藥物的純度檢查專家講座

第三章藥品純度檢驗1藥物的純度檢查專家講座第1頁第三節(jié)普通雜質(zhì)檢驗方法第三章藥品雜質(zhì)檢驗2藥物的純度檢查專家講座第2頁

1．原理Cl-+Ag+

H+AgCl標準氯化鈉溶液濃度：Cl－10g/ml

一氯化物檢驗法3藥物的純度檢查專家講座第3頁2．操作方法（比濁法）樣品對照50ml水1ml4藥物的純度檢查專家講座第4頁觀察5藥物的純度檢查專家講座第5頁

3．注意事項及討論

①

平行試驗一氯化物檢驗法6藥物的純度檢查專家講座第6頁

②

加稀硝酸目標a.加速氯化銀渾濁生成b.防止雜離子干擾.c.稀硝酸量.一氯化物檢驗法7藥物的純度檢查專家講座第7頁

③氯化物最適檢測濃度范圍檢測靈敏度為1g/mlCl.50ml供試液中含Cl0.05~0.08mg（標準氯化鈉溶液5.0~8.0ml）時,所顯渾濁梯度顯著.一氯化物檢驗法8藥物的純度檢查專家講座第8頁④稀釋到40ml后加硝酸銀試液目標產(chǎn)生AgCl渾濁均勻.加得過早,可能因為氯化物濃度過大而產(chǎn)生AgCl沉淀而影響比濁.一氯化物檢驗法9藥物的純度檢查專家講座第9頁

⑤

供試品溶液不澄清處理方法供試品溶解后溶液不澄清,應過濾,過濾時濾紙要先用含硝酸水溶液(1→100)洗滌,除去濾紙中含有氯化物.一氯化物檢驗法10藥物的純度檢查專家講座第10頁

⑥

供試品溶液有色時處理方法內(nèi)消色法一氯化物檢驗法11藥物的純度檢查專家講座第11頁（四）干擾及排除

內(nèi)消色法取供試品溶液兩份對照液：加硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，重復濾過，至濾液完全澄清，再加入要求量標準氯化鈉溶液與水適量使成50ml，搖勻，在暗處放置5min供試液：加硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml對照液供試液供試液供試液AgNO3沉淀對照液對照液供試液12藥物的純度檢查專家講座第12頁

⑦檢驗結(jié)果觀察一氯化物檢驗法13藥物的純度檢查專家講座第13頁觀察14藥物的純度檢查專家講座第14頁二硫酸鹽檢驗法

1.原理：

15藥物的純度檢查專家講座第15頁2．操作方法（比濁法）樣品對照16藥物的純度檢查專家講座第16頁觀察17藥物的純度檢查專家講座第17頁3．注意事項及討論

①

平行試驗

二硫酸鹽檢驗法②

最適檢出濃度---0.1mg/mlSO42-，標準硫酸鉀溶液---最適檢出濃度：

0.1–0.5mgSO42-/50ml18藥物的純度檢查專家講座第18頁

③加稀鹽酸目標

50ml供試液含2ml為宜.過多會增大硫酸鋇溶解度,使?jié)岫冉档?供試品溶液有色時處理方法二硫酸鹽檢驗法19藥物的純度檢查專家講座第19頁

④供試品溶液有色時處理方法.⑤藥品在水中不溶解時處理方法.二硫酸鹽檢驗法20藥物的純度檢查專家講座第20頁三鐵鹽檢驗法第一法硫氰酸鹽法(Ch.P,USP)1.原理：

紅色第二法巰基醋酸法(BP)21藥物的純度檢查專家講座第21頁

第二法（熾灼后硫代乙酰胺法）

第一法（硫代乙酰胺法）

四重金屬檢驗法第三法（硫化鈉法）22藥物的純度檢查專家講座第22頁

第一法硫代乙酰胺法

適用范圍

原理四重金屬檢驗法23藥物的純度檢查專家講座第23頁四重金屬檢驗法24藥物的純度檢查專家講座第24頁2操作方法甲管四重金屬檢驗法乙管丙管醋酸鹽緩沖液（pH3.0-3.5）25藥物的純度檢查專家講座第25頁觀察26藥物的純度檢查專家講座第26頁

3．討論①

標準鉛溶液貯備液,臨用前稀釋.最適檢測范圍10-20gPb2+/27ml四重金屬檢驗法27藥物的純度檢查專家講座第27頁

②

硫代乙酰胺試液H2S試液：惡臭和毒性;不穩(wěn)定;易被空氣氧化而析出硫;濃度難以控制.改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版起）硫代乙酰胺在試驗條件下水解產(chǎn)生H2S,與重金屬離子反應.四重金屬檢驗法28藥物的純度檢查專家講座第28頁

③

溶液pHpH在3.0~3.5時,呈色較完全.酸度增大,呈色變淺甚至不呈色.

用pH3.5醋酸鹽緩沖液控制溶液pH.若供試品用強酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性.四重金屬檢驗法29藥物的純度檢查專家講座第29頁

④

供試品溶液有顏色時處理方法重金屬檢驗時慣用外消色法來消除供試品溶液顏色影響.外消色法不能使供試品管顏色與對照品管顏色相同時,可使用內(nèi)消色法.

四重金屬檢驗法30藥物的純度檢查專家講座第30頁

a.

外消色法ⅰ.在加硫代乙酰胺試液之前用稀焦糖溶液調(diào)整對照管顏色與樣品管顏色一致.四重金屬檢驗法ⅱ．用對測定不干擾指示劑調(diào)整對照管顏色與樣品管顏色一致.31藥物的純度檢查專家講座第31頁

b內(nèi)消色法（與氯化物檢驗時處理方法類似）四重金屬檢驗法32藥物的純度檢查專家講座第32頁

⑤

干擾物排除方法

在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影響檢驗.供試品中微量Fe3+加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使Fe3+還原為Fe2+,消除Fe3+影響.如：葡萄酸亞鐵中重金屬檢驗四重金屬檢驗法33藥物的純度檢查專家講座第33頁

第二法（熾灼后硫代乙酰胺法）適合用于在水、稀酸或堿、乙醇中難溶，或與金屬離子形成配位化合物有機藥品，如含有芳環(huán)、雜環(huán)有機藥品中重金屬檢驗按中國藥典第二法檢驗.四重金屬檢驗法34藥物的純度檢查專家講座第34頁

1.原理重金屬與藥品芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢靠共價鍵,不能直接被檢出。供試品要熾灼破壞后,加硝酸加熱處理，重金屬游離后,再按第一法檢驗.四重金屬檢驗法35藥物的純度檢查專家講座第35頁

2．討論1）熾灼溫度2）HNO3處理后，必須蒸干，除盡NO3）平行操作4）坩堝四重金屬檢驗法36藥物的純度檢查專家講座第36頁

第三法硫化鈉法用于不溶于稀酸或在稀酸中難溶藥品但能溶解于堿性溶液重金屬檢驗.如:磺胺、巴比妥檢驗四重金屬檢驗法37藥物的純度檢查專家講座第37頁例1．重金屬檢驗中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最正確pH值是A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.538藥物的純度檢查專家講座第38頁例2.中國藥典(年版)重金屬檢驗法中，所使用顯色劑硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液39藥物的純度檢查專家講座第39頁例3.現(xiàn)有一藥品為苯巴比妥，欲進行重金屬檢驗，應采取《中國藥典》上收載重金屬檢驗哪種方法A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不對40藥物的純度檢查專家講座第40頁

白田道夫法(JP)

古蔡氏法(Ch.P,JP,BP)

Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP)

奇列氏法(BP)五砷鹽檢驗法41藥物的純度檢查專家講座第41頁

（一）古蔡氏法（Gutzeit）1．原理——ChP,BP,JP利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)氫,與藥品中微量砷鹽反應生成具揮發(fā)性砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色砷斑,與同條件下一定量標準砷溶液所生成砷斑比較,判斷砷鹽含量.五砷鹽檢驗法42藥物的純度檢查專家講座第42頁反應式以下：五砷鹽檢驗法43藥物的純度檢查專家講座第43頁2.操作1）裝置：檢砷瓶：砷化氫發(fā)生瓶A導氣管B配套具孔塞CABC五砷鹽檢驗法44藥物的純度檢查專家講座第44頁2）方法五砷鹽檢驗法45藥物的純度檢查專家講座第45頁砷斑46藥物的純度檢查專家講座第46頁

3．討論1)試劑作用a.KI作用-還原劑五價砷反應速度比三價砷反應速度慢,加入KI使五價砷還原為三價砷,以增大生成AsH3速度.五砷鹽檢驗法47藥物的純度檢查專家講座第47頁

b.酸性SnCl2作用(1)還原劑：①

As5+→As3+五砷鹽檢驗法48藥物的純度檢查專家講座第48頁49藥物的純度檢查專家講座第49頁(2)形成Zn-Sn齊,起去極化作用,使氫均勻而連續(xù)地產(chǎn)生五砷鹽檢驗法50藥物的純度檢查專家講座第50頁

C.PbAc2棉花作用排除硫化物干擾.

五砷鹽檢驗法51藥物的純度檢查專家講座第51頁

d.HgBr2試紙作用與AsH3作用較HgCl2靈敏，但所成砷斑不夠穩(wěn)定，反應中，應保持干燥和避光，并馬上比較。

五砷鹽檢驗法52藥物的純度檢查專家講座第52頁2)

反應最正確條件Zn粒大小及用量大?。耗芙?jīng)過1號篩（850~m）用量：約2g所用Zn粒應不含砷.五砷鹽檢驗法53藥物的純度檢查專家講座第53頁排除方法：加入濃硝酸處理3)

古蔡氏法中干擾物排除

(1)

供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽五砷鹽檢驗法54藥物的純度檢查專家講座第54頁(2)

供試品是鐵鹽（Fe3+）消耗還原劑（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氫。排除方法：先加酸性SnCl2試液使Fe3+→Fe2+五砷鹽檢驗法55藥物的純度檢查專家講座第55頁(3)

共價鍵結(jié)合砷化物排除方法：要先進行有機破壞——酸破壞法和堿破壞法五砷鹽檢驗法56藥物的純度檢查專家講座第56頁(4)

含銻藥品不用古蔡氏法改用白田道夫法.

五砷鹽檢驗法57藥物的純度檢查專家講座第57頁4)優(yōu)點、缺點優(yōu)點：靈敏度高，1gAs即被檢出.缺點：Sb干擾，SbH3灰白色五砷鹽檢驗法58藥物的純度檢查專家講座第58頁Ch.P,USP收載,可用于限量檢驗和微量砷鹽含量測定.3.二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）五砷鹽檢驗法59藥物的純度檢查專家講座第59頁

原理：第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：砷化氫還原Ag-DDC吡啶溶液,產(chǎn)生紅色膠態(tài)銀,與同條件下一定量標準砷溶液所呈顏色用目視比色法或在510nm波優(yōu)點測定吸收度,進行比較判斷。五砷鹽檢驗法60藥物的純度檢查專家講座第60頁61藥物的純度檢查專家講座第61頁

2)優(yōu)點、缺點優(yōu)點：a靈敏度高0.5gAs/30mlb重現(xiàn)性好，儀器測定cSb干擾小缺點：吡啶惡臭，用三乙氨-氯仿代替，但靈敏度降低.五砷鹽檢驗法62藥物的純度檢查專家講座第62頁3.白田道夫法(Betterdorff)

1)原理SnCl2在HCl中能將As鹽還原為棕褐色膠態(tài)砷,與一定量標準砷溶液按同法處理后進行比較,判斷供試品中砷鹽限量.2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+深褐色與標準溶液同法處理比較五砷鹽檢驗法63藥物的純度檢查專家講座第63頁4.奇列氏法（次磷酸法）1)原理在鹽酸酸性溶液中，次磷酸還原砷鹽為棕色游離砷，與標準砷溶液同法處理后比較顏色五砷鹽檢驗法64藥物的純度檢查專家講座第64頁掌握氯化物、重金屬、砷鹽檢驗原理和操作關鍵點?；疽笫煜ち蛩猁}、鐵鹽檢驗原理和操作關鍵點；65藥物的純度檢查專家講座第65頁例1.在藥品雜質(zhì)檢驗中，其限量普通不超出百萬分之十是A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.淀粉66藥物的純度檢查專家講座第66頁例2.在用古蔡法檢驗砷鹽時，導氣管中塞入醋酸鉛棉花目標是A.除去I2B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH367藥物的純度檢查專家講座第67頁例3.古蔡氏法中，SnC12作用有A.使As5+→As3+B.除去H2SC.除去I2D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質(zhì)68藥物的純度檢查專家講座第68頁例4.Ag—DDC法檢驗砷鹽原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成物質(zhì)是A.砷斑B.銻斑C.膠態(tài)砷D.三氧化二砷E.膠態(tài)銀69藥物的純度檢查專家講座第69頁例5.中國藥典（年版）收載古蔡法檢驗砷鹽基本原理是A.與鋅、酸作用生成H2S氣體B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體C.產(chǎn)生氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑D.比較供試品砷斑與標準品砷斑面積大小E.比較供試品砷斑與標準品砷斑顏色強度70藥物的純度檢查專家講座第70頁例6.用古蔡氏法檢驗以下藥品中砷鹽時，排除干擾方法：A.先用硝酸氧化B.先加酸性氯化亞錫還原C.改用白田道夫法D.先加氰化鉀掩E.先加草酸生成沉淀

1.硫化物2.亞硫酸鹽3.硫代硫酸鹽4.高鐵鹽5.銻鹽AAABC71藥物的純度檢查專家講座第71頁例7.ChP（）檢驗葡萄糖酸銻鈉中砷鹽時，應選取A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法