2022年醫(yī)學(xué)專題-醫(yī)用包裝材料驗證試驗方法概要

醫(yī)療包裝材料驗證試驗(shìyàn)方法THUNDER第一頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗(shìyàn)方法

包裝材料的作用,不僅是它的商品性,更重要的還在于它的保護產(chǎn)品的作用。對于無菌醫(yī)療器械包裝來說，其一滅菌的適應(yīng)性；其二在使用前保持產(chǎn)品的有效性、安全性(無菌性)，保證在有效期內(nèi)沒有(méiyǒu)再污染。第二頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法包裝材料的質(zhì)量要求(yāoqiú)外觀：完整性、美觀、無缺陷物理性能：材料抗張強度、克重、粘合后密封強度、透氣性、耐破度化學(xué)性能：pH、重金屬、硫酸鹽生物性能：生物負載、毒性（生物相容性）第三頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法醫(yī)療器械包裝的獨特功能：滅菌適應(yīng)性必須阻隔微生物（術(shù)語和定義13/29）在貨架壽命(shòumìng)期能維持產(chǎn)品的無菌狀態(tài)第四頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝(bāozhuāng)驗證試驗方法包裝材料的類型:非透氣性包裝材料-鋁箔、鋁箔復(fù)合材料、PET/PE透氣性包裝材料-紙張(zhǐzhāng)/TYVEK硬包裝材料軟包裝材料包裝材料的多樣性決定了檢測方法的多樣性。第五頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法檢測標準(biāozhǔn)

目力檢驗ASTMF1886-1998包裝完整性檢驗ASTMF1929-1998密封強度試驗ASTMF88-2007透氣性試驗ISO5636-3-1992加速老化試驗ASTMF1980-07微生物屏障試驗ASTMF1608-04ASTMF2368-07DIN58953Part6-2010氣泡試驗ASTMF2096-04脹破/蠕變試驗ASTMF1140-07第六頁，共四十六頁。目前我們檢測中心開展(kāizhǎn)的包裝驗證項目目視檢驗真空泄漏試驗染料滲透試驗瓊脂攻擊試驗加速老化試驗封口剝離試驗氣泡試驗脹破/蠕變試驗第七頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法ASTMF1886目力檢驗利用目視檢查方法(fāngfǎ),評價完整密封包裝封口區(qū)域可能存在的缺陷。適用于至少有一面透明的軟性或硬質(zhì)的包裝。第八頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法ASTMF1886目力檢查項目未密封區(qū)域觀察缺陷通道并記錄數(shù)量、位置折皺(shézhòu)/重疊/裂紋撕裂/小孔過窄的密封第九頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝(bāozhuāng)驗證試驗方法ASTMF1886試驗方法參照(cānzhào)ASTMF1980標準方法老化后，取樣品10件，觀察距離約30-45cm，在放大鏡下目視檢查整個封口區(qū)域的完好性、均勻性及有無貫通整個封口的通道。第十頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝(bāozhuāng)驗證試驗方法DIN58953Part6阻菌性試驗一種試驗方法是將材料放在無菌的瓊脂平板上并用粘質(zhì)沙雷氏菌的懸浮液加于材料表面，平板上的生長物表明(biǎomíng)穿透量。另一種試驗方法是將材料放到接種過的瓊脂表面，通過該材料上部采樣檢查穿透量。第十一頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗(shìyàn)方法DIN58953Part6阻菌性試驗(shìyàn)該法適用于透氣膜（紙、特衛(wèi)強、復(fù)合膜等）第十二頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法DIN58953Part6(消毒技術(shù)規(guī)范2002年版)試驗方法

1．將樣品裁成邊長為50mm的正方形，滅菌備用。

2.將滅菌樣品轉(zhuǎn)移至無菌平皿，取107cfu/ml的枯草桿菌菌懸液5滴，每滴0.1ml，均勻滴在樣品外表面，互不觸碰，在溫度20℃-25℃，相對濕度40%-50%條件下直至干燥(6-16h)。

3.將染菌樣片的內(nèi)表面完全平鋪于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基表面，5s-6s后將樣片丟棄；營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基于37℃培養(yǎng)16h-24h，觀察細菌生長情況(qíngkuàng)。

4.至少要做5個平行樣。第十三頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法包裝材料不透氣性試驗—染色滲透試驗(消毒技術(shù)規(guī)范2002年版)(1)器材1)海綿：由醋酸纖維海綿制取，其尺寸為110mm×75mm×32mm，用防水膠粘劑與尺寸為110mm×75mm×12mm的鋼板粘結(jié)，其總重量控制在800g±50g。

2）平滑玻璃

3）吸紙：白色中快吸濾紙或色層分析紙

4）染色液：1%莧菜紅水溶液見附錄A5)淺盤：深度不小于15mm，最小面積為135mm×95mm6)樣片：面積250mm×105mm(2)操作步驟

1)取一塊面積與樣片相同的吸紙，放在玻璃表面，將待測試料的內(nèi)表面與吸紙接觸。

2)將染色液倒入淺盤中，使海綿在淺盤內(nèi)滯留1min，取出海綿，靠著盤的邊把多余的液體擠除。

3)將海綿放在樣片上，保證海綿的邊緣在樣片邊部之內(nèi)（且距邊部不少于15mm），并靜置2min。

4)取走海綿，檢查紙的被污染情況。(3)結(jié)果報告:報告被沾染的吸收(xīshōu)紙的樣片數(shù)量。(4)評價：吸收紙上不沾染顏料。第十四頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝(bāozhuāng)驗證試驗方法ASTMF1929染料滲漏試驗利用(lìyòng)顏料滲透作用，觀察包裝封口區(qū)域顏料滲漏情況。適用于透明與不透明包裝第十五頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法

ASTMF1929

試劑(shìjì)配制甲苯胺藍（0.05﹪）曲立通X-100（保濕劑0.5﹪）蒸餾水99.45﹪第十六頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法ASTMF1929試驗程序試驗方法透明包裝沿每一封口用5ml注射器吸取甲苯胺藍試驗液，分別對包裝材料封口部位(bùwèi)滴入試驗液，保持時間5-20S后，觀察顏料滲漏和剝離情況。不透明包裝取10個產(chǎn)品包裝，從中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用5ml注射器吸取甲苯胺藍試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，使其充分接觸密封邊，除去多余測試溶液，在60℃烘15min后，觀察顏料滲漏和剝離情況。第十七頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法ASTMF1929注意事項在實驗時注意染料試劑不要加得太多。操作(cāozuò)時不要隨意折疊樣品，以免造成假陽性。第十八頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝(bāozhuāng)驗證試驗方法EN868-1試劑配制(pèizhì)玫瑰紅（羅丹明B）0.15﹪表面活性劑0.15﹪丙醇5.0﹪蒸餾水94.7﹪第十九頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝(bāozhuāng)驗證試驗方法EN868-1試驗程序試驗方法透明包裝沿每一封口用5ml注射器吸取羅丹明B試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，確保整個封口完全濕透，持續(xù)15分鐘，記錄結(jié)果。不透明包裝取10個產(chǎn)品包裝，從中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用5ml注射器吸取羅丹明B試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，使其充分接觸密封邊，除去多余測試溶液，在60℃烘15min，然后小心(xiǎoxīn)地用手撕開封囗，觀察顏料滲漏和剝離情況。第二十頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法ASTMF2096-04氣泡試驗鑒別柔性包裝材料是否泄漏。該試驗適合耐受(naishòu)液體浸泡的不同類型的包裝系統(tǒng)。第二十一頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗(shìyàn)方法ASTMF2096試驗方法1對照樣品：按照ASTMF2096的附錄1：確定試驗壓力1.1用125μm針尖在對照樣品制造一個已知的缺陷。并在缺陷周圍劃圈標記。1.2用穿刺裝置在包裝的中央建一個洞，孔的大小應(yīng)保證最小漏氣為宜。插入空氣源及壓力監(jiān)測裝置，使用膠水或橡膠圈等密封插入點。1.3將對照樣品放入水下大約1英寸，持續(xù)5秒鐘

，并向?qū)φ諛悠穬?nèi)充氣。1.4必要時調(diào)整氣流和排氣開關(guān)閥，使對照樣本逐漸膨脹，直到缺陷點冒泡。1.5記錄冒泡時的壓力，這個(zhège)壓力將成為最小試驗壓力。2.試驗樣品：2.1用打孔器在包裝中央打孔，插入氣源和壓力測試器，密封穿孔處。2.2把測試樣品放入水下大約1英寸，持續(xù)5秒鐘

，并向?qū)φ諛悠穬?nèi)充氣。2.3調(diào)節(jié)流量閥，保證包裝內(nèi)壓力持續(xù)相同或略高于建立的試驗壓力，并維持穩(wěn)定壓力。2.4持續(xù)觀察，如果看到冒氣泡說明包裝已有破損。2.5標記破損處并記錄試驗壓力。第二十二頁，共四十六頁。樣品編號.冒泡位置維持壓力(Kgf/cm2)1I0.62D0.93I0.84I0.85D0.76D0.57I0.88D0.99D0.710D0.6均數(shù)±標準差/0.7±0.10.1Mpa=100Kpa=1Kgf/cm2第二十三頁，共四十六頁。

A

BCDEFGHIJ圖1氣泡(qìpào)試驗圖第二十四頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法ASTMF1140脹破/蠕變(rúbiàn)試驗最終包裝壓力試驗是通過向整個包裝內(nèi)加壓至破裂點（脹破）或加壓至一巳知的臨界值并保持一段時間（蠕變）來評價包裝的總體最小密封強度。第二十五頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗(shìyàn)方法ASTMF1140試驗方法測試方法：樣品按標準程序操作，打開包裝并固定于爆破試驗裝置。連接空壓機，緩慢充氣直至包裝爆裂(bàoliè)，觀察并記錄試驗結(jié)果。第二十六頁，共四十六頁。

A

BCDEFGHIJ圖1爆破(bàopò)試驗圖第二十七頁，共四十六頁。表1試驗(shìyàn)結(jié)果樣品號爆破壓力（Kgf/cm2）爆破點11.2J21.4C30.9C40.7I50.9C61.5C71.1J80.9J91.0C100.8C平均1.0－標準差0.2－0.1Mpa=100Kpa=1Kgf/cm2第二十八頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗(shìyàn)方法ASTMF88密封抗拉強度

該試驗通過拉伸測試一段密封部分來測量包裝(bāozhuāng)密封的強度。該法不能用來測量接合處的連續(xù)性或其他密封性能，只能測量兩材料間密封的撕開力。第二十九頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法ASTMF88試驗方法SZL-200數(shù)顯專用拉壓試驗機.測試方法：取樣品12個，將包裝(bāozhuāng)制備成標準規(guī)格樣品（寬度15mm），然后采用數(shù)顯專用拉壓試驗機測定封口強度。第三十頁，共四十六頁。樣品號平均剝離強度（ibs/in）10.8821.6530.9740.7851.4161.0371.0281.2391.51101.03110.89120.84平均1.10標準差0.27表1試驗(shìyàn)結(jié)果第三十一頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗(shìyàn)方法

ASTMF1980:07加速老化試驗加速老化技術(shù)是基于這樣的假定，即材料在退化中所包含的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯反應(yīng)速率函數(shù)。這一函數(shù)表述了相同過程(guòchéng)的溫度每增加或降低10℃，大約會使其化學(xué)反應(yīng)的速率加倍或減半（Q10）。第三十二頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法ASTMF1980:07加速(jiāsù)老化試驗的意義新產(chǎn)品投入市場。盡早了解包裝性能狀況。為確保加速老化試驗真實地代表實際時間效應(yīng)，實際時間老化研究必須與加速研究同步進行。第三十三頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗(shìyàn)方法ASTMF1980:07

低濕(dīshī)高濕低溫老化天數(shù)（HR﹤20﹪）（HR70-80﹪）(-20℃)1年13天.14天2天29天

2年27天27天4天58天

3年40天41天6天87天第三十四頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝(bāozhuāng)驗證試驗方法第三十五頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法

按下式計算加速老化因子(AAF)的估計值：

AAF=Q10［（TAA-TRT）/10］式中：TAA=加速老化溫度(℃)；

TRT=環(huán)境溫度(℃)。需建立的等同于實際老化時間的加速老化時間(AAT)用預(yù)期(yùqī)的(或要求的)實際時間除以AAF來建立。按下式計算：加速老化時間(AAT)＝預(yù)期的(RT)／AAFQ10=溫度增加或降低10℃的老化因子

AAF=加速老化因子第三十六頁，共四十六頁。無菌醫(yī)療器械包裝驗證(yànzhèng)試驗方法ASTMF1980:07

染料滲透：運輸試驗：爆破(bàopò)：0時間.30個樣30101年.30個樣30102年.30個樣30103年.30個樣3010第三十七頁，共四十六頁。消毒(xiāodú)技術(shù)規(guī)范

TechnicalStandardFordisinfection(2002年版)

中華人民共和國衛(wèi)生部二○○二年十一月第三十八頁，共四十六頁。2.1.7滅菌醫(yī)療用品包裝材料鑒定試驗2.1.7.1理化性能鑒定一般檢查（1）在日光或良好的人工光源下檢查，包裝應(yīng)無削弱其功能的洞孔、裂縫、撕裂、皺痕(zhòuhén)或會影響其功能的局部加厚或變薄。（2）包裝內(nèi)醫(yī)療用品應(yīng)無未經(jīng)保護的，可能會破壞包裝的尖銳邊緣或突出物。第三十九頁，共四十六頁。2.1.7.1.3pH值測定2.1.7.1.4氯化物含量(hánliàng)測定(可參考ISO9197-1)2.1.7.1.5硫酸鹽含量測定(可參考ISO9198)2.1.7.1.6熒光測定（可參考EN868-2）2.1.7.2滅菌因子穿透性能鑒定包裝袋上化學(xué)指示色塊變色情況及包裝內(nèi)生物指示劑滅菌情況。第四十頁，共四十六頁。環(huán)氧乙烷殘留水平測定(可參考ISO10993-7)2.1.7.5微生物屏障性能鑒定包裝材料不透氣性試驗(shìyàn)—染色滲透試驗海綿：由醋酸纖維海綿制取，其尺寸為110mm×75mm×32mm，用防水膠粘劑與尺寸為110mm×75mm×12mm的鋼板粘結(jié)，其總重量控制在800g±50g。

2）平滑玻璃

3）吸紙：白色中快吸濾紙或色層分析紙

4）染色液：1%