臨床醫(yī)學(xué)-T細(xì)胞

T細(xì)胞的一生定義來源于骨髓的多能造血干細(xì)胞，在胸腺中成熟的淋巴細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細(xì)胞。第一節(jié)

T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育過程：祖T細(xì)胞→前T細(xì)胞（胸腺小葉皮髓交界）→未成熟T（皮質(zhì)被膜下）→成熟T（髓質(zhì)）表型：DN→DP→SP重要事件：陽性選擇、陰性選擇一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育陽性選擇陰性選擇一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育陽性選擇和陰性選擇的意義陽性選擇：獲得自身MHC限制性陰性選擇：獲得自身免疫耐受第二節(jié)

T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志物及分類一、TCR-CD3復(fù)合物抗原識別受體TCR(Tcellrecepter):是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志，特異性識別Ag的分子基礎(chǔ)。TCRT細(xì)胞特有標(biāo)志（1）異二聚體，屬IgSF（2）4種肽鏈

α、β、γ、δ（3）V區(qū)構(gòu)成特異性識別Ag的分子結(jié)構(gòu)（4）胞漿區(qū)短，不能傳 導(dǎo)活化信號CD3

5種肽鏈γδεζη；其中γδε屬IgSF

6鏈結(jié)構(gòu)： 形成3種二聚體；γε、δε

ζζ（80~90%）ζη（10~20%）胞漿區(qū)均含ITAM(immunoreceptertyrosine-basedactivationmotif)一、TCR-CD3復(fù)合物一、TCR-CD3復(fù)合物TCR：特異性識別Ag必須同時識別Ag肽-MHC復(fù)合物CD3：①穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu) ②轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原的活化信號二、CD4和CD8分子T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志區(qū)分T亞群的重要表面分子

T細(xì)胞輔助受體（coreceptor）二、CD4和CD8分子生物學(xué)功能穩(wěn)定TCR與Ag肽-MHC的相互作用

CD4—MHCⅡ類分子

CD8—MHCⅠ類分子參與T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)三、協(xié)同刺激分子初始T細(xì)胞的活化需雙信號

信號1：TCR識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物

CD4-MHCII/CD8-MHCI

信號2：協(xié)同刺激分子的配對結(jié)合

T細(xì)胞APC

CD28B7CD2LFA-3ICAM-1LFA-1

四、其它表面分子細(xì)胞因子受體FasL—可誘導(dǎo)凋亡MHC分子MHCⅠ類分子：所有T細(xì)胞（內(nèi)源性抗原）MHCⅡ類分子：部分活化T細(xì)胞（外源性抗原）第三節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群T細(xì)胞為異質(zhì)性群體故分類方法較多根據(jù)活化狀態(tài)：初始T、效應(yīng)T、記憶T根據(jù)T細(xì)胞重要表面標(biāo)志T細(xì)胞的特有標(biāo)志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT細(xì)胞重要表面標(biāo)志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根據(jù)免疫效應(yīng)功能：Th、CTL、Treg一、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞初始T細(xì)胞表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特點(diǎn)：未接觸抗原的成熟T，有分化潛能效應(yīng)T細(xì)胞遷往炎癥部位，執(zhí)行細(xì)胞免疫效應(yīng)記憶性T細(xì)胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點(diǎn)：存活期長，接受抗原刺激后可迅速活化二、TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞TCRγδT細(xì)胞數(shù)量少，占5％多為CD4―CD8―（DN細(xì)胞）；少數(shù)為CD8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫，是抗感染的第一線細(xì)胞TCRαβT細(xì)胞數(shù)量多，CD4+/CD8+（SP細(xì)胞）TCR識別譜廣，是參與免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群三、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞兩者通常是針對TCRαβT細(xì)胞而言CD4+T細(xì)胞約占60～65％受MHCⅡ類分子限制主要分化為ThCD8+T細(xì)胞約占30～35％受MHCⅠ類分子限制主要分化為CTL四、Th、CTL和Treg細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（helpTcell,Th） 由CD4+T細(xì)胞分化而來，可以分為三類：Th1輔助細(xì)胞免疫Th2輔助體液免疫Th17參與炎癥發(fā)生四、Th、CTL和Treg細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell,CTL/Tc） 一般指CD8+TCRαβT細(xì)胞，可分兩類:Tc1分泌的細(xì)胞因子與Th1相似Tc2分泌的細(xì)胞因子與Th2相似四、Th、CTL和Treg細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcell,Treg） 一般表達(dá)CD4和CD25，作用多為負(fù)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（iTreg）其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞第四節(jié)T淋巴細(xì)胞功能一、CD4+輔助性T細(xì)胞Th的亞群 Th1：IL-2、IFN-γ、TNF Th0 Th2：IL-4、IL-5、IL-10 Th3：TGF-β

Th17：IL-17TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介導(dǎo)細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答,輔助抗體生成,參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的發(fā)生促進(jìn)B細(xì)胞增殖、成熟和促進(jìn)抗體生成，與體液免疫有關(guān)生物學(xué)功能介導(dǎo)細(xì)胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)(TDTH)輔助體液免疫抗寄生蟲感染二、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）主要表面標(biāo)記：CD8+CD28+功能：特異性直接殺傷靶細(xì)胞殺傷機(jī)制釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細(xì)胞通過Fasl介導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡細(xì)胞凋亡機(jī)制：A、（CTL）FasL-Fas（靶細(xì)胞）結(jié)合→Fas胞漿區(qū)激活caspase8→再激活caspase級聯(lián)反應(yīng)→傳遞死亡信號→靶細(xì)胞凋亡B、CTL釋放顆粒酶，經(jīng)穿孔素小孔→進(jìn)入胞內(nèi)→激活Caspase10→再激活Caspase級聯(lián)反應(yīng)→傳遞死亡信號→靶細(xì)胞凋亡三、抑制性T細(xì)胞（Ts）主要表面標(biāo)志：CD8+CD28-功能：對免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能，抑制性T細(xì)胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。四、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）主要表面標(biāo)記：CD4+CD25+功能：抑制免疫應(yīng)答可能的機(jī)制有：直接接觸；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。小結(jié)ThCTLTsTreg表面標(biāo)記CD3+CD4＋CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介導(dǎo)細(xì)胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)、輔助體液免疫抗寄生蟲感染特異性直接殺傷靶細(xì)胞對免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能抑制免疫應(yīng)答T淋巴細(xì)胞亞群的檢測內(nèi)容與臨床意義通過T淋巴細(xì)胞亞群的檢測可了解在不同情況下體內(nèi)免疫功能狀態(tài)，輔助臨床疾病的診斷，探索疾病的發(fā)病機(jī)理、病程、預(yù)后，監(jiān)測、指導(dǎo)臨床治療方案。目前主要做以下項目的檢測

1）T淋巴細(xì)胞2）CD4+細(xì)胞3）CD8+細(xì)胞4）CD4+/CD8+的比值

1.CD4淋巴細(xì)胞減少：見于惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應(yīng)用免疫抑制劑患者。2.CD8淋巴細(xì)胞增多：見于自身免疫性疾病，如SLE、艾滋病初期、慢性活動性肝炎、腫瘤及病毒感染等。3.CD4/CD8＞2.5：表明細(xì)胞免疫功能處于“過度活躍”狀態(tài)，容易出現(xiàn)自體免疫反應(yīng)，見于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病等。CD4／CD8＜1.4：稱為“免疫抑制”狀態(tài)，常見于（1）免疫缺陷病，如艾滋病時的比值常顯著小于0.5；（2）惡性腫瘤；（3）再生障礙性貧血、白血??；（4）某些病毒感染；CD4/CD8降到1.0以下；為“倒置”,是較為明顯的異常。若移植后CD4/CD8較移植前明顯增加，則可能發(fā)生排斥反應(yīng)。常見疾病與T細(xì)胞免疫檢測關(guān)系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8腫瘤↓↓↓↓↑↑↓↓再生障礙性貧血↑粒細(xì)胞減少癥↓↑↓過敏性皮炎↓↓↓類風(fēng)濕↑（活動期）↓↑紅斑狼瘡↓（活動期）↑↓↑膜性腎小球腎炎↓↑胰島素依賴性糖尿病↑↓乙型肝炎急性/慢性↑↓疾病 CD3+ CD4+ CD8+CD4/CD8自身溶血性貧血↑上呼吸道感染↓↑↑傳染性單核細(xì)胞增多癥↑（急性期）↓巨細(xì)胞病毒感染↓↑↓乙肝↑結(jié)核病↑瘧疾↓血吸蟲病↓獲得性免疫缺陷綜合癥↓↓T淋巴細(xì)胞亞群的正常參考值項目百分含量（%淋巴細(xì)胞）TotalTlymphocyte(CD3+)50-84%Thelper/inducercell(CD3+/CD4+)27-51%Tsupressor/cytotoxiccell(CD3+/CD8+)15-44