化療藥物分類及作用機(jī)制

化療藥物分類及作用機(jī)制第1頁(yè)/共21頁(yè)化療藥物分類（根據(jù)來(lái)源和作用機(jī)制）：1.烷化劑：氮芥、苯丁酸氮芥、美法侖、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、賽替派、達(dá)卡巴嗪、替莫唑胺2.抗生素類：柔紅霉素、阿霉素、脂質(zhì)體阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、博萊霉素、米托蒽醌、放線菌素D3.抗代謝藥物：甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他濱第2頁(yè)/共21頁(yè)4.植物類藥：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、拓?fù)涮婵?.鉑類：順鉑、卡鉑、草酸鉑、奈達(dá)鉑6.激素類：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制劑、抗雄激素藥物、LH-RH類似物7.靶向類藥物：小分子藥物：伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、蘇尼替尼單克隆抗體：利妥昔單抗、西妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗第3頁(yè)/共21頁(yè)化療藥的作用機(jī)制分類：1.直接破壞DNA2.間接破壞DNA3.作用于微管蛋白4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑第4頁(yè)/共21頁(yè)1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個(gè)或多個(gè)活潑的烷基，所含烷基能與細(xì)胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使堿基錯(cuò)配，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害。（2）鉑類：類似于雙功能烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無(wú)效。（3）DNA嵌合類：能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。如：放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等。第5頁(yè)/共21頁(yè)2.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的核酸代謝物相似，從而競(jìng)爭(zhēng)同一酶系，影響酶與代謝物間的正常生化反應(yīng)速率，而減少或取消代謝物的生成；或以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無(wú)生物活性的產(chǎn)物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂。如：博來(lái)霉素、絲裂霉素。（3）抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離的復(fù)合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。如：伊立替康、拓?fù)涮婵档?。?頁(yè)/共21頁(yè)3.作用于微管蛋白：主要作用妨礙微管形成或促進(jìn)分解，從而抑制有絲分裂。如：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿等。第7頁(yè)/共21頁(yè)4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑：利用其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合，以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無(wú)生物活性的產(chǎn)物，而抑制蛋白質(zhì)合成。如：嘌呤霉素。第8頁(yè)/共21頁(yè)化療藥對(duì)細(xì)胞增殖周期及各時(shí)相不同作用分類細(xì)胞周期：DNA合成前期（G1）：指細(xì)胞分裂終了到開始合成DNA之間的這段時(shí)期，約占細(xì)胞周期的1/2。DNA合成期（S）：主要合成DNA，同時(shí)也合成RNA和蛋白質(zhì)，約占細(xì)胞周期的1/4。DNA合成后期（G2）：亦稱有絲分裂前期，為DNA合成結(jié)束后的一段間期，此期內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細(xì)胞周期的1/5。有絲分裂期（M）：約占細(xì)胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個(gè)時(shí)相，該期內(nèi)RNA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞含有二倍的DNA，分裂成二個(gè)G1期子細(xì)胞。每個(gè)子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期，或進(jìn)入非增殖狀態(tài)，即G0期。第9頁(yè)/共21頁(yè)細(xì)胞增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無(wú)增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期第10頁(yè)/共21頁(yè)化療藥對(duì)細(xì)胞增殖周期及各時(shí)相不同作用分類1.細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。呈劑量依賴性，推薦大劑量間歇性給藥。如：烷化劑、抗生素類和激素類。2.細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：只對(duì)某一時(shí)相有殺傷作用的藥物,主要?dú)鲋称诘募?xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感。呈時(shí)間依賴性，推薦小劑量持續(xù)給藥。如：抗代謝和植物類。第11頁(yè)/共21頁(yè)烷化劑環(huán)磷酰胺（CTX，cyclophosphamide）氮芥衍生物，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP450)活化后，產(chǎn)生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。異環(huán)磷酰胺（IFO，ifosfamide）細(xì)胞周期非特異性藥物，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，經(jīng)肝藥酶活化生成異磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。第12頁(yè)/共21頁(yè)抗生素類阿霉素（ADM，adriamycin）細(xì)胞周期非特異性藥物，嵌入DNA的相鄰堿基對(duì)，使DNA鏈裂解，阻礙DNA及RNA的合成。表阿霉素/表柔比星（EPI，epirubicin）細(xì)胞周期非特異性藥物，嵌入DNA的相鄰堿基對(duì)，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成。第13頁(yè)/共21頁(yè)抗生素類博來(lái)霉素/平陽(yáng)霉素（BLM，bleomycin）細(xì)胞周期非特異性藥物，抑制癌細(xì)胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細(xì)胞代謝功能，促進(jìn)癌細(xì)胞變性、壞死。放線菌素D/更生霉素（KSM，dactinomycin，actinomycin-D）細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于RNA，高濃度時(shí)則同時(shí)影響RNA與DNA合成。第14頁(yè)/共21頁(yè)抗代謝藥物甲氨蝶呤（MTX,methotrexate）葉酸類似物，競(jìng)爭(zhēng)性與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻止其還原為四氫葉酸，導(dǎo)致合成所需的還原型葉酸不足，間接影響DNA合成。氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）5-FU活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸腺嘧啶核苷酸缺乏，影響DNA合成。吉西他濱/健擇（GEM，gemcitabine，Gemzar）細(xì)胞周期特異性藥物，主要?dú)幱赟期（DNA合成）的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過(guò)渡的進(jìn)程。第15頁(yè)/共21頁(yè)植物類藥紫杉醇/泰素（PTX，paclitaxel，Taxol）通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。多西他賽/泰索帝/多西紫杉醇（TXT，docetaxel，taxotere）半合成的紫杉?jí)A類藥物，其作用機(jī)制與紫杉醇相同。第16頁(yè)/共21頁(yè)植物類藥依托泊苷/拉司太特（VP-16，etoposide）細(xì)胞周期特異性藥物，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。長(zhǎng)春新堿（VCR，vincristine）主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成，使有絲分裂停止于中期；還可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)。第17頁(yè)/共21頁(yè)鉑類卡鉑（CARBO，CBP，carboplatin，paraplatin）細(xì)胞周期非特異性藥物，直接作用于DNA，主要與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。順鉑（DDP，cisplatin）細(xì)胞周期非特異性藥物，為鉑的金屬絡(luò)合物（雜類），與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙，抑制癌細(xì)胞分裂。第18頁(yè)/共21頁(yè)靶向類藥物貝伐珠單抗/安維汀/阿瓦