可發(fā)現(xiàn)病羊腦組織切片中有一種大分子纖維狀物,即癢病相關(guān)纖維(SAF),大小為100-200nm×25-35nm,大約由1000個(gè)PrPsc分子組成。SAF發(fā)現(xiàn)于自然感染和人工感染癢病的綿羊腦組織內(nèi).也見于牛海綿狀腦病和人克—雅病的腦組織中,具有一定的特異性,因此可作為各種海綿狀腦病的病理學(xué)診斷指標(biāo)。第8頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二癢病相關(guān)纖維電鏡照片第9頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二鹿的朊病毒病第10頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二
無論自然感染還是實(shí)驗(yàn)感染其宿主范圍均較廣。BSE可傳至貓和多種野生動(dòng)物,也可傳染給人?;及W病的綿羊、BSE種牛及帶毒牛是本病的傳染源。動(dòng)物主要是由于攝入混有癢病病羊或BSE病牛尸體加工成的骨肉粉而經(jīng)消化道感染的。二、流行病學(xué)第11頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二病程一般為14-180d中樞神經(jīng)系統(tǒng)的臨診癥狀病牛煩躁不安,行為反常,對(duì)聲音和觸摸過分敏感。病牛常由于恐懼、狂躁而表現(xiàn)出攻擊性,共濟(jì)失調(diào),步態(tài)不穩(wěn),常亂踢亂蹬以致摔倒,磨牙,低頭伸頸呈癡呆狀,故俗稱瘋牛病。三、臨診癥狀第12頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二三、臨診癥狀少數(shù)病牛可見頭部和肩部肌肉顫抖和抽搐。后期出現(xiàn)強(qiáng)直性痙攣,泌乳減少。耳對(duì)稱性活動(dòng)困難,常一只伸向前,另一只向后或保持正常。病牛食欲正常,糞便堅(jiān)硬,體溫偏高,呼吸頻率增加,最后常因極度消瘦而死亡。第13頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二肉眼觀察病理變化不明顯。組織病理學(xué)檢查主要的病理變化是腦組織呈海綿樣外觀(腦組織的空泡化),腦干灰質(zhì)發(fā)生雙側(cè)對(duì)稱性海綿狀變性,在神經(jīng)纖維網(wǎng)和神經(jīng)細(xì)胞中含有數(shù)量不等的空泡。角質(zhì)細(xì)胞腫大,神經(jīng)元消失,無任何炎癥反應(yīng)。四、病理變化第14頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二根據(jù)特征的臨診癥狀和流行病學(xué)可做出初步診斷。本病既無炎癥反應(yīng),又不產(chǎn)生免疫應(yīng)答,迄今尚難以進(jìn)行血清學(xué)診斷,所以目前的定性診斷以大腦組織病理學(xué)檢查為主。腦干神經(jīng)元及神經(jīng)纖維網(wǎng)空泡化具有證病性意義。作為確診,還需進(jìn)行如動(dòng)物感染試驗(yàn)、PrPSC的免疫學(xué)檢測(cè)和SAF檢查等實(shí)驗(yàn)室診斷。五、診斷第15頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二鹽溶液中的朊病毒會(huì)粘附在納米共振器上的抗體??茖W(xué)家開發(fā)朊病毒檢測(cè)新方法第16頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二對(duì)本病,目前尚無有效的治療方法,也無疫苗。主要措施:在發(fā)病國家如英國等規(guī)定捕殺和銷毀病牛和可疑病牛,嚴(yán)禁屠宰和銷售病牛及其肉制品;禁止在飼料中添加反芻動(dòng)物蛋白(肉骨粉等);禁止從發(fā)病國家進(jìn)口活牛、牛肉及其制品、牛精液、胚胎和肉骨粉等。六、防制第17頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二
我國尚未發(fā)現(xiàn)瘋牛病,但仍有從境外傳入的可能,為此要加強(qiáng)口岸檢疫和郵檢工作,嚴(yán)禁攜帶和郵寄牛肉及其產(chǎn)品入境;建立瘋牛病監(jiān)測(cè)系統(tǒng),對(duì)瘋牛病采取強(qiáng)制性檢疫和報(bào)告制度。一旦發(fā)現(xiàn)可疑病例,應(yīng)立即屠宰,取腦各部位組織做病理學(xué)檢查,如符合瘋牛病的診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)其接觸的牛群全部處理,尸體焚毀或深埋3m以下。六、防制第18頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二思考題1)根據(jù)你的理解,朊病毒的準(zhǔn)確定義是什么?它與傳統(tǒng)意義上的病毒有何區(qū)別?(2)診斷牛海綿狀腦病的主要依據(jù)是什么?防制本病應(yīng)采取哪些措施?第19頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二第二節(jié)炭疽(Anthrax)炭疽是由炭疽桿菌引起的各種家畜、野生動(dòng)物和人共患的一種急性、熱性、敗血性傳染病。其病變的特點(diǎn)是敗血癥變化、皮下漿膜下組織出血性漿液浸潤、脾臟顯著腫大、血液凝固不良等。第20頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二一、病原形態(tài)學(xué)特征、培養(yǎng)及生化特性:炭疽桿菌為革蘭氏陽性,1.0-1.5um×3-5um
大小,呈竹節(jié)狀,菌體兩端平直,有夾膜,無鞭毛。在病畜體內(nèi)不形成芽孢,暴露于空氣中,12-42℃條件下,可形成芽孢。第21頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二第22頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二炭疽桿菌為兼性需氧菌,強(qiáng)毒炭疽芽孢桿菌在普通瓊脂平板上生長成灰白色,表面粗糙的菌落;低倍鏡檢查時(shí)邊緣呈卷發(fā)狀。無毒菌株卻形成稍透明、較隆起、表面較濕潤和光滑、邊緣較整齊的光滑型(s)菌落。強(qiáng)毒菌株接種于10%一15%鮮血瓊脂平板或血清瓊脂平板,產(chǎn)生粘稠的灰白色菌落,邊緣不整齊,表面呈致密的顆粒狀,不溶血。一、病原第23頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二炭疽桿菌在營養(yǎng)瓊脂平板上的菌落第24頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二炭疽桿菌卷發(fā)狀菌落第25頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二炭疽桿菌(血平板菌落)第26頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二一、病原抵抗力:炭疽桿菌對(duì)外界理化因素抵抗力不強(qiáng),但芽孢的抵抗力很強(qiáng)。在干燥的狀態(tài)下可存活50年以上,干熱150℃60分鐘內(nèi)殺死,鬃毛上芽孢121℃高壓需15分鐘。炭疽芽胞對(duì)碘特別敏感,對(duì)青霉素、先鋒霉素、鏈霉素、卡那霉素等高度敏感。
第27頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二二、流行病學(xué)易感動(dòng)物:本病多種家畜、野生動(dòng)物易感,草食獸(如黃牛、水牛、駱駝、象等)易感性最高,豬次之,家禽一般不感染,犬貓最低。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:小鼠和豚鼠最易感人也感染第28頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二這對(duì)獅子,兩眼呆滯無神,面容痛苦。它們都患了一種病---炭疽。
這一切發(fā)生在克魯格。
獅子吃了患炭疽而死的動(dòng)物死尸。。。。
第29頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二這只年輕獅子剛剛患病。臉上起了些黑斑。
第30頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二一群鬣狗在吃一只死去的母獅。這只母獅好象是被其它母獅咬傷至死。
第31頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二傳染源和傳播媒介:病畜和病畜尸體病尸污染土地、水源、牧地-長久疫源地野生動(dòng)物如鳥、犬、狼等吞食炭疽病菌的血、肉之后,可通過糞便散布病原。二、流行病學(xué)第32頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二二、流行病學(xué)傳播途徑:主要是:消化道(常因采食污染的飼料、飼草和引水)皮膚(吸血昆蟲叮咬)呼吸道(吸入帶菌灰塵)第33頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二二、流行病學(xué)流行特點(diǎn):一般呈散發(fā)可呈地方流行性在炭疽桿菌嚴(yán)重污染地區(qū),畜群又未預(yù)防接種本病無季節(jié)性,但夏季發(fā)生較多因多雨雨水沖刷,易使土壤中芽孢暴露及吸血昆蟲活躍易擴(kuò)大傳播(主要犬狼、吞噬病尸,污染牧地、倉庫、水池)由輸入畜產(chǎn)品引起流行(如:骨粉、皮革、羊毛等
第34頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二三、發(fā)病機(jī)理本病的發(fā)生和預(yù)后主要取決于動(dòng)物的易感性、病原的毒力和數(shù)量及其感染途徑。本菌的毒力主要與莢膜多肽和炭疽毒素有關(guān),而引起發(fā)病和致死的直接因素是炭疽毒素。第35頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二潛伏期:很短,一般為1~5天。病型:發(fā)病經(jīng)過因動(dòng)物種類不同而有差異,據(jù)病程經(jīng)過,可分為最急性型急性型亞急性型慢性型
四、臨診癥狀第36頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二
四、臨診癥狀最急性型:
多發(fā)動(dòng)物:羊(綿羊、山羊)多發(fā),牛、馬也發(fā)生。癥狀:常突然發(fā)病,動(dòng)物站立不穩(wěn)倒地,呼吸困難,體表可視粘膜呈藍(lán)紫色,全身顫抖,天然孔(口、鼻、肛門、陰門等)流出帶泡沫血樣液體,不凝固,多發(fā)病后半小時(shí)到1小時(shí)死亡。有時(shí)病畜在放牧或使役中突然倒地死亡;死亡率:可達(dá)100%。病程:數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)
第37頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二急性型:最常見多發(fā)動(dòng)物:馬、牛發(fā)病較多,豬也發(fā)生。癥狀:病情比急性型稍緩和。表現(xiàn)興奮不安,吼叫或頂撞人畜、物體,以后變?yōu)樘撊?,食欲、反芻、泌乳減少或停止,呼吸困難,初便秘后腹瀉帶血,尿暗紅,有時(shí)混有血液,乳汁量減少并帶血,常有中度膨氣,腹痛,后肢踢腹,孕牛多迅速流產(chǎn)。死亡率:80%以上病程:1-2天
四、臨診癥狀第38頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二亞急性型:多發(fā)動(dòng)物:馬、牛癥狀:病情較緩和,常在體表(如喉部、頸部、胸前、肩胛和乳房)各部皮膚、直腸、口腔粘膜發(fā)生炭疽癰。初期其硬固,有熱痛,后變冷而無痛,中央部可發(fā)生壞死,有時(shí)可形成潰瘍。轉(zhuǎn)歸:可經(jīng)數(shù)周痊愈或轉(zhuǎn)為急性病程:數(shù)日至一周以上
四、臨診癥狀第39頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二四、臨診癥狀慢性型:多發(fā)動(dòng)物:豬癥狀:多不表現(xiàn)臨診癥狀,或僅表現(xiàn)食欲減退和長時(shí)間伏臥,在屠宰時(shí)才發(fā)現(xiàn)頜下淋巴結(jié)、腸系膜及肺有病理變化。有的發(fā)生咽型炭疽,呈現(xiàn)發(fā)熱性咽炎。咽喉部和附近淋巴結(jié)腫脹,導(dǎo)致病豬吞咽、呼吸困難,黏膜發(fā)紺最后窒息死亡。腸炭疽多伴有便秘或腹瀉等消化遺失常的臨診癥狀。也有個(gè)別敗血型病例發(fā)生急性死亡第40頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二
四、臨診癥狀豬的臨診癥狀:其抵抗力較強(qiáng),局部癥狀較為明顯主要有咽型炭疽:咽喉部和附近淋巴結(jié)明顯腫脹,體溫升高,精神萎頓、食欲不振,嚴(yán)重呼吸困難,粘膜發(fā)紺,窒息死亡。但多數(shù)不明顯。腸型炭疽:常伴有消化道失常的癥狀,便秘和腹瀉。敗血型:極少見第41頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二五、病理變化敗血癥變化(急性、最急性)病尸腹脹明顯,尸僵不全,天然孔有黑血液,粘膜發(fā)紺,血液不凝,呈煤焦油樣全身多發(fā)性出血,皮下,肌肉漿膜下膠樣水腫。脾腫大2-5倍,切面磚紅色,出血。腸道出血性炎,有的在局部形成癰。第42頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二五、病理變化局部病變(亞急性)腸炭疽:出血性腸炎,有的形成癰。咽炭疽:扁桃體腫脹,出血,壞死,黃色痂皮覆蓋。肺炭疽:出血性肝變,周圍有水腫。第43頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二1.頜下淋巴結(jié)切面,腫大被膜增厚、干燥、質(zhì)地變硬、磚紅色或灰黃色壞死灶
第44頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二2.脾臟腫大顯著第45頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二【豬炭疽病】空腸上部,腸系膜淋巴結(jié)腫大,紅褐色,海綿狀化第46頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二【豬炭疽病】脾臟可見散在約1-2cm大結(jié)節(jié)樣病變第47頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二【豬炭疽病】咽喉部紅腫第48頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二【豬炭疽病】主要在腸粘膜和附屬淋巴結(jié)表現(xiàn)病變,可見腸粘膜腫脹空腸上部約10cm處出現(xiàn)充血,出血,軟管狀肥厚,粘膜面形成黃褐色假膜,壞死和潰瘍,病灶既有局部性炭疽第49頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二初診:臨診特點(diǎn)和流行病學(xué)注意:病畜死后疑似炭疽病例,禁止剖檢確診:實(shí)驗(yàn)室檢查鏡檢:采病極期或死亡尸體的血液或其他材料,涂片染色,見有多量有莢膜,菌端平直的粗大桿菌,可診為炭疽。六、診斷第50頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二分離培養(yǎng):病料:新鮮病料;污染的材料,如毛發(fā)、骨粉等需要制懸液,加熱70℃加熱30min。接種:普通平板或血清平板對(duì)分離的可疑菌株可做噬菌體裂解試驗(yàn)、莢膜形成試驗(yàn)及串珠試驗(yàn)。鑒定:第51頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二炭疽桿菌在含低濃度青霉素的培養(yǎng)基中生長,由于細(xì)胞壁肽聚糖合成受抑制而發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異,菌體腫大成圓球狀,鏈狀排列而成串珠狀。該試驗(yàn)可以區(qū)別炭疽桿菌和其他需氧芽胞桿菌。
炭疽桿菌串珠試驗(yàn)第52頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二
炭疽桿菌串珠實(shí)驗(yàn)第53頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二動(dòng)物接種:豚鼠或小鼠4只,皮下接種(0.2-0.3ml),觀察2周,常于接種后1-4天死亡鏡檢分離菌體進(jìn)行鑒定接種點(diǎn)出血性膠樣滲出物,死亡血凝不良,醬油色,脾腫大。第54頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二炭疽沉淀反應(yīng)(Ascoli氏反應(yīng))原理:檢驗(yàn)材料的浸出液與特異性炭疽沉淀血清重疊。二液接觸面可產(chǎn)生灰白色沉淀環(huán)。抗原:莢膜多肽物質(zhì)和菌體多糖嚴(yán)格來講,不具特異性的,但炭疽桿菌以外的其他芽孢桿菌不能在動(dòng)物體內(nèi)繁殖到組織內(nèi)有大量的細(xì)菌抗原,故有診斷價(jià)值。第55頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)
對(duì)腐敗病料和血液中的炭疽桿菌有較好敏感性,但對(duì)炭疽芽孢的檢測(cè)不夠敏感,其最低檢出量為2000個(gè)芽孢。第56頁,共66頁,2023年,2月20日,星期二鑒別診斷最急性和急性型炭疽的臨診癥狀常與巴氏桿菌病及惡性水腫相似。巴氏桿菌病在血液中及實(shí)質(zhì)臟器中檢出兩端著色的巴氏桿菌,做Ascoli反應(yīng)呈陰性。惡性水腫為創(chuàng)傷感染,觸摸其腫脹有涼感,以后呈氣性腫脹并迅速向四周擴(kuò)散,觸診有捻發(fā)音,細(xì)菌檢查為兩
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