化學(xué)鹵化反應(yīng)

化學(xué)鹵化反應(yīng)第1頁/共77頁定義：分子中形成C-X的反應(yīng)特點：引入鹵原子可改變有機分子中的性質(zhì)，同時能轉(zhuǎn)化成其它官能團。如：制備藥物中間體糖皮質(zhì)激素醋酸可的松制備具有不同生理活性的含鹵素的有機藥物諾氟沙星第2頁/共77頁鹵化反應(yīng)的類型飽和烷烴不飽和烴芳香環(huán)上的鹵取代烯丙位、芐位上的鹵置換醛酮羰基α-位的鹵置換

羧酸羥基的鹵置換第3頁/共77頁1不飽和烴與鹵素加成反應(yīng)的歷程及其立體化學(xué)2次鹵酸（酯）和N-鹵代酰胺等于不飽和烴反應(yīng)的歷程、影響因素及其立體化學(xué)3鹵化烴對不飽和烴加成反應(yīng)的歷程及影響因素4烯丙位、芐位的鹵置換反應(yīng)所用的鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程和影響因素5芳香環(huán)的鹵置換反應(yīng)的鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程和影響因素6醛酮羰基α-位的鹵置換反應(yīng)的反應(yīng)歷程及其影響因素7用于醇酚羥基的鹵置換反應(yīng)的鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程及影響因素8用于羧酸羥基的鹵置換反應(yīng)的鹵化劑的種類、特點及使用條件學(xué)習(xí)重點第4頁/共77頁加鹵素鹵內(nèi)酯化加鹵化氫加次鹵酸加硼烷

第一節(jié)不飽和烴的鹵加成反應(yīng)概述第5頁/共77頁1X2對烯烴的加成

F＞

CI＞

Br＞

IF與不飽和烴反應(yīng)太劇烈CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+CI2→CICH2CH2CI+I2→ICH2CH2I(I2太貴，需用I2時,，用NaI發(fā)生置換反應(yīng))

機理：親電加成溶劑：CH2CI2CHCI3CCI4CS2第6頁/共77頁

機理

:第7頁/共77頁第8頁/共77頁立體化學(xué)問題順式第9頁/共77頁立體化學(xué)問題第10頁/共77頁第11頁/共77頁2、鹵素對炔加成

得反式二鹵烯烴第12頁/共77頁二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反應(yīng)第13頁/共77頁

機理實例三、不飽和烴和次鹵酸（酯），N-鹵代酰胺的反應(yīng)第14頁/共77頁第15頁/共77頁NBS英文名稱：N-Bromosuccinimide

別名：N-溴代琥珀酰亞胺。結(jié)構(gòu)式：NCSNBANCA第16頁/共77頁1HX對烯烴的加成

四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng)第17頁/共77頁機理

反馬氏規(guī)則機理

第18頁/共77頁2HX對炔烴得加成

第19頁/共77頁五、硼烷的加成第20頁/共77頁

炔

烯丙位芐位

第二節(jié)、烴類的鹵代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)第21頁/共77頁機理（自由基)例第22頁/共77頁第23頁/共77頁第24頁/共77頁第25頁/共77頁如抗組胺抗瘧藥乙胺嘧啶第26頁/共77頁如抗心律失常藥溴芐胺托西酸鹽中間體(24第27頁/共77頁第28頁/共77頁機理例二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）第29頁/共77頁例第30頁/共77頁第31頁/共77頁第32頁/共77頁祛痰藥溴己新的中間體口抗絳蟲藥氯硝柳胺第33頁/共77頁第34頁/共77頁第35頁/共77頁

第三節(jié)羰基化合物的鹵代反應(yīng)第36頁/共77頁第37頁/共77頁一、醛酮α-位氫的鹵代反應(yīng)

1酮α-H鹵代反應(yīng)第38頁/共77頁試題第39頁/共77頁第40頁/共77頁第41頁/共77頁第42頁/共77頁

游離基反應(yīng)促進劑選擇性地對烷基取代較多的α-H進行溴代第43頁/共77頁α,β不飽和酮四溴環(huán)己二烯酮（不發(fā)生雙鍵加成反應(yīng)）第44頁/共77頁試題第45頁/共77頁2醛α-H鹵代反應(yīng)第46頁/共77頁1烯醇酯的鹵化反應(yīng)二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)第47頁/共77頁2烯醇硅烷醚鹵化反應(yīng)第48頁/共77頁第49頁/共77頁

反應(yīng)機理

例第50頁/共77頁3烯胺鹵化第51頁/共77頁第52頁/共77頁叔丁酯是保護羧基的一種方法

三、羧酸α-H鹵代反應(yīng)第53頁/共77頁第四節(jié)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)HI﹥HBr﹥HCl﹥HF叔﹥仲﹥伯

一、醇的鹵置換反應(yīng)1與HX反應(yīng)第54頁/共77頁第55頁/共77頁2與氯化亞砜的反應(yīng)第56頁/共77頁第57頁/共77頁第58頁/共77頁3與鹵代磷反應(yīng)第59頁/共77頁Ph3P催化鹵化機理優(yōu)點：反應(yīng)條件溫和。

(PhO)3PICH3催化碘化機理：P由三價變?yōu)槲鍍r，此催化劑往往得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物

第60頁/共77頁光學(xué)純度80%，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物Ph3P/NBS對酸不穩(wěn)定的醇或甾體醇進行鹵代Ph3PX2，(PhO)3PICH3，Ph3P/NBS催化，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物

第61頁/共77頁

選擇性的鹵化芐位與烯丙位-OH4與其它鹵化劑第62頁/共77頁第63頁/共77頁二、醚的鹵置換反應(yīng)第64頁/共77頁第五節(jié)羧酸的鹵置換反應(yīng)一、羧羥基鹵置換-酰鹵的制備1和鹵化磷、鹵化亞砜反應(yīng)R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應(yīng)

PCl5>PCl3>POCl3,SOCl2

苯環(huán)上有供電子基>未取代>吸電子基PCl5活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應(yīng)第65頁/共77頁第66頁/共77頁第67頁/共77頁POCl3

很少用在羧酸鹵化POCl3活性小與活性大的羧酸鹽反應(yīng)

第68頁/共77頁2和草酰氯（有機酰氯）反應(yīng)

第69頁/共77頁第70頁/共77頁