肝炎種類及實(shí)驗(yàn)室檢測

肝炎種類及實(shí)驗(yàn)室檢測杭州迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心1精選ppt肝炎種類根據(jù)病因，肝炎可以分為五大類：1病毒性肝炎最常見也是危害最大的一類肝炎，傳染性強(qiáng)。病毒性肝炎種類較多，在診斷、治療前宜先明確分類?，F(xiàn)已明確的肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊（即A、B、C、D、E型）。1995年又分報(bào)告了庚型（G型）肝炎，目前國際上通稱為HGV。甲型和戊型肝炎病毒通過腸道傳染，病毒污染水源或食物后可形成大流行，不會(huì)發(fā)展為慢性，也不會(huì)引起肝硬化，并且患病后有終身免疫力。乙、丙、丁型病毒性肝炎均通過血液傳播，少數(shù)也可因密切接觸病人的唾液、精液、乳汁等感染，如夫妻之間、母嬰之間的相互傳染。乙、丙型肝炎可轉(zhuǎn)為慢性，并可能演變?yōu)楦斡不踔粮伟?精選ppt2非肝炎病毒感染：如巨細(xì)胞病毒、EB病毒感染后所致的肝臟損害，預(yù)后良好。

3酒精性肝損害：大量和長期喝酒，肝臟負(fù)擔(dān)過重，會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，發(fā)生肝細(xì)胞的壞死和炎癥。4藥物性肝損害

藥物引起的肝損害有兩種情況：一種是藥物的毒性作用，如多種抗癌藥可能直接或間接損傷肝細(xì)胞。另一種與病人的特異性體質(zhì)有關(guān)，也就是說，某一類人用某種藥后會(huì)發(fā)生肝損害，發(fā)生率較低，但無法預(yù)測。有青霉素過敏、哮喘、過敏性鼻炎等過敏性體質(zhì)的病人應(yīng)慎用或避免使用磺胺、對(duì)氨基水楊酸等藥物，以免發(fā)生肝損害。

5自身免疫性肝炎：比較少見，多與其它自身免疫性疾病相伴。3精選ppt病毒性肝炎的傳播途徑及易感對(duì)象1傳播途徑:a.糞-口途徑:HAV,HEV;孕婦感染不會(huì)發(fā)生母嬰傳b.腸道外途徑:以血液傳播為主,還包括母嬰傳播,性傳播及家庭內(nèi)接觸傳播,HBV，HCV,HDV,HGV.2易感對(duì)象a對(duì)象：主要是人和非人靈長類動(dòng)物(如黑猩猩)b人群：HAV好發(fā)于5-30歲；HBV、HEV主要侵犯青壯年,且孕婦易感率較高;其他三種病毒由于傳播途徑的關(guān)系,對(duì)普通人群的感染無多大差別4精選ppt病毒性肝炎的診斷1.有流行病學(xué)史如密切接觸病毒性肝炎患者或近期有輸血史，輸血制品或不潔注射史以及既往肝炎病史等。

2.有臨床癥狀：食欲不振、惡心、厭油、乏力、腹脹、鞏膜黃染，茶色尿、肝區(qū)痛、肝大或脾大體征。3.生化指標(biāo)：血清ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）活力升高，有黃疸者血清膽紅素升高。

4.病原學(xué)檢查甲型：抗HAV－IgM陽性，即可確診。乙型：HBsAg陽性、HBeAg陽性、抗HBc－IgM陽性）或HBVDNA陽性。丙型：抗HCV-IgG、HCV-IgM陽性，HCV－RNA陽性。丁型：抗HDV－IgM陽性或HDV－RNA陽性。戊型：抗HEV－IgM陽性。庚型：抗HGV－IgM陽性。5精選pptHAV的檢查a.檢測抗原：

雙抗體夾心法,HAV抗原性很強(qiáng),且只有一個(gè)抗原型別,對(duì)檢測十分有利,但是缺乏商品化的試劑,難應(yīng)用于臨床病例的確診b.檢測核酸：分子雜交和PCR法,敏感度更高,同時(shí)對(duì)標(biāo)本要求也更高,要求無菌血清,血漿不能用肝素抗凝,采集的標(biāo)本應(yīng)盡快分離出血清或血漿,4-6h內(nèi)冷藏或凍存c.檢測抗體：檢測IgM抗體和IgG抗體,前者表明機(jī)體存在近期感染;后者須檢測雙份血清,抗體效價(jià)明顯升高,表明近期感染,單份血清抗體陽性,僅提示既往感染6精選pptHBV的檢查乙肝流行性現(xiàn)狀：

全世界有人口半數(shù)以上曾經(jīng)被乙肝病毒感染過，迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)無HBsAg陽性攜帶者地區(qū)。全世界有將近2億人為HBsAg攜帶者，其中78%分布在亞太地區(qū)我國作為世界第一的乙肝大國，約有1．2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000萬7精選ppt乙肝病毒的特性１）頑強(qiáng)的抵抗力：對(duì)熱、對(duì)低溫、對(duì)干燥、對(duì)紫外線及一般濃度的化學(xué)消毒劑，都能耐受；在零下20度時(shí)可存活20年；在37度時(shí)可存活7天，在55度時(shí)仍然能存活6小時(shí)；酒精、來蘇兒、碘酒等對(duì)它不起作用。但是，加熱到100度10分鐘可使其失去傳染活性，對(duì)0.5％過氧乙酸、3％漂白粉、0.2％新潔爾滅敏感

8精選ppt２）嗜肝性：HBV一旦入侵人體，侵襲肝臟，并在那里定居繁衍后代，這就是它們的嗜肝性。據(jù)研究，這是因?yàn)楦渭?xì)胞表面有一種“受體”的緣故，專門接受HBV。大量HBV集中于肝細(xì)胞內(nèi)，并在其中復(fù)制，不斷侵襲，誘發(fā)肝細(xì)胞發(fā)生免疫損傷３）嚴(yán)格的種屬特性：到目前為止，只有人、黑猩猩、長臂猿、狒狒對(duì)HBV易于感染，雖然在吸血昆蟲體內(nèi)檢查到HBV的蹤跡，但只是暫時(shí)“居住”而已，一般不會(huì)在它們體內(nèi)復(fù)制和增殖9精選ppt４）慢性化：特別是幼兒期感染，多為慢性化過程，長期攜帶HBV，體內(nèi)呈“免疫耐受”狀態(tài)，不能將病毒清除，這個(gè)過程可長達(dá)10-30年或更久，是重要的傳染源

５）致癌性：HBV是肝癌的重要病因，約80％-90％的肝癌有乙肝背景。癌變的原因是HBV的基因整合到肝細(xì)胞基因上，發(fā)生突變，導(dǎo)致肝癌。10精選ppt６）HBV的基因變異性：HBV是極度易變異的病毒之一，它的四個(gè)基因組（S、C、P、X）均可變異，變異是病毒的特性７）乙肝病毒的基因組最引人注目的一個(gè)特征就是它非常小，而且乙肝病毒DNA的兩鏈長短不一，長鏈完整，長度恒定，為負(fù)鏈，短鏈?zhǔn)钦?，長度可變，大概是長鏈的50％～80%。表面抗原和核心抗原都是由Dane顆粒的DNA編碼而來。

11精選pptＨＢＶ結(jié)構(gòu)12精選ppt一個(gè)完整的乙肝病毒顆粒，也叫Dane顆粒，直徑只有42納米，有外殼和核心兩個(gè)部分，外殼厚7-8納米，由脂質(zhì)雙層和蛋白質(zhì)組成的囊膜。脂質(zhì)雙層內(nèi)含有S抗原、前S1和前S2抗原，它們一起又構(gòu)成了外殼上大、中、小三種蛋白形式，統(tǒng)稱為乙肝表面抗原（HBsAg）。剝?nèi)ano顆粒的外殼，暴露出乙肝病毒的核心顆粒，核心顆粒直徑28納米，呈二十面體立體對(duì)稱，由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)組成。核心顆粒的表面才是病毒真正的衣殼，通過強(qiáng)去垢劑或者酶處理的方法，還可以暴露出HBV的另一個(gè)主要的抗原e抗原13精選ppt乙肝病毒的形態(tài)14精選ppt在電子顯微鏡下可以觀察到乙肝病毒3種不同的形態(tài)：大球形顆粒、小球形顆粒和管形顆粒。大球形顆粒就是Dano顆粒。小形球顆粒，是乙肝病毒感染后血液中最多見的一種。它由表面抗原組成，并不含有乙肝病毒的DNA以及DNA聚合酶。管形顆粒實(shí)際上是由幾個(gè)小球形顆粒聚合在一起而成。不管是小球還是管形顆粒都不是完整的乙肝病毒顆粒，它們是乙肝病毒在感染肝細(xì)胞時(shí)合成過剩的囊膜，游離在人體的血循環(huán)中15精選ppt復(fù)制效果圖16精選pptＨＢＶ復(fù)制的基本要素催化劑：乙肝病毒DNA聚合酶模板：在感染肝細(xì)胞之后，半環(huán)狀的DNA正鏈就會(huì)以負(fù)鏈為模板，在催化劑──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延長，最終形成完整的環(huán)狀。這時(shí)的乙肝病毒基因組就形成了一個(gè)完全環(huán)狀的雙股DNA.稱做共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（即cccDNA），這就是乙肝病毒復(fù)制的原始模板17精選pptcccDNA是乙肝病毒復(fù)制中重要的中間產(chǎn)物，一旦它在肝細(xì)胞核內(nèi)形成，就具有了高度的穩(wěn)定性，可長期存在于肝細(xì)胞內(nèi)，很難完全清除。只要肝細(xì)胞內(nèi)有很少量的cccDNA，當(dāng)停藥后，核內(nèi)的cccDNA又可以再次成為病毒復(fù)制的“模型”，繼續(xù)復(fù)制乙肝病毒的DNA，這也是乙肝很難根治的原因。

18精選ppt乙肝病毒的檢測1乙肝六項(xiàng)定性：ELISA定量：電化學(xué)發(fā)光2乙肝病毒ＰＣＲ定量：最直接的證據(jù)和最敏感的方法3乙肝病毒ＹＭＤＤ變異：抗病毒治療是否有效的判斷指標(biāo)酪氨酸(Y)、蛋氨酸(M)、天冬氨酸(D)、天冬氨酸(D)蛋氨酸(M)→異亮氨酸(I)/纈氨酸(V)突變最常見4基因型檢測：A基因型可能與慢性化有關(guān)，B基因型感染者的肝組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)、壞死性炎癥，C基因型與肝癌的發(fā)生相關(guān)19精選ppt乙肝六項(xiàng)１）HBsAg：感染后４-７周出項(xiàng)，ALT上升前數(shù)周，急性自限性感染者，HBsAg在血清中存在時(shí)間不超過６個(gè)月。Ｓ基因發(fā)生變異，導(dǎo)致HBsAg多肽氨基酸序列改變的ＨＢＶ感染，現(xiàn)行的HBsAg檢測試劑無法檢出，即HBsAg陰性的ＨＢＶ感染２）HBsAb：中和性抗體，對(duì)同型病毒的再感染有保護(hù)作用，可持續(xù)存在數(shù)年，是乙肝痊愈及HBsAg疫苗免疫成功的標(biāo)志20精選ppt３）HBeAg:HBV復(fù)制的指標(biāo)之一在潛伏期與HBsAg同時(shí)或在HBsAg出現(xiàn)數(shù)天后可在血清中檢出，存在時(shí)間一般不超過10周，如超過則提示感染轉(zhuǎn)為慢性化４）HBeAb：出現(xiàn)于HBeAg轉(zhuǎn)陰后，出現(xiàn)比HBcAb晚但消失較早21精選ppt５）HBcAb:出現(xiàn)較早，常緊繼HBsAg和HBeAg之后就可在血清中檢出，早期以IgM為主，一般持續(xù)６-１８周．HBcAb-IgM可作為急性HBV感染的的指標(biāo)．慢性期以IgG為主6)HBcAg:是HBV存在和復(fù)制活躍的直接指標(biāo)之一,不能直接檢測7)前S１抗原:比HBsAg更早出現(xiàn)22精選ppt常見模式１）大三陽２）小三陽３）１、５４）２、４、５或２、５５）單獨(dú)HBsAg６）單獨(dú)HBcAb23精選ppt乙型肝炎血清學(xué)乙肝模式及臨床意義.xls標(biāo)志物常見

和少見

模式及其臨床意義

24精選ppt常用治療藥物干擾素核苷類似物:拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋25精選ppt丙型肝炎的實(shí)驗(yàn)室診斷丙型肝炎(HepatitisC，HC)：

是丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus，HCV)引起的世界范圍內(nèi)流行、且嚴(yán)重危害人們身心健康的傳染病之一,尤其在亞洲、非洲等一些發(fā)展中國家,流行率、發(fā)病率均較高。感染率：全世界約1.7億以上HCV感染者,我國將近4000萬,為丙肝的高流行區(qū),感染率在0.9-5.1%之間,平均3.1%；26精選ppt暴露于HCV后的1～3周即可在感染者外周血檢測到HCV

RNA。感染者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí),血清中已經(jīng)可以檢測到HCV

RNA.僅50～70%的患者抗-HCV陽性,3個(gè)月后90%患者抗-HCV陽性。慢性HCV

RNA持續(xù)陽性6個(gè)月以上為慢性感染。一旦慢性丙型肝炎發(fā)生,HCV

RNA滴度開始穩(wěn)定,感染6～12個(gè)月后自發(fā)痊愈的病例很少見。HCV

RNA很少發(fā)生自發(fā)清除,除非進(jìn)行有效的抗病毒治療。27精選ppt1抗-HCVIgG檢測2抗-HCVIgM檢測3HCV特異性抗原的檢測4HCVRNA的檢測5HCV基因型、亞型的檢測：6HCV的血清學(xué)分型：28精選pptＨＣＶ標(biāo)志物檢測的意義1判斷HCV感染2獻(xiàn)血員的篩查和在高危人群若抗HCV陽性,HCVRNA陽性,即使肝功能正常,就可診斷為慢性HCV感染;抗-HCV陰性,HCVRNA陽性,可能為窗口期,是引起輸血后丙肝的主要原因;抗-HCV陽性可以通過檢測HCVRNA而確定.如果間隔6月以上2次檢測HCVRNA均為陰性,則很難區(qū)別是既往HCV感染后的抗-HCV抑或假陽性.29精選ppt3母嬰傳播：HCV感染母親所生嬰兒HCV的篩查和診斷不能依賴抗HCV檢測,而是HCVRNA。由于抗-HCVIgG可以通過胎盤,不管是否傳播,抗-HCV分娩后幾個(gè)月至半年內(nèi)仍為陽性;HCV的母嬰傳播(23～40%)一旦發(fā)生,在分娩后幾天或稍晚即可在新生兒血清中測到HCV-RNA30精選ppt4醫(yī)務(wù)人員機(jī)會(huì)性感染的診斷:醫(yī)務(wù)人員一旦感染了HCV,在暴露1-2周后即可檢測到HCVRNA,首次檢測時(shí)間在暴露后1周,第二次在第周。HCVRNA陽性是急性感染的標(biāo)志,但并不一定立即給予治療,僅在ALT升高和出現(xiàn)癥狀時(shí)開始治療。31精選pptHDV檢測a.檢測抗原:用于研究或急性丁肝的診斷b.檢測核酸:敏感性和特異性均高c.檢測抗體:IgM(存在數(shù)周)和IgG(效價(jià)升高)同步感染:HBV、HDV-IgM抗體陽性重疊感染:HBV-IgG抗體陽性,及HDV-IgM抗體陽性,HDVRNA陽性或HDV-IgG抗體水平升高32精選pptHEV檢測a.檢測核酸: