實(shí)驗(yàn)室管理與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1

實(shí)驗(yàn)室管理與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1第一頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室過(guò)程模型2第二頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室管理模型3第三頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室重要性與風(fēng)險(xiǎn)控制重要性原材料和藥物的定性和定量都是依靠實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試原材料和藥物的質(zhì)量和產(chǎn)品的發(fā)放都是依據(jù)測(cè)試的結(jié)果和數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試數(shù)據(jù)的質(zhì)量是直接關(guān)系到消費(fèi)者的身體健康實(shí)驗(yàn)室測(cè)試數(shù)據(jù)的可靠性/可信度是和公司的生產(chǎn)進(jìn)度名譽(yù)與生存直接相聯(lián)4第四頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室重要性與風(fēng)險(xiǎn)控制5第五頁(yè)，共84頁(yè)。本次課題內(nèi)容實(shí)驗(yàn)室QMS建設(shè)實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)建設(shè)與風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)驗(yàn)過(guò)程管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?取樣?樣品管理?實(shí)驗(yàn)管理?留樣管理?持續(xù)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

?OOS/OOE/OOT?實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

?試液試劑管理?標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品的管理?實(shí)驗(yàn)儀器管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?實(shí)驗(yàn)儀器驗(yàn)證?實(shí)驗(yàn)儀器校準(zhǔn)6第六頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室 QMS體系建設(shè)新版GMP對(duì)于體系建設(shè)的要求第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。7第七頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室 QMS實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理（QM）通過(guò)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系（QS）來(lái)進(jìn)行操作構(gòu)成實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動(dòng)制定質(zhì)量方針和目標(biāo)質(zhì)量策劃設(shè)計(jì)質(zhì)量控制實(shí)施過(guò)程質(zhì)量保證質(zhì)量審核與評(píng)價(jià)質(zhì)量改進(jìn)8第八頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室QMS質(zhì)量目標(biāo)提高檢驗(yàn)準(zhǔn)確性，降低誤檢風(fēng)險(xiǎn)OOS/OOE控制能力9第九頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室QMS質(zhì)量策劃

人員

制度

設(shè)施

物料

過(guò)程控制第二百一十七條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。10第十頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)新版GMP對(duì)實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的要求第二百一十八條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。第二百一十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。11第十一頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)12第十二頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)組織構(gòu)架13第十三頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室管理者實(shí)驗(yàn)室管理者能力高低決定一個(gè)實(shí)驗(yàn)室水平的高低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)14第十四頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)人員是否有能力完成相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)

知識(shí)

經(jīng)驗(yàn)是否有足夠的人員完成相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)

一定人員不等于足夠人員

人員代替培訓(xùn)

培訓(xùn)上崗

定期專業(yè)培訓(xùn)與專業(yè)考核15第十五頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制及時(shí)性

及時(shí)記錄

電子數(shù)據(jù)：是由分析員和儀器產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)，這類數(shù)據(jù)是不可以補(bǔ)記的。

在電子數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上獲得的，比如從原始數(shù)據(jù)上得出的計(jì)算結(jié)果和結(jié)論，這些信息不是原始數(shù)據(jù)，可以補(bǔ)記，但應(yīng)注明所引用的原屬數(shù)據(jù)的出處。第十六頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制時(shí)間順序一致性

原始數(shù)據(jù)記錄的日期順序與記錄本的頁(yè)數(shù)相吻合，這要求與文件記錄的及時(shí)性是一致的。完整性

未實(shí)施連碼設(shè)計(jì)

未裝訂成冊(cè)管理

空頁(yè)和空白行數(shù)的處理第十七頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制發(fā)放與歸檔

改錯(cuò)：若發(fā)現(xiàn)了書寫錯(cuò)誤（包括錯(cuò)別字），應(yīng)用單線劃掉、改正、寫上原因、簽名縮寫和日期。

未采用不同于印刷體顏色進(jìn)行填寫

記錄、標(biāo)簽受控發(fā)放歸檔

受控管理

批檔案第十八頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制電子數(shù)據(jù)管理

第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來(lái)控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)有他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。第十九頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制文件/記錄是否以電子文件形式？是是是必須遵守法規(guī)是否是原始的文件/記錄？是否受其它法規(guī)的約束？是無(wú)須遵守法規(guī)否否否第二十頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制電子數(shù)據(jù)管理

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證

審核蹤跡

所有涉及到建立，修改，或取消電子記錄操作的蹤跡，蹤跡信息應(yīng)由計(jì)算機(jī)留存，特定人員不允許取消蹤跡信息。

電子簽名

建立電子簽名前使用者必經(jīng)核實(shí)，使用者密碼必須經(jīng)常更換，電子簽名的過(guò)程也必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，這樣電子簽名和手跡簽名有等同的法律效果。第二十一頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)管理——取樣新版GMP對(duì)取樣的要求

第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：1、經(jīng)授權(quán)的取樣人；2、取樣方法；3、所用器具；4、樣品量；5、分樣的方法；6、存放樣品容器的類型和狀態(tài)；7、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；

第二十二頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)管理——取樣8、取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；9、貯存條件；10、取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。第二十三頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)管理——取樣取樣

抽樣就是指根據(jù)既定目的，從全部產(chǎn)品中抽取部分樣品所制定的操作過(guò)程。

其操作是十分重要的。對(duì)整體上的一個(gè)有效的結(jié)論，是不可以通過(guò)對(duì)一個(gè)不具有代表性的樣品的檢驗(yàn)來(lái)獲得的。因此，正確取樣是質(zhì)量保證系統(tǒng)的一個(gè)關(guān)鍵部分。高風(fēng)險(xiǎn)第二十四頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)管理——取樣取樣程序

取樣人

取樣區(qū)域和工具

取樣計(jì)劃

取樣技術(shù)

取樣標(biāo)示與包裝

樣品標(biāo)示與包裝

取樣記錄第二十五頁(yè)，共84頁(yè)。取樣風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)第二十六頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)管理——取樣取樣程序

由于取樣過(guò)程中如果操作不規(guī)范，一方面會(huì)造成取樣不具備代表性，進(jìn)而影響分析檢驗(yàn)結(jié)果的可信度，另一方面取樣有可能對(duì)物料產(chǎn)生污染，對(duì)藥品質(zhì)量構(gòu)成威脅，因此各國(guó)對(duì)取樣都有相關(guān)規(guī)定。

歐盟在附件8《起始物料和包裝材料的取樣》中隊(duì)取樣程序制訂了詳細(xì)的操作規(guī)范。WHO在規(guī)范要求以及其39次報(bào)告里面對(duì)取樣也有專門要求。

我國(guó)在新版GMP中對(duì)取樣程序方面有了明確的規(guī)定，比98版是一個(gè)很大的進(jìn)步。第二十七頁(yè)，共84頁(yè)。取樣樣品的分類被抽取的樣品可能屬于下面的分類

用于最終藥品生產(chǎn)的起始物料

生產(chǎn)過(guò)程中的中間產(chǎn)品（比如片劑或膠囊用顆粒）

藥品（包括包裝前后的半成品）

內(nèi)外包裝材料

清洗劑或消毒劑和其他工藝中需要的試劑第二十八頁(yè)，共84頁(yè)。取樣人員取樣的人員：QA、QC或者經(jīng)培訓(xùn)合格的授權(quán)人培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)該包括：

取樣計(jì)劃

書面取樣規(guī)程

取樣技術(shù)和設(shè)備

交差污染的風(fēng)險(xiǎn)

不穩(wěn)定和/或無(wú)菌原料的取樣注意事項(xiàng)

目視檢查原料、容器和標(biāo)簽的重要性

觀察異常和不正常情況的重要性

安全與健康防護(hù)第二十九頁(yè)，共84頁(yè)。取樣區(qū)域取樣區(qū)域：應(yīng)盡可能在的專門區(qū)域或場(chǎng)所完成取樣，其暴露級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)級(jí)別一致。

大容器中、散裝產(chǎn)品取樣應(yīng)該在倉(cāng)庫(kù)中被隔離的、封閉空間進(jìn)行，以降低容器中殘留物質(zhì)或樣本導(dǎo)致的污染風(fēng)險(xiǎn)（比如粉塵）以及交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

有些物料應(yīng)在特殊的或?qū)Ｓ玫沫h(huán)境下抽樣（比如抽樣時(shí)應(yīng)避免環(huán)境中的灰塵或微粒對(duì)樣本的污染，例如氣霧劑閥門，激素和青霉素類產(chǎn)品）。第三十頁(yè)，共84頁(yè)。取樣器具鏟式取樣器

從小容器中抽取固體樣本采用鏟子或鏟式取樣器。

取樣器形狀：圓形的取樣器更好。

取樣器大?。合鄬?duì)于被抽取的樣本顆粒，如果鏟式取樣器太小，由于大顆粒的滾落而未被抽到并可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的偏離。反之，如果鏟子太大，會(huì)抽取到不必要的過(guò)量樣本。第三十一頁(yè)，共84頁(yè)。取樣器具操作注意事項(xiàng)：每次抽樣動(dòng)作應(yīng)取到相當(dāng)于取樣器體積的樣本并轉(zhuǎn)移至樣本容器中。避免在轉(zhuǎn)移藥品樣本時(shí)3碰撞鏟式取樣器，因?yàn)檫@樣的動(dòng)作可能會(huì)引起樣本的分離。第三十二頁(yè)，共84頁(yè)。取樣器具汲液管：液體和外用制劑的抽樣材質(zhì)：由聚丙烯或不銹鋼等惰性材料制成。第三十三頁(yè)，共84頁(yè)。取樣器具加重器具從大的罐或容器中取樣，可以用帶有重物的容器。容器設(shè)計(jì)成可以在需要的深度打開，繩索上的標(biāo)識(shí)用來(lái)確定取樣容器是否達(dá)到規(guī)定的取樣深度。第三十四頁(yè)，共84頁(yè)。取樣器具管式抽樣器當(dāng)從深容器中取固體樣本時(shí)，可以用該抽樣器。當(dāng)它插入靜態(tài)粉末中的時(shí)候，取樣器將會(huì)攜帶上層藥品到底層。影響的程度取決于抽樣器被插入時(shí)的方式：平穩(wěn)、快速或扭動(dòng)。第三十五頁(yè)，共84頁(yè)。取樣器具簡(jiǎn)易袋包裝取樣器

簡(jiǎn)易袋包裝取樣器是袋裝產(chǎn)品最普遍使用的抽樣工具。

通常取樣器最大外部直徑有大約12mm，但也能達(dá)到25mm的直徑。

要獲得一個(gè)具有良好代表性的樣本，抽樣器的長(zhǎng)度應(yīng)為40~45cm。第三十六頁(yè)，共84頁(yè)。取樣器具第三十七頁(yè)，共84頁(yè)。取樣器具取樣輔助工具：對(duì)于低粘度的液體樣品，需要各種配有洗耳球的洗液管、被子或燒杯、取樣勺、漏斗；應(yīng)包括刀、鉗子、鋸、錘子、扳手、除塵器（真空吸塵器更好）、密封包裝用材料（如密封膠帶）；還包括不干膠標(biāo)簽用來(lái)標(biāo)識(shí)包裝或者容器中已被取出的內(nèi)容物。第三十八頁(yè)，共84頁(yè)。取樣器具取樣工具注意事項(xiàng)：所有的取樣工具和器具應(yīng)采用惰性材料制成，應(yīng)避免使用玻璃制品。取樣工具保持專用。取樣工具應(yīng)保持嚴(yán)格的潔凈度，在使用后或再次使用前應(yīng)該用水或適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行徹底清洗并干燥。無(wú)菌取樣工具應(yīng)進(jìn)行滅菌或者除去熱源物質(zhì)。所有取樣工具和設(shè)備的清洗步驟應(yīng)有程序文書并記錄清洗過(guò)程。應(yīng)證明抽樣工具清洗程序的適用性。第三十九頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射類樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。40第四十頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)41第四十一頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室區(qū)域布局有足夠的場(chǎng)所，以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的需求。送檢樣品的接受與貯存區(qū)；試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)或試劑倉(cāng)庫(kù)；清潔洗滌區(qū)；特殊作業(yè)區(qū)：如通風(fēng)櫥等；留樣觀察室；分析實(shí)驗(yàn)室（儀器分析、化學(xué)分析、生物分析）；無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室（包括陽(yáng)性對(duì)照室）、微生物限度實(shí)驗(yàn)室；數(shù)據(jù)處理、資料儲(chǔ)存區(qū)；辦公室；人員用室，例如更衣室和休息室。42第四十二頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室特殊功能間實(shí)驗(yàn)功能間要求如下:儀器室應(yīng)有能避免干擾儀器正常功能的設(shè)施，例如天平室是否有防震措施？實(shí)驗(yàn)室的庫(kù)存區(qū)的安全要求是否與所儲(chǔ)存物料的性質(zhì)，如易燃易爆、腐蝕等是否有相應(yīng)的通風(fēng)設(shè)施？安裝化學(xué)分析用的毒氣柜，毒氣柜的通風(fēng)需良好，其風(fēng)速在敞開時(shí)不得少于0.4m/s；實(shí)驗(yàn)室應(yīng)能提供良好的工作環(huán)境。除無(wú)菌室和微生物限度檢查室外，可以設(shè)置舒適性空調(diào)系統(tǒng)，制定并執(zhí)行書面的清潔、保養(yǎng)、維修規(guī)程，以保持實(shí)驗(yàn)室的清潔、整齊；是否設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室“三廢”的防護(hù)和處理裝置？43第四十三頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室文件的建設(shè)新版GMP對(duì)實(shí)驗(yàn)室文件的要求第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.取樣操作規(guī)程和記錄;3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄(包括檢驗(yàn)記錄和實(shí)驗(yàn)室工作記事薄);4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書;5.必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程]記錄和報(bào)告;6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄;7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。44第四十四頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室文件的建設(shè)（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)物、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所以相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。45第四十五頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室文件建設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)46第四十六頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射類樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。47第四十七頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)48第四十八頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室區(qū)域布局有足夠的場(chǎng)所，以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的需求。送檢樣品的接受與貯存區(qū)；試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)或試劑倉(cāng)庫(kù)；清潔洗滌區(qū)；特殊作業(yè)區(qū)：如通風(fēng)櫥等；留樣觀察室；分析實(shí)驗(yàn)室（儀器分析、化學(xué)分析、生物分析）；無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室（包括陽(yáng)性對(duì)照室）、微生物限度實(shí)驗(yàn)室；數(shù)據(jù)處理、資料儲(chǔ)存區(qū)；辦公室；人員用室，例如更衣室和休息室。49第四十九頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室特殊功能間實(shí)驗(yàn)功能間要求如下:儀器室應(yīng)有能避免干擾儀器正常功能的設(shè)施，例如天平室是否有防震措施？實(shí)驗(yàn)室的庫(kù)存區(qū)的安全要求是否與所儲(chǔ)存物料的性質(zhì)，如易燃易爆、腐蝕等是否有相應(yīng)的通風(fēng)設(shè)施？安裝化學(xué)分析用的毒氣柜，毒氣柜的通風(fēng)需良好，其風(fēng)速在敞開時(shí)不得少于0.4m/s；實(shí)驗(yàn)室應(yīng)能提供良好的工作環(huán)境。除無(wú)菌室和微生物限度檢查室外，可以設(shè)置舒適性空調(diào)系統(tǒng)，制定并執(zhí)行書面的清潔、保養(yǎng)、維修規(guī)程，以保持實(shí)驗(yàn)室的清潔、整齊；是否設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室“三廢”的防護(hù)和處理裝置？50第五十頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室文件的建設(shè)新版GMP對(duì)實(shí)驗(yàn)室文件的要求第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.取樣操作規(guī)程和記錄;3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄(包括檢驗(yàn)記錄和實(shí)驗(yàn)室工作記事薄);4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書;5.必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程]記錄和報(bào)告;6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄;7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。51第五十一頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室文件的建設(shè)（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)物、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所以相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。52第五十二頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室文件建設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)53第五十三頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室文件構(gòu)架54第五十四頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室文件構(gòu)架55第五十五頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄新版GMP對(duì)批檢驗(yàn)記錄要求（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來(lái)源；2.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3.檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；4.檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)；5.檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；6.檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；7.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；56第五十六頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄8.檢驗(yàn)日期9.檢驗(yàn)人員的簽名和日期；10.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄；57第五十七頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄實(shí)驗(yàn)室記錄設(shè)計(jì)

實(shí)驗(yàn)前的確認(rèn)

物料

儀器

環(huán)境（有特殊要求）實(shí)驗(yàn)過(guò)程實(shí)驗(yàn)結(jié)束后的清潔58第五十八頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制59第五十九頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制原始性

記錄是匯總表

謄抄記錄

私人筆記本不受控制第六十頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室記錄管理與控制永久性

必須用黑色或藍(lán)色墨水圓珠筆

不允許用鉛筆和涂改液

對(duì)儀器熱敏紙記錄原始數(shù)據(jù)的要求真實(shí)性

假記錄

杜撰記錄二人復(fù)核記錄第六十一頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃理想狀態(tài)下：應(yīng)檢查每個(gè)樣本個(gè)體保證其完整性，同時(shí)檢查容器是否遭到損壞。應(yīng)檢測(cè)內(nèi)容物的均勻性并進(jìn)行適當(dāng)?shù)蔫b別確證試驗(yàn)。應(yīng)從未經(jīng)混合的樣本中，在選定的樣本層，從不同的點(diǎn)取樣進(jìn)行均勻性檢查。但當(dāng)理想狀態(tài)不可能實(shí)現(xiàn)或者根據(jù)抽樣目的進(jìn)行修訂時(shí)，應(yīng)該隨機(jī)從總體中選取幾個(gè)樣本。第六十二頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃—WHO指導(dǎo)原則第六十三頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃—WHO指導(dǎo)原則n計(jì)劃適用范圍：抽檢的物料被認(rèn)為是均勻的，并且來(lái)源可靠取樣部位：可以從容器的任意部位取樣（通常是最上面的一層）取樣件數(shù)：n=1+√N(yùn)（N是從貨物中抽樣的樣本單位數(shù)，n是計(jì)算值的修約值。從容器中抽樣時(shí)，容器的數(shù)量有一個(gè)最小值，比如：如果N小于等于4，應(yīng)從每一個(gè)容器中抽樣。）樣本制備：樣本分別置于不同的容器中。按照相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室對(duì)物料的外觀進(jìn)行檢查，并對(duì)每個(gè)原始樣本進(jìn)行定性鑒別。如果各個(gè)鑒別檢測(cè)結(jié)果相同，可將原始樣本合并為最終的混合樣本，從混合樣本取樣制備分析用樣本，剩余的作為留樣保存。注意：生產(chǎn)企業(yè)的控制實(shí)驗(yàn)室，對(duì)藥品的起始物料進(jìn)行分析以便決定是否接受該物料時(shí)。不推薦使用n計(jì)劃。第六十四頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃—WHO指導(dǎo)原則p計(jì)劃適用范圍：物料均勻，來(lái)源可靠，而且抽樣的主要目的是對(duì)樣本進(jìn)行鑒定時(shí)的抽樣。取樣件數(shù)：p=0.4√N(yùn)（N是樣本單位的數(shù)量。P值就是將計(jì)算值修約到下一個(gè)最高的整數(shù)）。樣品制備：從N個(gè)樣本單位中分別取樣并且分別置于不同的容器中。將原始的樣本遞交到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室。目視檢查其同一性（可以采用簡(jiǎn)便的方法）。如果檢查結(jié)果表明各原始樣本具有同一性，將原始樣本進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮喜⒑螅纬蒔個(gè)最終樣本。第六十五頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃—WHO指導(dǎo)原則r計(jì)劃適用范圍：適用于當(dāng)物料的均勻性受到懷疑，或者樣本來(lái)源不知名的企業(yè)或公司時(shí)的抽樣。取樣件數(shù)：r=1.5√N(yùn)(N是樣本單位的數(shù)量，r值就是將計(jì)算值修約到下一個(gè)最高的整數(shù)。)樣品制備：從N個(gè)樣本單位中分別取樣并且分別置于不同的容器中。將這些原始的樣本遞交到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室并進(jìn)行鑒定。如果鑒別結(jié)果表明各原始樣本具有同一性，隨機(jī)抽取r個(gè)樣本并分別檢測(cè)。如果結(jié)果表明各種樣本相同，那么將r個(gè)樣本合并作為留樣。第六十六頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃之一般原則

起始原料：中華人民共和國(guó)專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)ZBC10001~10007-89(參照)被YY/T0188.1-95(藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程)設(shè)總件數(shù)為X當(dāng)X≦3時(shí)，每件取樣；X≦300時(shí)，按√x+1隨機(jī)取樣；X>300時(shí)，按√x/2+1隨機(jī)取樣；第六十七頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃－化學(xué)試劑化學(xué)試劑抽樣（GB619-88）<化學(xué)試劑采樣及驗(yàn)收規(guī)則>（注：超過(guò)1000時(shí)，按1%采樣）第六十八頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃－中藥材取樣中藥材取樣原則藥材總包裝件數(shù)不足5件的，逐件??；5-99件，隨機(jī)取5件；100-1000件，按5%比例取樣；超過(guò)1000件，超過(guò)部分按1%比例取樣；貴重藥材，不論包裝多少均逐件取樣；第六十九頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃－中藥材取樣

中藥材取樣原則：對(duì)破碎的、粉末的或者大小在1CM以下的藥材，可用采樣器（探子）抽取樣品；每一包件至少在2~3個(gè)不同部位各取1份樣品；包件大的應(yīng)從10CM以下的深處在不同部位分別取樣第七十頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃－中藥材取樣

每一包件的取樣量：一般藥材抽取100~500g粉末狀藥材取樣20~50g貴重藥材取樣5~10g對(duì)包件較大或個(gè)體較大的藥材，可根據(jù)實(shí)際情況抽取有代表性的樣品第七十一頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃－中藥材取樣

將抽取的樣品混勻，即為樣品總量。若抽取樣品超過(guò)檢驗(yàn)用量，可以按四分法再取樣，即將所有的樣品攤成正方形，依對(duì)角線劃“x”，使其四等份，取用對(duì)角兩份；反復(fù)操作，直到最后樣品夠檢驗(yàn)及留樣用。一般最終取樣量不少于檢驗(yàn)所需的4倍量第七十二頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃－包裝材料取樣由于包裝材料的不均一性，對(duì)其的取樣，要考慮如下因素：批量、質(zhì)量要求、原料的性質(zhì)（如內(nèi)包裝材料和/或印刷包裝材料）、生產(chǎn)方法、以及根據(jù)審核對(duì)生產(chǎn)商的質(zhì)量保證系統(tǒng)的了解。目的：確保接收的樣本不符合規(guī)定的概率最小。取樣方法：GBT2828.1-2003/ISO2859-1：1999第七十三頁(yè)，共84頁(yè)。取樣計(jì)劃－中間產(chǎn)品取樣非無(wú)菌樣品取樣參照一般取樣原則開始和結(jié)束無(wú)菌樣品取樣無(wú)菌檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)每個(gè)容器進(jìn)行取樣第七十四頁(yè)，共84頁(yè)。取樣技術(shù)--起始物料

對(duì)一個(gè)整批的原料或輔料的鑒別，只能通過(guò)對(duì)每一個(gè)容器進(jìn)行取樣，并對(duì)每個(gè)樣品分別進(jìn)行鑒別試驗(yàn)才能保證。在已經(jīng)對(duì)所以容器的標(biāo)簽進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)驗(yàn)證，保證所有標(biāo)簽正確的情況下，可以對(duì)部分的容器進(jìn)行取樣（歐盟內(nèi)要求）第七十五頁(yè)，共84頁(yè)。取樣技術(shù)