病原生物學基礎：HIV與AIDS

HIV與AIDSHIVHIV是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的病原體HIV屬于逆轉錄病毒科慢病毒亞科HIV模式圖電鏡下的HIV

外膜一、生物學特性1、形態(tài)和結構形態(tài)：HIV呈球形，直徑100～120nm核結構

衣殼蛋白p24p17內膜蛋白核衣殼蛋白p7逆轉錄酶gp41gp120RNA脂雙層包膜

外層:脂雙層包膜+

內層:p17內膜蛋白

核心:致密柱狀核心

gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白

病毒RNA逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶等核衣殼蛋白p7衣殼蛋白p24

HIV2、HIV的生活周期

增殖周期包括5個階段：

吸附穿入脫殼復制與合成裝配與釋放

吸附

HIV主要通過gp120與宿主細胞膜表面的相應受體結合進入細胞CD4抗原輔助受體CD4+細胞HIVgp120結合CD4/輔助受體HIV的生活周期－吸附進入細胞CD4+T細胞是主要的靶細胞人

HeLa細胞轉染CD4抗原的人HeLa細胞沒有感染感染裝配成核衣殼病毒RNARNA：DNA

雙鏈DNA雙鏈DNA整合到宿主細胞基因組中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因組子代病毒蛋白以出芽的方式釋放HIV的釋放3、分型

HIV有兩型，分別為HIV-1和HIV-2。兩者的結構和致病性相似。世界范圍的AIDS主要由HIV-1所致，約占95%HIV對理化因素的抵抗力不強，56℃加熱30分鐘或用0.5%次氯酸納、10%漂白粉、70%乙醇、0.3%過氧化氫、1%戊二醛等消毒劑處理10分鐘均能滅活病毒。室溫（20℃-22℃）可存活7天

4、抵抗力二、致病性和免疫性1.傳染源a）HIV無癥狀攜帶者

b）艾滋病患者其外周血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊液、骨髓等標本中均可分離到病毒。

2）血液傳播：醫(yī)源性吸毒者

1）性傳播：STD之一同性戀異性戀2.傳播途徑3）母嬰傳播：胎盤產道哺乳3、HIV的致病特點和機理HIV感染和致病的主要特點是能選擇性地侵犯表達CD4分子的細胞，引起以CD4+

細胞缺陷和功能障礙為中心的嚴重免疫缺陷CD4+

細胞主要是Th細胞，也包括單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、神經膠質細胞、皮膚的朗格漢斯細胞及腸道粘膜的杯狀、柱狀上皮細胞等少量表達CD4分子的細胞

①病毒在細胞內增殖干擾細胞的正常代謝；②子代病毒出芽釋放導致細胞被破壞；細胞融合被感染的CD4+

細胞gp120陽性未感染的CD4+細胞gp120陰性③融合形成多核巨細胞，其壽命明顯縮短；gp120CD4④HIV誘導細胞凋亡；凋亡小體受染CD4+細胞細胞毒性

T細胞⑤特異性細胞毒效應

HIV引起以CD4+細胞缺陷和功能障礙為中心的嚴重免疫缺陷。

（1）細胞免疫功能低下（2）體液免疫功能紊亂（3）侵犯多種組織器官4、HIV感染的臨床特點

原發(fā)感染急性期

無癥狀潛伏期

艾滋病相關綜合征

艾滋病

原發(fā)感染急性期

此時感染者血清中出現(xiàn)HIV抗原;患者出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、肌肉痛、關節(jié)痛、淋巴結腫大、皮膚斑丘疹和粘膜潰瘍等自限性癥狀

無癥狀潛伏期感染者無明顯癥狀外周血中HIV抗原含量很低或檢測不到少量病毒在細胞內低水平持續(xù)復制，大部分HIV以前病毒的形式整合于宿主細胞的染色體內持續(xù)6個月至10年艾滋病相關綜合征當機體受到某些因素激發(fā)，HIV在細胞內大量復制并造成免疫系統(tǒng)進行性損害；患者出現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、疲倦、慢性腹瀉和持續(xù)性淋巴結腫大等癥狀。

典型的AIDS有三大臨床表現(xiàn)：①機會感染②惡性腫瘤的發(fā)生③神經系統(tǒng)異常不加干預，2年內死亡機會感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及細菌、病毒、真菌和寄生蟲等病原體，以卡氏肺囊蟲、白色念珠菌、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、肝炎病毒、隱球菌、鼠弓形體等常見?？ㄊ戏文蚁x在肺的外部產生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的,左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細菌性支氣管肺炎.惡性腫瘤的發(fā)生

如kaposi肉瘤和B細胞淋巴瘤等惡性腫瘤艾滋病病人與卡波氏肉瘤上腭

下腭神經系統(tǒng)異常

約有1/3的AIDS患者出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)疾病，如艾滋病癡呆綜合征，表現(xiàn)為記憶衰退、偏癱、顫抖、癡呆等神經、精神癥狀。5、機體對病毒的免疫力

感染過程中機體可以產生多種抗體和細胞免疫，但不足以清除病毒。三、微生物學檢查法1、檢測抗體

ELISA是快速檢測HIV抗體的標準方法2、檢測病毒抗原常檢測HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出現(xiàn)，潛伏期常為陰性，病情發(fā)展至艾滋病癥狀出現(xiàn)時又可檢出。

3、檢測病毒核酸

四、防治原則（1）預防HIV感染綜合措施（2）疫苗的研究（3）抗病毒治療（1）預防HIV感染的綜合措施

①建立HIV感染的監(jiān)測網絡系統(tǒng)②加強宣傳教育，普及預防知識，打擊賣淫、嫖娼、販毒及抵制吸毒等③加強血源和移植器官的篩選與管理④加強國境檢疫等

尚未獲得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大難題仍然是HIV包膜的高度變異性，目前的研究主要有以下幾方面：基因工程疫苗人工合成疫苗重組活疫苗

HIV突變株疫苗

由于HIV病毒株快速變異，使獲得具有廣泛保護性的疫苗研制變得十分困難。（2）疫苗的研制

一個病人體內病毒氨基酸序列的變化為

1-6%變化最大的蛋白是gp120病毒多態(tài)性HIV從感染患者到出現(xiàn)臨床癥狀，病毒已發(fā)生很大變化對HIV感染的治療，目前使用多種藥物的綜合治療，以防止耐藥的發(fā)生。臨床用于治療艾滋病的藥物主要有三類：核苷類逆轉錄酶抑制劑

非核苷類逆轉錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑（3）抗病毒治療

“雞尾酒療法”被證明可以有效控制病毒復制擴散、延緩病毒感染者發(fā)病時間和延長病人生命

生命的渴望