血脂異常與高血壓

血脂異常與高血壓第一頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日家系調(diào)查（58個(gè)）

131名高血壓病人，發(fā)現(xiàn)在高血壓家族中有顯著的脂質(zhì)異常聚集現(xiàn)象；27個(gè)家族有兩位以上的高血壓成員伴有一至多種的脂質(zhì)紊亂；建議用家族性脂質(zhì)異常高血壓（familialdyslipidemichypertension,FDH）來(lái)描述此種綜合癥。第二頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日家族性脂質(zhì)異常高血壓

在同一家族中有兩個(gè)以上的同胞于60歲前發(fā)生高血壓?。煌瑫r(shí)伴有1-3種脂質(zhì)紊亂（TG或LDL-C超過(guò)90%百分位數(shù)，或HDL-C低于10%百分位數(shù)）。這種綜合癥大約占所有高血壓病患者的12%，占60歲前發(fā)生高血壓的25%。

第三頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日膽固醇與血壓（一）Oslo研究：

調(diào)查16,525名健康男性(>40歲)，舒張壓>110mmHg者與舒張壓<70mmHg者相比較，其血膽固醇值平均升高0.71mmol/L；多因素分析顯示:血壓與膽固醇之間的聯(lián)系不受年齡、吸煙、隨機(jī)血糖、季節(jié)、運(yùn)動(dòng)量及社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況的影響。第四頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日膽固醇與血壓（二）Framingham研究：

血壓與血膽固醇水平具有相關(guān)性（γ=0.12）提示血壓較高者趨向有較高的血膽固醇水平。第五頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日膽固醇與血壓（三）

Tromso研究：

8,081名20~54歲的男性和7,663名20~49歲的婦女。男性或女性的TC均隨SBP和DBP增高而顯著增加。TC與DBP、SBP獨(dú)立正相關(guān)。膽固醇的差別將使人群8年罹患MI的危險(xiǎn)增加30%。提示在高水平的血壓值時(shí)，高膽固醇血癥的致動(dòng)脈粥樣硬作用可能更大。第六頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日TG、HDL-C與血壓關(guān)系（一）

Zavaroni等研究：

高TG和低HDL-C個(gè)體SBP、DBP均顯著增高。Tromso研究：TG和血壓在較正BMI后仍顯著正相關(guān)。在BMI超過(guò)中位數(shù)的人群中，這種相關(guān)性比體重較輕的人群更明顯，尤其是舒張壓。第七頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日載脂蛋白B與血壓1844名美國(guó)白人和黑人腹型肥胖婦女升高的ApoB與舒張壓和收縮壓呈正相關(guān)，且獨(dú)立于年齡、TC、飲酒和吸煙等。ApoB在肥胖婦女中與舒張壓和收縮壓的關(guān)系更強(qiáng)烈。ApoB與高血壓發(fā)病相關(guān)，ApoB升高與高血壓合并存在可能提示病人心血管疾病危險(xiǎn)性的增加。第八頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日載脂蛋白E的生理功能是CM、VLDL、IDL和部分HDL的重要結(jié)構(gòu)蛋白。作為配體與LDL受體和ApoE受體結(jié)合，在膽固醇和脂蛋白代謝中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)功能。具有免疫調(diào)節(jié)作用。參與神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)。

第九頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日ApoE基因多態(tài)性定位于19號(hào)染色體，由3597個(gè)核苷酸組成。三個(gè)等位基因ε2、ε3和ε4。三種主要的異構(gòu)體E2、E3和E4。六種表型：三種純合子E2/2、E3/3、E4/4；三種雜合子E2/3、E2/4、E3/4。第十頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日載脂蛋白E與血壓Uusitupa等（1994年）研究159名芬蘭人，發(fā)現(xiàn)ApoE4/4、E4/3者血TC、SBP較其他表型者要高。Uusitopa等（1996年）研究ApoE3/2者SBP和DBP低，而ApoE4/3、E4/4表型者則高。一項(xiàng)輕至中度高血壓和ApoE基因多態(tài)性的研究也證實(shí)，高血壓病人組攜帶ε4等位基因的頻率明顯高于對(duì)照組。1998年shiwaku等調(diào)查303名日本人ApoE基因型、血漿TC濃度和血壓值，發(fā)現(xiàn)具有ApoE3/2基因型的個(gè)體較ApoE3/3者或ApoE3/4及ApoE4/4者TC和SBP顯著減低。第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日ApoE基因多態(tài)性影響個(gè)體的血脂和脂蛋白水平

——ApoE4與血TC和LDL-C濃度升高相關(guān)，

ApoE2與血TC和LDL-C濃度降低相關(guān)。ApoE表型調(diào)節(jié)體內(nèi)血漿脂蛋白代謝的機(jī)制

——各種apoE異構(gòu)體的受體結(jié)合活性存在差異：

ApoE2與脂蛋白受體結(jié)合的能力低下，使血漿LDL和TC濃度減低；E4與受體的結(jié)合能力相對(duì)較強(qiáng)，導(dǎo)致血漿中LDL和TC水平升高。

第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日ApoE基因多態(tài)性與高血壓病的關(guān)系可能通過(guò)影響血脂代謝而發(fā)揮作用

高膽固醇血癥可導(dǎo)致廣泛的內(nèi)皮功能異常，如特殊受體的缺陷或內(nèi)皮源性舒張因子不同途徑的障礙。高膽固醇血癥患者外周小動(dòng)脈同時(shí)存在內(nèi)皮依賴性和非依賴性舒張異常，推測(cè)可能是鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性缺陷。氧化型LDL是與內(nèi)皮功能缺陷最有關(guān)的脂質(zhì)異常。第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日脂蛋白脂酶（LPL）與血壓Sass等人選擇法國(guó)767名男性和816名女性（年齡29～55歲）進(jìn)行橫斷面調(diào)查研究在男性LPL多態(tài)性與血壓水平不相關(guān)，但攜帶LPL-G447等位基因的婦女較LPL-CC基因型的婦女有著顯著降低的收縮壓和脈壓水平分別。追蹤觀察其中359名男性和337名女性11年，示在女性LPL基因型是脈壓和收縮壓長(zhǎng)期水平變化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日調(diào)脂治療對(duì)血壓的影響

脂質(zhì)代謝紊亂與高血壓的相關(guān)性還表現(xiàn)在改變血脂水平能影響血壓。第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日Ferrier等研究：在血脂正常的單純收縮期高血壓病人中強(qiáng)化降脂治療對(duì)大動(dòng)脈硬化和血壓的影響，隨機(jī)、雙盲、交叉研究，選擇22名Ⅰ級(jí)單純收縮期高血壓病人接受3個(gè)月的阿伐他汀治療（80mg/d）和3個(gè)月的安慰劑治療，應(yīng)用非侵入性頸總動(dòng)脈扁平張力測(cè)量法和升主動(dòng)脈多普勒速度測(cè)量法測(cè)定系統(tǒng)動(dòng)脈順應(yīng)性。第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日研究結(jié)果系統(tǒng)動(dòng)脈順應(yīng)性顯著增高（安慰劑比阿伐他汀：0.36±0.03VS0.43±0.05ml/mmHg，P=0.03），肱動(dòng)脈收縮壓顯著減低（154±3VS148±2mmHg，P=0.03），平均動(dòng)脈壓顯著減低(111±2VS107±2mmHg，P=0.04)，舒張壓也顯著減低（83±1VS81±2mmHg，P=0.04），脈壓也有降低的趨勢(shì)（71±3VS67±2mmHg，P=0.08）。提示強(qiáng)化降脂治療通過(guò)降低大動(dòng)脈硬化性，有益于血脂正常的單純收縮期高血壓病人的治療。第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日高血脂與高血壓相關(guān)的機(jī)制

一、動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能障礙Panza等研究證實(shí)高血壓病患者有內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張功能受損。高膽固醇血癥患者也存有內(nèi)皮功能異常。兩者合并存在時(shí)，內(nèi)皮功能損害更為明顯。第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日血脂異常使NO活性降低

氧化型LDL（ox-LDL）能產(chǎn)生濃度依賴性的抑制NO活性的作用，顯著阻斷NO剌激的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷積聚效應(yīng)所以，ox-LDL是與內(nèi)皮功能損害最關(guān)鍵性因素。

第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日二、胰島素抵抗原發(fā)性高血壓患者存在胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗直接與高血壓的嚴(yán)重程度相關(guān)。許多研究也顯示高胰島素血癥與脂質(zhì)代謝紊亂（如HDL-C水平降低，TG水平升高）相關(guān)

第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日Z(yǔ)avaroni等研究血胰島素水平

與血脂和血壓的聯(lián)系32名高胰島素血癥（血胰島素水平超過(guò)均數(shù)2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上）。32名年齡、性別、體重指數(shù)配對(duì)的正常胰島素水平（血胰島素水平在均數(shù)的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差內(nèi)）者相比較：高胰島素血癥者空腹TG水平顯著要高，HDL-C濃度顯著減低，收縮壓及舒張壓也顯著要高第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日三、血管緊張素II（AngⅡ）

AngⅡ是參與高血壓發(fā)病并使之持續(xù)的重要機(jī)制。Vuagnat等觀察注射AngⅡ?qū)ρ獕河绊懀耗懝檀妓剑绕涫荓DL-C水平與AngⅡ注射后收縮壓和舒張壓的改變相關(guān)；多因素分析表明年齡、性別及LDL水平是解釋AngⅡ注射后收縮壓變化的三個(gè)要素，僅LDL與AngⅡ注射后舒張壓的變化顯著相關(guān)。結(jié)論：高血壓病人中，AngⅡ誘導(dǎo)的血壓改變與血LDL-C水平緊密相關(guān)第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日四、壓力感受反射受損與高血壓和心血管危險(xiǎn)相關(guān)第二十三頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日Gadegbeku等研究9名肥胖、脂質(zhì)異常的高血壓患者和7名健康對(duì)照者注射脂肪乳劑和肝素使游離脂肪酸（FFA）和TG升高1個(gè)小時(shí)，即造成急性脂質(zhì)異常血癥，在此前后注射去氧腎上腺素期間測(cè)量壓力感受反射。肥胖組有較高的血壓、心率及空腹胰島素、TG、TTA水平；基礎(chǔ)壓力感受反射在肥胖高血壓病人低（P<0.001）；隨著急性脂質(zhì)異常血癥形成，在肥胖高血壓病組BRS從8.3±0.4下降至5.2±0.3ms/mmHg（P<0.001），在對(duì)照組BRS從15.9±2.2下降至7.5±0.7ms/mmHg（P=0.04）；壓力感受反射降低與FFA的升高相關(guān)（r=-0.59,P=0.02）。提示：升高FFA急性損害壓力感受反射，促使血壓升高。第二十四頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日五、遺傳因素原發(fā)性高血壓是在一定的遺傳背景下與多種環(huán)境因素相互作用而引起的多因素疾病。脂質(zhì)異常血癥絕大多數(shù)也是因遺傳基因缺陷或與環(huán)境因素相互作用引起。

第二十五頁(yè)，共二十七頁(yè)，2022年，8月28日18個(gè)有家族性混合型高脂血癥的荷蘭家庭針對(duì)血壓的基因組掃描：顯示4號(hào)染色體上的一個(gè)基因位點(diǎn)與收縮壓有顯著聯(lián)系（對(duì)數(shù)評(píng)分=3.9），同時(shí)這一位點(diǎn)也表現(xiàn)出影響血FFA