風險評估報告

廠房、設施和設備多產(chǎn)品共用質(zhì)量風險評估報告文件編號：RIR-ZG-0001-00制定/修訂：審核：審核：批準：執(zhí)行日期：日期：年月日日期：年月日日期：年月日日期：年月日年月日頒發(fā)部門:人力資源行政部分發(fā)部門：質(zhì)量管理部【1】工程設備部【1】生產(chǎn)技術部【1】1.風險評估目的2.評估流程3.風險等級評估方法（FMEA）說明4.風險評估實施5.風險評估結論1.風險評估目的1.1評估廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性；1.2提出降低預防污染與交叉污染措施實施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風險的措施；1.3根據(jù)風險評估的結果確定的驗證活動范圍及深度。2.評估流程2.1列出公司在廠房、生產(chǎn)設施和設備采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施；2.2對各項措施進行風險等級評估：本次進行風險評估所用的方法遵循FMEA技術（失效模式與影響分析）；2.3提出預防質(zhì)量風險發(fā)生的措施，以及根據(jù)風險評估的結果確定的驗證活動范圍及深度。3.風險等級評估方法（FMEA）說明3.1進行風險評估所用的方法遵循FMEA技術（失效模式與影響分析），它包括以下幾點：3.1.1風險確認：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險。3.1.2風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其基礎建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上。3.1.3嚴重程度（S）：測定風險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為四個等級，如下：嚴重程度（S）關鍵（4）描述直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品不能使用。直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回。高（3）未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。中（2）低（1）3.1.4可能性程度（P）：測定風險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝/操作復雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性（P）極高（4）高（3）中（2）低（1）描述極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤。偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤。很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗。發(fā)生可能性極低，如：標準設備進行的自動化操作失敗。3.1.5可檢測性（D）：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性（D）極低（4）低（3）描述不存在能夠檢測到錯誤的機制通過周期性手動控制可檢測到錯誤通過中（2）應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例：錯誤導致不能繼續(xù)進入下一階段工藝）高（1）3.1.6RPN（定量分級值）計算，將各不同因素相乘：嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數(shù)（RPN=S*P*D）高風險水平：RPN>16或嚴重程度=4，由嚴重程度為4導致的高風險水平，必須將其降低至RPN≤8，此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。驗證應首先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。。中等風險水平：16≥RPN≥8，此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施。低風險水平：RPN≤7，此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。3.2風險評估表風險評估步驟/操作單元可能的不良事件現(xiàn)行的控制措施建議采取的措施采取措施后的等級原因/程序失敗SDP起始RP編號#嚴重程度可檢測性可能性NS最終RPNP嚴重程度D可檢測性可能性4.風險評估實施4.1公司廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用情況說明：本公司目前共有96個注冊產(chǎn)品，25個片劑；6個顆粒劑；2個散劑；16個水丸；7個濃縮丸；38個大蜜丸；1個水蜜丸；1個小蜜丸。目前生產(chǎn)的4個劑型，以膽寧片為代表產(chǎn)品的片劑、參苓白術散為代表的散劑、板藍根顆粒為代表產(chǎn)品的顆粒劑、黃連上清丸為代表產(chǎn)品的水丸、六味地黃丸為代表產(chǎn)品的濃縮丸、妙濟丸為代表產(chǎn)品的大蜜丸、參蘇丸（水蜜丸）為代表產(chǎn)品的水蜜丸、參蘇丸（小蜜丸）代表產(chǎn)品的小蜜丸。片劑多個產(chǎn)品共用廠房有粉碎間、稱量間、制粒間、顆粒干燥間、整粒間、壓片間、包衣間，雙鋁包裝間、鋁塑包裝間；散劑多個產(chǎn)品共用的廠房有散劑包裝間。顆粒劑多個產(chǎn)品共用廠房有粉碎間、稱量間、制粒間、顆粒干燥間、整粒間、顆粒包裝間。水丸多個產(chǎn)品共用的廠房有制丸間、干燥間、包裝間。濃縮丸多個產(chǎn)品共用的廠房有制丸間、干燥間、包裝間。大蜜丸多個產(chǎn)品共用的廠房有合坨晾坨間、制丸間、罩泡間。共用的生產(chǎn)設施有除塵罩、除塵機等輔助設施。片劑多個產(chǎn)品共用的設備有制粒機、混合機、壓片機、包衣機、鋁塑包裝機；散劑多個產(chǎn)品共用的設備有粉碎機、混合機、散劑包裝機；顆粒劑多個產(chǎn)品共用的設備有制粒機、混合機、顆粒包裝機；水丸多個產(chǎn)品共用的設備有水丸制丸機、復合圓丸劑干燥機、微波真空干燥箱、自動水丸包裝機；濃縮丸多個產(chǎn)品共用的設備有槽型混合機、煉藥機、制丸機、選丸機、熱風循環(huán)風箱、理瓶機；大蜜丸多個產(chǎn)品共用的設備有混合機、和坨機、制丸機、罩泡包裝機。多個劑型共用的設備有粉碎機、提取罐、雙效濃縮器混合機、制粒機等。4.2公司采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施：4.2.1車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結束、更換品種、規(guī)格或批號前，應徹底清理及檢查生產(chǎn)場所，每次設備檢修或房間清場失效后也應清場，操作間內(nèi)無前次產(chǎn)品的遺留物，設備無油垢。4.2.2頂面、側壁、地面、回風口、水池、地漏、貨架，模具架，操作臺，品名架，潔具架，人字梯，消防栓外表，中間控制所用儀器儀表外表等無積灰，除塵罩內(nèi)外無積塵。4.2.3使用的工具、容器、衡器清潔無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物。4.2.4包裝工序換品種、規(guī)格或批號前，多余的標簽、說明書及包裝材料等應全部按規(guī)定處理。4.2.5室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關的雜物，各工序的生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好，并整理好生產(chǎn)記錄。4.2.6更換品種時應徹底清洗設備、工具、頂棚、除塵罩、墻壁、門窗及地面等。4.2.7凡清場合格的房間，門應常閉，人員不得隨意進入。4.3評估要點4.3.1廠房從設計上是否易于維護、保養(yǎng)。4.3.2設備、輔助設施等從設計上是否易于清潔。4.3.3多個產(chǎn)品共用生產(chǎn)設備、設施：主要考慮毒性與非毒性、小劑量與高劑量產(chǎn)品等方面。4.3.4清潔劑的選擇：對產(chǎn)品的適用性，以及清潔后的殘留。4.3.5設備清潔的有效性：人員操作的多變性，設定參數(shù)的可控性、易操作性、規(guī)范性、每次執(zhí)行清潔的等效性等方面；4.3.6如何確保清場的效果。4.4風險評估實施內(nèi)容：潤滑油的管理及使用未使用食用級潤滑油未使用食用級潤滑油保養(yǎng)設備使用食用級或級別相當?shù)臐櫥桶船F(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。054114低------潤滑油泄露對物料的污染設備傳動部件密封圈破損等導致泄漏保持設備傳動部件的密封性良好。16高4低4231221加強設備預防性維護；43低-11-清潔劑的選擇明確規(guī)定各清洗劑的配制按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。06清潔劑失效濃度配制錯誤；1--使用不同種類的清潔劑配制清潔劑時必須二人復核操作。按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。133低---未嚴格執(zhí)行清潔程序清潔后到使用前的維護錯誤導致清場失效已清潔設備在清潔、干燥的條件下存放凡清場合格的工作室，門應常閉，人員不得隨意進入。人員經(jīng)培訓合格后方能上崗操作按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。清潔劑殘留超標16低-----清場效果的維護人員經(jīng)培訓合格后方能上崗操作按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。07411人員培訓不到位11-4低--已清潔設備存放、處置不合適按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。114低4低-----未遵守清場后的管理制度按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。--5.風險評估結論經(jīng)質(zhì)量風險評估小組成員共同對以上所列13個項目進行風險評估后，可確認目前我公司采取的防止污染和交叉污染、防止混淆與差錯的措施適用于公司日常生產(chǎn)操作，可以確定我公司生產(chǎn)車間的廠房、生產(chǎn)設施和設備用于多產(chǎn)品的生產(chǎn)是可行的。同時應注意以下幾點：5.1在日常工作中要加強對員工的培訓與管理，樹立嚴格按照操作規(guī)程操作的意識與行為，做到有效的清