高考生物二輪復(fù)習(xí)熱點(diǎn)突破：甲流與奧司他韋

甲流與奧司他韋背景資料：1．甲型流感：甲型流感是由甲型流感病毒引起的呼吸道傳染病。甲型流感病毒（Influenza

Avirus）為常見流感病毒，甲型流感病毒最容易發(fā)生變異，而人禽流行性感冒（簡稱人禽流感）是由禽甲型流感病毒某些亞型中的一些毒株引起的急性呼吸道傳染病，病毒基因變異后能夠感染人類，感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡，病死率很高。此病可通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等多種途徑傳播，人員和車輛往來是傳播本病的重要因素。甲型流感對人類致病性高，曾多次引起世界性大流行。甲型流感病毒中發(fā)現(xiàn)能直接感染人的禽流感病毒亞型有：甲型H1N1、H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2和H10N8。其中H1、H5、H7亞型為高致病性，H1N1、H5N1、H7N9尤為值得關(guān)注。流感病毒分為甲、乙、丙三型，甲型流感病毒最容易發(fā)生變異，流感大流行就是甲型流感病毒出現(xiàn)新亞型或舊亞型重現(xiàn)引起的。流感甲型病毒的表面抗原會經(jīng)常發(fā)生細(xì)小變異，這種變異被稱為“飄變”（drift），形象地說，“飄變”就是病毒通過細(xì)小的變化偽裝自己，從而達(dá)到躲避人體免疫系統(tǒng)識別的目的。甲型病毒“飄變”的結(jié)果是每年引發(fā)流感的毒株都有可能不同，人們每年都需要重新接種流感疫苗進(jìn)行預(yù)防?！耙谱儭?shift)指的是流感甲型病毒發(fā)生突變，導(dǎo)致一種新的病毒“亞型”出現(xiàn)。因?yàn)槿梭w內(nèi)幾乎沒有抵御這種新生病毒的抗體，所以“移變”的結(jié)果往往會導(dǎo)致流感的全球性大暴發(fā)。流感病毒通常依靠病毒蛋白某部分同人體中特定蛋白的結(jié)合來侵入人體，因?yàn)橥ㄟ^這樣的結(jié)合，流感病毒能夠抑制人體本身對病毒感染的自然防御體系，為病毒有效地在人體內(nèi)復(fù)制鋪平道路。具有高致病性的H5N1、H7N7、H7N9、H9N2等禽流感病毒，一旦發(fā)生變異而具有人與人的傳播能力，會導(dǎo)致人間禽流感流行，預(yù)示著禽流感病毒對人類已具有很大的潛在威脅。流感病毒的變異以甲型最為重要，常與世界性大流行有密切聯(lián)系。一般來講，流感病毒的抗原性變異就是指H和N抗原結(jié)構(gòu)的改變，在亞型內(nèi)部經(jīng)常發(fā)生小變異(量變)，稱為抗原漂移。盡管它只是微小的變異，但可使病毒能夠輕易的躲過宿主的免疫系統(tǒng)。與以前面發(fā)現(xiàn)的毒株相比，如果在血凝素分子特異性抗原決定簇（抗原表位）上發(fā)生了突變，新的毒株被認(rèn)為是先前毒株的異種變異類型，具有流行病學(xué)意義，可以造成流感的流行?？乖儺悆H發(fā)生于甲型病毒。它可能是由于同一細(xì)胞感染了人類和動物的2種病毒，病毒之間發(fā)生基因重配而產(chǎn)生的。由此產(chǎn)生的病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶發(fā)生全新結(jié)合，而使得人群沒有免疫力?？乖D(zhuǎn)變是造成流感全球大流行的原因。甲型流感病毒大約每隔十幾年發(fā)生1次大變異，自1933年以來甲型病毒已經(jīng)歷了4次抗原轉(zhuǎn)變：1933～1946年為H0N1（原甲型，A0），1946～1957年為H1N1（亞甲型，A1），1957～1968年為H2N2（亞洲甲型，A2），1968年以后為H3N2（香港型，A3）。一般新舊亞型之間有明顯的交替現(xiàn)象，在新的亞型出現(xiàn)并流行到一個地區(qū)后，舊的亞型就不再能分離到。乙型流感染毒間同樣有大變異與小變異，但未劃分成亞型轉(zhuǎn)變。丙型流感病毒尚未發(fā)現(xiàn)抗原變異。流感的傳染源主要是病人，其次是隱性感染者。動物亦可能為重要貯存宿主和中間宿主。病人自發(fā)病后5d內(nèi)均可從鼻涕、口涎、痰液等分泌物排出病毒，傳染期約1周，以病初2～3d傳染性最強(qiáng)。以空氣飛沫傳播為主，其次是通過病毒污染的茶具、食具、毛巾等間接傳播，密切接觸也是傳播流感的途徑之一。傳播速度和廣度與人口密度有關(guān)。流感具有易感性和季節(jié)性兩大特點(diǎn)：對于流感病毒，人群普遍易感，感染或接種疫苗后1周出現(xiàn)抗體，2～3周達(dá)高峰，1～2個月后開始下降，1年左右降至較低水平，流感病毒3個型別之間無交叉免疫。同許多其它的呼吸系統(tǒng)病毒性疾病相似，流感也是一種季節(jié)性疾病，它在夏季的發(fā)病率較低，冬季的發(fā)病率較高，但在某些地方這種病毒一年四季均可流行。流感的發(fā)病時間與地理位置有關(guān)，在溫帶地區(qū)，流感會在整個冬季流行，北半球通常在1、2月份達(dá)到高峰，南半球的流行時間較晚。通常在5～9月。在熱帶地區(qū)，流感病毒一年四季均存在，傾向于雨季流行。流感發(fā)病嚴(yán)重程度與個體免疫狀況有關(guān)，一般說來，僅約50%的感染病人會發(fā)展成典型流感臨床癥狀。流感典型癥狀以突然發(fā)熱、頭暈頭痛、肌痛、全身癥狀輕、同時可伴有喉嚨痛和咳嗽、鼻塞、流涕、胸痛、眼痛、畏光等癥狀。發(fā)熱體溫可達(dá)39～40℃，一般持續(xù)2～3d后漸退。一般是全身癥狀較重而呼吸道癥狀并不嚴(yán)重。最常見的并發(fā)癥是肺炎。一般以繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎較常見，以金黃色葡萄球菌、肺炎球菌和嗜血桿菌為多見。原發(fā)流感病毒肺炎較少見，多見于原有心、肺疾患者（特別是風(fēng)濕性心臟病、二尖瓣狹窄患者）或孕婦，病死率較高。其他并發(fā)癥包括Reye's綜合征、中毒性休克綜合征。Reye's綜合征限于2～16歲的兒童，主要與B型流感（或水痘、帶狀皰疹）有關(guān)。臨床上在急性呼吸道感染數(shù)日后出現(xiàn)惡心、嘔吐、繼而嗜睡、昏迷、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，進(jìn)一步發(fā)展為昏迷，近年來認(rèn)為與服用阿司匹林有關(guān)。中毒性休克綜合征多在流感后出現(xiàn)，伴有呼吸衰竭，胸片可顯示成人呼吸窘迫綜合征，但肺炎病變不明顯。血液中可有流感抗體上升，氣管分泌物可找到致病菌，以金黃色葡萄球菌為多見。2．奧司他韋（Oseltamivir）機(jī)理：這是一種抗病毒的藥物，主要用于甲型和乙型流感的治療。流感病毒表面有兩種糖蛋白，一種是神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase,NA），一種是血凝素(hemagglutinin,HA)。HA的作用是：當(dāng)流感病毒接觸細(xì)胞時,可通過HA識別并吸附在宿主細(xì)胞膜表面的特異性受體上,進(jìn)而啟動病毒穿入機(jī)制并促使病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合,使病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。NA的作用是：由于HA受體是末端殘基為神經(jīng)氨酸的糖蛋白，NA可以催化裂解末端神經(jīng)氨酸與相鄰糖基間的α-酮苷鍵，使受體破壞,讓病毒體得以游離。具體說來，NA是流感病毒表面的能將病毒受體從紅細(xì)胞上除去的酶，如果沒有NA，病毒在與受體結(jié)合后會被限制在局部，而NA幫助了病毒在感染部位擴(kuò)散。當(dāng)新增殖的病毒以出芽的方式從宿主細(xì)胞釋放后，由于膜上有HA受體，病毒可能會聚集在一起，而NA破壞受體后，防止了病毒的聚集。奧司他韋就是通過降低NA的活性來起作用的。奧司他韋在人體內(nèi)經(jīng)肝臟和腸酯酶的催化會轉(zhuǎn)化為奧司他韋羥酸，這種物質(zhì)與神經(jīng)氨酸的過渡態(tài)相似，能競爭性地與流感病毒NA的活性位點(diǎn)結(jié)合,是一種流感病毒NA抑制劑。在使用NA抑制劑后,通過電鏡可以觀察到，NA抑制劑干擾了病毒從宿主細(xì)胞的釋放,大量病毒顆粒在被感染細(xì)胞表面聚集成簇,擴(kuò)散受阻。例1、甲型H1N1流感病毒是一種RNA病毒，藥物“達(dá)菲”通過抑制該病毒中神經(jīng)氨酸酶(NA)的作用，使病毒不能從宿主細(xì)胞中釋放出來，從而減少病毒的傳播，下列推測或敘述合理的是（）A.

NA能夠破壞細(xì)胞膜B.

H1N1病毒能夠在宿主細(xì)胞外自行增殖C.

NA是由宿主細(xì)胞的DNA控制合成的D.

NA的合成包括有轉(zhuǎn)錄.翻譯的過程答案：AD例2、下列關(guān)于甲型H1N1流感病毒（RNA病毒）的敘述正確的是（）A、患者體內(nèi)的甲型H1N1流感病毒通過細(xì)胞分裂繁殖B、甲型H1N1流感病毒不能發(fā)生基因突變C、甲型H1N1流感病毒不能發(fā)生基因的自由組合D、新型甲型H1N1流感病毒的產(chǎn)生可能是染色體變異導(dǎo)致的解析：閱讀題干可知，病毒的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和增殖方式，病毒可遺傳變異的來源，基因自由組合定律的實(shí)質(zhì)，梳理相關(guān)知識點(diǎn)，然后分析選項(xiàng)進(jìn)行解答．

A、病毒是不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的生物，不能進(jìn)行細(xì)胞分裂，A錯誤；

B、甲型H1N1流感病毒的RNA上具有基因，能發(fā)生基因突變，B錯誤；

C、病毒不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，也無染色體，不能發(fā)生基因的自由組合，基因的自由組合發(fā)生在進(jìn)行有性生殖的生物在形成配子的過程中，C正確；

D、病毒不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，也無染色體，不可能出現(xiàn)染色體變異，D錯誤．

故選：C．所以，奧司他韋羥酸可以作為酶的競爭性抑制劑，降低NA的活性，起到了抗病毒的作用。由于甲流的肆虐，近期奧司他韋已經(jīng)出現(xiàn)熱賣甚至緊缺的情況，但這種藥物有一定的耐藥性，不宜長期服用。同時，它也是一