第十一講第十二章染色體畸變詳解演示文稿

第十一講第十二章染色體畸變詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共117頁。優(yōu)選第十一講第十二章染色體畸變當(dāng)前2頁，總共117頁。染色體畸變發(fā)生的原因自發(fā)畸變（spontaneousaberration）誘發(fā)畸變（inducedaberration）化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑、染發(fā)劑物理因素：射線生物因素：生物類毒素、病毒等母親年齡當(dāng)前3頁，總共117頁?；瘜W(xué)因素藥物抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺、氮芥、白硝安（馬利蘭）、甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌藥物可導(dǎo)致染色體畸變保胎及預(yù)防妊娠反映的藥物抗痙攣藥物苯妥英鈉可引起人淋巴細(xì)胞多倍體細(xì)胞數(shù)增高當(dāng)前4頁，總共117頁。

農(nóng)藥許多化學(xué)合成的農(nóng)藥可以引起人類細(xì)胞染色體畸變。某些有機磷農(nóng)藥也可使染色體畸變率增高，如敵百蟲類農(nóng)藥。當(dāng)前5頁，總共117頁。

工業(yè)毒物苯、甲苯、鋁、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯單體等，都可以導(dǎo)致染色體畸變。當(dāng)前6頁，總共117頁。

食品添加劑食品的防腐劑和色素等添加劑中所含的化學(xué)物質(zhì)也可以使人類染色體發(fā)生畸變，如硝基呋喃基糖酰胺AF-2、環(huán)己基糖精等。當(dāng)前7頁，總共117頁。物理因素電離輻射電磁輻射當(dāng)前8頁，總共117頁。生物因素生物類毒素雜色曲霉素、黃米霉素、棒曲霉素等病毒風(fēng)疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨細(xì)胞病毒等當(dāng)前9頁，總共117頁。母親年齡母親年齡：20歲～29歲

出生Down綜合征概率0.1%母親年齡：30歲～34歲

出生Down綜合征概率0.2%母親年齡：35歲～39歲

出生Down綜合征概率1%母親年齡：40歲～45歲

出生Down綜合征概率3%母親年齡＞45歲

出生Down綜合征概率10%

Down綜合征與母親年齡※危害概率是正常育齡女性的100倍！當(dāng)前10頁，總共117頁。一、表型正常個體的染色體變異多態(tài)性染色體的多態(tài)（chromsomepolymorphism

）：在正常健康人群中存在著各種染色體的恒定微小變異，主要表現(xiàn)在一對同源染色體之間出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋寬窄度、著色強度等的明顯差異，同時這些微小恒定的變異又按孟德爾方式遺傳，通常沒有明顯表型效應(yīng)和病理學(xué)意義，這種變異稱染色體的多態(tài)性。當(dāng)前11頁，總共117頁。染色體多態(tài)主要發(fā)生的部位染色體長度﹑隨體和副縊痕；D組和G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部副縊痕區(qū)（NOR）形態(tài)的變異（常見）；第1、第9和第16號染色體長臂近著絲粒區(qū)副縊痕處形成的狹窄、淺染的區(qū)域的變異；Y染色體長度變異是最典型、最常見的多態(tài)形態(tài)，具有隨體的Y染色體具有中央著絲粒的Y染色體Y長度的變異，主要發(fā)生的部位是Yq遠(yuǎn)側(cè)2/3處:

大Y:Y長度大于F組或第18號長度(或稱長Y或巨Y）小Y:Y長度小于G組染色體長度體當(dāng)前12頁，總共117頁。Y染色體長度多態(tài)當(dāng)前13頁，總共117頁。二、染色體畸變類型及其產(chǎn)生機制

染色體畸變類型

染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)畸變當(dāng)前14頁，總共117頁。（一）染色體數(shù)目異常類型及其產(chǎn)生機制

染色體數(shù)目畸變

整倍體改變（euploid）非整倍體改變（aneupliod）當(dāng)前15頁，總共117頁。１.整倍體的改變類型及機制整倍體的改變類型三倍體（triploid）：

患者的體細(xì)胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）四倍體（tetraploid）：

患者的體細(xì)胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為92（4n）當(dāng)前16頁，總共117頁。三倍體患兒核型當(dāng)前17頁，總共117頁。整倍體產(chǎn)生的機制

雙雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX當(dāng)前18頁，總共117頁。雙雌受精(diandry)69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)注:23Y23X當(dāng)前19頁，總共117頁。核內(nèi)復(fù)制

DNA復(fù)制完畢但染色體不分離，結(jié)果細(xì)胞核中含有四倍的染色體，人類則為92根染色單體。核內(nèi)復(fù)制當(dāng)前20頁，總共117頁。２.非整倍體的改變類型及機制非整倍體的改變類型亞二倍體（hypodiploid）:

體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條染色體。單體型（monosomy）:

某對染色體少了一條（2n-1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為45。當(dāng)前21頁，總共117頁。單體型-45,X當(dāng)前22頁，總共117頁。超二倍體（hyperdiploid）：

體細(xì)胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條三體型（trisomy）：某對染色體多了一條（2n+1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47當(dāng)前23頁，總共117頁。三體型：47,XY,+21當(dāng)前24頁，總共117頁。非整倍體改變的機制染色體不分離（non-disjunction）減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離染色體丟失（chromosomelose）當(dāng)前25頁，總共117頁。減數(shù)分裂I同源染色體不分離當(dāng)前26頁，總共117頁。減數(shù)分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離當(dāng)前27頁，總共117頁。46嵌合體（mosaic）：一個個體存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細(xì)胞群。

46

后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解

4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解4646不分離4646遺失當(dāng)前28頁，總共117頁。１.染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)

染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)首先是斷裂（breakage）及斷裂后的重接（reunion）。發(fā)生結(jié)構(gòu)重排（rearrangement）的染色體稱為衍生染色體（der）。

（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變類型及其產(chǎn)生機制當(dāng)前29頁，總共117頁。染色體型畸變(chromosome-typeaberration)：

斷裂發(fā)生在染色體復(fù)制之前（G1或S期）。

染色單體型畸變(chromatid-typeaberration)：

斷裂發(fā)生在染色體復(fù)制之后

（晚S期或G2期）。

畸變時間當(dāng)前30頁，總共117頁。２.人類染色體畸變核型的描述

染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種

簡式：在核型描述中對結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點來表示簡式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號斷裂點當(dāng)前31頁，總共117頁。２.人類染色體畸變核型的描述

祥式：

在核型中對染色體的結(jié)構(gòu)畸變用改變了的染色體的帶紋組成來描述。詳式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號改變了的染色體帶紋組成q21當(dāng)前32頁，總共117頁。３.發(fā)育不同階段染色體畸變在配子形成期或受精24小時內(nèi)的畸變將導(dǎo)致畸變純合體。在發(fā)育2～4天（卵裂及桑椹胚期）將導(dǎo)致不同比例的嵌合體。在3胚層分化（3周左右）階段，某一層染色體畸變將導(dǎo)致由該胚層發(fā)育而來的組織器官系統(tǒng)異常。在各組織器官染色體異常嵌合體中，僅依外周血檢查不一定能夠發(fā)現(xiàn)嵌合核型。當(dāng)前33頁，總共117頁。４.染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型缺失（interstitialdeletion，del

）重復(fù)（duplication，dup）倒位（inversion，inv

）易位（translocation，t）插入（insertion，ins

）等臂染色體（isochromosome，i

）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome，dic

）環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）當(dāng)前34頁，總共117頁。（１）缺失（del）12345675123467中間缺失1234567末端缺失當(dāng)前35頁，總共117頁。12345671234567（２）重復(fù)（dup）

1234567123456712345675123467當(dāng)前36頁，總共117頁。1234567臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）（３）倒位（inv）

123456756565656565665當(dāng)前37頁，總共117頁。臂間倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434當(dāng)前38頁，總共117頁。1234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位環(huán)正常染色體重復(fù)８，缺１重復(fù)１，缺８倒位染色體四種配子當(dāng)前39頁，總共117頁。倒位環(huán)當(dāng)前40頁，總共117頁。當(dāng)前41頁，總共117頁。當(dāng)前42頁，總共117頁。RAB1234567(4)易位（t）相互易位（reciprocaltranslocation,rcp）

RAB12345677B兩條非同源染色體同時斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。當(dāng)前43頁，總共117頁。相互易位當(dāng)前44頁，總共117頁。（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時將形成四射體易位四射體ABCD四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；一種為易位攜帶者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色體。當(dāng)前45頁，總共117頁。2/5染色體互易位攜帶者與正常人婚配其后代可能出現(xiàn)的染色體核型類型分離后配子類型與正常人配子受精后產(chǎn)生合子的染色體核型類型對位ABCD46，XX（XY）

ADCB46，XX（XY），－2,－5,＋der(2),＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)鄰位1ABCB46，XX（XY），－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADCD46，XX（XY），－2，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)鄰位2ABAD46，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCD46，XX（XY），－2，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ABAB46，XX（XY），＋2，－5CDCD46，XX（XY），－2，＋5CBCB46，XX（XY），－2，－5＋2der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADAD46，XX（XY），－2，－5＋2der(2)，t(2；5)(q21；q31)3：1ABCBCD47，XX（XY），＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AD45，XX（XY），－2,－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCDAD47，XX（XY），－2,＋der(2)，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AB45，XX（XY），－5CDADAB47，XX（XY），＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CB45，XX（XY），－2,－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADABCB47，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CD45，XX（XY），－2當(dāng)前46頁，總共117頁。RAB123R羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation，rob）

兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。RAB123RRRABABABABABBA當(dāng)前47頁，總共117頁。（5）插入（ins）

RAB1234567RAB1234567B567當(dāng)前48頁，總共117頁。ppqq（6）等臂染色體（i）ppqq著絲點橫裂ppqq當(dāng)前49頁，總共117頁。（7）雙著絲粒染色體(dic)當(dāng)前50頁，總共117頁。（8）環(huán)狀染色體（r）當(dāng)前51頁，總共117頁。環(huán)狀染色體當(dāng)前52頁，總共117頁。第二節(jié)染色體病及其分類染色體?。╟hromosomedisease）:

染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病染色體病，也稱染色體綜合征。已發(fā)現(xiàn)的染色體病達(dá)100多種染色體異常核型達(dá)一萬多種當(dāng)前53頁，總共117頁。常染色體?。菏怯捎诘?～22號常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。男女均發(fā)病。共同的發(fā)病機制是基因組失衡。常染色體病的共同特征：

智力低下發(fā)育遲緩多發(fā)畸形一、常染色體病當(dāng)前54頁，總共117頁。（一）Down綜合征（先天愚型）臨床表現(xiàn)：

共同具有特殊呆滯面容當(dāng)前55頁，總共117頁。核型：游離型：

47，XX（XY），+21。

易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11）

易位攜帶者（translocationcarrier）核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21

當(dāng)前56頁，總共117頁。47，XY，+21當(dāng)前57頁，總共117頁。當(dāng)前58頁，總共117頁。主要臨床特征嚴(yán)重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力。當(dāng)前59頁，總共117頁。AD1RNR4APPSOD1ALSPRGSIFNA\BRERGETS-2MX-1\2CBSBCE1PFKLCRYA1CD18COL6A1\A2S100BA2S100B十二指腸狹窄面部心臟智力遲鈍

1312P

11.211.1q11.111.2

21.121.221.3

22.122.222.3Down綜合征表型在21號染色體的區(qū)域定位當(dāng)前60頁，總共117頁。實驗室檢查：過氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應(yīng)。

當(dāng)前61頁，總共117頁。21-三體的分類：游離型：大部分的21-三體為游離型，發(fā)病原因95%為母親發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。極少一部分為遺傳的，既母親為21-三體。當(dāng)前62頁，總共117頁。當(dāng)前63頁，總共117頁。嵌合型：在胚胎發(fā)育中某一時刻發(fā)生了染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕，發(fā)病程度與異常核型細(xì)胞比例有關(guān)。易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。

D/G易位型21-三體有45%是由平衡易位攜帶者遺傳而得；55%為新發(fā)生的。

G/G易位型21-三體96%是新發(fā)生的。當(dāng)前64頁，總共117頁。三價體的分離方式有三種

交替式：同源著絲粒各走向一極，結(jié)果產(chǎn)生一種正常的和一種平衡易位的配子；鄰式－1和鄰式－2同源著絲粒均走向一級，亦即易位染色體與某一條正常染色體同走向一極，結(jié)果均形成二體（重復(fù)）或缺體的配子

易位型減數(shù)分裂方式

由于由兩條短臂構(gòu)成的小染色體丟失，故在聯(lián)會時只有三條染色體參與，形成三價體（trivalent）。當(dāng)前65頁，總共117頁。D/G平衡易位攜帶者遺傳圖解

當(dāng)前66頁，總共117頁。

21-三體的產(chǎn)前檢查胎兒染色體檢查孕婦血清標(biāo)記物檢查由于大多數(shù)21－三體的母親小于35歲，又不可能對所有孕婦做羊水染色體檢查，所以檢查孕婦血清標(biāo)記物不失為一種實用的方法。血清標(biāo)記物為:

AFP(甲胎蛋白)

UE3(雌三醇)

HCG(絨毛膜促性腺激素)

檢出率為48%～83%。假陽性率為5%。熒光原位雜交（FRIS）引物原位擴增(PRINS)當(dāng)前67頁，總共117頁。（二）Edward綜合征（18三體綜合征）發(fā)病率為1/25000，女性多余男性；病率與母親年齡有關(guān)；45%患兒在一個月內(nèi)死亡；90%患兒在六個月內(nèi)死。當(dāng)前68頁，總共117頁。臨床表現(xiàn)：

嚴(yán)重畸形，出生不久死亡，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水過多，平均出生體重僅2243克，頭長、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下核型：47,XX(XY),+1880%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位。當(dāng)前69頁，總共117頁。搖椅足特殊握拳式當(dāng)前70頁，總共117頁。當(dāng)前71頁，總共117頁。（三）Patau綜合征（13-三體綜合征）發(fā)病率為1/25000；女性多余男性；發(fā)病率與母親年齡有關(guān)；

45%患兒在1個月內(nèi)死亡，90%患兒在6個月內(nèi)死。當(dāng)前72頁，總共117頁。臨床表現(xiàn)：

發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。當(dāng)前73頁，總共117頁。當(dāng)前74頁，總共117頁。(四)“貓”叫綜合征（5p-綜合征）發(fā)病率為1/50000在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年當(dāng)前75頁，總共117頁。

臨床表現(xiàn)：

患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)

80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。當(dāng)前76頁，總共117頁。當(dāng)前77頁，總共117頁。二、性染色體病

性染色體?。河尚匀旧w數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病占所有染色體病的1/3?？偘l(fā)病率為

1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：

性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。當(dāng)前78頁，總共117頁。（一）先天性睪丸發(fā)育不全綜合征

（Klinefelter綜合征）發(fā)生率約占男性的1/800～1/700在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/10當(dāng)前79頁，總共117頁。臨床癥狀

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征，胡須少、無/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常細(xì)胞比例大時，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。當(dāng)前80頁，總共117頁。核型：47，XXY

本病純合體的產(chǎn)生原因1/2是因為父親形成精子時第一次減數(shù)分裂染色體不分離所致。當(dāng)前81頁，總共117頁。（二）XYY綜合征

1961年Sandburg首次報道，發(fā)病率為1/900，核型為47,XYY，發(fā)病原因為父親減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。臨床表現(xiàn)：

表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。當(dāng)前82頁，總共117頁。47，XYY當(dāng)前83頁，總共117頁。當(dāng)前84頁，總共117頁。（三）先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）

核型:為45,X。發(fā)病率占女嬰中為1/5000在自發(fā)流產(chǎn)中占18%～20%

當(dāng)前85頁，總共117頁。臨床表現(xiàn)：性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正?；蜉p度障礙。55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常（如46,X,i(Xq)）嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。45，X純合型發(fā)生原因主要是父親在減數(shù)分裂Ⅰ時XY不分離，形成O型精子受精所致。當(dāng)前86頁，總共117頁。蹼頸后發(fā)際低淋巴樣橡皮腫當(dāng)前87頁，總共117頁。Turner綜合征的核型與癥狀關(guān)系圖研究表明：身材矮小和其他體征是由于Xp單體決定卵巢發(fā)育不全和不育則與Xq單體有關(guān)當(dāng)前88頁，總共117頁。染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性45，X當(dāng)前89頁，總共117頁。（四）多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱為“超雌”。發(fā)病率占女嬰中為1/1000。X染色質(zhì)有兩個2個X染色質(zhì)當(dāng)前90頁，總共117頁。當(dāng)前91頁，總共117頁。臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。當(dāng)前92頁，總共117頁。（五）脆性X染色體綜合征（fragileXsyndrome）

把Xq27處有脆性位點的X染色體稱為脆性X染色體（fragileX，fraX）尤其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。1969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)男性發(fā)病率1/1500～1/1000，智力低下10%～20%，大睪丸、長臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。核型：46，fraX（q27）Y當(dāng)前93頁，總共117頁。當(dāng)前94頁，總共117頁。當(dāng)前95頁，總共117頁。當(dāng)前96頁，總共117頁。ExpansionoftheCGGtripletintheFMR-1geneseeninthefragileXsyndrome.Normalpersonshavefrom6to54copiesoftheCGGrepeat,whereasmembersofsusceptiblefamiliesdisplayanincrease(premutation)inthenumberofrepeats:normallytransmittingmales(NTMs)andtheirdaughtersarephenotypicallynormalbutdisplayfrom50to200copiesoftheCGGtriplet;thenumberofrepeatsexpandstosome200to1300inthoseshowingfullsymptomsofthedisease.當(dāng)前97頁，總共117頁。

Xq27.3處存在致病基因FMR-1（脆性X智力低下基因-1）該基因在5’端非翻譯區(qū)有一不穩(wěn)定的（CGG）n三核苷酸重復(fù)序列。正常人30左右拷貝，智力正常男性傳遞者和女性攜帶者50～200拷貝，與其相鄰CpG島未發(fā)生甲基化無癥狀或癥狀較輕（前突變premutation）?；颊呖截愋蛄懈哌_(dá)230拷貝，而且相鄰CpG島發(fā)生甲基化（全突變fullmutation），全突變可能抑制FMR-1的正常轉(zhuǎn)錄、表達(dá)，從而出現(xiàn)臨床癥狀。由前突變向全突變轉(zhuǎn)化只發(fā)生在母親CGG序列向后代傳遞過程中。這種DNA分子中堿基重復(fù)序列拷貝數(shù)發(fā)生擴增而導(dǎo)致的突變稱為動態(tài)突變。

原因：當(dāng)前98頁，總共117頁。

Lejeune認(rèn)為葉酸缺乏是FraX綜合征時智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實葉酸的療效。新近一些作者認(rèn)為中樞神經(jīng)興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定（clonidine）、心得安者，據(jù)稱可減輕多動癥。治療：

當(dāng)前99頁，總共117頁。三、兩性畸形

兩性畸形（hermaphroditisim)：

是指患者的性腺或內(nèi)外生殖器官、副性征具有兩性特征者。根據(jù)患者體內(nèi)性腺組成的不同，兩性畸形可分為真兩性畸形和假兩性畸形兩類。當(dāng)前100頁，總共117頁。（一）

真兩性畸形

真兩性畸形:

患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱為真兩性畸形。約40%患者性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為睪丸；約40%患者一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵巢組織和睪丸組織混合而成的卵巢睪；20%的患者兩側(cè)均為卵巢睪?；颊叩膬?nèi)外生殖器及副性征不同程度地介于兩性之間，外觀為男性或女性。核型有多種類型，不同核型的患者其臨床表現(xiàn)有一定差異。當(dāng)前101頁，總共117頁。1．46，XX型

發(fā)生率：

約占真兩性畸形的50%以上。患者的一側(cè)有卵巢，輸卵管和子宮發(fā)育良好；另一側(cè)有睪丸或卵巢，輸精管發(fā)育不；外生殖器為陰莖，但有尿道下裂，無陰囊或陰囊中空，陰毛呈女性分布。外觀多呈女性，有的呈男性，但青春期出現(xiàn)女性副性征如乳房發(fā)育。

當(dāng)前102頁，總共117頁?；颊叩男韵倏捎幸韵氯N情況之一：一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢；一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵睪；兩側(cè)均為卵巢睪。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。

2．46，XY/46，XX嵌合型

當(dāng)前103頁，總共117頁。3.46，XY型患者的性腺通常一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢睪。4．46，XX/47，XXY嵌合型兩型細(xì)胞中多以46，XX占優(yōu)勢，故常見患者體內(nèi)一側(cè)為發(fā)育較好的卵巢，可有成熟濾泡排放；另一側(cè)為發(fā)育不良的小睪丸，無精子發(fā)生。當(dāng)前104頁，總共117頁。5．46，XY/45，X嵌合型兩型細(xì)胞中多以46，XY型占優(yōu)勢，故常見患者體內(nèi)一側(cè)有發(fā)育良好的睪丸和輸精管，另一側(cè)為發(fā)育不良的卵巢和輸卵管。

當(dāng)前105頁，總共117頁。（二）

假兩性畸形假兩性畸形:

患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器、副性征介于兩性之間者，稱為假兩性畸形。根據(jù)患者體內(nèi)的性腺是睪丸還是卵巢，假兩性畸形又分為男性假兩性畸形和女性假兩性畸形兩類。當(dāng)前106頁，總共117頁。1．男性假兩性畸形

患者性腺為睪丸，外生殖器介于兩性之間,,副性征異常，部分有女性化表型。

(1)睪丸女性化綜合征（testicularfeminizationsyndrome）

(2)不完全性雄激素不敏感綜合征2．女性假兩性畸形

患者性腺為卵巢,但外生殖器及副性征發(fā)育有男性化傾向核型：46，