抗生素的合理應用

關于抗生素的合理應用第1頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四一、概念（一）常用術語1.抑菌藥（bacteriostaticdrugs）2.殺菌藥（bactericidaldrugs）3.抗菌譜（antibacterialspectrum）4.抗菌活性（antibacterialactivity）5.細菌耐藥性（bacterialresistance）6.抗生素后效應（postantibioticeffect）第2頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四1.抑菌藥（bacteriostaticdrugs）

指某種或某一類抗菌藥物僅具有抑制病原菌生長繁殖的能力而無殺滅作用，如四環(huán)素類、大環(huán)內酯類、磺胺類等。2.殺菌藥（bactericidaldrugs）

該類抗菌藥物不但具有抑制病原菌生長繁殖的能力，而且具有殺滅的作用，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等。第3頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四3.抗菌譜（antibacterialspectrum）

指抗菌藥物的抗菌作用范圍。某些抗菌藥物僅對單一菌種或一屬細菌具有抗菌作用，其抗菌譜窄，稱為窄譜抗菌藥，如異煙肼僅對結核分枝桿菌有作用，多黏菌素類抗生素對革蘭陰性菌具有抗菌作用。另有一些抗菌藥物的抗菌范圍廣泛，對多種不同的病原菌有抗菌作用，稱為廣譜抗菌藥。如第三、四代喹諾酮類抗菌藥，不但對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌有很強的抗菌作用，對結核分枝桿菌、衣原體、支原體亦有作用。第4頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四4.抗菌活性（antibacterialactivity）

是指抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的能力，這是由于各種病原菌或者同一菌種的不同菌株對同一種抗菌藥的敏感性不同的關系。5.細菌耐藥性（bacterialresistance）

是指病原菌對抗菌藥物敏感性下降甚至消失的現(xiàn)象，這種病原菌也被稱為耐藥菌，造成抗菌藥物對耐藥菌感染的臨床療效降低或者無效。第5頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四6.抗生素后效應（postantibioticeffect）

是指抗生素或抗菌藥物作用于細菌一定時間撤藥后，血藥濃度已低于MIC（最低抑菌濃度）時，細菌生長繁殖受抑制的作用仍可持續(xù)一段時間，此現(xiàn)象稱PAE。它可被看作為病原體接觸抗生素后復蘇所需要的時間。

如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、氟喹諾酮類等均具有較長時間的PAE。這可能的原因是：（1）血藥濃度雖低于MIC，但有可能藥物滯留于作用靶位或胞質周圍間隙中；（2）細菌須有一定時間合成新的酶類或可逆的非致死性損傷的修復，才能維持其繼續(xù)生長繁殖。第6頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（二）用藥時容易混淆的概念抗生素（antibiotics）抗菌素（1982年取消）抗菌藥（antibacterials）抗微生物類藥（antimicrobialdrugs）抗感染藥（antiinfectivedrugs）第7頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四抗生素原意是指一種化學物質，它由某種有機體（一般來說是某種微生物）所產(chǎn)生，在稀釋狀態(tài)下，對別種微生物有抑制或殺滅作用?？股匾罁?jù)它們的作用對象以及功能的不同，可分為抗細菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等。第8頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四抗菌藥指一類對細菌有抑制或殺滅作用的藥物，除部分抗生素外，還包括合成的抗菌素。比如磺胺類、喹諾酮類等。青霉素、鏈霉素等抗細菌作用的抗生素也是抗菌藥。第9頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四抗感染藥物是指包括對細菌、真菌、病毒、立克次體、衣原體等有抑制作用的合成或半合成或天然的物質?？股睾涂咕幎际腔熕幤?，同屬于抗微生物類藥或抗感染藥。第10頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四二、抗生素的發(fā)展歷程

艱難的無抗生素時代偉大的發(fā)明抗生素枯竭?

“淘菌時代”第11頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（一）無抗生素時代遠在公元前1550年的古埃及，就有醫(yī)生用豬油調蜂蜜來敷貼，然后用麻布包扎因外傷感染而發(fā)炎紅腫的暑癤、疔瘡和無名腫毒。《左傳》中(公元前597年)記載說:“叔展曰:有麥曲乎?日:無?！与喔辜材魏?”給人的印象是用麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。

古代中美洲瑪雅人用菌類治療傷疤和胃病，巴西人用叫做塵菌的藫菌包扎傷口。中歐某些地區(qū)的人自古就用發(fā)霉的面包作為包扎傷口和消毒用，一直沿用到今天。據(jù)說中國的裁縫也曾用過發(fā)霉的漿糊消除腫痛。十九世紀英國和美國很普遍地用酵母治病。第12頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（二）偉大的發(fā)明

青霉素的發(fā)現(xiàn)不僅是在醫(yī)藥上而且對人類的進步來說都是具有重要意義的。青霉素的發(fā)現(xiàn)開始于英國科學家弗萊明在1922年的一個偉大發(fā)現(xiàn)。在研究葡萄球菌的菌落形態(tài)時，他的實驗平板中偶然污染了青霉菌的一個菌落。他用放大鏡檢查了這個平板，發(fā)現(xiàn)青霉菌落周圍的葡萄球菌菌落被明顯溶解。他有意識地在葡萄球菌培養(yǎng)物平板和其它微生物上點和劃線接種了青霉菌，證實了其對葡萄球菌和許多其它細菌均有裂解作用。然后，弗萊明轉向研究青霉菌培養(yǎng)物的無細胞提取物，發(fā)現(xiàn)它們有顯著的抗細菌作用。他試著用培養(yǎng)物的濾液局部治療傷口感染，并取得了一些成功。第13頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四一種微生物能夠抑制另一種微生物生長的這種現(xiàn)象，微生物學中就叫做“抗生現(xiàn)象”。1929年，他發(fā)表了題為《論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用》的論文?？上У氖俏恼掳l(fā)表后沒有引起足夠的重視。進一步推動抗生素發(fā)展的是牛津大學病理學教授弗洛里(Florey)。他在1938-1939年對已知的由微生物產(chǎn)生的抗生物質進行了系統(tǒng)的研究。弗萊明的青霉素是最引起他注意的物質之一。在錢恩的的幫助下，他們對青霉菌培養(yǎng)物中的活性物質—青霉素進行提取和純化，到1940年已經(jīng)制備了純度可滿足人體肌肉注射的制品。

第14頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，客觀上對傳染病的防治有急迫要求，所以抗菌藥品又成了醫(yī)藥界注意的中心。青霉素一經(jīng)用于臨床，立刻大顯奇效，引起世界震驚，人們把它同原子彈、雷達并列為二次大戰(zhàn)中的三大發(fā)明。不同的是，原子彈和雷達是用于戰(zhàn)爭，而青霉素則是用于挽救生命。1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩，因發(fā)明青霉素而共同分獲了諾貝爾醫(yī)學或生理學獎。第15頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（三）抗生素的發(fā)展隨著微生物學、生物化學、有機化學基礎理論的發(fā)展以及分子遺傳學和新技術的進步，新抗生素的篩選方法已逐步從“機遇”的傳統(tǒng)方法過渡到更為理性化的新方法。瓦克斯曼(Waksman1888-1978,1952年諾貝爾獎獲得者)是抗生素歷史中另一位重要人物。他和他的學生Dubos等拋棄了傳統(tǒng)的靠碰巧來分離抗生素的方法，開始通過篩選成千上萬的微生物來有意識、有目的地尋找抗生素。1944年發(fā)現(xiàn)了一種新抗生素-鏈霉素。鏈霉素發(fā)現(xiàn)的更重要的意義是它改變了結核病的預后。瓦克斯曼的成就引起人們在世界范圍內尋找土壤微生物所產(chǎn)生的其它抗生素，于是開始了大規(guī)模篩選抗生素的時代。金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等都是在這期間發(fā)現(xiàn)的。這一時期，抗生素研究也進入了有目的、有計劃、系統(tǒng)化的階段，還建立了大規(guī)模的抗菌素制藥工業(yè)。第16頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四統(tǒng)計資料顯示，今天人類的壽命較上世紀初增加了近20歲之多，其中約有10歲得益于抗生素的廣泛使用。進入20世紀60年代后，人們從自然界中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現(xiàn)。1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，開辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路?？股匮芯康牟粩嗌钊?，作用對象的不斷擴大，人們在“抗菌”抗生素之外又找到抗腫瘤、抗原蟲、抗寄生蟲等用于人、畜及農(nóng)業(yè)的抗生素。

第17頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（四）抗生素面臨的困境

現(xiàn)在新上市的抗生素逐年遞減一個原因是，現(xiàn)在抗生素的開發(fā)正變得越來越難。在過去的80年里，科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了20多類抗生素，幾乎把所有能夠找到的微生物都翻了個遍。另一個原因則是，新抗生素的開發(fā)速度遠遠跟不上細菌耐藥發(fā)生的步伐，今天一種新型抗生素問世，甚至不到幾個月，就會出現(xiàn)耐藥細菌，這導致研制的利潤大不如前，制藥公司缺乏熱情。如今，一些大型制藥公司紛紛把研發(fā)重點，轉向利潤更豐厚的抗癌藥物和艾滋病藥物上，并不熱衷開發(fā)新型抗生素——與此同時，已經(jīng)嚴重依賴于抗生素的人類，現(xiàn)在比任何時候都更迫切地需要新型抗生素。

第18頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四三、抗生素的種類

抗生素是一種相當理想的殺菌藥物，因其具有良好的選擇性毒性，也就是說，抗生素只會針對病原細胞作用，而對人體細胞無害。一般而言，由于菌體細胞與人類細胞在結構與代謝模式上有很大的差異，如前者具細胞壁，而后者無，使得抗生素容易辨識并攻擊病原菌，所以這類藥物的選擇性毒性通常比較高，也就是說其副作用比較低。依據(jù)美國疾病管制局的檔案資料顯示，目前臨床使用的抗生素就有一百五十多種。這些抗生素主要是從微生物的培養(yǎng)液中純化，或者經(jīng)合成或半合成的方法所制得。第19頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四

根據(jù)抗生素的抑菌模式，可將抗生素分為以下四類：

核酸合成抑制劑蛋白質合成抑制劑細胞膜功能抑制劑細胞壁合成抑制劑

第20頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四四、抗菌藥物的作用機制第21頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（一）細菌的種類第22頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（二）常見的病原性細菌球菌（G+）如金黃色葡萄球菌、鏈球菌腸道桿菌（G-）如大腸埃希菌、痢疾桿菌、假單胞菌屬（G-）如銅鋁假單胞菌（綠膿桿菌）分枝桿菌屬如結合分枝桿菌、麻風分枝桿菌厭氧芽孢梭菌屬（G+）如破傷風螺旋體如梅毒螺旋體支原體（G-）如肺炎支原體衣原體（G-）如沙眼衣原體立克次體（G-）如斑疹傷寒其他主要病原性細菌如肺炎鏈球菌（G+）白喉棒狀桿菌（G+）第23頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌第24頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四常用抗菌藥物青霉素類（阿莫西林等）頭孢菌素類β-內酰胺類（頭孢噻肟等）其他β-內酰胺類（亞胺培南等）多肽類（萬古霉素、去甲萬古霉素等）多黏菌素類（多黏菌素B、E、M等）喹諾酮類（諾氟沙星、環(huán)丙沙星等）磺胺類（磺胺異噁唑、磺胺嘧啶等）利福霉素類（利福平）大環(huán)內酯類（紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等）氨基糖甙類（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等）林可霉素類（林可霉素、克林霉素）四環(huán)素類（四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素等）氯霉素類（氯霉素）其他抗菌藥物β-內酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦；磺胺增效劑：甲氧芐啶；抗真菌藥物：兩性霉素B、制霉菌素

抑制細胞壁合成抑制細胞膜功能抑制核酸合成抑制蛋白質合成第25頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四第26頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四五、細菌耐藥性抗菌藥物病原菌機體耐藥性抗菌作用防治作用與不良反應體內過程抗病能力致病能力第27頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四固有耐藥性也稱天然耐藥性或內源性耐藥性,它決定抗菌藥的抗菌譜。迄今為止,幾乎所有致病微生物和非致病(條件)微生物或多或少均有耐藥株,其中典型的耐藥菌主要有：1967年和1992年的對β-內酰胺類抗生素耐藥的耐青霉素肺炎球菌（PRSP），1992年的耐全部抗結核藥的耐多藥結核桿菌（MDR-TB）。獲得性耐藥性指以前敏感以后變?yōu)槟退幷?即微生物接觸抗微生物藥物后,由于遺傳基因的變化、生存代謝途徑的改變而產(chǎn)生的耐藥性。多重耐藥性系指同時對多種常用抗微生物藥物發(fā)生的耐藥性第28頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四交叉耐藥性是指藥物間的耐藥性互相傳遞,主要發(fā)生在結構相似的抗菌藥物之間。如目前大腸桿菌對喹諾酮類的交叉耐藥率巳超過60%。此外,有些抗菌藥在體外藥敏試驗呈耐藥,但在體內仍具抗菌活性者,稱為假性耐藥。值得注意的是耐藥性的形成與用藥劑量大小、時間長短并非絕對相關,如銅綠假單胞菌對頭孢吡肟和美羅培南迄今很少耐藥;呋喃妥英己用50多年,其敏感株仍未發(fā)現(xiàn)明顯耐藥。一般認為,一種藥物在臨床應用二年內就發(fā)生耐藥者,繼續(xù)使用耐藥性可繼續(xù)存在或進一步發(fā)展;若二年內未發(fā)生耐藥者,即使長期使用也不會發(fā)生耐藥現(xiàn)象。第29頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（一）耐藥性的發(fā)生機制1.細菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶；

如β-內酰胺酶、氨基糖苷類抗生素鈍化酶；

2.抗菌藥物作用靶位改變；3.抗菌藥物滲透障礙；

（1）細菌細胞壁、膜通透屏障作用（2）細菌對抗菌藥物的主動外排作用4.細菌代謝途徑改變；增加對抗菌藥物拮抗劑的產(chǎn)量細胞壁缺失第30頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（二）抗生素不合理使用——

細菌耐藥性↑數(shù)據(jù)表明：上世紀五六十年代青霉素一次劑量是2萬～4萬單位，現(xiàn)在需用幾十萬、幾百萬單位葡萄球菌、腸道革蘭氏陽性桿菌、結核桿菌、痢疾桿菌之所以長久地肆虐人類，就是耐藥性不斷增強的結果環(huán)丙沙星20年前開始在臨床上應用，當時副作用小、療效好，現(xiàn)在幾乎對60％以上的病人失去作用第31頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（三）國內外抗生素使用現(xiàn)狀WHO推薦：抗生素醫(yī)院使用率為30％美英等發(fā)達國家醫(yī)院：使用率22％—25％中國衛(wèi)生部要求抗生素使用率在50％以內近五年我國醫(yī)院中抗生素使用率均保持在67％—82％之間，抗生素類藥物的費用占全部藥費的40％左右在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，約50％以上并未起到作用第32頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四（四）我國抗生素使用現(xiàn)狀醫(yī)生處方中抗生素所占比例：

城區(qū)感冒患者——占70%

農(nóng)村感冒患者——占85-92%抗生素抑菌與殺菌聯(lián)合使用

城區(qū)感冒患者使用≥2種抗生素占51%

聯(lián)合使用中不正確占22%

農(nóng)村感冒患者使用≥2種抗生素占42%

聯(lián)合使用中不正確的占72-84%第33頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四30戶普通家庭自行使用抗生素情況70%（21戶）家中一直/曾經(jīng)常備抗生素九成（29戶）知道抗生素，但將近一半家庭（14戶）并不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭（12戶）甚至認為“抗生素是萬能藥，可治百??；越新越貴效果越好”近一半家庭（13戶）有直接從藥店購買抗生素并根據(jù)說明書吃抗生素的習慣九成家庭（29戶）不知道抗生素服用的療程，而是根據(jù)癥狀決定停藥第34頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四六、抗生素的不良反應一、過敏反應青霉素、鏈霉素、頭孢菌素類等可引起過敏性休克；多種抗生素可發(fā)生藥疹、藥物熱、甚至剝脫性皮炎。二、對神經(jīng)系統(tǒng)的反應鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、萬古霉素等對第八對顱神經(jīng)有明顯的毒副作用，如出現(xiàn)耳鳴、聽力減退、永久性耳聾等。長期使用卡那霉素或鏈霉素治療后，約有20%的患者出現(xiàn)一次以上聽力缺失。第35頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四三、對血液系統(tǒng)的反應氯霉素、灰黃霉素、新生霉素均可引起造血系統(tǒng)損害，出現(xiàn)白細胞減少、粒細胞減少及再生障礙性貧血。四、對腎功能的影響氨基糖苷類、頭孢菌素類、四環(huán)素類藥物均可引起蛋白尿、血尿甚至腎功能衰竭。高血壓、腎動脈硬化、糖尿病患者使用時應加倍注意。五、對肝功能的損害頭孢菌素類、新生霉素、灰黃霉素、利福平、紅霉素等均可傷肝。第36頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四六、對胃腸道反應大多數(shù)抗生素可引起惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等，以口服抗生素最常見。七、二重感染

年老體弱者，長期反復地聯(lián)合應用二種以上的廣譜抗生素，會產(chǎn)生嚴重的副作用，最常見的是發(fā)生二重感染。二重感染又稱重復感染，是指長期使用廣譜抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘機生長繁殖，產(chǎn)生新的感染的現(xiàn)象。伴有二重感染者治療起來非常棘手，且會危及生命。第37頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四八、偽膜性腸炎使用抗生素后，腸道中的優(yōu)勢菌（脆弱類桿菌、大腸埃希菌等）被抑制或消滅，影響了腸道內菌群的生態(tài)平衡，使腸道厭氧菌過度繁殖產(chǎn)生腸毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。九、造成營養(yǎng)不良

長期濫用抗生素，會抑制或殺滅正常菌群，致使由腸道細菌合成的維生素K和B族維生素減少。十、抗生素可引發(fā)近視青霉素等抗生素和磺胺類藥物可引發(fā)近視。原因是滲透壓及新陳代謝異常引發(fā)晶狀體結構改變和睫狀體水腫。體弱多病經(jīng)常注射、輸液的兒童易患近視、弱視。第38頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四十一、產(chǎn)生耐藥性過頻使用抗生素，可使細菌產(chǎn)生抗藥性，一旦真的必須使用時，就不得不加大劑量以求奏效。如此循環(huán)往復，耐藥菌越來越多，療效卻每況愈下。第39頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四病例2006年3月，北京一知名醫(yī)院收治了一名普通的咳嗽患者，盡管醫(yī)生給他用了多種類型的抗生素，仍然沒能挽回他年輕的生命。細菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，病人體內感染的病菌對各種抗生素均耐藥。醫(yī)生分析，這是由于長期不合理使用抗生素造成的后果——因為他有一個特別的生活習慣?；颊呙刻煸趩挝皇程贸燥?，顧慮單位食堂不干凈，可能會有一些細菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩?？股?，天天吃，日積月累，最后就出了問題。第40頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四七、抗生素使用中的誤區(qū)誤區(qū)1：抗生素=消炎藥相當一部分人誤以為，抗生素可以治療一切炎癥。實際上，抗生素僅適用于由細菌引起的炎癥，而對由病毒、真菌引起的炎癥則無效。人體內存在大量正常有益的細菌，如果用抗生素治療無菌性炎癥，藥物進入人體后就會抑制或殺滅有益菌群，引起菌群失調，造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織瘀血、紅腫、疼痛、過敏反應引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素治療。第41頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四誤區(qū)2：抗生素可預防感染

當周圍的人感冒發(fā)燒或生其他病了，有的人便吃些抗生素，以為可以預防被傳染。然而在大多數(shù)情況下這樣做不但不能有效預防感染的發(fā)生，而且可能會帶來不良反應，并且增加產(chǎn)生耐藥的機會。感染性疾病是由于病原微生物侵入體內，在體內大量地繁殖，那么造成了機體損傷引起的一些炎癥，在沒有這些病原微生物侵襲的時候，給予抗生素來殺滅或抑制什么呢？可見，在沒有感染的時用抗生素是不會發(fā)生任何作用的。

第42頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四誤區(qū)3：廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素不少人認為，廣譜抗生素可以廣泛殲滅“敵人”，因而認為其比窄譜抗生素好，這是一種誤區(qū)?？股厥褂迷瓌t是能用窄譜的就不用廣譜，能用低級的就不用高級，能用一種解決問題的就不用兩種，輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。只有在沒有明確病原微生物時可以使用廣譜抗生素，否則容易導致細菌對抗生素的耐藥性。第43頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四誤區(qū)4：新的抗生素比老的好，貴的抗生素比便宜的好

不少人迷信新出來的高價藥、新藥、特效藥，對一般常用藥不屑一顧。其實每種抗生素都有特性，優(yōu)勢劣勢各不相同。如紅霉素是老牌抗生素，價格很便宜，對軍團菌和支原體感染引起的肺炎具有相當好的療效，而價格昂貴的碳青霉烯類抗生素和三代頭孢菌素對付這些病就不如紅霉素。老的抗生素藥效比較穩(wěn)定，價格便宜，不良反應也比較明確，而新的抗生素往往是因為老的抗生素發(fā)生了耐藥性才推出的，不能盲目迷信，如果老抗生素有療效，就應當首先選用。第44頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四誤區(qū)5：使用抗生素種類越多，越能有效控制感染抗生素的聯(lián)合用藥要規(guī)范，聯(lián)合用藥所產(chǎn)生的功效不是簡單的一加一等于二或大于二。如殺菌藥和抑菌藥聯(lián)合用，那叫一加一小于一。所以聯(lián)合用藥應在醫(yī)生指導下使用。第45頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四誤區(qū)6：不立即顯效就換抗生素抗生素顯效有一個時間問題，如果使用某種抗生素療效暫時不好，首先應當考慮用藥劑量、時間、給藥途徑及全身免疫功能狀態(tài)等因素。若頻繁更換抗生素，很容易使細菌產(chǎn)生多種耐藥性。此外，抗生素使用也有一個周期，如果有了一點效果就停藥換成了其他的，不但延誤了治病，也浪費了以前用的抗生素。第46頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四誤區(qū)7：感冒就用抗生素病毒或細菌都可以引起感冒?？股刂粚毦愿忻坝杏?。誤區(qū)8：發(fā)燒就用抗生素

抗生素僅適用于由細菌等部分微生物引起的炎癥發(fā)熱，對病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、破傷風、流感等患者給予抗生素有害無益。第47頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四誤區(qū)9：頻繁更換抗生素正常周期：7天一個療程頻繁更換藥物，會造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥很容易使細菌產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性。第48頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四誤區(qū)10：一旦有效就停藥藥物作用有一定周期，停藥易造成給藥時間不足停藥反應---殘余的細菌重新控制病情細菌的耐藥與抗微生物藥物間的戰(zhàn)斗將永無窮期，新興感染和再新感染已成為威脅人類健康的最嚴重疾病，人類將面對這一嚴竣的挑戰(zhàn)，包括不斷的研發(fā)新藥、制定管理法規(guī)、采取限用措施，以及不斷提高用藥水平，才能在這場斗爭中獲取最終勝利，否則人類將被迫回到抗菌藥物前年代。

第49頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四八、抗菌藥物合理應用原則及早確立致病原熟悉藥物特性(抗菌特性、藥動學特性、不良反應等)病員狀況(生理特點、肝腎功能、免疫狀況)避免濫用(預防用藥、局部用藥、病毒感染、聯(lián)合用藥)正確的給藥方案第50頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四九、抗菌治療原則盡早開始經(jīng)驗治療（留取血標本后）根據(jù)細菌藥敏調整用藥盡量采用殺菌劑，必要時采用有效的藥物聯(lián)合治程初必須靜脈給藥，保證藥物吸收劑量大于一般治療量，療程宜較長，一般體溫平后7-10日，有遷徙病灶者酌情延長第51頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四十、抗生素聯(lián)合用藥：1、增強作用2、相加作用3、無關作用4、拮抗作用第52頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四抗菌藥物按作用性質分為四類：第一類為細菌繁殖期殺菌藥，如β-內酰胺類抗生素等；第二類為細菌靜止期殺菌藥，如氨基糖苷類、多黏菌素類等，它們對繁殖期、靜止期的細菌都有殺菌作用；第三類為快速抑菌藥，如四環(huán)素類、大環(huán)內酯類和氯霉素類抗生素等；第四類為慢效抑菌藥，如磺胺類藥物等。第53頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四兩種殺菌性抗生素聯(lián)合使用時，產(chǎn)生增強/協(xié)同作用機會較多如青霉素+慶大霉素，為增強作用（青霉素抑制敏感細菌繁殖期細胞壁合成，慶大霉素抑制敏感細菌靜止期蛋白質合成，二藥通過不同途徑作用于細菌、加速細菌死亡）兩種快速性抑菌性抗生素聯(lián)合使用時會產(chǎn)生相加作用如紅霉素+氯霉素，紅霉素+四環(huán)素，或四環(huán)素+氯霉素等，為相加作用（均通過抑制敏感細菌的蛋白質合成起作用，作用途徑相同）第54頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四殺菌性與抑菌性抗生素聯(lián)合使用時，多為無關作用或拮抗作用如青霉素+紅霉素/四環(huán)素/氯霉素等，為拮抗作用（青霉素是快速性殺菌性抗生素，對處于繁殖期的細菌作用較強，而紅霉素、四環(huán)素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感細菌的繁殖，聯(lián)用則無形中削弱了青霉素的殺菌能力，青霉素也無形中削減了紅霉素/四環(huán)素/氯霉素的抑菌能力）第55頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四適合抗菌藥物聯(lián)合使用的疾病1、一種抗菌藥不能控制的嚴重感染（敗血癥、細菌性心內膜炎、化膿性腦膜炎等）；2、未明病原菌的嚴重細菌性感染；3、混合感染；4、二重感染；5、需要長期使用抗菌藥物而又要防止耐藥菌株發(fā)生的疾病。聯(lián)合用藥應適當減少各種藥物的劑量第56頁，共63頁，2023年，2月20日，星期四十一、特殊情況下的抗菌藥應用1.腎功能減退時應用抗菌藥的原則盡量避免使用腎毒性藥物，如氨基糖苷類、四環(huán)素類、多肽類等；根據(jù)感染的嚴重程度、病原菌種類及藥敏試驗結果等選用無腎毒