版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的逆轉(zhuǎn)第1頁(yè)/共45頁(yè)53歲男性患者,因“腹脹10多天”于我院消化內(nèi)科住院治療,診斷“腹脹待查(嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎?淋巴瘤?)”,診斷“糖尿病”1年。經(jīng)治療腹脹減輕,腹水減少。某日突發(fā)言語(yǔ)障礙,右側(cè)肢體活動(dòng)障礙,持續(xù)1小時(shí)左右癥狀減輕。4天后再次右側(cè)肢體無(wú)力,言語(yǔ)障礙,伴反應(yīng)遲鈍。轉(zhuǎn)入我科治療。查體不全運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ),右側(cè)中樞性面舌癱,右上肢肌力0級(jí),右下肢肌力Ⅳ級(jí),右側(cè)病理反射陽(yáng)性。第2頁(yè)/共45頁(yè)頭顱磁共振:左額、頂葉,左側(cè)側(cè)腦室后角旁及胼胝體體部急性腦梗死,左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段閉塞,右側(cè)大腦中動(dòng)脈M1段、右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈虹吸部C2段及雙側(cè)大腦后動(dòng)脈P2段管腔局限狹窄。第3頁(yè)/共45頁(yè)予雙抗、瑞舒伐他汀鈣片20mgqn?;颊吆棉D(zhuǎn)后要求出院,表示回家修整后赴上級(jí)醫(yī)院診療。第4頁(yè)/共45頁(yè)第5頁(yè)/共45頁(yè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展內(nèi)皮損傷炎性細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞趨化細(xì)胞粘附分子表達(dá)增加巨噬細(xì)胞吞噬氧化LDL指紋和脂質(zhì)斑塊形成泡沫細(xì)胞形成第6頁(yè)/共45頁(yè)冠狀動(dòng)脈中破裂斑塊
帶血栓的顯微照片第7頁(yè)/共45頁(yè)不穩(wěn)定性斑塊與臨床事件關(guān)系傳統(tǒng)概念:斑塊逐漸增大,狹窄。消退斑塊是重點(diǎn)。現(xiàn)代概念:斑塊穩(wěn)定與否。MI前罪犯病變的狹窄程度病人數(shù)多數(shù)心肌梗死由輕度狹窄引起第8頁(yè)/共45頁(yè)血管造影照片IVUS幾乎沒(méi)有AS病變AS病變未顯示有AS病變Circulation2001第9頁(yè)/共45頁(yè)維持斑塊的生物學(xué)穩(wěn)定性是治療的關(guān)鍵狹窄嚴(yán)重時(shí)的斑塊,急性改變少見(jiàn)輕中度狹窄時(shí)的斑塊,常為多發(fā)性輕中度狹窄時(shí)的斑塊,引發(fā)大多數(shù)臨床事件治療易損斑塊是關(guān)鍵第10頁(yè)/共45頁(yè)不穩(wěn)定性斑塊的特點(diǎn)斑塊內(nèi)含有大量炎性細(xì)胞(巨噬細(xì)胞),巨噬細(xì)胞密度高是不穩(wěn)定斑塊的主要特點(diǎn)。平滑肌細(xì)胞少。纖維帽薄,纖維帽易降解。質(zhì)脂核大。脂質(zhì)核外膜外膜脂質(zhì)核不穩(wěn)定性斑塊與穩(wěn)定性斑塊的區(qū)別第11頁(yè)/共45頁(yè)第12頁(yè)/共45頁(yè)穩(wěn)定性斑塊第13頁(yè)/共45頁(yè)評(píng)價(jià)血管影像技術(shù)CarotidIMTIVUSQCACMR第14頁(yè)/共45頁(yè)血管造影優(yōu)點(diǎn)能更準(zhǔn)確地測(cè)定管腔:通過(guò)對(duì)狹窄的量化分析,改善了血管造影的圖像檢查結(jié)果與未來(lái)心血管事件相關(guān)缺點(diǎn)對(duì)動(dòng)脈壁的檢測(cè)效率很低:AS是動(dòng)脈壁而不是腔的病變不能發(fā)現(xiàn)早期AS病變第15頁(yè)/共45頁(yè)血管造影照片IVUS幾乎沒(méi)有AS病變AS病變未顯示有AS病變Circulation2001第16頁(yè)/共45頁(yè)冠狀動(dòng)脈造影低估了AS病變n=44,疑似CHD但關(guān)脈造影正常52%48%經(jīng)IVUS檢查無(wú)AS病變EurHeartJ1996經(jīng)IVUS檢查有AS病變第17頁(yè)/共45頁(yè)動(dòng)脈血管重構(gòu)-血管+-
腔徑+內(nèi)向型(負(fù)性)R斑塊破裂血管事件瘢痕形成AS斑塊不全性外向型(正性)R
過(guò)度代償(動(dòng)脈瘤)“理想的”外向型RCirculation第18頁(yè)/共45頁(yè)血管內(nèi)超聲
IntraVascularUltraSound(IVUS)優(yōu)點(diǎn)IVUS可在體精確測(cè)量斑塊負(fù)荷,重復(fù)性好缺點(diǎn)有創(chuàng)檢查雖然IVUS被證明是驗(yàn)證抗AS治療減少斑塊負(fù)荷最直接的指標(biāo),但其對(duì)未來(lái)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值還不十分確定旋轉(zhuǎn)式探頭正常冠脈解剖第19頁(yè)/共45頁(yè)第20頁(yè)/共45頁(yè)IVUS測(cè)量方法圖示ABB-A第21頁(yè)/共45頁(yè)第22頁(yè)/共45頁(yè)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度
CarotidIntimaMediaThickness(CIMT)采用B超直接在體測(cè)定勁動(dòng)脈的厚度血管壁的厚度和AS的嚴(yán)重程度及CV事件相關(guān)AS是全身性疾病,頸動(dòng)脈的AS可以預(yù)測(cè)其他血管床的病變CIMT是無(wú)創(chuàng)的,所以無(wú)法了解斑塊的形態(tài)第23頁(yè)/共45頁(yè)磁共振成像直接看血管腔和血管壁可以再造三維圖像優(yōu)點(diǎn)無(wú)創(chuàng)檢查可提供動(dòng)脈壁、腔和斑塊的二或三維圖像可以分析斑塊的成分缺點(diǎn)是一項(xiàng)新技術(shù),其有效性還未得到充分驗(yàn)證血管壁體積=1076mm3第24頁(yè)/共45頁(yè)QCA不能發(fā)現(xiàn)早期ASCIMT雖然可以作為各期AS進(jìn)展的marker,但不能直接看AS斑塊IVUS可以連續(xù)并細(xì)致的分析斑塊體積,但幾乎無(wú)法顯示斑塊的成分CMR是相對(duì)新的技術(shù),顯示了較好的前景,但缺乏驗(yàn)證第25頁(yè)/共45頁(yè)他汀類(lèi):多方位抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物降脂作用降低TC和LDL-C,降低冠心病死亡率,比傳統(tǒng)類(lèi)降脂藥物更為有效降脂外作用抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能并穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等作用第26頁(yè)/共45頁(yè)他汀類(lèi)藥物調(diào)脂以外的作用獨(dú)特的穩(wěn)定斑塊作用不抑制平滑肌細(xì)胞增生,加強(qiáng)斑塊帽,抑制斑塊破裂對(duì)中心脂質(zhì)的消耗和穩(wěn)定作用抑制巨噬細(xì)胞等獨(dú)特的抗血小板血栓形成作用抑制血小板聚集和沉積降低纖維蛋白原、血粘度和PAI-1減少炎癥反應(yīng)恢復(fù)內(nèi)皮功能改善內(nèi)皮依賴(lài)血管擴(kuò)張改善血管反應(yīng)*關(guān)于以上4項(xiàng)作用和作用機(jī)理,他汀之間有顯著的差異第27頁(yè)/共45頁(yè)瑞舒伐他汀逆轉(zhuǎn)斑塊的循證證據(jù)充分研究時(shí)間LDL-C的變化(%)達(dá)到的LDL-C(mg/dL)HDL-C的變化(%)達(dá)到的HDL-C(mg/L)PAV的變化(%)TAV變化百分比(%)標(biāo)化TAV的變化(mm3)ASTEROID1RSV40mg(n=346$)24m-53.260.8+14.749.0-0.79**/-12.5**METEOR2RSV40mg(n=624)Placebo(n=252)24m-49.778+8%53.0-0.0014mm/yr(CIMT)ns?
//COSMOS3RSV2.5-20mg(n=126)18m-38.682.9+19.855.2/-6.5**/SATURN4RSV40mg(n=520)ATV80mg(n=519)24m-47.8-41.462.670.2+11.2+8.750.448.6-1.22***-0.99***//-6.39**??-4.42**1NissenSEetal.JAMA2006;295,1556-652
CrouseJRIII,etal.JAMA2007;297(12):1344-53.
3TakayamaTetal.CircJ2009;73,2110-174NissenSEetal.TBC血脂指標(biāo)用平均值表示,如非特別提示IVUS數(shù)值用中位數(shù)表示.$完成研究的患者.綠色值表示數(shù)值上的逆轉(zhuǎn).ns無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,*P<0.05,**P<0.001,***p<0.0001與基線(xiàn)相比;?P<0.05,??P<0.01
與對(duì)照組相比.ATV=阿托伐他汀,RSV=瑞舒伐他??;TAV=粥樣斑塊總體積,PAV=粥樣斑塊體積百分比第28頁(yè)/共45頁(yè)ASTEROID研究:瑞舒伐他汀40mg治療顯著逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊NissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.病變最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中粥樣硬化斑塊總體積減少9.1%(P<0.001)整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊體積百分比減少0.79%(P<0.001)整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊總體積減少6.8%(P<0.001)ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg,瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè),瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg,
瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。第29頁(yè)/共45頁(yè)0102030405060708090100顯示有動(dòng)脈粥樣硬化病變消退的患者百分比測(cè)定的IVUS參數(shù)動(dòng)脈粥樣硬化病變體積百分比(PAV)病變最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中動(dòng)脈粥樣硬化病變體積校正的動(dòng)脈粥樣硬化病變總體積(TAV)78.1%77.9%63.6%ASTEROID研究:瑞舒伐他汀40mg治療2年后63.6%的患者發(fā)生斑塊逆轉(zhuǎn)NissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg,瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè),瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg,
瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。第30頁(yè)/共45頁(yè)CrouseJRIII,etal.JAMA2007;297(12):1344-53.METEOR研究:瑞舒伐他汀40mg治療
顯著延緩頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度的增厚METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg,瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè),瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg,
瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。進(jìn)展消退安慰劑;CIMT的變化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg;CIMT的變化(95%CI)時(shí)間(年)頸動(dòng)脈12個(gè)位置IMT的變化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(瑞舒伐他汀40mg與零斜率相比)安慰劑+0.0131mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/yr(n=624)P<0.0001(瑞舒伐他汀40mg與安慰劑相比)第31頁(yè)/共45頁(yè)COSMOS研究:日本人群中
瑞舒伐他汀常規(guī)劑量2.5-20mg顯著逆轉(zhuǎn)斑塊瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.自基線(xiàn)變化的百分比(%)斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積血管體積*P<0.0001,#P=0.4673瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg
-10-8-6-4-20246810第32頁(yè)/共45頁(yè)COSMOS研究:斑塊逆轉(zhuǎn)的實(shí)例女性,53歲IVUS的變化基線(xiàn)76周瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.第33頁(yè)/共45頁(yè)SATURN研究設(shè)計(jì)IVUS血脂安全觀(guān)察:周:瑞舒伐他汀40mg(n=694)阿托伐他汀80mg(n=691)安全安全血脂安全血脂安全
安全安全1–430413526639752865978109111104篩選期2–2IVUS血脂
血脂
隨機(jī)試驗(yàn)期血脂安全
安全Nichollsetal.NEnglJMed.2011;365:2078-2087.活性導(dǎo)入期1385例伴癥狀性CAD患者(血管造影提示狹窄>20%)
入組前4周接受他汀治療者的LDL-C>80mg/dL,未接受他汀治療者的LDL-C>100mg/dL第34頁(yè)/共45頁(yè)主要IVUS有效指標(biāo)
斑塊體積百分比(PAV)的中位變化阿托伐他汀瑞舒伐他汀-1.5-1.0-0.50.0斑塊體積百分比(PAV)的變化-1.22-0.99P=0.17P<0.001P<0.001Nichollsetal.NEnglJMed.2011;365:2078-2087.第35頁(yè)/共45頁(yè)次要IVUS有效指標(biāo)
斑塊總體積(TAV)的中位變化Nichollsetal.NEnglJMed.2011;365:2078-2087.阿托伐他汀0-8-6-4-2-4.4-6.4P=0.01P=0.01P<0.001瑞舒伐他汀斑塊總體積(TAV)的變化(mm3
)第36頁(yè)/共45頁(yè)
顯示斑塊體積消退的患者百分比NichollsSJetal.NewEngJ.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874患者百分比(%)P=0.07P=0.02第37頁(yè)/共45頁(yè)SATURN研究分析:降脂幅度與斑塊逆轉(zhuǎn)整個(gè)隊(duì)列的TAV變化與各項(xiàng)血脂生化指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)度
指標(biāo)r(相關(guān)系數(shù))PLDL-C0.110.0007non-HDL-C0.10.002LDL-C/HDL-C0.090.002ApoB0.090.004ApoB/A-I0.070.03HDL-C-0.010.79Apo
A-I0.020.55“與具有保護(hù)性的脂質(zhì)相比,致動(dòng)脈粥樣硬化性的脂質(zhì)水平對(duì)斑塊體積變化更密切。這一發(fā)現(xiàn)支持了瑞舒伐他汀組實(shí)現(xiàn)了更佳的斑塊逆轉(zhuǎn)的內(nèi)因。Achievedlevelsofatherogeniclipidlevelsassociatemorecloselywithchangesinatheromavolumecomparedwithchangesinprotectivelipidvariables.Thesefindingsprovidemechanisticinsightintothegreaterdegreeofregressionobservedinrosuvast
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 浙江經(jīng)貿(mào)職業(yè)技術(shù)學(xué)院《試驗(yàn)設(shè)計(jì)》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 中國(guó)民航大學(xué)《高等高分子化學(xué)》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 小學(xué)學(xué)校網(wǎng)絡(luò)文明傳播志愿者考評(píng)細(xì)則及獎(jiǎng)懲制度
- 浙江財(cái)經(jīng)大學(xué)《電子科學(xué)與技術(shù)學(xué)科前沿與進(jìn)展》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 張家口學(xué)院《新醫(yī)療技術(shù)與法》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 缺陷分析與質(zhì)量改進(jìn)流程規(guī)范
- 五年級(jí)列方程應(yīng)用題100道(有答案)
- 雙11房產(chǎn)銷(xiāo)售策略模板
- 生物研究月報(bào)模板
- 新蘇教版一年級(jí)數(shù)學(xué)下冊(cè)第二單元《圖形的初步認(rèn)識(shí)(二)》全部教案(共3課時(shí))
- 廣東大灣區(qū)2024-2025學(xué)年度高一上學(xué)期期末統(tǒng)一測(cè)試英語(yǔ)試題(無(wú)答案)
- 《胃癌靶向治療》課件
- 2024-2025學(xué)年遼寧省沈陽(yáng)市高一上學(xué)期1月期末質(zhì)量監(jiān)測(cè)數(shù)學(xué)試題(含解析)
- 《少兒主持人》課件
- 北京市朝陽(yáng)區(qū)2024-2025學(xué)年高二上學(xué)期期末考試生物試卷(含答案)
- 2025年西藏拉薩市柳梧新區(qū)城市投資建設(shè)發(fā)展集團(tuán)有限公司招聘筆試參考題庫(kù)附帶答案詳解
- 2025年部編版一年級(jí)語(yǔ)文上冊(cè)期末復(fù)習(xí)計(jì)劃
- 儲(chǔ)罐維護(hù)檢修施工方案
- 地理2024-2025學(xué)年人教版七年級(jí)上冊(cè)地理知識(shí)點(diǎn)
- 2024 消化內(nèi)科專(zhuān)業(yè) 藥物臨床試驗(yàn)GCP管理制度操作規(guī)程設(shè)計(jì)規(guī)范應(yīng)急預(yù)案
- 2024-2030年中國(guó)電子郵箱行業(yè)市場(chǎng)運(yùn)營(yíng)模式及投資前景預(yù)測(cè)報(bào)告
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論