關注基礎血糖促進糖化控制

（優(yōu)選）關注基礎血糖促進糖化控制當前1頁，總共38頁。PfizerInternalUse2型糖尿病患者血糖控制仍不理想8.87.77.57.601234567891011121998200120032006MeanHbA1c(%)6.5%%HbA1c

≥6.5%

92%74%89%76%%HbA1c

≥7%83%59%74%59%PanCY.DiabcareinChina:MeetinginChallengeIDFVoice2005;25(5):9-11當前2頁，總共38頁。PfizerInternalUse?218%CostOftype2DiabetesInChina(CODIC):effectofcomplicationsoncosts3726.3611842.0515373.8738580.2446.722.313.317.7010,00020,00030,00040,00050,000NocomplicationsMicrovascularMacrovascularBothmicro-andmacrovascularDirectmedicalcosts(RMB)01020304050%ofpatientssurveyedIncreaseincostsversusnocomplications?313%?935%ChenXetal.ChineseHealthEconomics2003,

TangLetal.ChinaDiabeticJournal2003.當前3頁，總共38頁。PfizerInternalUse糖尿病治療的首要目標－全面控制血糖，長期達標－患者的有益效應來源于降糖本身當前4頁，總共38頁。PfizerInternalUse非致死性心梗，卒中或心血管疾病死亡風險減少57%*

(P=0.02;95%CI:12–79%)非致死性心梗，卒中或心血管疾病死亡的累積發(fā)生率傳統(tǒng)治療強化治療

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18192021年0.060.040.020.00

DCCT.NEnglJMed1993;329:977–986.DCCT/EDIC.JAMA2002;287:2563–2569.DCCT/EDIC.NEnglJMed2005;353:2643–2653.DCCT/EDIC:血糖控制減少1型糖尿病非致死性心梗，

卒中或心血管疾病死亡的風險0716HbA1C(%)982345789傳統(tǒng)治療強化治療1112131415161710*強化治療vs傳統(tǒng)治療DCCT(治療階段）EDIC(觀察隨訪階段)DCCT(治療階段) EDIC(觀察隨訪階段)年當前5頁，總共38頁。PfizerInternalUseUKPDS后續(xù)研究HbA1c的變化UKPDS結(jié)果報道均數(shù)(95%CI)磺脲類/胰島素

vs.

常規(guī)治療糖化血紅蛋白（%）二甲雙胍

vs.

常規(guī)治療

UKPDS結(jié)果報道糖化血紅蛋白（%）UKPDS80.NEngJMed2008;359:1565-76

當前6頁，總共38頁。PfizerInternalUseUKPDS:早期血糖控制的記憶效應RRR=

相對風險下降終點19972007任何糖尿病相關終點RRR:P:12％0.0299%0.040微血管疾病RRR:P:25%0.009924%0.001心肌梗死RRR:P:16%0.05215%0.014全因死亡RRR:P:6%0.4413%0.007終點19972007任何糖尿病相關終點RRR:P:32％0.002321%0.013微血管疾病RRR:P:29%0.1916%0.31心肌梗死RRR:P:39%0.01033%0.005全因死亡RRR:P:36%0.01127%0.002試驗后中位隨訪8.5年后試驗后中位隨訪8.8年后磺脲類/胰島素強化治療二甲雙胍強化治療UKPDS80.NEngJMed2008;359:1565-76

當前7頁，總共38頁。PfizerInternalUseLouisMonnier,HélèneLapinski,ClaudeColette.DiabetesCare,2003,26(3):881-885.HbA1c

反映長期血糖平均控制情況FPG

反映空腹血糖水平

PPG

反映餐后血糖水平HbA1c有賴于空腹和餐后血糖的控制當前8頁，總共38頁。PfizerInternalUse空腹高血糖的形成來源：肝糖輸出去路：組織利用胰島素控制水流大小胰島素減少或者作用降低有效的胰島素即可控制空腹血糖空腹高血糖當前9頁，總共38頁。PfizerInternalUse餐后高血糖的形成去路：組織利用來源：進餐后大量葡萄糖吸收來源：肝糖輸出胰島素快速足量分泌胰島素早相分泌缺失或作用降低餐后高血糖餐后血糖的控制需要胰島素快速、大量、足量地分泌當前10頁，總共38頁。PfizerInternalUse高糖使β細胞凋亡增加并抑制增殖KathrinMaedler,etal.Diabetes2001;50:1683–1690.當前11頁，總共38頁。PfizerInternalUse30025020018016014012010080600246812β細胞面積（%）FBG（mg/dl）肥胖的非糖尿病者IFG明確糖尿病者ButlerPC,etal,DiabetesCare.2006;29(3):717-8空腹血糖與β細胞量的關系當前12頁，總共38頁。PfizerInternalUseDate即使在空腹血糖正常的狀態(tài)下β細胞功能也是隨著血糖的升高兒逐漸下降的當前13頁，總共38頁。PfizerInternalUseCoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG<8mmol/LFPG>18mmol/L正常人2型糖尿病人0.401.000.800.60胰島素平均濃度0.200–300306090120150180210240時間(分鐘)2型糖尿病的病理生理學:nmol/L胰島素分泌不足當前14頁，總共38頁。PfizerInternalUse短期胰島素強化治療帶來的益處當前15頁，總共38頁。PfizerInternalUse

HbA1c＝FBG+PBG黑色:空腹血糖的貢獻率(%)白色:餐后血糖的貢獻率(%)50%線

Monnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885當前16頁，總共38頁。PfizerInternalUse空腹高血糖預測餐后高血糖的升幅空腹血糖與餐后血糖以及血糖自基線的變化密切相關30分鐘1h2h3h4h與餐后血糖水平的相關系數(shù)0.86(P<0.001)0.9(P<0.001)0.89(P<0.001)0.84(P<0.001)0.89(P<0.001)與餐后血糖自基線的變化相關系數(shù)0.55(P=0.01)0.7(P<0.001)0.59(P=0.005)0.6(P=0.004)21例（11例男性，10例女性）不需要使用胰島素的2型糖尿病患者；進食標準餐CarrollMF,etal.Diabetescare2002;25(7):1247~8當前17頁，總共38頁。PfizerInternalUse空腹血糖和2小時血糖的關系

空腹血糖/n2小時血糖mg/dlmg/dl126-139/1806205.7/62.2140-159/498235.0/63.6160-179/297266.1/70.5180-199/192292.3/80.3200-219/158307.2/76.0>=220/323361.0/86.9------------------------------------1994年全國糖尿病資料庫n=3448當前18頁，總共38頁。PfizerInternalUse睡前注射中效胰島素治療2型糖尿病血糖(mg/dl)胰島素治療前血糖的曲線下面積降低50%

(P<0.001)睡前胰島素治療時間CusiK,CunninghamG,ComstockJ,D.Care18,843,1995400

300

200

100

08am10121416182022242468pm當前19頁，總共38頁。PfizerInternalUseβ細胞功能的下降的兩個階段BAGUSTetalQJMed2003;96:281–288A,A平緩下降期B加速下降期ABA當前20頁，總共38頁。PfizerInternalUse對不同時段高血糖的認識8%≤HbA1c<9%

HbA1c≥9%

7%≤HbA1c<8%

6.5%≤HbA1c<7%

HbA1c<6.5%

Monnieretal.

DiabetesCare2007;30:263當前21頁，總共38頁。PfizerInternalUse治療糖尿病，首先控制空腹血糖2007ADA指南應該堅持監(jiān)測空腹血糖，并以此作為血糖控制的初始目標, —ADA/EASD共識2006首先達到空腹血糖的目標，只有當空腹血糖達標而A1C未達標時，才考慮針對餐后血糖的治療 —ADA指南2007

治療糖尿病，首先控制空腹血糖空腹血糖的控制有利于更好的控制餐后血糖最終使A1C達標當前22頁，總共38頁。PfizerInternalUseADA/EASD2008共識2型糖尿病治療流程圖DiabetesCare2008,31(12)第1步一經(jīng)診斷生活方式干預+二甲雙胍第2步生活方式干預+二甲雙胍+基礎胰島素生活方式干預+二甲雙胍+磺脲類a第3步生活方式干預+二甲雙胍+強化胰島素首選:充分驗證的核心治療

次選：尚未充分驗證的治療

生活方式干預+二甲雙胍+吡格列酮

-無低血糖 -水腫/CHF-骨丟失生活方式干預+二甲雙胍+吡格列酮+磺脲類a生活方式干預+二甲雙胍 +GLP-1激動劑b-無低血糖-體重減輕-惡心/嘔吐生活方式干預+二甲雙胍+基礎胰島素注釋：2型糖尿病患者的代謝管理方案；每次就診時強調(diào)生活方式干預和每3個月檢測A1C水平，直到A1c<7%,然后至少每6個月檢測一次。A1C≥7%時干預方式應該改變。a.除了格列本脲(優(yōu)降糖)和氯磺丙脲以外的磺脲類藥物。b.關于安全性方面缺乏足夠的臨床資料。當前23頁，總共38頁。PfizerInternalUseA1c(%)血糖控制的進步當前24頁，總共38頁。PfizerInternalUse干預方案ACCORDADVANCE研究結(jié)束時采用的治療藥物(強化組vs.標準組)(%)胰島素77vs.5541vs.24TZD92vs.5817vs.11促泌劑(磺脲或格列奈)87vs.7494vs.62二甲雙胍95vs.8774vs.67他汀88vs.8846vs.48降壓藥91vs.9289vs.88阿司匹林76vs.7657vs.55TZD=噻唑烷二酮ActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetesStudyGroup.NEnglJMed.2008;358:2545-2559.ADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed.2008;358:2560-2572.ACCORD與ADVANCE的治療藥物當前25頁，總共38頁。PfizerInternalUse20015010006:0012:0018:0024:006:00250血漿葡萄糖(mg/dL)24小時-血糖(時間)降低基礎高血糖基礎治療的口服藥物長效磺脲雙胍類TZD當前26頁，總共38頁。PfizerInternalUse20015010006:0012:0018:0024:006:00250血漿葡萄糖(mg/dL)24小時-血糖(時間)餐時治療的口服藥物降低餐后高血糖α-糖苷酶抑制劑格列奈類當前27頁，總共38頁。PfizerInternalUse瑞易寧（格列吡嗪控釋片）控釋技術+格列吡嗪瑞易寧采用先進的“胃腸道治療系統(tǒng)（GITS）”控釋技術當前28頁，總共38頁。PfizerInternalUse瑞易寧有效促進基礎胰島素分泌瑞易寧劑量20mgqdRef:Dataonfile,PfizerInc,NewYork,NY;N=20malepatientswithtype2diabetes.格列吡嗪水平246810121416182022240507510012525小時07501000500250胰島素餐后時間格列吡嗪胰島素水平格列吡嗪胰島素當前29頁，總共38頁。PfizerInternalUse

寧光,陳家倫,許曼音等.中華內(nèi)分泌代謝雜志,1998,14(3):193-195.瑞易寧平穩(wěn)降低基礎血糖空腹早餐后2小時午餐前午餐后2小時晚餐前晚餐后2小時睡前0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0血糖的變化(mmol/L)瑞易寧?

，n=30當前30頁，總共38頁。PfizerInternalUse

EugeneH.Go,.DiabetesMetabResRev,2004,20:225-231.格列吡嗪控釋片（瑞易寧，n=11）安慰劑（n=10）格列苯脲（n=11）瑞易寧可抑制肝糖輸出當前31頁，總共38頁。PfizerInternalUseT2DM血糖曲線100200300血漿葡萄糖（mg/dL）18:00時間08:0012:0008:00正常血糖曲線以餐后血糖升高為主患者的治療瑞易寧+α-糖苷酶抑制劑當前32頁，總共38頁。P