腎功能不全病理生理學(xué)科培訓(xùn)課件

腎功能不全病理生理學(xué)科第一節(jié)概述(Introduction)腎臟的生理功能

維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

排泄：廢物、藥物、毒物、過多的物質(zhì)調(diào)節(jié)：水、電解質(zhì)、酸堿平衡、血壓內(nèi)分泌：腎素、EPO、PGs(A,E,I)、1,25-(OH)2D3

等代謝：滅活促胃液素、甲狀旁腺素(PTH)、胰島素；氨的生成和糖異生2腎功能不全病理生理學(xué)科腎功能不全(renalinsufficency)

各種病因—→腎泌尿功能障礙，進(jìn)而出現(xiàn)調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌和有關(guān)代謝功能障礙。腎功能衰竭(renalfailure)

腎功能嚴(yán)重障礙—→內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂—→尿量與尿成份的變化，氮質(zhì)血癥，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，高血壓、貧血、腎性骨營養(yǎng)不良等臨床癥狀和體征。

分類：急性腎功能不全

慢性腎功能不全尿毒癥3腎功能不全病理生理學(xué)科第二節(jié)急性腎功能不全

(AcuteRenalInsufficiency,ARI)

腎臟功能在短時間內(nèi)（數(shù)小時或數(shù)天）急劇下降—→機(jī)體內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂—→氮質(zhì)血癥、高鉀血癥和代謝性酸中毒、水中毒，多數(shù)患者有少尿或無尿（部分患者尿量不少，稱為非少尿型急性腎功能不全）。病理學(xué)特點：GFR↓↓、腎小管變性、壞死4腎功能不全病理生理學(xué)科腎前性急性腎功能不全(acuteprerenalinsufficiency):

由腎灌流量急劇下降所引起的ARI（功能性腎功能不全或腎前性氮質(zhì)血癥）。

一、病因和分類(causesandclassification）腎性急性腎功能不全

(acute

intrarenal

insufficiency):

由腎實質(zhì)病變引起的ARI（器質(zhì)性腎功能衰竭）。

急性腎功能不全的核心部分腎后性急性腎功能不全

(acutepostrenalinsufficiency):

由腎以下（從腎盞到尿路口）尿路梗阻所致的ARI（阻塞性腎衰、腎后性氮質(zhì)血癥）。5腎功能不全病理生理學(xué)科Causes1)低血容量:2)心功能不全：CO↓↓—→腎灌流↓3)血管床容量↑↑:

—→血液淤滯4)肝腎綜合征：腎小A強(qiáng)烈收縮

—→腎灌流↓5)其他因素引起的腎血流障礙：(一)腎前性急性腎功能不全Mechanism有效循環(huán)血量↓、腎血管收縮―→腎灌流↓―→GFR↓―→腎前性ARI6腎功能不全病理生理學(xué)科ClinicalFeatures

少尿：尿量<400ml/d尿鈉濃度低：<20mmol/L氮質(zhì)血癥：血漿肌酐和尿素氮明顯↑

尿肌酐/血肌酐>40恢復(fù)有效循環(huán)血量—→腎的血液供應(yīng)和泌尿功能迅速恢復(fù)正常。持續(xù)腎缺血—→腎小管壞死—→器質(zhì)性腎功能衰竭7腎功能不全病理生理學(xué)科1)急性腎實質(zhì)性疾病:腎小球、腎間質(zhì)與腎血管疾病

2)急性腎小管壞死(acutetubularnecrosis,ATN）

是腎性ARI最重要、最常見的一種類型①急性腎缺血:持續(xù)腎缺血—→ATN—→器質(zhì)性腎衰②急性腎中毒:

毒素—→ATN外源性毒素:藥物和造影劑；化學(xué)毒素；有機(jī)毒素；生物毒素。內(nèi)源性毒素:血紅蛋白和肌紅蛋白腎缺血和腎毒素常同時或相繼發(fā)生作用Causes(二)腎性急性腎功能不全8腎功能不全病理生理學(xué)科ClinicalFeatures

分類：少尿型（多見）非少尿型：尿量可>500ml/d

等滲尿尿鈉濃度高（>40mmol/L）血尿、管型尿、蛋白尿血液尿素氮和肌酐進(jìn)行性↑

尿肌酐/血肌酐<20

9腎功能不全病理生理學(xué)科(三)腎后性急性腎功能不全Causes1）膀胱以上的梗阻（腎盞、腎盂、輸尿管）——雙側(cè)完全梗阻。結(jié)石、腫瘤或者壞死組織—→輸尿管內(nèi)梗阻腫瘤、粘連、纖維化—→輸尿管外梗阻2）膀胱以下梗阻——前列腺肥大Mechanism梗阻—→腎盂積水—→腎間質(zhì)壓力↑—→腎小球囊內(nèi)壓↑，有效濾過壓↓—→GFR↓10腎功能不全病理生理學(xué)科ClinicalFeatures

尿量突然減少；氮質(zhì)血癥解除梗阻—→腎功能恢復(fù)；長期梗阻—→腎皮質(zhì)萎縮—→尿毒癥—→死亡。

11腎功能不全病理生理學(xué)科二、少尿型ARI的發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵環(huán)節(jié)是GFR↓腎血流自身調(diào)節(jié)RBF&GFR不變BP80~180mmHgRBF&GFR降低BP<80mmHg腎血流失去自身調(diào)節(jié)1.腎灌注壓降低腎血管舒張或收縮腎血管收縮（一）腎血流動力學(xué)異常

ARI初期主要發(fā)病機(jī)制12腎功能不全病理生理學(xué)科入球動脈收縮→GFR↓

收縮機(jī)制:a.SNS興奮—→CA↑—→腎內(nèi)血流重分布b.RAS活化—→AngⅡ↑2.腎血管收縮c.PGs產(chǎn)生↓d.腎KKS活性受抑e.ET↑—→腎血管收縮;

—→腎系膜細(xì)胞收縮—→

Kf↓—→GFR↓

13腎功能不全病理生理學(xué)科血管阻塞血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹血管內(nèi)微血栓形成腎內(nèi)血管收縮腎血流量↓3.腎血管阻塞14腎功能不全病理生理學(xué)科（二）腎小球超濾系數(shù)（Kf）↓Kf代表腎小球的通透能力Kf＝Lp×AGFR=Kf×有效濾過壓腎毒物

—→腎小球濾過膜面積↓或通透性↓—→Kf↓—→GFR↓。ET、AngII和ADH↑

—→系膜細(xì)胞收縮—→濾過膜面積↓—→Kf↓—→GFR↓15腎功能不全病理生理學(xué)科（三）腎小管阻塞（tubuleobstruction）①管型阻塞：管型來源于腎小管上皮細(xì)胞脫落的刷狀緣、壞死脫落的上皮細(xì)胞、Tamm-Horsfall蛋白、血紅蛋白、肌紅蛋白等。在ARI持續(xù)期中，管型阻塞是導(dǎo)致GRF↓的重要因素②缺血、中毒—→腎小管上皮細(xì)胞腫脹，促進(jìn)阻塞發(fā)生。16腎功能不全病理生理學(xué)科腎小管壞死基底膜斷裂原尿彌散入腎間質(zhì)間質(zhì)水腫少尿壓迫管周Cap腎小管血供↓壓迫腎小管腎小管阻塞(四)原尿返流(refluxofurine)17腎功能不全病理生理學(xué)科三、少尿型ARI的臨床經(jīng)過與代謝紊亂1.少尿期(oliguricstage):持續(xù)7～14天（1）尿量及尿成分的改變

少尿或無尿尿鈉增高，尿滲透壓和比重降低尿中有管型、蛋白質(zhì)及多種細(xì)胞（2）氮質(zhì)血癥(azotemia)血中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白含氮物質(zhì)（NPN）含量增加—→惡心、嘔吐、腹瀉、意識障礙甚至昏迷。18腎功能不全病理生理學(xué)科GFR酸性產(chǎn)物排出↓腎小管泌H+及泌NH3能力NaHCO3重吸收分解代謝固定酸產(chǎn)生代謝性酸中毒（3）代謝性酸中毒（metabolicacidosis）酸中毒—→心肌收縮性↓；血管對CA反應(yīng)性↓；CNS功能障礙。19腎功能不全病理生理學(xué)科少尿、無尿腎排水↓分解代謝↑內(nèi)生水↑鈉泵活性↓Na+進(jìn)入細(xì)胞↑水中毒（4）水中毒（waterintoxication）

低血鈉—→肺水腫、腦水腫、心功能不全。20腎功能不全病理生理學(xué)科尿排鉀↓；

分解代謝↑—→鉀釋出↑；

酸中毒—→鉀轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外；攝入富含鉀的食物或輸入庫存血。

高血鉀

—→心律失常（室顫）、心臟停搏（5）高鉀血癥（hyperkalemia）

少尿期的機(jī)能代謝變化可概括為:“一少四高”低血鈉、酸中毒、高血鉀互為因果—→惡性循環(huán)死亡三角21腎功能不全病理生理學(xué)科2.多尿期(diureticstage):

持續(xù)約1個月

尿量進(jìn)行性增多，可達(dá)3000～5000ml/d。多尿的機(jī)制：

①腎血流量和腎小球濾過功能逐漸恢復(fù)；

②間質(zhì)水腫消退，腎小管阻塞解除；

③新生腎小管上皮細(xì)胞濃縮功能尚不完善；

④尿素的滲透性利尿作用；多尿期的問題：

易發(fā)生水、電解質(zhì)負(fù)平衡（脫水、低血鉀、低血鈉）可有嚴(yán)重并發(fā)癥（感染、心血管功能↓等）3.恢復(fù)期(recoverystage):

持續(xù)半年～1年腎小管功能逐漸恢復(fù)，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)為CRI22腎功能不全病理生理學(xué)科四、非少尿型ARI（non-oliguricARI）1.概念：進(jìn)行性氮質(zhì)血癥或伴其它內(nèi)環(huán)境紊亂，但尿量在發(fā)病初期正?；蚵杂性黾?。2.表現(xiàn)：腎小球濾過率↓，腎小管濃縮功能↓↓—→尿量不減少，尿鈉較少尿型低、尿比重↓。3.特點:

發(fā)病率和死亡率低。23腎功能不全病理生理學(xué)科五、防治原則（TreatmentprinciplesofARI）病因?qū)W防治：

鑒別功能性和器質(zhì)性ARI

功能性—→充分?jǐn)U容；器質(zhì)性—→量出而入，寧少勿多

支持療法：少尿期防止高鉀、低鈉；多尿期防止脫水和電介質(zhì)紊亂；抗感染透析治療：搶救ARF最有效措施

原則：早期透析、預(yù)防透析24腎功能不全病理生理學(xué)科一、病因（Etiology）腎小球疾病腎小管間質(zhì)疾病腎血管疾病尿路梗阻慢性腎小球腎炎>慢性間質(zhì)性腎炎>腎小動脈硬化(中國)糖尿病性腎病>高血壓腎損害>慢性腎小球腎炎（歐美）26腎功能不全病理生理學(xué)科二、發(fā)病過程（clinicalcourseofCRF）1.腎功能不全代償期:

內(nèi)生肌酐清除率在正常的30％以上；內(nèi)環(huán)境基本穩(wěn)定；腎功能儲備降低2.腎功能不全期：

內(nèi)生肌酐清除率在正常的25％～30％；

輕度氮質(zhì)血癥和酸中毒；

多尿、夜尿；乏力、輕度貧血、食欲↓27腎功能不全病理生理學(xué)科3.腎功能衰竭期

內(nèi)生肌酐清除率20％～25％；

較嚴(yán)重氮質(zhì)血癥、酸中毒和水電解質(zhì)紊亂；

多尿、夜尿明顯；嚴(yán)重貧血、鈣磷代謝紊亂；尿毒癥的部分中毒癥狀4.尿毒癥期

內(nèi)生肌酐清除率在20％以下；

明顯的水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂；全身性嚴(yán)重中毒癥狀28腎功能不全病理生理學(xué)科三、發(fā)病機(jī)制（PathogenesisofCRF）（一）健存腎單位進(jìn)行性減少

慢性腎臟疾病—→腎單位進(jìn)行性、不可逆性破環(huán)——→健存腎單位減少。CRI

—→代謝廢物儲留—→機(jī)體相應(yīng)的矯正措施和反應(yīng)—→促進(jìn)代謝廢物排泄；矯正反應(yīng)—→新的不平衡—→新的癥狀—→加重病情的進(jìn)展。（二）矯枉失衡約20%的慢性腎功能不全系由腎小管間質(zhì)疾病所致。（三）腎小管–間質(zhì)損害29腎功能不全病理生理學(xué)科四、功能代謝變化（ManifestationsofCRI）(一)泌尿功能障礙1.尿量的變化：(1)夜尿：夜間尿量>750ml（水代謝紊亂最早的表現(xiàn)）(2)多尿：>2000ml/d（NPN仍不斷升高?。?3)少尿：腎單位極度↓—→

<400ml/d2.尿滲透壓的變化：(1)低滲尿—→尿比重<1.020(2)等滲尿—→尿比重固定在1.008~1.01230腎功能不全病理生理學(xué)科3.尿成分的改變:(1)蛋白尿(proteinuria)(2)血尿和膿尿(二)體液和電解質(zhì)代謝紊亂1.水平衡失調(diào)（disordersofwatermetabolim）

機(jī)體調(diào)節(jié)體內(nèi)水平衡的能力↓

攝入過多—→水潴留、水腫、水中毒、心力衰竭；攝入不足或伴失水—→血容量↓、脫水

—→GFR↓

—→腎功惡化

。31腎功能不全病理生理學(xué)科2.鈉代謝失調(diào)(disordersofsodiummetabolism)

腎小管重吸收鈉能力↓----“失鹽腎”腎小管對ALD反應(yīng)性↓，鈉重吸收↓BUN/Cr↑—→滲透性利尿甲基胍等毒物抑制腎小管對鈉的重吸收腎保鈉↓+限鹽+多尿—→低鈉血癥

—→有效循環(huán)血量↓—→

GFR↓—→腎功惡化

鈉攝入過多—→鈉水潴留、水腫、高血壓、心力衰竭32腎功能不全病理生理學(xué)科3.鉀代謝失調(diào)（disordersofpotassiummetabolism）CRF只要尿量不減少，血鉀可保持正常進(jìn)食↓、嘔吐腹瀉—→低血鉀攝鉀↑、釋放鉀↑、排出↓—→高血鉀CRF晚期—→血鉀↑（少尿、代酸、組織高分解狀態(tài)）4.鈣磷代謝障礙（calcium-phosphatemetabolismdysfunction）33腎功能不全病理生理學(xué)科Plasmaphosphateconcentration↑a)GFR↓—→排磷↓—→血磷↑;

PTH↑—→腎小管重吸收磷↓—→血磷維持正常b)腎衰竭—→PTH↑不能使磷充分排出—→血磷↑↑；c)PTH↑—→溶骨↑—→骨磷釋放↑Plasmacalciumconcentration↓a)血磷↑—→血鈣↓；—→磷從腸道排出↑—→鈣吸收↓—→刺激降鈣素分泌—→腸鈣吸收↓b)1,25-二羥D3↓—→腸粘膜、腎小管鈣吸收↓c)毒性物質(zhì)滯留—→小腸粘膜對鈣吸收↓

d)厭食、嘔吐—→鈣攝入不足34腎功能不全病理生理學(xué)科（三）代謝性酸中毒（metabolicacidosis）早期：腎小管泌H+、NH3障礙

—→HCO3-重吸收↓晚期：GFR↓↓—→酸性產(chǎn)物↑（四）氮質(zhì)血癥（azotemia）尿素氮↑，血漿肌酐↑；肌酐清除率↓

（五）腎性骨營養(yǎng)不良(renalosteodystrophy)即腎性骨病，指CRF時伴隨的骨骼系統(tǒng)異常（腎性佝僂病、骨質(zhì)疏松或骨硬化、骨外軟組織鈣化）。35腎功能不全病理生理學(xué)科腎性骨營養(yǎng)不良的發(fā)生機(jī)制CRFGFR↓排磷↓血磷↑血鈣↓PTH分泌↑溶骨↑腎性骨營養(yǎng)不良1,25-(OH)2D3↓

腸道吸收鈣↓骨質(zhì)鈣化障礙代謝性酸中毒骨質(zhì)脫鈣36腎功能不全病理生理學(xué)科（六)腎性高血壓(renalhypertension)a)鈉水潴留