化療藥的使用順序及機(jī)理

化療藥的使用順序及機(jī)理第1頁/共48頁化療藥的類別按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按作用機(jī)制第2頁/共48頁藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物第3頁/共48頁化療藥的類別按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按作用機(jī)制第4頁/共48頁作用機(jī)制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡第5頁/共48頁干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：MTX，5-Fu，Ara-C第6頁/共48頁直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能代表藥：CTX，DDP，MMC第7頁/共48頁干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈的堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥：ADM，ACTD第8頁/共48頁干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol第9頁/共48頁影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM第10頁/共48頁周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類第11頁/共48頁周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥第12頁/共48頁聯(lián)合化療（一）生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病第13頁/共48頁聯(lián)合化療（二）生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0

期細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實(shí)體瘤第14頁/共48頁聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅第15頁/共48頁順鉑與5-Fu（一）順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能

2.分布半衰期25~49min

消除半衰期58~73h第16頁/共48頁順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成

2.在肝臟代謝，半衰期0.5h第17頁/共48頁順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：DF方案第18頁/共48頁MMC與5-Fu（一）MMC：1.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷化劑

2.血漿半衰期17min3.經(jīng)肝臟代謝第19頁/共48頁MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）再用5-Fu（周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案第20頁/共48頁CTX與MTX（一）CTX：1.烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能

2.血漿半衰期4~6.5h3.經(jīng)腎臟排泄第21頁/共48頁CTX與MTX（二）MTX：1.葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸還原酶

2.血漿消失曲線呈三相，半衰期分別為

0.75，3.5及2.7小時

3.以原形隨尿排泄第22頁/共48頁CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性）

9天后用MTX（周期特異性）第23頁/共48頁FH2FH4+dUMPMTX與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu第24頁/共48頁MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制

先用MTX，

6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案第25頁/共48頁VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成

2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.隨膽汁排瀉第26頁/共48頁VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流

先用VCR

再用MTX第27頁/共48頁VCR與CTX（一）VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入G1期CTX對G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)第28頁/共48頁VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，

6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVADIC方案第29頁/共48頁紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組

2.主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄第30頁/共48頁紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%

先用紫杉醇再用順鉑臨床應(yīng)用：TP方案第31頁/共48頁紫杉醇與ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙

DNA及RNA的合成

2.三相半衰期0.5，3及40小時

3.主要在肝臟代謝第32頁/共48頁紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用

ADM會增加其心臟毒性先ADM

再紫杉醇臨床應(yīng)用：ATC方案第33頁/共48頁FH2FH4+dUMPCF與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu第34頁/共48頁CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF

再用5-Fu第35頁/共48頁放療與希美納（一）放射治療：直接或間接損傷細(xì)胞DNA希美納：放療增敏劑，將射線對乏氧腫瘤細(xì)胞DNA的順傷固定，增強(qiáng)乏氧細(xì)胞敏、感性第36頁/共48頁放療與希美納（二）聯(lián)用順序：800mg/m2溶于生理鹽水100ml，

30min內(nèi)滴完，qod，每周三次給藥后1h內(nèi)行放療第37頁/共48頁放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細(xì)胞，細(xì)胞周期停滯于G2/M期放療：G2/M期細(xì)胞最敏感第38頁/共48頁放療與紫杉醇（二）聯(lián)用順序：先用紫杉醇

48h后行放療第39頁/共48頁放療與5-Fu（一）放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成，抑制放射性損傷的修復(fù)第40頁/共48頁放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先放療再用5-Fu第41頁/共48頁放療與順鉑（一）順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療第42頁/共48頁放療與順鉑（二）放療+DF同步化療：先用順鉑，再放療，再用5-Fu第43頁/共48頁放療與阿米福?。ㄒ唬┌⒚赘Ｍ。悍暖煼雷o(hù)劑清除自由基，減少放射性損傷在正常組織和腫瘤組織分布存在差異，迅速進(jìn)入正常組織，而進(jìn)入腫瘤組織很慢第44頁/共48頁放療與阿米福?。ǘ┞?lián)用順序：200~300mg/m2溶于生理鹽水50ml

放療開始前30min滴注，15min滴完第45頁/共48頁小結(jié)（一）先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9