D二聚體臨床意義

D-二聚體的檢測及臨床意義近年由于血栓性疾病的增多，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)即時(shí)檢驗(yàn)(POCT)在免疫測定技術(shù)方面，特別是在出凝血和血栓性疾病的爭論上取得了重大的進(jìn)展。D-二聚體的檢測方法，從傳統(tǒng)的定性診斷、以及對(duì)溶栓治療的療效監(jiān)測，是必不行少的重要指標(biāo)。DVTDVT和PED-二聚體測定已作為DVT診斷的首選工程、早期診斷布滿性血管內(nèi)凝血〔DIC〕較敏感的指標(biāo)。這對(duì)血栓性疾病的診斷，尤其是對(duì)于低臨床概率的排解性診斷具有重要的意義。1、D-二聚體的形成統(tǒng)，對(duì)保持血管壁的正常通透性、維持血液的流淌狀態(tài)和組織修復(fù)，起著重要作用。為維護(hù)正常生理狀態(tài)，在外傷或血管受損的狀況下，血栓的形成可防止血液從損傷的血管中流失。病理狀態(tài)下，機(jī)體發(fā)生凝血時(shí)凝血酶作用于纖維蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白，同時(shí)纖溶系統(tǒng)被激活降解纖維蛋白形成各種碎片r鏈能把二個(gè)含D片斷的碎片連接起來形成D-二聚體。 D-二聚體水平的上升，代表血塊在血管循環(huán)系統(tǒng)中形成，是急性血栓形成的一個(gè)敏感的標(biāo)記物，但不具特異性。以下因素如外科手術(shù)、創(chuàng)傷、感染、發(fā)炎、懷孕、產(chǎn)后等，也會(huì)導(dǎo)致凝血酶的產(chǎn)生使D-D水平的上升。D-二聚體的上升反映了體內(nèi)存在著凝血及纖溶活性增加的重要分子標(biāo)志物。因此它既白降解產(chǎn)物中，唯有D-二聚體可反映血栓形成后的溶栓活性，對(duì)于臨床血栓性疾病的診斷和溶栓治療有著極其重要的價(jià)值。2、D-二聚體檢測的方法學(xué)進(jìn)展⑴、三P試驗(yàn)：FDP碎片X和可溶性纖維蛋白單體FM復(fù)合物的定性試驗(yàn)。缺點(diǎn)：敏感性差，DIC陽性率30-60%，試驗(yàn)時(shí)間長，干擾因素多，采血不順，溶血均可影響結(jié)果，只能定性不能定量。⑵、膠乳凝集法：簡潔快速缺點(diǎn)：敏感性低，定性或定量倍比稀釋，費(fèi)試劑，重復(fù)性差。⑶、ELISA敏感性高，能定量缺點(diǎn)：操作煩，時(shí)間長，無法滿足急診需求。⑷、免疫滲濾膠體金顯色反響法：承受同種單克隆抗體夾心，即以包被的抗體捕獲血漿中抗原〔D-二聚體〕參與偶聯(lián)有膠體金的同種抗體顯色。抗體特異性高，可與含D-二聚體的多種片斷結(jié)合可提高試驗(yàn)的敏感度。特點(diǎn)：定量報(bào)告，快速簡便，敏感性高。測試范圍：0.1—5mg/L本試劑盒正常參考值：<0.3mg/L，>0.3mg/L應(yīng)結(jié)合臨床綜合分析考慮是否存在血栓性疾病的狀態(tài)。使用說明：①血漿未經(jīng)徹底離心，血漿中含有白細(xì)胞、血小板、高血脂或高粘度血漿(4000轉(zhuǎn)20分鐘為宜)，并留神吸取血漿。②各個(gè)不同廠家的D-二聚體試劑盒的正常參考范圍值也不一樣，有的以＜0.3mg/L為正常，有的以＜0.6mg/L為正常。此外有的以PEU單位模式報(bào)告，有的以mg/L的模式報(bào)告，其值正好相差一半。所以在評(píng)價(jià)D-二聚體結(jié)果時(shí)應(yīng)留意上述問題。3、D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用D-二聚體增高提示了與體內(nèi)各種緣由引起的血栓性疾病相關(guān)，同時(shí)也說明白纖溶活性的增加。臨床上常見于彌慢性血管內(nèi)凝血DI、深靜脈血栓DV、肺栓塞P、急性心肌堵塞、腦堵塞、惡性腫瘤、卵巢癌、肺癌、敗血癥、肝病、妊高征孕婦、先兆子癇、D-二聚體上升，但是D-二聚體檢測的上升并不能說明血栓形成的緣由及位置，必需結(jié)合臨床和其他檢測分析結(jié)果。⑴、DIC〔休克、系統(tǒng)感染、外傷、先兆子癇、惡性疾病和燒傷等〕血液在全身解而產(chǎn)生大量高于正常百倍的DDIC的指標(biāo)相比較，D-二聚體是唯始終接反映凝血酶和纖溶酶生成的抱負(fù)指標(biāo)，診斷DIC〔DVT〕血漿D-二聚體陰性可排解DVTDVT者D-二聚體100%陽性，可做溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導(dǎo)及療效觀看。靜脈栓塞是臨床上最常見的靜脈疾病，臨床醫(yī)生無法僅僅依據(jù)其臨床病癥作出診斷。引發(fā)深靜脈栓塞或其它并發(fā)癥的危急性。靜脈血栓栓塞癥(VTE)的危急因素臥床>3日長時(shí)間的處于靜止?fàn)顟B(tài)〕年齡增大腹腔鏡外科

膝關(guān)節(jié)手術(shù)中心靜脈狹窄惡性腫瘤、化療

高危急因素〕髖或膝復(fù)位減肥靜脈曲張

荷爾蒙代替物口服避孕藥 偏癱性中風(fēng)曾患VTE血栓形成傾向D-二聚體測試，協(xié)作臨床評(píng)估，可以快速、安全的排解30-50%疑心DVT/PE的病病人的狀況，削減入侵性診斷的危急，削減因不必要抗凝血治療而引起的出血。D-二聚體可反映血栓大小的變化。含量再上升，預(yù)示血栓再發(fā)生。治療期間持續(xù)較高，提示血栓大小無變化，說明治療無效。陳舊性血栓D-D⑶、肺栓塞病人PE：PE是一種較常見的潛在致命的疾病，尤其多見于血液病、心臟病和外科手術(shù)病人。PE臨床表現(xiàn)差異極大且缺乏特異性〔從無任何表現(xiàn)到猝死、常規(guī)檢查無法獲得直接證據(jù)，加上對(duì)該病的生疏缺乏，常造成漏診或誤診。準(zhǔn)時(shí)治療依靠早期診斷。對(duì)于呼吸困難、胸悶、咳嗽、咯血，昏厥的患者，尤其是近期有外傷，手術(shù)及長途旅行史，既往患有深靜脈血栓，應(yīng)考慮是否存在 PE。D-二聚體測定是 PE必備的篩查方法，<0.5mg/L可除外PED便、設(shè)備要求不高，縣市級(jí)醫(yī)院均可開展此項(xiàng)檢測。我國目前應(yīng)用D-二聚體篩選急性肺栓塞尚處于起步階段，對(duì)其在急性肺栓塞的診斷價(jià)值中積存的閱歷照舊較少，特別是急診D-診斷作用。⑷、婦科病人及先兆子癇：Trafatter報(bào)告204例先兆子癇婦女中79例D-二聚體增高，而88例正常孕婦全正常。該指標(biāo)對(duì)妊高征患者高凝狀態(tài)的診斷、療效觀看及預(yù)后推斷有重要意義。D-D檢測排解妊娠VTE:隨著妊娠期的進(jìn)展，孕婦的D-D值隨之漸漸上升，可高3-4VTED-D排解VTED-D仍有排解VTE⑸、肝臟疾?。篋-二聚體含量明顯增高并與肝病的嚴(yán)峻程度呈正相關(guān)。惡性腫瘤伴有D-二聚體增高，提示血栓形成及栓塞，對(duì)于病情推斷及治療有重要意義。不穩(wěn)定型心絞痛病人比急性心絞痛高、急性心肌梗死AMI治療時(shí)，D-二聚體增高對(duì)指導(dǎo)溶栓治療很有意義。⑺、溶血栓治療的監(jiān)測：D-二聚體是溶栓藥物治療監(jiān)控和療效觀看的指標(biāo)。應(yīng)用溶栓藥物后D-二聚體明顯上升。假設(shè)到達(dá)療效，該指標(biāo)在上升后很快下降；假設(shè)二聚體上升后持續(xù)維持在確定程度高水平則提示溶栓藥物劑量缺乏。纖維蛋白降解產(chǎn)物中，唯有D-二聚體可反映血栓形成后的溶栓活性。因此定量檢測D-二聚體可以反映藥物溶栓的效果?！睸KUKrt-PA等5％～30％，建議Fg維持在1.2～1.5g/L、TT維持在正常比照的1.5～2.5倍，F(xiàn)DPs維持在300～400ug/L。⑻、交聯(lián)衍生物D-二聚體水平的影響★血栓的原始大小，這與血栓性疾病的種類有關(guān)。一般狀況下深靜血栓、肺栓塞時(shí)的D-外病人的個(gè)體差異，體形的大小以及形成血栓的多少均可影響D-二聚體的水平。因此評(píng)價(jià)二聚體的水平必湏從病人自身治療前后比更為適宜?！锢w溶速率亦與D循環(huán)中的D-二聚體半衰期約6h包裹?！锶芩ǖ淖钫_治療時(shí)機(jī)應(yīng)在血栓形成后的6小時(shí)內(nèi)進(jìn)展。由于時(shí)間過長血栓機(jī)化，增加了D-二聚體片斷這一點(diǎn)應(yīng)當(dāng)是很簡潔理解的。4、D-二聚體臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)留意的問題⑴、D-二聚體是一項(xiàng)陰性排解試驗(yàn)(PE(DVT〔DIC〕排解診斷中有格外重要的價(jià)值，它是一項(xiàng)陰性排解試驗(yàn)。在任何狀況下D-二聚體測定值大于試劑盒推舉的CutOff值，都不能簡潔的作為急性肺栓塞、深靜脈栓塞、血管內(nèi)布滿性急性靜脈血栓形成時(shí)上升，從D-二聚體的檢測目標(biāo)而言，這些歸屬陽性上升。但是只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)，D-二聚體就會(huì)上升，比方手術(shù)、腫瘤、感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體上升。特別對(duì)８０歲以上人群及住院患者，因患感染性等疾病易引起凝血特別而導(dǎo)致DD-二50％左右。⑵、國內(nèi)外無D-二聚體統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)品D-二聚體是血液中纖維蛋白降解產(chǎn)物，其大小和抗原打算簇不行能完全一樣，因此D-二聚體既沒有國際標(biāo)準(zhǔn)、國內(nèi)外均無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)品，也無行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)品。不同公司的企業(yè)D-二聚體D-D具體數(shù)據(jù),不行能相互獲得全都關(guān)的權(quán)威論述如下：FACT〔FibrinAssayComparisonTrial有關(guān)纖維蛋白化驗(yàn)的國際專職評(píng)估和爭論機(jī)構(gòu)(FACTAlthoughD-dimerhasgainedclinicaluseasaparameterfordetectionofinvivofibrinformation,thestandardizationissuehasnotbeenresolvedandreferencepreparationsand/orguidelineshavenotbeendistribted.中文翻譯：雖然D-二聚體作為纖維蛋白形成的一項(xiàng)指標(biāo)，在臨床巳廣泛使用，但其標(biāo)準(zhǔn)化問題至今未解決，也無標(biāo)準(zhǔn)品，甚至有關(guān)參照品制備的指導(dǎo)性文件也沒有公布過?！訲hrombHaemost2023;85:671-8⑶、目前D-二聚體試劑溯源標(biāo)準(zhǔn)是如何建立的D-DDOT試劑標(biāo)準(zhǔn)的建立，D-二聚體試劑盒只能向同類公認(rèn)牢靠的D-二聚體測定方D-DDOT研發(fā)時(shí)用挪威NycoCard取高值D-DimerNycoCard二聚體試劑盒將這高值Dimer混合血漿系列稀釋后定標(biāo)，作溯源標(biāo)準(zhǔn)，建立D-DDOT試劑盒的二聚體標(biāo)準(zhǔn)曲線、企業(yè)D-二聚體標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品。本工程方法轉(zhuǎn)移靠混合高值血漿的做法符合國際的通常規(guī)定。有關(guān)的權(quán)威論述如下：FACTThebestconformityisachievedbytheuseofpooledplasmasamplesfrompatientswithhighlevelsofD-dimerantigeninplasa.“Asanalternativetopooledplasmasamples,D-dimerantigenassaysmaybecalibratedwithinvitropreparationscontainingpredominantlyH.MW-fibrinoligomrs.中文翻譯：使用病人高值D-dimer混合血漿可取得最好的全都性，作為混合血漿樣品的代用品，D-二聚體檢測可以使用體外制備的標(biāo)準(zhǔn)品校正，體外制備的標(biāo)準(zhǔn)品主要含高分子量纖維蛋白的低聚物?！裕篢hrombHaemost2023;85671－8⑷、常見品牌D-二聚體試劑盒的檢測量程一些品牌D把檢測量程定在0.1—5mg/L。這一設(shè)計(jì)除了滿足和保證區(qū)分陰陽性區(qū)域的敏感性外,更重要的是這種檢測量程設(shè)計(jì)已能滿足大局部血栓病人的關(guān)心診斷和溶栓指導(dǎo)的參考。羅氏金標(biāo)層析數(shù)碼定量系統(tǒng)，CARDIACD-Dimer，測量范圍：0.1--4.0μg/mL(0.1-4.0mg/L)法國Stago0.22—4μg/ml(FEU)，0.22mg—4.0mg/L生物梅里埃D-二聚體測量范圍：45-10,000ng/ml(FEU)〔注：FEU→mg/L＝mg/L÷2，＝0.025-5.0mg/L〕⑸、幾個(gè)常見品牌D-二聚體試劑主要檢測數(shù)據(jù)見下表奧普D-DDOT金標(biāo)免疫法mg/L<0.3mg/L0.1-5mg/L3minRoche(羅氏〕液體試劑717生化儀FEU<0.5ug/ml(<0.5mg/L)0.15-9ug/ml(FEU)4.5mg/L10minStago專用測定儀FEU<0.4ug/ml(0.4mg/L)0.22-4ug/ml0.22-4mg/L(FEU)7minOrganonTeknika液體試劑FEU<0.6ug/ml(<0.4mg/L)0.2-4ug/ml0.2-4mg/L(FEU)12minBiomerieux法國梅里埃酶免法FEU<500ng/ml(0.5mg/L)45-10000ng/ml(FEU)0.045-10mg/L35min幾個(gè)品牌D-D二聚體試劑比較試劑名稱幾個(gè)品牌D-D二聚體試劑比較試劑名稱方法學(xué)報(bào)告單位正常值檢測范圍檢測時(shí)間纖維蛋白等值單位(FibrinogenEquivalentUnitsFEUD-二聚體儀器FEU和mg/L之間的換算，F(xiàn)EU1ng/mlD-dimer=2ng/ml，即FEU：1ng/mlD-dimer=2ng/ml的非FEU單位。例如假設(shè)以D-二聚體正常值＜0.3mg/L，換算成FEU20.6mg/LFEU。⑺、奧普D-二聚體試劑的特點(diǎn)保存期長，穩(wěn)定性好。12個(gè)月的有效期，較常見同類試劑的6個(gè)月失效期長了一半。更便利客戶應(yīng)用。陰性結(jié)果排解試驗(yàn)的準(zhǔn)確性和鑒別排解假陽性結(jié)果的臨床符合性滿足。本試劑盒在臨床評(píng)估時(shí)覺察6例D-D結(jié)果全正常范圍(5例0.1，1例0.2mg/L),而用進(jìn)口試劑測數(shù)值在0.3-1.1mg/L之間(0.3、0.3、0.4、0.4、0.9、1.1mg/L)，臨床追蹤證明該6例陽性結(jié)果的病人為非血栓病人。U2愛國者POCT即時(shí)檢驗(yàn)儀器，可快速測定CRP、HCG、ALB、D-dimer四個(gè)工程，一機(jī)多用,有很好的配套效應(yīng)。D-DDOT國產(chǎn)試劑的價(jià)格優(yōu)勢，與進(jìn)口試劑等效的產(chǎn)品質(zhì)量。⑻、對(duì)D-D檢測中可能消滅的假陰性和假陽性的評(píng)價(jià)：D-D檢測的陰性患者中(假陰性)，仍有極少數(shù)患者(<2%)伴靜脈血栓，其緣由:①血栓體積很小/遠(yuǎn)端小血栓②放射線/超聲檢查消滅假陽性③臨床表現(xiàn)不典型與標(biāo)本采集時(shí)間相隔太長③纖溶活性降低由于D-D增高所謂的假陽性，常見于老年人、孕婦、癌癥、肝病、炎癥、創(chuàng)傷、手術(shù)、冠心病等均會(huì)導(dǎo)致假陽性。⑼、不同型號(hào)D-二聚體試劑比對(duì)檢測評(píng)估應(yīng)把握的根本原則D-二聚體試劑不同于其它試劑,既沒有國際標(biāo)準(zhǔn)不同公司的企業(yè)D-二聚體標(biāo)準(zhǔn)品也不能相互通用。生物梅里埃在宣傳資料中是這樣表達(dá)“D-dimer由于沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，不同試劑的測試可有不同的結(jié)果。不