外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第1頁(yè)/共52頁(yè)第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第2頁(yè)/共52頁(yè)一、概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用表現(xiàn)：擬似或拮抗傳出神經(jīng)的功能作用部位：交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)作用原理：直接作用于受體、影響遞質(zhì)第3頁(yè)/共52頁(yè)（一）傳出神經(jīng)解剖分類傳出神經(jīng)解剖分類

交感神經(jīng)植物神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)第4頁(yè)/共52頁(yè)圖2-1傳出神經(jīng)分類模式圖第5頁(yè)/共52頁(yè)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維膽堿能神經(jīng)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）

腎上腺素能神經(jīng)—幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維第6頁(yè)/共52頁(yè)（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸是神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間的接觸點(diǎn)。超微結(jié)構(gòu)：突觸前部突觸前膜突觸后部突觸后膜突出間隙突觸的化學(xué)傳遞：遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放、遞質(zhì)作用的消失第7頁(yè)/共52頁(yè)（三）傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體遞質(zhì)傳遞神經(jīng)興奮沖動(dòng)的物質(zhì)傳出神經(jīng)遞質(zhì)分類乙酰膽堿（acetylcholine，Ach)去甲腎上腺素(norepinephrine，NE或nora-drenaline，NA)多巴胺(dopamine，DA)一氧化氮(NO)遞質(zhì)的生物合成及儲(chǔ)存第8頁(yè)/共52頁(yè)圖2-2乙酰膽堿的生物合成和釋放第9頁(yè)/共52頁(yè)圖2-3去甲腎上腺素的生物合成和釋放第10頁(yè)/共52頁(yè)傳出神經(jīng)的受體第11頁(yè)/共52頁(yè)（四）傳出神經(jīng)的生理功能去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮

心臟興奮，心跳加快，皮膚粘膜與內(nèi)臟血管收縮，血壓上升，支氣管和胃腸道平滑肌舒張，瞳孔擴(kuò)大。有利于機(jī)體機(jī)能活動(dòng)增強(qiáng)和對(duì)環(huán)境應(yīng)激的需要膽堿能神經(jīng)興奮節(jié)后纖維興奮

心跳馳緩，血管擴(kuò)張，血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌收縮，瞳孔縮小。有利于機(jī)體修整和能量蓄積。節(jié)前纖維興奮引起神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加。第12頁(yè)/共52頁(yè)神經(jīng)節(jié)興奮大劑量Ach興奮全部神經(jīng)節(jié)（N1)受體，表現(xiàn)胃腸道、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加，心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮運(yùn)動(dòng)終版上的N2受體興奮，骨骼肌收縮。CNS作用興奮CNS的M、N受體，表現(xiàn)為興奮、不安、驚厥，后轉(zhuǎn)入抑制，昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰竭。第13頁(yè)/共52頁(yè)（五）傳出神經(jīng)藥物作用機(jī)理直接作用與受體結(jié)合后激動(dòng)受體，產(chǎn)生于地指相似的作用，稱為擬似藥或激動(dòng)藥（agonist)。如：擬膽堿藥、擬腎上腺素藥結(jié)合后不激動(dòng)受體，妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，稱為拮抗藥（antagonistdrug)或阻斷藥（blockingdrug)。如：抗膽堿藥、抗腎上腺素藥。第14頁(yè)/共52頁(yè)影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)生物合成這類藥物較少，僅用作研究的工具藥影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化如抗膽堿質(zhì)酶藥影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)與貯存

促進(jìn)遞質(zhì)的釋放，如：麻黃素、氨甲酰膽堿影響遞質(zhì)在末梢部位貯存第15頁(yè)/共52頁(yè)（六）傳出神經(jīng)藥物分類

節(jié)后擬膽堿藥毛果蕓香堿氨甲酰甲膽堿擬膽堿藥完全擬膽堿藥乙酰膽堿氨甲酰膽堿抗膽堿酯酶藥新斯的明節(jié)后抗膽堿藥阿托品抗膽堿藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明骨骼肌松弛藥琥珀膽堿第16頁(yè)/共52頁(yè)

α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素?cái)M腎上腺素藥β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素

α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素麻黃堿

α受體阻斷藥酚妥拉明抗腎上腺素藥

β受體阻斷藥普萘洛爾第17頁(yè)/共52頁(yè)二、擬膽堿藥完全擬膽堿藥節(jié)后擬膽堿藥抗膽堿酯酶藥第18頁(yè)/共52頁(yè)乙酰膽堿M樣作用血管擴(kuò)張，血壓下降，支氣管、胃腸道、泌尿道等平滑肌興奮，括約肌松弛，汗腺、唾液腺等腺體分泌增加，瞳孔縮小。N樣作用

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮骨骼肌收縮；神經(jīng)節(jié)興奮節(jié)后纖維均興奮，一般表現(xiàn)副交感神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)；腎上腺髓質(zhì)興奮嗜鉻組織釋放腎上腺素；中樞神經(jīng)作用興奮、不安、震顫、驚厥。第19頁(yè)/共52頁(yè)氨甲酰膽堿作用直接興奮M、N受體，亦能促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿特點(diǎn)性質(zhì)穩(wěn)定，作用強(qiáng)而持久；對(duì)心血管作用較弱；對(duì)胃腸、膀胱、子宮等平滑肌器官作用強(qiáng)；一般劑量對(duì)骨骼肌無(wú)明顯影響。第20頁(yè)/共52頁(yè)毛果蕓香堿（M受體激動(dòng)藥）作用選擇性興奮M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。大劑量興奮N受體和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。特點(diǎn)對(duì)多種腺體有明顯興奮作用；對(duì)胃腸道平滑肌有強(qiáng)烈興奮作用；對(duì)心血管和其他器官影響較小，一般不使心律減慢、血壓下降；對(duì)眼作用明顯，使瞳孔縮小。作用溫和，毒性小，中毒可用阿托品解救。第21頁(yè)/共52頁(yè)新斯的明（抗膽堿酯酶藥）作用新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M樣和N作用。特點(diǎn)對(duì)胃腸道、膀胱平滑肌作用較強(qiáng)；對(duì)心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用較弱，副作用較?。粚?duì)骨骼肌興奮作用強(qiáng)，因?yàn)槌种颇憠A酯酶外，還直接激動(dòng)N2受體；對(duì)中樞作用不明顯。第22頁(yè)/共52頁(yè)擬膽堿藥的合理應(yīng)用

應(yīng)用興奮平滑肌的作用用于胃腸馳緩、腸便秘、胃腸積食、食道梗塞、子宮馳緩、排出死胎、胎衣不下、子宮蓄膿等。毛果蕓香堿毒性較小、作用溫和；新斯的明對(duì)胃腸道選擇性較高，較多應(yīng)用；氨甲酰膽堿作用強(qiáng)烈，要嚴(yán)格掌握劑量。興奮骨骼肌作用重癥肌無(wú)力、箭毒中毒等。多用新斯的明。興奮虹膜括約肌的作用與括瞳藥交替應(yīng)用治療虹膜炎。常用毛果蕓香堿。第23頁(yè)/共52頁(yè)

注意事項(xiàng)

禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患、機(jī)械性腸梗阻患畜；忌用于完全阻塞性腸便秘；腸便秘后期脫水患畜應(yīng)用毛果蕓香堿前應(yīng)大量給水，并強(qiáng)心和補(bǔ)液。本類藥物均為皮下注射，且勿肌注（新斯的明除外）和靜注；過量中毒可用阿托品解救，但對(duì)氨甲酰膽堿效果不理想。第24頁(yè)/共52頁(yè)三、抗膽堿藥節(jié)后抗膽堿藥骨骼肌松弛藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥第25頁(yè)/共52頁(yè)（一）節(jié)后抗膽堿藥——阿托品作用機(jī)理

阿托品（Atropine)

競(jìng)爭(zhēng)性的與M膽堿受體結(jié)合，阻斷Ach和其他擬膽堿藥與M受體結(jié)合，表現(xiàn)抗膽堿作用。阿托品對(duì)M受體選擇性極高，接近中毒量時(shí)，可阻斷N1受體。

第26頁(yè)/共52頁(yè)作用平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌、眼虹膜括約肌和睫狀肌腺體小劑量抑制唾液、氣管及汗腺分泌，較大劑量減少胃液分泌。心血管作用大劑量擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，解除小血管痙攣；較大劑量解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。中樞作用大劑量有明顯中樞興奮作用。中毒量興奮大腦和脊髓。第27頁(yè)/共52頁(yè)應(yīng)用解痙主要用于解除胃腸道和支氣管平滑肌過度痙攣；解毒解救有機(jī)磷酸酯類中毒和擬膽堿藥中毒；麻醉前給藥防止吸入性肺炎；散瞳治療虹膜炎、眼底檢查；抗休克在補(bǔ)充血容量前提下，改善微循環(huán)。第28頁(yè)/共52頁(yè)不良反應(yīng)阿托品作用廣泛，臨床用用某一作用時(shí)，其他作用則可成為副作用；大劑量有明顯的中樞興奮作用，中毒時(shí)興奮不安、肌肉震產(chǎn)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，后轉(zhuǎn)為抑制、昏迷、呼吸麻痹而死亡。興奮時(shí)可用短效巴比妥，但不可過量。中毒時(shí)平滑肌松弛、腺體分泌減少、瞳孔散大，可用毛果蕓香堿、新斯的明對(duì)抗，但解救有機(jī)磷時(shí)阿托品過量不能用新斯的明。第29頁(yè)/共52頁(yè)（二）骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥（竟?fàn)幮图∷伤帲九c運(yùn)動(dòng)終版上的N2受體結(jié)合，本身不激動(dòng)受體，而竟?fàn)幮缘刈钄郃ch的除極化作用，使骨骼肌松弛。除極化性肌松藥——琥珀酰膽堿與運(yùn)動(dòng)終版上的N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極化作用，使運(yùn)動(dòng)終版對(duì)Ach不產(chǎn)生反應(yīng)，骨骼肌松弛。第30頁(yè)/共52頁(yè)來(lái)源南美的馬錢子科和防己科植物中提取的生物堿。作用特點(diǎn)藥效穩(wěn)定、肌松作用可靠同類阻斷藥之間有相加作用吸入性麻醉藥和氨基苷類抗生素能延長(zhǎng)和加強(qiáng)其肌松作用與抗膽堿酯酶藥有拮抗作用兼有不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓上升

筒箭毒堿(Tubocurarine)第31頁(yè)/共52頁(yè)臨床應(yīng)用外科麻醉時(shí)的肌松藥緩解破傷風(fēng)所致的肌肉痙攣副作用大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)，并釋放組胺，導(dǎo)致支氣管痙攣、唾液分泌增加，心律減慢、血壓下降氯甲左箭毒第32頁(yè)/共52頁(yè)琥珀酰膽堿(Succinylcholine)人工合成，臨床用氯化琥珀膽堿特點(diǎn)作用快、維持時(shí)間短常出現(xiàn)短暫的肌肉顫動(dòng)，故不能用于緩解破傷風(fēng)痙攣過量時(shí)不能用新斯的明拮抗無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷和釋放組胺作用

第33頁(yè)/共52頁(yè)四、擬腎上腺素藥作用于α、β受體腎上腺素、麻黃堿作用于α受體去甲腎上腺素作用于β受體異丙腎上腺素第34頁(yè)/共52頁(yè)腎上腺素(Adrenaline,Epinephrine)來(lái)源主要存在于腎上腺素髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞中，藥用腎上腺素從牛、羊、豬的腎上腺中提取或人工合成。作用心血管系統(tǒng)心臟激活β1受體，收縮力加強(qiáng)、心律加快、傳導(dǎo)加速、心輸出量增加血管皮膚、粘膜血管收縮，骨骼肌血管、冠狀血管舒張。對(duì)小動(dòng)脈、毛細(xì)血管作用強(qiáng)，大動(dòng)脈、靜脈作用弱。血壓靜注血壓急劇上升。第35頁(yè)/共52頁(yè)平滑肌興奮β2受體，支氣管平滑肌舒張子宮平滑肌與動(dòng)物種類和生理狀況有關(guān)收縮虹膜輻射肌，瞳孔散大對(duì)代謝的影響通過cAMP的作用，影響糖代謝、脂肪代謝，使血糖、熱酸、脂肪酸升高。其他作用使馬、羊等動(dòng)物發(fā)汗。第36頁(yè)/共52頁(yè)圖2-4腎上腺素對(duì)代謝的影響第37頁(yè)/共52頁(yè)應(yīng)用臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)：收縮血管、興奮心臟、松弛平滑肌心臟驟停的急救麻醉過量、CO中毒過敏性休克支氣管哮喘配合麻醉藥應(yīng)用延長(zhǎng)局麻作用，減少局麻藥吸收局部止血如比粘膜、齒齦出血第38頁(yè)/共52頁(yè)麻黃堿(Ephedrine)作用興奮α、β受體促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放內(nèi)源性去甲腎上腺素。作用特點(diǎn)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效擬腎上腺素作用弱而持久易產(chǎn)生快速耐受性中樞興奮作用較顯著應(yīng)用止喘外用治療鼻粘膜充血

第39頁(yè)/共52頁(yè)異丙腎上腺素(Isoprenaline)作用興奮β1受體，表現(xiàn)正性肌力作用和正性心律作用，強(qiáng)于腎上腺素。擴(kuò)張外周血管，收縮壓上升或不變，舒張壓下降興奮β2受體，松弛支氣管平滑肌應(yīng)用平喘緩解急性支氣管痙攣的呼吸困難心臟房室阻滯心臟驟停和休克必須補(bǔ)液、在血容量充足的情況下應(yīng)用第40頁(yè)/共52頁(yè)克倫特羅（clenbuterol)作用選擇性興奮β2受體，顯著舒張支氣管平滑肌。特點(diǎn)起效快、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)應(yīng)用治療支氣管哮喘、肺氣腫等呼吸道疾患

注意大劑量增加蛋白質(zhì)合成，增加瘦肉率，但在可食組織中殘留，對(duì)人體健康危害大，我國(guó)禁止將其用作飼料添加劑。大劑量引起心律失常，如心悸、心室早搏等。第41頁(yè)/共52頁(yè)五、抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥（antiadrenergicdrugs)又稱腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptorblockinggrugs)α受體阻斷藥——酚妥拉明（phentolamine)

主要用于犬休克，必須補(bǔ)充血容量，最好與腎上腺素配伍。β受體阻斷藥——普萘洛爾(propranolol)

又名心得安。主要用于抗心律失常。

第42頁(yè)/共52頁(yè)第二節(jié)傳入神經(jīng)系統(tǒng)藥物第43頁(yè)/共52頁(yè)一、局部麻醉藥一、概述（一）局麻作用局麻藥（localanesthetic)

指能在用藥局部可逆性阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，使局部組織痛覺暫時(shí)消失的藥物。對(duì)神經(jīng)纖維作用順序植物神經(jīng)、感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)對(duì)感覺作用順序痛覺、嗅覺、味覺、溫覺、觸覺、關(guān)節(jié)感覺、深部感覺作用機(jī)理阻斷Na+內(nèi)流第44頁(yè)/共52頁(yè)局部麻醉的方法表面麻醉將局麻藥用在粘膜表面，麻醉粘膜下感覺神經(jīng)末梢。浸潤(rùn)麻醉將局麻藥用于手術(shù)部位的皮內(nèi)、皮下和肌層組織中，使用藥部位麻醉。傳導(dǎo)麻醉將藥物注射于神經(jīng)干周圍，使所支配區(qū)域麻醉。硬膜外麻醉將藥液注入硬膜外腔，麻醉后軀。封閉療法將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路。第45頁(yè)/共52頁(yè)普魯卡因（Procaine,Novocaine)藥動(dòng)學(xué)吸收快，大部分與血漿蛋白結(jié)合，而后逐漸釋放，分布全身。在體內(nèi)被堿性膽堿酯酶水解生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。作用及作用特點(diǎn)短效，維持45~60min。對(duì)組織無(wú)刺激性對(duì)粘膜穿透性差有擴(kuò)張血管作用，注射給藥吸收快吸收作用影響CNS和