常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座

慣用化療藥品分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)

常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第1頁一、傳統(tǒng)分類（依據(jù)起源和作用機(jī)制）1.烷化劑：環(huán)磷酰胺、氮芥、異環(huán)磷酰胺等2.抗代謝類：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等3.植物堿類：長春新堿、紫杉醇、喜樹堿等4.抗生素類：絲裂霉素、阿霉素、博來霉素等5.激素類：甲地孕酮、黃體酮等類6.雜類：順鉑、達(dá)卡巴嗪、甲基芐肼等常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第2頁二、化療藥作用機(jī)制分類1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個(gè)或多個(gè)活潑烷基，所含烷基能與細(xì)胞DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引發(fā)脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使堿基錯(cuò)配，造成DNA結(jié)構(gòu)和功效損害

。（2）鉑類:類似于雙功效烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無效。（3）DNA嵌合類：放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等能插入DNA雙螺旋鏈，改變DNA模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第3頁2.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)核酸代謝物相同。從而競爭同一酶系，影響酶與代謝物間正常生化反應(yīng)速率，而降低或取消代謝物生成；或以“偽”物質(zhì)身份參加生化反應(yīng)，生成無生物活性產(chǎn)物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等（2）產(chǎn)生自由基引發(fā)堿基損傷和DNA鏈斷裂。如：博來霉素、絲裂霉素（3）抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離復(fù)合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。如：伊立替康、拓?fù)涮婵档瘸Ｓ没熕幬锓诸愖饔脵C(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第4頁3.作用于微管蛋白：主要作用妨礙微管形成或促進(jìn)分解，從而抑制有絲分裂。如：長春新堿、長春堿等。4.蛋白質(zhì)合成抑制劑：利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合，以“偽”物質(zhì)身份參加生化反應(yīng)，生成無生物活性產(chǎn)物，而抑制蛋白質(zhì)合成。如：嘌呤霉素。常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第5頁三、依據(jù)化療藥對細(xì)胞增殖周期及各時(shí)相不一樣作用分類細(xì)胞周期：DNA合成前期（G1）

DNA合成期（S）

DNA合成后期（G2）有絲分裂期（M）常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第6頁1.細(xì)胞周期非特異性藥品（CCNSA）：對整個(gè)增殖周期中細(xì)胞都有殺滅作用。包含：烷化劑、抗生素類和激素類。其特點(diǎn)：呈劑量依賴性，即殺傷腫瘤療效和劑量成正比，推薦：大劑量間歇性給藥。2.細(xì)胞周期特異性藥品（CCSA）：只對某一時(shí)相有殺傷作用藥品,主要?dú)鲋称诩?xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感。包含抗代謝和植物類。其特點(diǎn)：呈時(shí)間依賴性，推薦：小劑量連續(xù)給藥。常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第7頁

烷化劑常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第8頁環(huán)磷酰胺（CTX）氮芥衍生物，屬細(xì)胞周期非特異性藥品,在體內(nèi)經(jīng)CYP450活化后，產(chǎn)生含有烷化活性磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。適應(yīng)證：惡性淋巴瘤、急慢性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等使用方法：500～1000mg/m2，每七天1次X1～2次，休息2～4周重復(fù)。注意事項(xiàng)：1.CTX水溶液僅穩(wěn)定2-3h，現(xiàn)配用。2.大劑量應(yīng)水化利尿，同時(shí)給予美司鈉預(yù)防出血性膀胱炎。

常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第9頁異環(huán)磷酰胺（IFO）細(xì)胞周期非特異性藥品。經(jīng)肝藥酶活化生成異磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細(xì)胞毒作用

適應(yīng)證：軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤等使用方法：1.2-2g/m2+NS1000mlivgtt3-4h，連用3-5天q3-4w

注意事項(xiàng)：出血性膀胱炎（劑量限制性毒）:美司鈉與IFO

代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合,發(fā)揮保護(hù)尿路作用.美司鈉解

救總量/天=60%IFO用量/天，分3次（0、4、8h

iv）常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第10頁

抗代謝類藥品常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第11頁葉酸類似物，競爭性與二氫酸還原酶結(jié)合，阻止其還原為四氫葉酸，造成合成所需還原型葉酸不足，間接影響DNA合成。適應(yīng)證：急性白血病、絨毛膜癌、乳腺癌等使用方法：10mg/m2+NS3-5mlimq2w20-30mg/m2+5%GS500mlivgttqw鞘內(nèi)注射劑量10-15mg每七天1~2次注意事項(xiàng)：1、劑量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎2、大劑量MTX解救（>100倍常規(guī)劑量：20mg/kg或1.0g/次）CF解救:MTX結(jié)束后2~4小時(shí)開始，CF6-15mg/m2iv/imq6hX12次，至MTX<0.1umol/l停頓。促使MTX盡快排除（用藥后1-2天尤為主要）：水化：使尿量維持3000ml/24小時(shí)+堿化尿液：口服或靜脈輸入碳酸氫鈉，使PH>6.5.

甲氨蝶呤（MTX）常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第12頁5-FU活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FDUMP）與TS和CH2FH4形成不易分離三聯(lián)復(fù)合物，抑制TS酶，干擾脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，影響DNA合成。適應(yīng)證：胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等使用方法:Folfox4:L-OHP85mg/m2ivgttD1+LV200mg/m2ivgttD1,2+5-fu400mg/m2bolusD1,2600mg/m2civ22hD1,2q2wFolfox6:L-OHP100mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2wFolfox7:L-OHP130mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu2400mg/m2civ46hivgttq2wFOLFIRI:CPT-11(伊立替康)180mg/m2+LV200mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2w注意事項(xiàng)：5-FU為周期特異性藥品，適合遲緩長時(shí)間用藥,靜脈使用與5%GS配伍，如腹腔化療用NS.

氟尿嘧啶（5-FU）常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第13頁卡培他濱CAP商品名：希羅達(dá)本身無細(xì)胞毒性，在肝臟和腫瘤組織一系列酶作用下生成中間體,最終經(jīng)過胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化，轉(zhuǎn)化為5-FU后起作用。適應(yīng)證：晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等單藥：2500mg/m2分2次口服X14天q3w聯(lián)合：1800~2500mg/m2分2次口服X14天q3w注意事項(xiàng)：飯后半小時(shí)服用，注意腹瀉及手足綜合征

常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第14頁替吉奧S-1一個(gè)復(fù)方制劑，由替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西鉀按1:0.4:1摩爾比組成。替加氟是5-Fu前體藥品;吉美嘧啶能夠抑制5-FU代謝酶DPD(二氫嘧啶脫氫酶）活性從而抑制替加氟分解,增加5-Fu濃度；奧替拉西鉀對5-Fu代謝酶選擇性抑制，消化道濃度高于腫瘤和血清，抑制5-FU在消化道磷酸化，降低5-Fu毒性作用。適應(yīng)證：晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胰腺癌等單藥：體表面積<1.25m240mgbidX28天q6w1.25-1.5m250mgbidX28天q6w>1.5m260mgbidX28天q6w

聯(lián)適用藥：80mg/m2·d分早晚兩次飯后口服X14~21天q4~5w常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第15頁吉西他濱GEM嘧啶類周期特異性抗腫瘤藥品作用于G1/S期，進(jìn)入體內(nèi)活化后物質(zhì)與三磷酸脫氧胞苷競爭，抑制DNA多聚酶從而抑制DNA合成，并抑制核苷酸還原酶，降低細(xì)胞內(nèi)代謝物降解，含有自我增效作用。適應(yīng)證：膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等使用方法：GEM:800~1250mg/m2ivgttd1,8q3wGEM:1000mg/m2ivgttd1,8,15q4w

注意事項(xiàng)：1.普通用鹽水溶解，用100ml或250ml溶液30分鐘或40分鐘滴完。延長藥品滴注時(shí)間和增加用藥頻率可增加藥品毒性。

2.臨床中過敏反應(yīng)較常見，以皮疹常見。常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第16頁

抗生素類常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第17頁阿霉素ADMADM嵌入DNA相鄰堿基對，使DNA鏈裂解，妨礙DNA及RNA合成。在酶作用下還原為半醌自由基,與氧反應(yīng)形成氧自由基，與心臟毒性相關(guān)。適應(yīng)證：急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等單藥：50-60mg/m2ivq3w聯(lián)適用藥：40-50mg/m2ivq3wNS和5%GS配伍均可，推注濃度：1-2mg/ml,給藥速度5ml/min注意事項(xiàng)：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢驗(yàn)?？倓┝坎灰顺?50mg/㎡。在縱膈和胸腔放療期間不宜使用，既往接收過縱膈放療者應(yīng)減。

2.預(yù)防外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心靜脈給藥。應(yīng)告訴患者尿液可變成紅色。

常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第18頁表阿霉素(EPI)EPI嵌入DNA相鄰堿基對，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA形成，抑制DNA及RNA合成。骨髓抑制和心臟毒性低于ADM.適應(yīng)證：乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤等單藥：EPI:60～90mg/m2

IVq3w聯(lián)合：EPI:50-60mg/m2IVq3wNS和5%GS配伍均可，濃度：<2mg/ml注意事項(xiàng)：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢驗(yàn)。表阿霉素總限量為550~800mg/m2。2.預(yù)防藥品漏出血管外，以免引發(fā)組織損害和壞死。常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第19頁

植物藥類常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第20頁長春新堿VCRVCR作用靶點(diǎn)為微管，抑制微管蛋白聚合從而影響紡錘絲微管形成，使有絲分裂停頓于中期。適應(yīng)證：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤等

使用方法VCR：1.4mg/m2（總量小于2mg）ivq1wNS和5%GS配伍均可，靜脈推注注意事項(xiàng)：1.僅用于靜脈注射，滲出后可造成局部壞死；防止藥品濺入眼睛；使用時(shí)要避光。注意觀察有沒有便秘、腹脹等腸梗阻跡象。

2.對骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕，而周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性大。注射局部有刺激作用，不能外漏。

常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第21頁

VP-16作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，形成藥品-酶-DNA穩(wěn)定可逆性復(fù)合物，妨礙DNA修復(fù)。試驗(yàn)發(fā)覺這復(fù)合物可隨藥物去除而逆轉(zhuǎn)，使損傷DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。適應(yīng)證：小細(xì)胞肺癌、生殖細(xì)胞癌、惡性淋巴瘤等使用方法：60mg/m2ivgtt4~5天q3wNS500ml配伍注意事項(xiàng)：1.滴注時(shí)間>30min，不然引發(fā)低血壓。2.不能與GS混合，不穩(wěn)定;預(yù)防外滲。

依靠泊甙VP-16常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第22頁伊立替康CPT-11為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，與TopoⅠ-DNA形成復(fù)合物結(jié)合，穩(wěn)定此復(fù)合物，使斷裂DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及RNA合成。適應(yīng)證：晚期大腸癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等單藥：300~350mg/m2ivgttq3w聯(lián)適用藥：180mg/m2ivgttq2w60mg/m2每七天1次×3次q4w靜脈滴注30-90分鐘注意事項(xiàng)：1.膽堿能綜合征：早發(fā)性腹瀉、多汗、唾液分泌增多視物含糊等。多在24h內(nèi)出現(xiàn),給予阿托品0.25mgih2.延遲性腹瀉：用藥后24h出現(xiàn)，中位時(shí)間為用藥后第5天，平均連續(xù)4天。易蒙停（首劑4mg，后2mgq2h水樣便后繼續(xù)12h，最長用藥時(shí)間<48h。常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第23頁紫杉醇PTX特異性地結(jié)合到小管β位上，造成微管聚合成團(tuán)塊和束狀使其穩(wěn)定，抑制微管網(wǎng)正常重組。亦可誘導(dǎo)腫瘤壞死因子α基因表示。對G2和M期細(xì)胞敏感。適應(yīng)證：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等單藥：135-200mg/m2ivgtt3hq3W聯(lián)合：135-175mg/m2ivgtt3hq3WNS或5%GS500ml配伍注意事項(xiàng)1.必須用玻璃瓶來配，不能用塑料瓶和塑料管。

2.為預(yù)防過敏反應(yīng)，用藥前12小時(shí)和6小口服地塞米松10~20mg，在靜脈滴注前30~60分鐘口服或肌內(nèi)注射苯海拉明50mg，靜脈注射H2受體拮抗劑西米替丁300mg或雷尼替丁50mg。3.給藥期間尤其輸注開始15分鐘內(nèi)應(yīng)親密觀察有沒有過敏反應(yīng)。

給藥期間尤其輸注開始15分鐘內(nèi)應(yīng)親密觀察有沒有過敏反應(yīng)。

常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第24頁多西紫杉醇TXT半合成紫杉堿類藥品，其作用機(jī)制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用是紫杉醇2倍。周期特異性藥品，將細(xì)胞阻斷于M期。適應(yīng)證：抗瘤譜與紫杉醇相同使用方法：單藥75～100mg/m2ivgtt1hrq3w聯(lián)合60～75mg/m2ivgtt1hrq3w；周方案：35～45mg/m2iivgtt1hr每七天1次×3周q4w5%GS或NS配伍，濃度0.3~0.9mg/ml注意事項(xiàng)：為了預(yù)防液體潴留綜合征和過敏反應(yīng)，應(yīng)在使用TXT前一天開始口服地塞米松8mg，Q12小時(shí)，3天

常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第25頁

雜類常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第26頁順鉑DDP順細(xì)胞周期非特異性藥品，為鉑金屬絡(luò)合物（雜類），與DNA鏈上堿基作用，改變其正常模板功效，引發(fā)DNA復(fù)制障礙，抑制癌細(xì)胞分裂。適應(yīng)證：肺癌、頭頸部腫瘤、上消化道腫瘤、卵巢癌等聯(lián)適用藥：60~80mg/m2分次使用q3wNS500m配伍2hr滴完

注意事項(xiàng):1.大劑量順鉑：80-120mg/m2,此劑量必須正規(guī)水化和利尿，以免造成腎毒性，每次給藥50mg/m2以上也應(yīng)給予正規(guī)水分利尿。

2.不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性，注意患者有沒有耳鳴，并及時(shí)停藥觀察。常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第27頁卡鉑CBPCBP本品為周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，主要與細(xì)胞DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤生長。適應(yīng)證：卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌等使用方法：通常按AUC計(jì)算劑量，慣用AUC是4～6，通常取5?？ㄣK（mg）=AUC（mg/ml/min）×［肌酐去除率（ml/min）+25］男性肌酐去除率（ml/min）＝［140－年紀(jì)（歲）］×體重（Kg）×1.23÷血清肌酐（μmol/L）

女性肌酐去除率（ml/min）＝男性肌酐去除率（ml/min）×0.85注意事項(xiàng)：5%GS內(nèi)穩(wěn)定，250~500ml配伍。

常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)專家講座第28頁草酸鉑L-OHP奧沙利鉑屬于新鉑類衍生物，經(jīng)過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA合成及復(fù)制。適應(yīng)證：結(jié)直腸癌，卵巢癌等使用方法：130mg/m2ivgttq3w80~85mg/m2ivgttq2w5%GS500ml配伍滴注2h注意事項(xiàng)：1.不與氯化和物同用，在其輸液前后應(yīng)輸葡萄糖溶液。禁止與堿性溶液配伍輸注；在配置藥液及輸注時(shí)應(yīng)防止接觸鋁制品。