注射劑和滴眼劑()培訓(xùn)課件

注射劑和滴眼劑（）2注射劑和滴眼劑（）第四章注射劑和滴眼劑粉針劑示意圖安瓿注射劑示意圖3注射劑和滴眼劑（）教學(xué)內(nèi)容

第一節(jié)概述

第二節(jié)注射劑

第三節(jié)注射劑的制備

第四節(jié)輸液

第五節(jié)注射用無菌粉末

第六節(jié)眼用液體制劑

第七節(jié)其他滅菌與無菌制劑4注射劑和滴眼劑（）注射劑（injections）：指藥物制成的供注入體內(nèi)的一種制劑，俗稱針劑。包括滅菌或無菌溶液、乳濁液、混懸液及供臨用前配成液體（溶液或混懸液）的無菌粉末或濃縮液等類型。注射劑組成：藥物、溶劑、附加劑、特制的容器。新穎注射制劑技術(shù)：脂質(zhì)體、微球、微囊等第一節(jié)注射劑一、概述5注射劑和滴眼劑（）(一)注射劑的分類1.溶液型注射劑對(duì)于易溶于水而且在水溶液中穩(wěn)定的藥物，則制成溶液型注射劑，包括水溶液合油溶液，如氯化鈉注射液，葡萄糖注射液等。2.注射用無菌粉末亦稱粉針，指采用無菌操作法或凍干技術(shù)制成的注射用無菌粉末或塊狀制劑。一般裝入安瓿或其他適宜容器中，臨床前用適當(dāng)?shù)娜軇┤芙饣蚴够鞈叶傻闹苿?。例如遇水不穩(wěn)定的藥物青霉素，-糜蛋白酶等的粉針劑。6注射劑和滴眼劑（）第四章注射劑和滴眼劑粉針劑示意圖安瓿注射劑示意圖7注射劑和滴眼劑（）8注射劑和滴眼劑（）9注射劑和滴眼劑（）(三)混懸型注射劑水難溶性藥物或注射后要求延長藥效作用的藥物，可制成水或油的混懸液，如醋酸可的松注射液。這類注射劑一般僅供肌內(nèi)注射。(四)乳劑型注射劑水不溶性液體藥物，根據(jù)醫(yī)療需要可以制成乳劑型注射劑，例如膠丁鈣注射液和靜脈注射脂肪乳劑等。

10注射劑和滴眼劑（）11注射劑和滴眼劑（）(二)注射劑的給藥途徑1、皮內(nèi)注射(intradermalrout，ID)

注射于表皮與真皮之間，一次劑量為0.2ml以內(nèi)，常用于過敏性試驗(yàn)或疾病診斷。2、皮下注射(subcutaneousrout，SC)

注射于真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)，適用于劑量為2ml以內(nèi)，而沒有刺激性的注射劑（主要是水溶液），比口服給藥吸收快而完全。注射后5-15分鐘即生效。3、肌內(nèi)注射(intramuscularroute，IM)

注射于肌肉組織中，一次劑量在5ml以內(nèi)。注射類型有水溶液、油溶液、混懸液及乳濁液。12注射劑和滴眼劑（）4、靜脈注射(intravenousroute，IV)

推注(5-50ml)、滴注(100ml以上)。

油溶液和混懸液或乳濁液，一般不宜采用靜脈給藥，但粒徑<1m的乳濁液可靜脈給藥。

凡能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥液，均不宜靜脈給藥。5、脊椎腔注射(vertebracavalroute)

注射于脊椎四周蜘蛛膜下腔內(nèi)，藥量在10ml以內(nèi)。脊椎液注射劑必須等滲，pH5.0-8.0，注射要緩慢。13注射劑和滴眼劑（）6、動(dòng)脈內(nèi)注射(intra-arterialroute)

注入靶區(qū)動(dòng)脈末端，如診斷用動(dòng)脈造影劑、肝動(dòng)脈栓塞劑?？鼓[瘤藥物采用動(dòng)脈內(nèi)注入，直接進(jìn)入靶組織，提高了藥物療效。

7、其他：此外還有心內(nèi)注射、穴位注射、鞘內(nèi)注射、滑膜腔內(nèi)注射和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射(封閉針)。14注射劑和滴眼劑（）(三)注射劑的特點(diǎn)

1、劑量準(zhǔn)確，藥效迅速、作用可靠。

2、適用于不宜口服的藥物。

3、適用于病情嚴(yán)重或不能口服用藥的病人。

4、發(fā)揮局部定位作用。

5、注射給藥不方便，且產(chǎn)生疼痛。

6、制劑要求嚴(yán)格，生產(chǎn)過程復(fù)雜，費(fèi)用高，需要有特殊的給藥器械(注射器等)，嚴(yán)格無菌以及不同的注射技術(shù)。

15注射劑和滴眼劑（）(四)一般質(zhì)量要求（多選題或填空題）

1、無菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。

2、無熱原：鱟試劑法和家兔法。

3、澄明度（可見異物）：不得有肉眼可見的渾濁或異物。

4、安全性：不引起對(duì)組織的刺激性和發(fā)生毒性反應(yīng)。

5、滲透壓：輸液要求等滲、等張性。

6、pH:4-9。

7、穩(wěn)定性：物理和化學(xué)穩(wěn)定性，產(chǎn)品儲(chǔ)存安全有效。8、降壓物質(zhì)：符合規(guī)定，確保用藥安全。在注射液生產(chǎn)過程中常常遇到的問題是澄明度、化學(xué)穩(wěn)定性、無菌及熱原等問題。16注射劑和滴眼劑（）

熱原（pyrogens）：注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)，是微生物的代謝產(chǎn)物。

產(chǎn)生來源：大多數(shù)細(xì)菌（革蘭氏陰性桿菌致熱能力最強(qiáng)）、霉菌、病毒。

組成：熱原=內(nèi)毒素（endotoxin）=脂多糖(熱原的活性中心)

、磷脂、蛋白質(zhì)

熱原反應(yīng)：（名詞解釋）第二節(jié)熱原17注射劑和滴眼劑（）熱原的性質(zhì)（填空題）(1)耐熱性(重點(diǎn)）

1802h、250℃30min、或650℃1min可使熱原徹底破壞。(2)可濾過性一般濾器均可通過，但活性炭可以吸附熱原。(3)水溶性(4)不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時(shí)，可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水。18注射劑和滴眼劑（）二、熱原的主要污染途徑(1)注射用水：是熱原污染的主要來源；(2)原輔料；(3)容器、用具、管道與設(shè)備等；(4)制備過程與生產(chǎn)環(huán)境；(5)輸液器具。19注射劑和滴眼劑（）三、熱原的去除方法

(1)高溫法；250℃，30min以上。

(2)酸堿法；重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液。

(3)活性炭吸附法：針劑用活性碳，

(4)離子交換；

(5)凝膠過濾法；

(6)反滲透法；

(7)超濾法；3.0～15nm超濾膜。

(8)其他方法如二次以上濕熱滅菌，或適當(dāng)提高滅菌溫度和時(shí)間，以及微波等。20注射劑和滴眼劑（）四、檢查熱源的方法(填空題）《中國藥典》規(guī)定熱原檢查采用家兔法和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。(一)家兔法特點(diǎn)：家兔熱源的反應(yīng)與人基本相似，試驗(yàn)成本低，結(jié)果可靠。操作：將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，檢查家兔體溫升高的情況，判斷供試品中所含熱源的限度是否符合規(guī)定。靈敏度約為0.001ug/mL不足：操作繁瑣，不能用于注射劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)控，不適用于放射性藥物、腫瘤抑制劑等細(xì)胞毒性藥物制劑。21注射劑和滴眼劑（）（二）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法特點(diǎn)：利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素。靈敏度為0.0001ug/ml比家兔法高10倍，操作簡單易行，實(shí)驗(yàn)費(fèi)用低，結(jié)果迅速可靠。方法：凝膠法和光度測定法不足：對(duì)革蘭陰性菌以外的內(nèi)毒素不靈敏，不能完全代替家兔法。22注射劑和滴眼劑（）鱟（馬蹄蟹）"活化石"23注射劑和滴眼劑（）24注射劑和滴眼劑（）25注射劑和滴眼劑（）26注射劑和滴眼劑（）第三節(jié)、注射劑溶劑和附加劑（一）注射用溶劑（填空題）

1.注射用水、2.注射用油、3.其他注射用非水溶劑（三）注射劑主要附加劑緩沖劑、抑菌劑、增溶劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、鰲合劑、填充劑、保護(hù)劑、助懸劑、穩(wěn)定劑等（四）注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)（五）熱原27注射劑和滴眼劑（）

制藥用水:純化水、注射用水、滅菌注射用水。(1)純化水：用作配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。(2)注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水，是配制注射劑用的溶劑。(3)滅菌注射用水：為注射用水經(jīng)滅菌所得的水。主要用于注射用無菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。

1.注射用水28注射劑和滴眼劑（）

(1)注射用水的質(zhì)量要求符合蒸餾水的檢查項(xiàng)目（《中國藥典》）：氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定；除按蒸餾水檢查符合規(guī)定外，如pH應(yīng)為5.0-7.0，氨含量不超過0.00002%；細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于0.25EU/ml。還必須通過熱原檢查規(guī)定，質(zhì)檢合格后收集，80℃以上密封保存，并規(guī)定應(yīng)于制備后12h內(nèi)使用，防止微生物、微粒的再次污染。29注射劑和滴眼劑（）（2）注射用水的制備是用純化水經(jīng)蒸餾制得。目前生產(chǎn)上多采用多效式蒸餾水機(jī)和氣壓蒸餾水機(jī)。注射用水必須防止內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)條件下生產(chǎn)、貯存及分裝。（3）注射用水的收集、貯存注射用水的貯存采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃一下無菌狀態(tài)下存放，并在12小時(shí)內(nèi)使用。(5)注射用水的制備30注射劑和滴眼劑（）31注射劑和滴眼劑（）2.注射用油(1)植物油品種：精制麻油(最適合用的注射用油，含天然的抗氧劑，是最穩(wěn)定的植物油)、茶油、花生油、玉米油、橄欖油、棉籽油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。質(zhì)量要求：無異臭、無酸敗味；在10℃時(shí)應(yīng)保持澄明；碘值為79-128；皂化值為185-200；酸值不大于0.56；控制過氧化物。32注射劑和滴眼劑（）(三)注射劑的主要附加劑1、注射劑附加劑的主要作用提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性

(1)增加藥物的理化穩(wěn)定性；

(2)增加主藥的溶解度；

(3)抑制微生物生長；注：靜脈與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得添加抑菌劑

(4)減輕疼痛或?qū)M織的刺激性等。33注射劑和滴眼劑（）2.常用附加劑（一）PH調(diào)節(jié)劑（二）抑菌劑（三）抗氧劑（四）滲透壓調(diào)節(jié)劑：等滲（低滲、高滲）

34注射劑和滴眼劑（）(四)注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)

1.定義

(1)等滲溶液(isoosmoticsolution)：系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。

(2)等張溶液(isotonicsolution)：系指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬于生物學(xué)概念。35注射劑和滴眼劑（）2.滲透壓的測定與調(diào)節(jié)低滲溶液——紅細(xì)胞破裂，溶血現(xiàn)象高滲溶液——紅細(xì)胞萎縮注入機(jī)體內(nèi)的液體一般要求等滲，否則易產(chǎn)生刺激性或溶血等。

常用的滲透壓調(diào)節(jié)方法：冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法。36注射劑和滴眼劑（）(1)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法

一般情況下，血漿冰點(diǎn)值為-0.52℃，根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液的冰點(diǎn)降到-0.52℃，即與血漿等滲。

W（g/100ml)=(0.52-a)/b

式中，W為配制等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量(百分含量）；

a為藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)；

b為1%等滲劑溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)。37注射劑和滴眼劑（）

例：配制3%的維生素C溶液100ml，用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加入量。

a=0.105×3=0.315b=0.58W(g/100ml)=0.52-a/b=0.52-0.315/0.58=0.35338注射劑和滴眼劑（）(2)氯化鈉等滲當(dāng)量法

系指與1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。

X=0.009V-EW

例配制2%的鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入的氯化鈉的量。

查表可知，1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲當(dāng)量0.28；

氯化鈉的量=0.9×2-2％×200×0.28=0.68g

即配制2%的的鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入氯化鈉0.68g調(diào)節(jié)等滲。39注射劑和滴眼劑（）請(qǐng)用冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法計(jì)算：例配制2%的鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入的氯化鈉的量。一、冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法由題意可知：a=0.16×2=0.32b=0.58W=0.52-a/b=0.52-0.32/0.58=0.3450.345×2=0.69二、氯化鈉等滲當(dāng)量法

40注射劑和滴眼劑（）請(qǐng)分別用冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法和NaCl等滲當(dāng)量法計(jì)算：

例：配制3%的維生素C溶液100ml，用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加入量。

41注射劑和滴眼劑（）3.等張調(diào)節(jié)在等張溶液中既不會(huì)發(fā)生紅細(xì)胞體積改變，更不會(huì)發(fā)生溶血。等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。在新產(chǎn)品的試制中，即使所配的溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)加入氯化鈉、葡萄糖等調(diào)節(jié)成等張溶液。

42注射劑和滴眼劑（）第四節(jié)滅菌法

基本概念：

滅菌(thetechniqueofsterilization)：應(yīng)用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有活的微生物（繁殖體和芽孢）的手段。滅菌效果常以殺滅芽胞為標(biāo)準(zhǔn)。43注射劑和滴眼劑（）

無菌(sterility)：指在任一指定的物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。

無菌操作法(aseptictechnique)：指在整個(gè)操作過程中利用或控制一定的條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一種操作方法或技術(shù)。

防腐(antisepsis)：用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖的手段，亦稱抑菌。防腐劑或抑菌劑。

消毒(disinfection)：用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。消毒劑。44注射劑和滴眼劑（）第四節(jié)滅菌法一、滅菌制劑與無菌制劑的定義與分類二、滅菌與無菌技術(shù)（一）物理滅菌技術(shù)（二）化學(xué)滅菌法四、冷凍干燥技術(shù)三、空氣凈化技術(shù)（三）無菌操作法45注射劑和滴眼劑（）一、滅菌制劑與無菌制劑的定義與分類1、定義滅菌制劑：指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。46注射劑和滴眼劑（）

2、無菌制劑的種類注射用制劑：注射劑、輸液、注射粉針等；眼用制劑：滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑等；植入型制劑：植入片等；創(chuàng)面用制劑：潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑、氣霧劑等。手術(shù)用制劑：止血海綿劑和骨蠟等。47注射劑和滴眼劑（）藥劑學(xué)中滅菌法的分類：（多選題）二、滅菌與無菌技術(shù)48注射劑和滴眼劑（）

1、干熱滅菌法（熟悉）

(1)干熱空氣滅菌法：指用高溫干熱空氣滅菌的方法。(1)干熱滅菌條件：一般規(guī)定為160-170℃，2h；170-180℃，1h或250℃，45min（從滅菌物品全達(dá)到特定溫度后開始計(jì)時(shí)）。(2)適用范圍：耐高溫的玻璃和金屬制品以及不允許濕氣透的油脂類(3)缺點(diǎn)：熱穿透力弱，溫度不易均勻，由于滅菌溫度過高，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。

（一）物理滅菌技術(shù)49注射劑和滴眼劑（）(2)火焰滅菌法：指用火焰直接灼燒滅菌的方法。適用范圍：此法滅菌迅速、可靠、簡便，適用于耐火焰材質(zhì)(如金屬、玻璃及瓷器等)的物品與用具，不適合于藥物。(3)高速風(fēng)滅菌法：應(yīng)用的風(fēng)速為30-80m/s，風(fēng)溫度高為190℃。2ml的安瓿注射液應(yīng)用此法滅菌（由于降低了安瓿周圍的滯流層的厚度，能于短時(shí)間內(nèi)使安瓿內(nèi)液體迅速升至高溫，呈現(xiàn)顯著滅菌效果）。50注射劑和滴眼劑（）2、濕熱滅菌法定義：指用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌的方法。優(yōu)點(diǎn)：由于蒸氣比熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白變性，同時(shí)還有滅菌效率高，操作簡便等優(yōu)點(diǎn)，濕熱滅菌法是應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。類別：包括熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌等方法，根據(jù)藥品性質(zhì)進(jìn)行選用合適的方法。51注射劑和滴眼劑（）（1）熱壓滅菌法（掌握）

定義：指用高壓飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。本法一般公認(rèn)為最可靠的濕熱滅菌法。滅菌條件：熱壓滅菌所需的溫度及與溫度相當(dāng)?shù)膲毫皶r(shí)間如下（濕熱滅菌一般要求F0＝1－12分）：

1)121℃，，15min；(30min)2)116℃，40min。

適用范圍：耐高溫和耐高壓蒸氣的所有藥物制劑、玻璃和金屬容器、瓷器、橡皮塞、濾膜過濾器等。52注射劑和滴眼劑（）熱壓滅菌器：

1）設(shè)備特點(diǎn)：熱壓滅菌器主要由滅菌腔室、鍋爐蒸汽加熱夾套、真空系統(tǒng)、進(jìn)入滅菌腔室凈化空氣的加熱系統(tǒng)（需干燥處理的滅菌物品）、純蒸汽系統(tǒng)、壓力控制系統(tǒng)和溫度控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)等組成。

2）常用種類：手提式熱壓滅菌器臥式熱壓滅菌柜53注射劑和滴眼劑（）滅菌操作：夾套通入普通蒸汽預(yù)熱加壓→放置待滅菌物品→抽盡空氣→通入純飽和蒸汽→滅菌一定時(shí)間→停止通氣排氣減壓→冷卻→檢漏54注射劑和滴眼劑（）熱壓滅菌器使用時(shí)應(yīng)注意的問題：

(1)應(yīng)先進(jìn)行滅菌條件試驗(yàn)，確保滅菌效果。

考慮滅菌器的構(gòu)造、被滅菌物體積、數(shù)量、排布對(duì)滅菌效果的影響，確定滅菌條件。(2)必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。附有真空裝置，在通入蒸氣前將室內(nèi)空氣抽出：①保證通入的是飽和蒸氣滅菌；②可加快預(yù)熱過程，縮短滅菌時(shí)間；③有效地將多孔性物質(zhì)中空氣驅(qū)除，有利于水蒸氣的穿透，同時(shí)滅菌器內(nèi)溫度均勻。55注射劑和滴眼劑（）(3)滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度達(dá)到所要求的溫度時(shí)算起，壓力應(yīng)與規(guī)定壓力一致。(4)滅菌完畢后，停止加熱，減壓至零后，放出柜內(nèi)蒸氣，使柜內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋待10－15分鐘，再全部打開。這樣可避免內(nèi)外壓力差太大而使物品沖出鍋外和使玻璃瓶炸裂（必須注意，以免發(fā)生工傷事故）。為了縮短滅菌周期，也有對(duì)滅菌器內(nèi)盛有溶液的容器噴霧水冷卻，以加速冷卻。56注射劑和滴眼劑（）（2）流通蒸氣滅菌法定義：指在常壓下，采用100℃流通蒸氣加熱殺滅微生物的方法。滅菌條件：常壓下（1.0atm），100℃流通蒸氣，時(shí)間30-60min。

適用范圍：用于消毒及不耐高熱制劑的滅菌。

缺點(diǎn)：不能保證殺滅所有的芽孢，如破傷風(fēng)等厭氣性菌的芽孢，是非可靠的滅菌法。

57注射劑和滴眼劑（）（3）煮沸滅菌法定義：指將待滅菌物置沸水中加熱滅菌的方法。滅菌條件：沸水，時(shí)間30-60min。適用范圍：常用于安瓿、注射器、注射針頭等器皿的消毒。缺點(diǎn)：此法滅菌效果差，必要時(shí)加入抑菌劑，如三氯叔丁醇、甲酚等。58注射劑和滴眼劑（）（4）低溫間歇滅菌法定義：指將待滅菌物置60-80℃的水或流通蒸汽中加熱60min，殺滅微生物繁殖體后，在室溫條件下放置24h，讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)多次，直至殺滅所有芽孢。適用范圍：適合于不耐高溫、熱敏感物料和制劑。缺點(diǎn)：費(fèi)時(shí)、工效低、滅菌效果低。加適量抑菌劑，以增加滅菌效力。59注射劑和滴眼劑（）影響濕熱滅菌的因素1)微生物的種類和數(shù)量：芽孢＞繁殖體＞衰老體

2)蒸氣性質(zhì)：蒸氣有飽和、濕飽和、過熱三種。60注射劑和滴眼劑（）3)注射液的性質(zhì)：注射液若含有營養(yǎng)物質(zhì)，如糖類,蛋白質(zhì)等，對(duì)微生物可能有一種保護(hù)作用，能增強(qiáng)其抗熱性，應(yīng)適當(dāng)提高滅菌溫度或延長滅菌時(shí)間。4)介質(zhì)pH：61注射劑和滴眼劑（）5)藥物的穩(wěn)定性：因此，滅菌需要考慮殺死細(xì)菌和保證藥物有效性兩個(gè)方面。62注射劑和滴眼劑（）6)抑菌劑的添加：

常用抑菌劑：甲酚(0.1-0.3%)、氯甲酚(0.05-0.1%)、三氯叔丁醇(0.2-0.5%)、苯酚(0.1-0.5%)、硝酸苯汞或醋酸苯汞(0.001-0.002%)。注射量超過5ml的注射液，添加抑箘劑必須審慎選擇。供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。

63注射劑和滴眼劑（）定義：指采用過濾法除去微生物的方法。即藥物溶液通過無菌的除菌過濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。屬于機(jī)械除菌方法。適用范圍：適于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等物品的滅菌。3、過濾滅菌法64注射劑和滴眼劑（）4、射線滅菌法65注射劑和滴眼劑（）（2）微波滅菌法定義：系采用微波(頻率為300MHz-300kMHz)照射產(chǎn)生的熱能殺滅微生物和芽孢的方法。適用范圍：適合于液體和固體物料，對(duì)固體物料具有干燥作用。特點(diǎn)：微波能穿透到介質(zhì)和物料的深部，表里加熱一致，且具有低溫、常壓、高效、快速(2-3min)、低能耗.66注射劑和滴眼劑（）（3）紫外線滅菌法定義：采用紫外線（能量）照射殺滅微生物和芽孢的方法。屬于表面滅菌。滅菌條件：一般用于滅菌的紫外線波長是200-300nm，滅菌力最強(qiáng)的是波長為254nm的紫外線。適用范圍：適合于照射物表面滅菌、無菌室空氣及蒸餾水的滅菌；67注射劑和滴眼劑（）定義：是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法，同時(shí)不應(yīng)損害制品的質(zhì)量。常用的方法：（1）氣體滅菌法和（2）化學(xué)殺毒劑滅菌法。（二）化學(xué)滅菌法68注射劑和滴眼劑（）(1)氣體滅菌法

定義：指采用氣態(tài)殺菌劑進(jìn)行滅菌的方法。適用范圍：適合環(huán)境消毒以及不耐加熱滅菌的醫(yī)用器具、設(shè)備和設(shè)施等的消毒.品種：環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸等69注射劑和滴眼劑（）(2)化學(xué)殺菌劑滅菌法定義：指采用殺菌劑溶液進(jìn)行滅菌的方法。適用范圍：常適合于皮膚、無菌器具和設(shè)備的消毒。常用品種：0.1％-0.2％新潔爾滅溶液、75％乙醇、1％聚維酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。70注射劑和滴眼劑（）(一)概述空氣凈化：指以創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施?？諝鈨艋夹g(shù)：為達(dá)到某種凈化要求所采用的凈化方法。空氣凈化分為工業(yè)凈化(塵埃粒子)和生物凈化(塵埃粒子和微生物)。(二)潔凈室空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)

1、含塵濃度單位體積（每升或每立方米）空氣中所含粉塵的個(gè)數(shù)(計(jì)數(shù)濃度)或毫克量(重量濃度)。三、空氣凈化技術(shù)71注射劑和滴眼劑（）第五節(jié)

注射劑的制備

73注射劑和滴眼劑（）

二、注射劑的容器和處理方法(一)注射劑容器

有頸安瓿與粉末安瓿兩種。安剖的顏色有無色透明和琥珀色兩種74注射劑和滴眼劑（）75注射劑和滴眼劑（）第四章注射劑和滴眼劑粉針劑示意圖安瓿注射劑示意圖76注射劑和滴眼劑（）（二）安剖的處理1.安剖的洗滌洗滌用水應(yīng)用新鮮注射用水。2.安剖的干燥和滅菌一般安剖洗凈后要在烘箱內(nèi)120℃-140℃溫度下進(jìn)行干燥，若用于無菌操作或低溫滅菌還需180℃干熱滅菌1.5小時(shí)。滅菌后的安剖存放柜應(yīng)有凈化空氣保護(hù)，安剖存放時(shí)間不應(yīng)超過24小時(shí)。77注射劑和滴眼劑（）配制油性注射液一般先將注射用油在150～160℃1～2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。

78注射劑和滴眼劑（）四、注射液的濾過(1)垂熔玻璃濾器。通常有垂熔玻璃漏斗，垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾棒三種。垂熔玻璃濾器在注射劑生產(chǎn)中常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。特點(diǎn)垂熔玻璃濾器化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，吸附性低，一般不影響藥液的ph，每次使用前要用純化水反沖。79注射劑和滴眼劑（）80注射劑和滴眼劑（）（2）微孔濾膜微孔濾膜在注射劑應(yīng)用較多常用于注射液的精濾和過濾除菌。特點(diǎn)：孔徑大小，孔隙率高，截留能力強(qiáng)，濾速快，不影響藥液的ph，不滯留藥液，有利于提高注射液的澄明度。其缺點(diǎn)是易于堵塞。81注射劑和滴眼劑（）

五、注射液的灌封(一)手工灌封82注射劑和滴眼劑（）

(一)機(jī)械灌封①移動(dòng)齒檔送安瓿；