甘露聚糖肽特性

甘露聚糖肽一甘露聚糖肽發(fā)現(xiàn)甘露聚糖肽(Mannatide),曾用名多抗甲素(PolyactinA,PAA)。是我國(guó)首創(chuàng)的一種新型免疫增強(qiáng)劑，是從健康人口腔分離的一株a-溶血性鏈球菌(a-hemolyticStreptococcui)33#菌株經(jīng)深層培養(yǎng),發(fā)酵提取而得到的一種具有免疫活性和抗腫瘤作用的多糖類物質(zhì)。它是由原西安醫(yī)科大學(xué)方亮教授在克山病的研究中發(fā)現(xiàn)的,于1976年從鏈球菌的代謝產(chǎn)物中提取的多糖類物質(zhì),初步試驗(yàn)有抗腫瘤作用,臨床預(yù)期有一定效果。1976年國(guó)家醫(yī)藥管理局安排四川抗菌素研究所，在方亮教授的指導(dǎo)下和初步工作的基礎(chǔ)上，開展了菌種篩選獲得了a—甘露聚糖肽產(chǎn)生菌33#菌株,并對(duì)菌種生理生化特性、血清型分類、深層培養(yǎng)和提取工藝、理化特性、化學(xué)組成、毒性和藥理用量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究、試驗(yàn)。二甘露聚糖肽的化學(xué)構(gòu)造及理化特性a—甘露聚糖肽的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：分子量為71,700kD,是具有一定均一性的混合物，不存在單糖、雙糖等小分子糖類和游離氨基酸，完全由不同鏈長(zhǎng)的甘露聚糖肽分子構(gòu)成。a—甘露聚糖肽的總糖含量為87.7?90.3%，主要為甘露糖以及少量的葡萄糖殘基，二者之比約為39:1；蛋白質(zhì)含量為4.5?6.2％主要的構(gòu)成氨基酸為天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸和亮氨酸，其比例為1：2：2：1：1：1；此外還有少量的甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、精氨酸等。甘露聚糖以B-(1-4)鍵連接組成甘露聚糖肽的糖主鏈且甘露聚糖肽的糖鏈還存在1-6、1-2等支鏈結(jié)合方式和還原末端。甘露聚糖肽中糖鏈與肽鏈的連接有兩種方式N-糖苷鍵連接和0-糖苷鍵連接。在0-糖苷鍵連接的結(jié)構(gòu)中，主要是糖鏈還原末端的甘露糖基，以糖苷鍵形式通過肽鍵上的羥基氨基酸(如絲氨酸、蘇氨酸、羥脯氨酸或羥賴氨酸)的羥基氧與甘露聚糖連接，組成聚糖肽。N-糖苷鍵連接的結(jié)構(gòu)中，糖鏈還原末端可以與肽鏈中的賴氨酸、精氨酸等堿性氨基酸的氨基連接。a—甘露聚糖肽為類白色或微黃色無定形粉末、無臭、無味；易溶于水，不溶于有機(jī)溶劑如甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、氯仿、正己烷等；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。三a—甘露聚糖肽的生物活性由于a—甘露聚糖肽中的寡糖和氨基酸殘基數(shù)變動(dòng)很大，再加上其復(fù)雜的殘基連接方式，使得a—甘露聚糖肽具有明顯的免疫活性。當(dāng)a—甘露聚糖肽通過凝集素與巨噬細(xì)胞上的受體結(jié)合后，巨噬細(xì)胞被激活，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吞噬活性，能刺激脾臟淋巴細(xì)胞增生，能直接作用于中樞免疫器官胸腺，并能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一系列的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)動(dòng)物體的非特異性免疫功能，提高各類動(dòng)物對(duì)一般疾病和各種病原性細(xì)菌、病毒等的抵抗力，能最大限度地減少各種疾病和細(xì)菌病毒對(duì)動(dòng)物的不利影響。⑵.a—甘露聚糖肽能促進(jìn)免疫細(xì)胞活化增殖及特異抗體生成，提高外周血白細(xì)胞數(shù)，顯著增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)各種環(huán)境的應(yīng)激機(jī)能。⑶.a—甘露聚糖肽能很好的治療動(dòng)物各種原因所致的再生障礙性貧血，促進(jìn)造血干細(xì)胞生長(zhǎng)。⑷.a—甘露聚糖肽能增強(qiáng)粘膜免疫系統(tǒng)修復(fù)防御功能，顯著提高粘膜系統(tǒng)創(chuàng)傷修復(fù)能力，改善粘膜免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能。⑸?具有特殊的抗菌效果，吸附并抑制腸道內(nèi)病原菌群定植和生長(zhǎng)，促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌增殖。⑹.a—甘露聚糖肽具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與代謝的作用。⑺?對(duì)動(dòng)物的關(guān)節(jié)腫有明顯的治療效果。四a—甘露聚糖肽的作用機(jī)理a—甘露聚糖肽進(jìn)入消化道后，被消化酶分解為甘露聚糖(低聚甘露糖)和堿性多肽兩部分，而甘露聚糖經(jīng)相應(yīng)酶的不完全水解產(chǎn)生甘露寡糖(MOS)，通過這幾種生物活性物質(zhì)而發(fā)生作用。甘露聚糖(低聚甘露寡糖)的功能吸附病原菌甘露聚糖吸附病原菌研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)于1980年末所做的甘露聚糖抑制肉雞沙門氏菌感染能力的研究。當(dāng)大腸桿菌或沙門氏菌與低聚甘露糖一起培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)凝集現(xiàn)象，干擾了腸道病原菌的定植，從而打斷了病原菌附著—繁殖-致病的途徑，并攜帶病原菌排出體外。原因是寡聚糖與病原菌產(chǎn)生外源凝集素結(jié)合，防止微生物在胃腸道上皮的附著。凝聚素與糖分子的結(jié)合具有高度的特異性。2?為有益菌提供營(yíng)養(yǎng)MOS因其特有的糖苷鍵(a—1,4糖苷鍵)不能被動(dòng)物消化酶消化利用，腸道內(nèi)的有益菌(雙歧桿菌和乳酸菌)卻能很好利用MOS而能大量繁殖；相反，大腸桿菌、沙門氏菌等有害菌則不能利用MOS,使其饑餓而死。Yasuis(1992)試驗(yàn)證實(shí)，某些雙歧桿菌可以誘導(dǎo)分泌免疫球蛋白A的分泌。3?調(diào)節(jié)免疫機(jī)能甘露聚糖分子中含有磷酸成分。研究表明甘露聚糖中的磷酸含量較高時(shí)，對(duì)結(jié)合病原菌是不利的，但對(duì)免疫調(diào)節(jié)功能則是重要的。試驗(yàn)證明低聚甘露糖對(duì)巨嗜細(xì)胞和單核細(xì)胞有積極影響，增強(qiáng)其吞噬作用；提高血清中溶菌酶水平；刺激腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)和一氧化氮(NO)水平升高。TNF能抑制腫瘤細(xì)胞；IL和IFN是具有免疫活性的內(nèi)源性肽，兩者都可以激活或調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中心；NO由巨嗜細(xì)胞產(chǎn)生，而NO具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。4?結(jié)合霉菌毒素霉菌毒素由需氧菌產(chǎn)生，是動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)的最大挑戰(zhàn)之一，而酯代葡甘露聚糖(Esterifiedglucomannas)是一種較好的霉菌素結(jié)合劑。Diaz[140]在奶牛精料混合物中添加500g/t的甘露聚糖可以使奶中的黃曲霉素水平下降，從而減少霉菌素對(duì)人和動(dòng)物的毒副作用降低霉菌素的免疫抑制作用。5?改善營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收MOS通過發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸，降低pH值，抑制有害菌生長(zhǎng)，同時(shí)也刺激消化道的蠕動(dòng)，而且通過微生物區(qū)系的改變而改變腸道形態(tài)(腸絨毛高度、腺窩深度)，更加有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收。Newman等報(bào)道，在1?35日齡犢牛的奶中添加MOS時(shí)，生長(zhǎng)速度提高8%,采食量提高10%。堿性多肽的功能肽不僅是機(jī)體蛋白質(zhì)代謝的底物，而且還具有其他重要的生物學(xué)作用。堿性多肽能作用于革蘭氏陽性菌的細(xì)胞成份一一肽聚糖，切斷連接N—乙酰葡胺和N—乙酰胞壁酸的聚糖鏈，喪失其堅(jiān)韌性，使細(xì)菌發(fā)生低滲透型的裂解，從而殺傷細(xì)菌。肽還有促進(jìn)巨嗜細(xì)胞的吞噬作用，促進(jìn)淋巴細(xì)胞和脾細(xì)胞的增殖作用，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力。由于多抗甲素具有很廣的應(yīng)用前景，對(duì)其藥理和臨床研究力度在最近6、7年得到加強(qiáng)，并取得了突破性進(jìn)展，對(duì)原先觀察到的功能進(jìn)行了機(jī)制上的進(jìn)一步解釋，主要包括以下6個(gè)方面。調(diào)整巨噬細(xì)胞功能劉曉波網(wǎng)等的研究結(jié)果表明，多抗甲素能增強(qiáng)在淀粉或硫代乙醇酸鈉刺激下獲得免疫應(yīng)答能力而表達(dá)吞噬功能的小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，且表現(xiàn)出濃度依賴性(0.5mg/L)。如誘導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能活化，增加天然殺傷細(xì)胞(NK)功能活性，因而表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用。最近的研究還發(fā)現(xiàn)，多抗甲素可以誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮(NO)。生理狀態(tài)下，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的NO可以起到免疫調(diào)節(jié)的作用，在一些誘導(dǎo)劑作用下，巨噬細(xì)胞則可產(chǎn)生大量的NO,并對(duì)外源性抗原及腫瘤細(xì)胞等起到殺傷作用。向大鼠腹腔內(nèi)注射a—甘露聚糖肽2天后，其腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量、乳酸脫氫酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACP)的活性、吞噬活力、NO的分泌以及細(xì)胞毒性均隨著甘露聚糖肽劑量的增加而增加,同時(shí)大網(wǎng)膜乳斑的數(shù)量和面積也顯著增加。表明腹腔內(nèi)注射甘露聚糖肽增強(qiáng)了腹腔巨噬細(xì)胞的免疫功能。對(duì)人天然殺傷細(xì)胞活性的作用天然殺傷細(xì)胞在體內(nèi)可抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，是機(jī)體執(zhí)行免疫監(jiān)視功能的重要效應(yīng)細(xì)胞。惡性腫瘤患者天然殺傷細(xì)胞的活性降低可能是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要因素之一。強(qiáng)文安等應(yīng)用單細(xì)胞細(xì)胞毒試驗(yàn)及形態(tài)學(xué)觀察的方法，研究了多抗甲素對(duì)人體天然傷細(xì)胞的作用機(jī)制。結(jié)果表明，多抗甲素能增強(qiáng)食道癌患者淋巴細(xì)胞明顯低下的結(jié)合率和殺傷率。由于多抗甲素能增加人外周血淋巴細(xì)胞IL-2的生長(zhǎng)和適應(yīng)性，而IL-2和干擾素洲又能通過直接激活與靶細(xì)胞結(jié)合。經(jīng)多抗甲素預(yù)處理的效應(yīng)細(xì)胞似無促進(jìn)天然殺傷細(xì)胞與靶細(xì)胞的結(jié)合，但可能促進(jìn)了未成熟天然殺傷細(xì)胞釋放淋巴細(xì)胞顆?；蚰撤N可溶性細(xì)胞溶解因子，使靶細(xì)胞遭受致死性損傷，導(dǎo)致溶解。對(duì)人淋巴細(xì)胞免疫功能的影響在應(yīng)用多抗甲素治療后，細(xì)胞免疫功能迅速改善，3H-胸甘及14C-尿甘的參入計(jì)數(shù)明顯高于治療前，表明多抗甲素改善和調(diào)節(jié)了腫瘤病人淋巴細(xì)胞的免疫功能。另外，隨著多抗甲素劑量的增加，淋巴細(xì)胞的參入計(jì)數(shù)也相應(yīng)的增加，在多抗甲素劑量為10mg/L時(shí)，3H-胸甘及14C-尿甘的參入計(jì)數(shù)達(dá)到最高值；而當(dāng)多抗甲素劑量增至50?100mg/L時(shí)，3H-胸甘及14C-尿甘的參入計(jì)數(shù)明顯低于對(duì)照組;在劑量為50mg/L時(shí)，刺激作用減小;當(dāng)劑量增至100mg/L時(shí)，其對(duì)淋巴細(xì)胞DNA及RNA的合成功能呈現(xiàn)抑制作用。對(duì)淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖抑制及殺傷活性的影響淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(LAK)/IL-2療法是一種有效的腫瘤生物治療方法，對(duì)某些類型的腫瘤有良好的療效，但是需要相當(dāng)數(shù)量的效應(yīng)細(xì)胞輔以大劑量的IL-2,代價(jià)昂貴，不良反應(yīng)大，因而其推廣受到限制。由于多抗甲素成本相對(duì)較低，又無明顯不良反應(yīng)，本身又是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，因此臨床上可望將多抗甲素與LAK/IL-2療法聯(lián)合應(yīng)用，以降低IL-2的服用量并減少其不良反應(yīng)。增強(qiáng)特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞活性體外研究發(fā)現(xiàn)，用多抗甲素共育外周血單個(gè)核細(xì)胞可增強(qiáng)其天然殺傷性細(xì)胞活性和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性價(jià)。最近的研究發(fā)現(xiàn)用多抗乙素治療S180肉瘤荷瘤小鼠后，其腫瘤特異性細(xì)胞毒性可明顯增強(qiáng)，而對(duì)天然殺傷性細(xì)胞敏感細(xì)胞株K562的殺傷活性則無明顯的增強(qiáng)。這可能是由于多抗乙素增強(qiáng)了荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫而使腫瘤生長(zhǎng)緩慢所致。有關(guān)特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞的活化可能來自于巨噬細(xì)胞和天然殺傷性細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1、干擾素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞活性物質(zhì)或細(xì)胞間的直接作用。這些細(xì)胞活化后，其抑制和殺傷腫瘤作用可進(jìn)一步放大增強(qiáng)。對(duì)動(dòng)物紅細(xì)胞變性能力和免疫功能的影響腫瘤血行性轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，影響腫瘤轉(zhuǎn)移的因素也比較多，目前研究認(rèn)為主要與機(jī)體血凝狀態(tài)私免疫功能等因素有關(guān)。Holm等認(rèn)為血小板聚集受血栓素A2-前列腺環(huán)素的比例所控制，提示多抗甲素可能與通過影響血栓素A2/前列腺環(huán)素比值而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性較小側(cè)。另一方面,siegel也曾推測(cè)紅細(xì)胞在阻止癌細(xì)胞血行性轉(zhuǎn)移方面有重要作用，可通過C3b受體粘附己激活的粘附補(bǔ)體的腫瘤細(xì)胞，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬、降解作用，防止癌細(xì)胞的血行性轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)證明，多抗甲素可使荷瘤小鼠紅細(xì)胞免疫功能全面上升。唐玉等卿的研究還發(fā)現(xiàn)多抗甲素可加速紅細(xì)胞的濾過速度，改善紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘稠度，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的痊愈。甘露聚糖肽通過以下三種方式增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞殺傷癌細(xì)胞作用:誘導(dǎo)大量巨噬細(xì)胞進(jìn)入腹腔;增強(qiáng)這些細(xì)胞的吞噬、清除能力;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的非接觸性細(xì)胞殺傷性。甘露聚糖肽能夠激活巨噬細(xì)胞,并誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一系列細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),增強(qiáng)動(dòng)物體的非特異性免疫功能,提高各類動(dòng)物對(duì)一般疾病和各種病原性細(xì)菌、病毒等的抵抗力,最大限度地減少各種疾病和細(xì)菌、病毒對(duì)動(dòng)物的不利影響。甘露聚糖肽能顯著增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)各種環(huán)境的應(yīng)激機(jī)能。食用甘露聚糖肽后,在惡劣的環(huán)境刺激下能顯著增加腎上腺中維生素C（VC）含量，使肝糖元增加，而SGPT顯著降低，從而使動(dòng)物在高溫和低溫下都能很好地保持正常的生理水平,最大限度地減少惡劣環(huán)境對(duì)動(dòng)物的負(fù)面影響而正?？焖俚厣L(zhǎng);甘露聚糖肽具有特殊的抗菌效果,能吸附并抑制腸道內(nèi)病原菌群定植和生長(zhǎng),促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌增殖;甘露聚糖肽對(duì)動(dòng)物的關(guān)節(jié)腫大也有明顯的治療效果,在動(dòng)物試驗(yàn)中可明顯減輕蛋清法引起的急性關(guān)節(jié)腫和甲醛引起的亞急性關(guān)節(jié)腫,治療效果比高劑量水楊酸注射治療更明顯。五a—甘露聚糖肽的生物合成5．1菌種:甲型溶血性鏈球菌33#株5.2將凍干管的菌種接入試管液體培養(yǎng)基中，在30°C下，培養(yǎng)18~24h,經(jīng)無菌考查和形態(tài)學(xué)鑒定合格后再接入新鮮肉湯培養(yǎng)基試管中,30C培養(yǎng)18~24h,反復(fù)兩次。挑選生長(zhǎng)旺盛、活力強(qiáng)、形態(tài)特征等符合要求的菌種,冰箱保存。5.3將優(yōu)良的試管液體菌種,按0.2%的接種量在無菌條件下接入搖瓶培養(yǎng)基中,靜置37C下,培養(yǎng)24h,鏡檢,長(zhǎng)勢(shì)良好,無雜菌。5.4按0.2%的接種量在無菌條件下接入發(fā)酵培養(yǎng)基中，靜置37C下，培養(yǎng)65~70h。鏡檢,染色開始變淺,盤繞球鏈開始部分?jǐn)嗔?還原糖、氨基氮消耗將盡時(shí),水浴80C30min滅活。5.5最適合菌株產(chǎn)甘露聚糖肽的培養(yǎng)基配方為葡萄糖15%、蛋白胨3%、酵母膏7%、氯化鈉5%、pH7.2。接種量2%,37C靜置培養(yǎng)65~70h,發(fā)酵液中甘露聚糖肽的含量可達(dá)到90mg/100mL,提高了甘露聚糖肽產(chǎn)物的得率,達(dá)到了優(yōu)化培養(yǎng)基目的。在培養(yǎng)過程中，酵母膏影響最大,葡萄糖其次,而蛋白胨影響最小。六a—甘露聚糖肽生產(chǎn)企業(yè)原料藥生產(chǎn)廠家：上海金宇生物科技內(nèi)鄉(xiāng)制藥有限公司（批準(zhǔn)日期：2010-10-26）（9家）成都利爾藥業(yè)有限公司（批準(zhǔn)日期：2010-4-21）國(guó)藥集團(tuán)川抗制藥有限公司（批準(zhǔn)日期：2009-12-14）浙江瑞幫藥業(yè)有限公司（批準(zhǔn)日期：2003-3-25）廣東宏遠(yuǎn)集團(tuán)藥業(yè)有限公司（批準(zhǔn)日期：2002-12-16）西安交大瑞鑫藥業(yè)有限公司（批準(zhǔn)日期：2002-10-16）西安亨通光華制藥有限公司（批準(zhǔn)日期：2002-09-13）齊魯制藥有限公司（批準(zhǔn)日期：2002-07-10）龍泉市辰龍藥業(yè)有限公司（批準(zhǔn)日期：2002-07-10）資料來自國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（2011-6-13）成都利爾藥業(yè)有限公司企業(yè)簡(jiǎn)介成都利爾藥業(yè)有限公司主要產(chǎn)品有國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的新型免疫增強(qiáng)藥a-甘露聚糖肽（多抗甲素）系列產(chǎn)品及高科技微生態(tài)制劑促菌生片等，共有醫(yī)用原料藥、注射液、口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、酊劑等七大類數(shù)十個(gè)品種。特別是甘露聚糖肽系列產(chǎn)品為全國(guó)獨(dú)家首創(chuàng)，繼85年與抗菌素工業(yè)研究所共同申請(qǐng)到原料藥和針劑產(chǎn)品的生產(chǎn)批文后，又陸續(xù)研制開發(fā)出片劑、口服液、膠囊三種劑型，到目前為止，甘露聚糖肽是我公司在全國(guó)唯一生產(chǎn)的廠家。七a—甘露聚糖肽原料藥價(jià)格2000元/公斤含量三80%。八a—甘露聚糖肽臨床使用療效81a—甘露聚糖肽對(duì)鯽魚生長(zhǎng)性能影響以0.75—3.00mg/kg為測(cè)定最佳使用劑量的范圍，其中，以1.50mg/kg組和3.00mg/kg組為最好效果，但這兩組間整體看來并未呈現(xiàn)明顯差異性。因此，在實(shí)際生產(chǎn)中以1.50mg/kg投喂劑量為最佳。其應(yīng)用后，鯽魚血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)、血清凝集抗體效價(jià)、SOD活性、吞噬活性和殺菌活性都顯著增強(qiáng)。1.50mg/kg的最佳使用劑量的情況下，投喂21d為最佳投喂周期。8．2a—甘露聚糖肽對(duì)豬生長(zhǎng)性能影響8．2．1實(shí)驗(yàn)一動(dòng)物：“杜長(zhǎng)大”三元雜交斷奶仔豬添加量：a一甘露聚糖肽在飼糧中添加0.10%(A)和0.15%(B)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：A組和B組與對(duì)照組比較：成活率和日增重分別提高了8.34%(P<0.05)和8.34%(P<0.05)、7.69%(P<.005)和9.32%(P<0.01)；料重比和腹瀉率分別降低了6.87%(P<0.05)和6.87%(P<0.05)、32.65%(P<0.01)和33.92%(P<0.01)A組和B組結(jié)腸菌群和消化機(jī)能方面與對(duì)照組相比：結(jié)腸中雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)分別增加了299.49%(P<01)和314.81%(P<0.01),97.40%(P<0.05)和141.67%(P<0.05)；結(jié)腸內(nèi)容物pH值分別降低了0.50(P<0.05)和0.90個(gè)單位(p<0.01)；結(jié)腸中大腸桿菌以及梭菌數(shù)分別下降了86%(P<0.01)和82.47%(P<0.01)以及98.53%(P<0.01)和94.66%(P<0.01)；空腸絨毛高度分別提高了32.20%(P<.001)和29.85%(P<0.01);腺窩深度分別降低了1.682%(P<0.05)和19.20%(P<0.05);十二指腸內(nèi)容物中總蛋白水解酶、胰蛋白酶、淀粉酶活性分別提高了 65.05%(P<0.05)和79.84%(P<0.01)、66.00%(P<0.01)和52.24%(P<0.01)、33.06%(P<0.05)和42.34%(P<0.01)；粗蛋白的表觀消化率分別提高了6.29%(P<0.05)和5.41%(P<0.05)。所以，a一甘露聚糖膚顯著改善了腸道微生態(tài)環(huán)境和促進(jìn)腸道發(fā)育，增強(qiáng)了十二指腸消化酶的分泌，提高了小腸中蛋白質(zhì)的消化率。A組和B組免疫力方面與對(duì)照組相比：血清中IgG分別提高了23.35%(P<0.01)和25.18%(p<0.01)；IgA分別提高了52.75%(p<0.01)和71.43%(P<.001)；T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率分別提高了55.41%(P<0.01)和80.41%(P<0.01)；所以，a一甘露聚糖膚可增強(qiáng)斷奶仔豬的體液免疫和細(xì)胞免疫功能。8．2．1實(shí)驗(yàn)二動(dòng)物：保育階段的40日齡小豬含量：a-甘露聚糖肽在飼料中的添加量為0.2%時(shí)間：喂養(yǎng)40天以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.1 日增重比對(duì)照組提高59.46g(PV0.05);料肉比和發(fā)病率分別降低0.1