病友會北京站吳彤主任造血干細胞移植進展

造血干細胞移植進展陸道培血液腫瘤中心造血干細胞移植科吳彤2014年1月11日2020/11/31亞洲第一例骨髓移植1964年移植2013年最后隨訪2020/11/32造血干細胞移植的適應證與時機2020/11/33病例一女性，21歲AML1年半，未做染色體和基因檢查1個療程達到完全緩解，又強化7個療程問題：化療？移植？骨髓：形態(tài)——緩解（CR）；流式——微小殘留?。∕RD）0%基因突變：用發(fā)病時骨髓片回顧性診斷Flt-3（+）回答：應選移植2020/11/34病例二女性，23歲2010年8月診斷為AML伴t(8;21)，c-kit（+），1療程CR，強化7療程停藥，8個月后復發(fā)再化療4療程不緩解，2012年6月轉來我院格列衛(wèi)治療達部分緩解，于2012年8月半相同移植，持續(xù)CR問題：移植指證？最佳移植時機？回答：AML伴t(8;21)有c-kit(+)，-y，表達CD56等預后不好，應在緩解后早期移植2020/11/35

移植適應癥

疾病種類血液腫瘤造血或免疫缺陷藥物治療難以治愈且威脅生命的疾病預期生存：造血干細胞移植＞常規(guī)治療2020/11/36RiskstatusCytogeneticsBetter-riskinv(16),ort(16;16)t(8;21）t(15;17)Intermediate-riskNormalcytogenetics+8alonet(9;11)t(8;21),inv(16),t(16;16)withc-kitmutationOthernon-definedPoor-riskComplex(≥3clonechromosomalabnormalities)Monosomalkaryotype-7,7q-11q23-nont(9;11)inv(3),t(3;3)t(6;9)t(9;22)NCCNguidelinesversion2.2013AML預后分層（既往）2020/11/37AML預后分層（更新）2012ASH2020/11/38AML預后分層（更新）2012ASH2020/11/39急性髓性白血病移植適應癥染色體基因突變繼發(fā)性：治療相關（化療、放療）或從其它血液病轉化的化療難以清除微小殘留?。∕RD）2020/11/310急性髓性白血病誘導治療后已達到完全緩解時的進一步鞏固治療通常是不必要的當早期復發(fā)時直接移植與化療后達到第2次完全緩解時再移植的生存結果是相似的減低強度預處理（RIC）的移植結果目前與清髓移植相似，盡管RIC的移植治療相關死亡率降低，但復發(fā)率有所增高，而GVHD的發(fā)生率兩者是相似的2020/11/311急性淋巴細胞白血病移植適應癥診斷時大于35歲起病時高白細胞伴有t(9;22),t(4;11)等高危染色體核型難治/復發(fā)的疾病持續(xù)的MRD不能被化療清除者2020/11/312道培團隊進展期CML半相同HSCT

2002年11月-2007年10月，共35例趙艷麗等，中華器官移植雜志.2012.33(2)2020/11/313慢性髓性白血病CML慢性期在應用TKI無效或療效欠佳或不能耐受或疾病進展時用TKI時產(chǎn)生不敏感的BCR-ABL1突變（如T315I等）在Ph+細胞出現(xiàn)其它克隆性染色體改變以加速期或急變期起病的CML兒童及青少年CML在經(jīng)濟上不能承受TKI治療而又具有低HSCT風險（有同胞HLA相合的供者）的患者也可以選擇移植2020/11/314慢性髓性白血病加速期或急變期患者如果通過治療能夠達到第2次慢性期，其HSCT效果與第1次慢性期相似，明顯優(yōu)于挽救性移植。因此，應該盡可能在HSCT前通過努力使疾病達到第2次慢性期2020/11/315骨髓增生異常綜合征（MDS）異基因HSCT是目前根治MDS的唯一方法高危MDS（高IPSS評分）及繼發(fā)性MDS應選擇HSCT陸道培團隊統(tǒng)計MDS接受異基因HSCT的結果表明移植前化療與未化療者的HSCT后的生存率是相似的，因此，除轉化為明顯的急性白血病者，移植前的化療是不必要的（盧岳等，中華內科雜志2010，49(3):200）2020/11/31670.1%

道培團隊MDSHSCT的DFSn=125例，中位隨訪31月2020/11/317p=0.661

道培團隊MDSHSCT的DFS

（疾病分型）

n=125例，中位隨訪31月2020/11/318p=0.748

道培團隊MDSHSCT的DFS（IPSS分層）

n=125例，中位隨訪31月2020/11/319p=0.336

道培團隊MDSHSCT的DFS

(移植前BM原始細胞%)

n=125例，中位隨訪31月2020/11/320p=0.801

道培團隊MDSHSCT的DFS

（不同移植類型）

n=125例，中位隨訪31月2020/11/321小結異基因HSCT治療MDS的結果是令人鼓舞的移植前的疾病分型與危險度分層對移植結果無顯著性影響移植前是否CR對DFS無顯著影響同胞相合或非血緣或親緣半相同HSCT的DFS相似2020/11/322在疾病早期移植的優(yōu)勢白血病細胞多對藥物敏感易被預處理清除，降低復發(fā)率臟器受損較輕移植安全性好感染機會降低不延誤治療，感染復燃機會低節(jié)省費用2020/11/323再生障礙性貧血范可尼貧血獲得性再障小于40歲的SAAAA伴輸血依賴2020/11/324道培團隊SAAHSCT病例：41例，時間：2001年9月-2010年11月曹星玉，等.中華器官移植雜志.2013,34:71-742020/11/325先天遺傳性疾病噬血細胞綜合征家族性，EB病毒相關SCIDBruton’s病2020/11/326道培團隊噬血細胞綜合征HSCT時間：2010年2月至2012年9病例數(shù)：11例PRF1基因突變2例，UNC13D基因突變3例，STXBP2基因突變2例，XIAP基因突變1例,EB病毒相關的噬血細胞綜合征3例移植前疾病狀態(tài)：CR1例，NR10例2020/11/327供者的選擇同胞相合非血緣供者（中華骨髓庫、臺灣骨髓庫、境外骨髓庫）半相同供者臍帶血2020/11/328供者的選擇供者年齡：2歲-67歲供者要求：能夠耐受干細胞采集術

能夠提供合格的造血干細胞2020/11/329移植患者的年齡<55歲

清髓移植55-70歲

減低強度預處理2020/11/3302020/11/331道培團隊的移植結果2020/11/3322年TRM和復發(fā)率同胞相合n=158半相同n=135pTRM(%)14220.10復發(fā)(%)13180.40中位隨訪(月)1714LuDPetal.Blood2006;107:30652020/11/333移植結果

半相同vs.同胞相合LuDPetal.Blood2006;107:3065aGVHDcGVHDDFSOSp=0.13p=0.90p=0.27p=0.722020/11/334p<0.00010123456789020406080100CR1/CP1≥CR2/APorCP2AdvancedYearsafterHSCTLFS(%)無病生存

半相同HSCT，n=440，2002-201066.4%46.6%21.5%中位隨訪32個月2020/11/335

p<0.00010123456789020406080100CR1≥CR2/APorCP2AdvancedYearsafterHSCT%DFSofAML

半相同HSCT，2002-2010中位隨訪32個月2020/11/336

p<0.00030123456789020406080100CR1≥CR2/APorCP2AdvancedYearsafterHSCT%DFSofALL

半相同HSCT，2002-2010中位隨訪32個月2020/11/337無病生存

半相同HSCT，n=75，20122020/11/338DFSofAML

半相同HSCT，20122020/11/339DFSofALL

半相同HSCT，20122020/11/3405年無病生存

非血緣HSCT，n=217，2003-20100244872020406080100MonthsafterHSCTDFS%62.8%中位隨訪29個月2020/11/341024487296020406080100MonthsafterHSCTOS%5年總體生存

非血緣HSCT，n=217，2003-201071.1%中位隨訪29個月2020/11/342無病生存

非血緣HSCT，n=217，2003-20100244872020406080100MonthsafterHSCTDFS%p<0.001AdvancedIntermediateEarly中位隨訪29個月2020/11/343臨床特征病例:27(AML26,CML-BC1)年齡:24(3-56)歲性別:男/女17:10從診斷到移植的時間:13(2-61)月移植前原始細胞:22(5-79)%,2例中樞白血病2020/11/344臨床特征中-高危:21/27(77.8%)Flt3-ITD 3MLL

4Flt3-ITDandMLL 2-7 2complexkaryotypes 3t-AML 3+8 2t(8;21)withc-kit 22ndHSCT 2(Syn1(-7),URT1) 2020/11/345臨床特征移植時間:June