藥物分析13烷類抗膽堿的

藥物分析宋洋CHINAMEDICALUNIVERSITY第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析一、莨菪烷類藥物結(jié)構(gòu)特征硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿(atropine)(scopolaminehydrochloride)結(jié)構(gòu)特點：大多數(shù)為莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿。CompanyLogo

主要性質(zhì)1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸CompanyLogo

2.堿性阿托品和東莨菪堿結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強的堿性，易于酸成鹽，如阿托品pKb1為4.353.旋光性可用于鑒別阿托品和東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿含有不對稱碳原子，左旋體比旋度為-24°至-27°阿托品雖然含有不對稱碳原子，但外消旋化，無旋光性CompanyLogo

（一）一般鑒別試驗(Vitaili反應)取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。二、鑒別反應IdentificationCompanyLogo

（二）氧化反應(與硫酸-重鉻酸鉀的反應）水解生成的莨菪酸，在硫酸和重鉻酸鉀在加熱條件下，發(fā)生氧化反應，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。CompanyLogo

（三）沉淀反應生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復鹽或配合物沉淀例：阿托品：氯化汞醇試液→黃色沉淀東莨菪堿：氯化汞醇→白色復鹽沉淀CompanyLogo

（四）光譜鑒別法紫外光譜法一般通過比較藥物的或吸收光譜的一致性來進行鑒別以及吸光系數(shù)紅外光譜法CHP收載的原料藥一般都采用紅外光譜法進行鑒別CompanyLogo

（五）色譜鑒別法色譜法一般用于已知生物堿的鑒別，主要有TLC、HPLC、GC、PC等CompanyLogo

（六）硫酸鹽和溴化物的反應藥物大都以硫酸鹽或溴化物的形式存在通過加沉淀試劑如硝酸銀等生成溴化銀沉淀或加入氯試劑生成溴溶于三氯甲烷而顯色三、特殊雜質(zhì)檢查來源：茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪中等提?。ㄎ覈?，白曼陀羅的干燥品：洋金花中提取東莨菪堿，制成氫溴酸鹽）制法：洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液減壓蒸餾浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取總生物堿Na2CO3,CHCl3/分離東莨菪堿HBr/成鹽氫溴酸東莨菪堿（粗品）75%C2H5OH/精制成品（一）氫溴酸東莨菪堿CompanyLogo

三、特殊雜質(zhì)檢查酸度如氫溴酸東莨菪堿為弱酸弱堿鹽、通過其5%的水溶液pH為4.0~5.5可控制酸性雜質(zhì)（一）氫溴酸東莨菪堿CompanyLogo

易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機物，他們的紫外吸收波長會紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色三、特殊雜質(zhì)檢查（一）氫溴酸東莨菪堿CompanyLogo

其它生物堿本品水溶液加入氨水試液不得發(fā)生混濁。當有其它生物堿存在時，則易產(chǎn)生混濁。三、特殊雜質(zhì)檢查（一）氫溴酸東莨菪堿CompanyLogo

（二）硫酸阿托品硫酸阿托品為水旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，可以利用旋光性對莨菪堿雜質(zhì)進行檢查CHP用HPLC法檢查其中有關物質(zhì)，通過峰面積的比值及保留時間來控制雜質(zhì)限度三、特殊雜質(zhì)檢查CompanyLogo

UV

酸性染料比色法在一定的pH條件下，某些生物堿藥物可與某些酸性染料結(jié)合而呈色，進而可用分光光度法進行測量四、含量測定CompanyLogo

酸性染料如磺酸酞類指示劑等，如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍、溴甲酚紫、溴酚藍等其與酸性離子定量結(jié)合、生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對，且可以被有機溶劑定量萃取，通過測定有機相中有色離子對的特征波長處的吸光度，即可進行含量測定四、含量測定CompanyLogo

氫溴酸東莨菪堿片的含量測定精密量取對照品溶液和供試品溶液各2ml，分別置預先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液4ml，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲烷液，照紫外-可見分光光度法，在420nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。四、含量測定應用示例CompanyLogo

水性最佳pH值：使得BH+和In-最多pH過低抑制酸性染料的解離、使酸性陰離子濃度過低影響離子對的形成；pH過高，有機藥物呈游離態(tài)，也抑制離子對的形成，因此須有一個最佳pH值存在，使離子對生成最有利。其選擇方法一般根據(jù)藥物與染料的pK值及水相與有機相的分配系數(shù)而定四、含量測定影響因素CompanyLogo

酸性染料及其濃度：定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量一般認為對測定結(jié)果影響不大，只要量足夠大就可以。但濃度過高的話就會形成嚴重的乳化層，且不易于除去，往往影響測定結(jié)果。影響因素四、含量測定CompanyLogo

有機溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想一般應選擇對有機堿藥物與酸性染料形成離子對萃取效率高、能與離子對形成氫鍵、不與或極少與水混溶的有機溶劑作為萃取溶劑。影響因素四、含