(3.4.1)-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

學習目標1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用，阿司匹林的藥理作用、臨床應用、不良反應和用藥注意事項；2.熟悉對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬和萘普生的作用特點和臨床應用。能指導患者合理應用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。培養(yǎng)創(chuàng)新精神及嚴謹、負責的職業(yè)精神。技能目標素質目標知識目標產熱散熱下丘腦的體溫調節(jié)中樞：產熱、散熱平衡，達到體溫恒定。37383935一、解熱作用體溫調定點學說發(fā)熱NSAIDs內源性致熱源釋放前列腺素合成釋放增多中樞體溫調定點下移中樞體溫調定點上移散熱減少產熱增加散熱增加體溫下降炎癥、組織損傷、變態(tài)反應、惡性腫瘤前列腺素生成減少降溫時不需要配合物理降溫主要增強散熱過程，對產熱過程一般不影響解熱效果良好，可靠而迅速1.發(fā)熱是防御性反應，不能急于退熱。2.熱型是診斷某些疾病的重要依據。注意NSAIDs解熱作用特點對正常人的體溫無影響兩類藥物對體溫影響的區(qū)別二、鎮(zhèn)痛作用痛覺增敏

組織損傷、炎癥

致痛化學物質的產生和釋放

組胺、緩激肽PG（PGE1、PGE2、PGF2α）

感覺神經末梢

疼痛致痛致痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（—）無抑制呼吸作用無依賴性及成癮性鎮(zhèn)痛強度中等NSAIDs鎮(zhèn)痛作用特點對慢性鈍痛有良效解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用(—)組胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質和抗原擴張血管、增加毛細血管通透性致痛擴張血管、增加毛細血管通透性痛覺增敏炎癥（紅、腫、熱、痛）三、抗炎抗風濕作用控制風濕性和類風濕性關節(jié)炎的癥狀抗炎抗風濕作用特點不能根治，不能防止疾病發(fā)展及并發(fā)癥產生

按化學結構分類水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）苯胺類對乙酰氨基酚

、非那西丁吡唑酮類

保泰松

常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吲哚美辛、布洛芬、萘普生、

雙氯芬酸、吡羅昔康等有機酸類1.口服易吸收，進入體內水解為水楊酸具有藥理活性。2.可分布于全身組織，也能滲入關節(jié)腔、腦脊液。3.經肝代謝，由腎排出，尿液PH值對排泄速度有影響。阿司匹林(乙酰水楊酸）【體內過程】酸性環(huán)境促重吸收堿性環(huán)境促排泄阿司匹林(乙酰水楊酸）

1.解熱、鎮(zhèn)痛

作用較強（不及鎮(zhèn)痛藥）【藥理作用和臨床應用】慢性鈍痛（頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等），常與其他藥物組成復方制劑。臨床應用嗎啡阿司匹林作用部位中樞外周機制激動阿片受體抑制環(huán)氧合酶臨床應用其它藥無效的急性銳痛慢性鈍痛對呼吸的影響抑制呼吸不抑制呼吸成癮性成癮不成癮阿司匹林、嗎啡鎮(zhèn)痛的比較阿司匹林(乙酰水楊酸）急性風濕熱患者用藥后24-48小時即可退熱，癥狀明顯緩解。2.抗炎、抗風濕：

作用較強，但使用劑量較大3-5g/d

【作用和臨床應用】緩解癥狀臨床應用治療風濕性和類風濕性關節(jié)炎首選藥阿司匹林(乙酰水楊酸）3.抑制血栓形成

必須使用小劑量(50-100mg/d)抑制血小板聚集防止血栓形成?！咀饔煤团R床應用】小劑量抑制血栓素A2(TXA2)的生成臨床應用預防和治療：缺血性心臟病、心絞痛、進行

性心肌梗死、腦血栓形成及術后血栓形成。阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應】

花生四烯酸前列腺素PG環(huán)氧合酶（COX）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4.過敏反應

3.水楊酸反應1.胃腸道反應2.凝血障礙阿司匹林(乙酰水楊酸）

5.瑞夷綜合征【不良反應】阿司匹林(乙酰水楊酸）1.胃腸道反應：最為常見，

①惡心、嘔吐、上腹不適②誘發(fā)和加重胃潰瘍、胃（無痛性）出血消化性潰瘍患者禁用或慎用【不良反應】腸溶片、餐后服用、同服抗酸藥或胃粘膜保護劑阿司匹林(乙酰水楊酸）2．凝血障礙：小劑量抑制血小板聚集，大劑量抑制肝臟合成凝血酶原。嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病患者禁用【不良反應】維生素K預防術前一周停用阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應】3.水楊酸反應：過量（＞5g/d)可出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退等中毒癥狀，嚴重者可出現過度呼吸、高熱、脫水甚至精神錯亂、驚厥、昏迷、甚至死亡。停藥，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應】5.瑞夷綜合征：發(fā)熱、驚厥、嘔吐昏迷、嚴重肝損害和腦病。罕見但可致死?；疾《救缢?、流感等感染性發(fā)熱的兒童和青少年阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應】4.過敏反應:

蕁麻疹和血管神經性水腫，罕見“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、蕁麻疹病史者禁用

腎上腺素無效糖皮質激素治療PG合成受阻，其他代謝產物增加如白三烯，內源性縮血管物質增加，導致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。.對乙酰氨基酚（撲熱息痛）

1.口服易吸收，解熱強，鎮(zhèn)痛弱，作用緩和而持久。2.幾乎無抗炎抗風濕作用3.臨床主要用于感冒發(fā)熱，神經肌肉痛，中度以下疼痛。4.復方制劑，不良反應少。.

吡唑酮類保泰松、羥基保泰松其它同類藥物：氨基比林、安替比林，

但不良反應可致命，臨床不單用。

1.抗炎抗風濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。2.臨床主要用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎。3.不良反應多且嚴重，不宜長期大量使用。有機酸類吲哚美辛（消炎痛）

1.解熱、抗炎作用顯著2.用于其它藥無效或不能耐受的風濕性及類風濕性關節(jié)炎，強直性脊柱炎，惡性腫瘤性發(fā)熱及其它不易控制的發(fā)熱3.不良反應多布洛芬

1.口服易吸收2.作用較強，常用于一般性解熱鎮(zhèn)痛，亦可用于風濕類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨關節(jié)炎3.胃腸道反應輕雙氯芬酸

1.解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用較強。2.臨床（一線藥物）：風濕性關節(jié)炎及類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊椎炎、痛風性關節(jié)炎等。3.胃腸道不良反應較輕，且有外用制劑。

尼美舒利

十二歲以下兒童禁用，造成腎衰竭及中樞神經系統(tǒng)受損。成人為二線退熱藥1.新型NSAIDs，較高的