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第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)概念:血液循環(huán)中可溶性抗原與對(duì)應(yīng)抗體(IgG、IgM類)結(jié)合形成可溶性免疫復(fù)合物,在一定條件下沉積于組織,經(jīng)過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞參加下,引發(fā)組織損傷過程。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第1頁一、發(fā)病機(jī)制(一)抗原(二)免疫復(fù)合物沉積條件(三)IC引發(fā)炎癥損傷機(jī)制Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第2頁(一)抗原誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生內(nèi)源性抗原:如變性DNA,核抗原;外源性抗原:病原微生物抗原、寄生蟲感染;生物制劑(如抗毒素血清);藥品等。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第3頁1.抗原抗體百分比抗原或抗體過剩形成小IC;抗原抗體百分比適當(dāng)抗原抗體交聯(lián)形成大IC;抗原略多于抗體(抗原決定簇有剩下)形成中等大小IC。免疫復(fù)合物沉積條件Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第4頁2.抗原成份在體內(nèi)長(zhǎng)久滯留抗原機(jī)體抗體(IgG、IgM)免疫復(fù)合物
Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第5頁3.免疫復(fù)合物性質(zhì)顆粒性抗原(細(xì)菌、細(xì)胞等)+抗體免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞去除;可溶性抗原(小分子)+抗體形成可溶性免疫復(fù)合物吞噬細(xì)胞吞噬去除或腎小球基底膜濾出;沉積于血管基底膜。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第6頁4.組織解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)IC易沉積于靜脈壓較高毛細(xì)血管迂回處,如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。5.影響IC沉積其它原因:
▲吞噬功效降低;
▲補(bǔ)體功效異常。
Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第7頁(三)免疫復(fù)合物引發(fā)組織損傷機(jī)制1.補(bǔ)體作用免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典路徑C3a、C5a★
★與C3a、C5a受體(肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞)結(jié)合炎性介質(zhì)毛細(xì)血管通透性增加、滲出、水腫。
★吸引中性粒細(xì)胞趨化至IC沉積部位。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第8頁2.中性粒細(xì)胞作用
中性粒細(xì)胞吞噬IC釋放溶酶體酶(包含蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)水解周圍組織Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第9頁3.血小板作用
肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放血小板活化因子激活血小板釋放血管活性胺形成血栓,引發(fā)局部出血、壞死。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第10頁組織損傷特點(diǎn):
◆血管擴(kuò)張、滲出;
◆中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);
◆出血壞死及血栓為特征血管炎。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第11頁Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第12頁二、Ⅲ型超敏反應(yīng)常見疾病(一)局部免疫復(fù)合物病1.Arthus反應(yīng)(試驗(yàn)性局部超敏反應(yīng))同一抗原動(dòng)物產(chǎn)生IgG皮內(nèi)、皮下再次注入抗原局部激烈紅腫、出血及壞死。在3-6小時(shí)達(dá)高峰。
Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第13頁2.人類局部免疫復(fù)合物?。?)局部重復(fù)屢次注射胰島素、抗毒素、狂犬病疫苗及其它生物制劑出現(xiàn)局部紅腫。(2)吸入霉菌孢子或動(dòng)物排泄物中蛋白、粉塵等IC沉積于肺臟過敏性肺炎,如農(nóng)民肺。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第14頁(二)全身免疫復(fù)合物病1.血清病
抗毒素血清(大量)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)應(yīng)抗體與抗原(局部還未被完全排除)結(jié)合局部紅腫、全身皮疹、發(fā)燒、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等一系列癥狀及體征。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第15頁2.鏈球菌感染后腎小球腎炎(免疫復(fù)合物型腎炎)
溶血性鏈球菌(可溶性抗原)機(jī)體產(chǎn)生抗體形成免疫復(fù)合物主要沉積于腎小球基底膜腎小球腎炎。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第16頁Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第17頁3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡
細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)抗原抗核抗體沉積于全身各個(gè)部位引發(fā)損傷。Ⅲ型超敏反應(yīng)專題知識(shí)第18頁4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
變性IgG(
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