阿片受體和其藥物專家講座

阿片受體及其藥品阿片受體和其藥物專家講座第1頁(yè)一、阿片受體及功效特點(diǎn)

阿片受體因其分布廣泛、功效多樣、而且不一樣阿片受體間在功效上相互作用相關(guān)，藥理學(xué)作用非常復(fù)雜阿片受體主要有κ、μ、

三型藥理學(xué)跡象表明每種阿片受體存在亞型,1、2、3？1、2？1、2阿片受體和其藥物專家講座第2頁(yè)效應(yīng)受體μδκ脊髓以上水平鎮(zhèn)痛+*++呼吸抑制+-±縮瞳+++止咳+--

鎮(zhèn)靜(欣快)+++（焦慮，煩燥不安）

胃腸活動(dòng)(抑制)+-±免疫抑制+--脊髓水平鎮(zhèn)痛++*+*外周+±±阿片受體激動(dòng)與效應(yīng)關(guān)系注：+有作用，-無(wú)作用；±可疑；*主要部位阿片受體和其藥物專家講座第3頁(yè)受體亞型分布位置功效代表藥品mu(μ)

μ1

μ2腦:導(dǎo)水管周圍灰質(zhì),內(nèi)側(cè)丘腦,杏仁核脊髓:脊髓膠質(zhì)區(qū)周圍：μ1:脊髓上鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜μ2:呼吸抑制,較少胃腸蠕動(dòng),惡心嘔吐,心率減慢，藥品依賴性嗎啡，哌替啶，芬太尼類，羥考酮kappa(κ)

κ1,κ2,κ3腦脊髓周圍：脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜輕度呼吸抑制致幻作用利尿噴他佐辛，布托啡諾，地佐辛delta(δ)

δ1,δ2腦脊髓鎮(zhèn)痛呼吸抑制縮瞳

？（內(nèi)源性腦啡肽）阿片受體亞型與效應(yīng)阿片受體和其藥物專家講座第4頁(yè)二、阿片受體激活鎮(zhèn)痛機(jī)制傷害性感受神經(jīng)元、傳遞神經(jīng)纖維/突觸前膜、感受器表面阿片受體(1)阿片類物質(zhì)激活對(duì)應(yīng)受體,經(jīng)過(guò)藕聯(lián)G蛋白信息傳遞，抑制腺苷酸環(huán)化酶和鈣通道活性，激活鉀通道，產(chǎn)生：降低神經(jīng)元反應(yīng)性,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)抑制傷害性信號(hào)傳遞降低神經(jīng)遞質(zhì)及化學(xué)性傷害性因子生成阿片受體和其藥物專家講座第5頁(yè)（2）腦啡肽、強(qiáng)啡肽、內(nèi)啡肽等經(jīng)過(guò)與阿片受體結(jié)合抑制腺甘酸環(huán)化酶，使突觸后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)cAMP（環(huán)磷酸腺苷）生成降低，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放降低，從而產(chǎn)生突觸后抑制作用。阿片受體和其藥物專家講座第6頁(yè)三、阿片受體藥品分類阿片受體激動(dòng)藥激動(dòng)受體嗎啡、哌替啶、芬太尼族阿片受體激動(dòng)－拮抗藥激動(dòng)受體，也可激動(dòng)受體，對(duì)受體有不一樣程度拮抗噴他佐辛、布托菲諾、地佐辛阿片受體拮抗藥拮抗受體，對(duì)、也有拮抗作用納洛酮阿片受體和其藥物專家講座第7頁(yè)時(shí)量相關(guān)半衰期（CSHT）在一個(gè)藥品輸注到達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，在不一樣輸注時(shí)間后停頓給藥，藥品濃度降低50％所需要時(shí)間。阿片受體和其藥物專家講座第8頁(yè)適合連續(xù)靜脈輸注舒芬太尼瑞芬太尼不適合連續(xù)靜脈輸注芬太尼嗎啡阿片受體和其藥物專家講座第9頁(yè)理想阿片類藥品起效快藥效強(qiáng)，量效關(guān)系顯著作用消失快，無(wú)蓄積作用代謝不依賴于肝腎功效，代謝產(chǎn)物無(wú)副作用副作用低，藥品依賴可能性小性價(jià)比高使用方便阿片受體和其藥物專家講座第10頁(yè)四、幾個(gè)慣用阿片藥品瑞芬太尼舒芬太尼地佐辛阿片受體和其藥物專家講座第11頁(yè)瑞芬太尼作用阿片受體瑞芬太尼主要作用于μ受體，與μ1受體親和力最高，主要產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和心率減慢作用對(duì)μ2受體占據(jù)極少，產(chǎn)生呼吸抑制，欣快，惡心嘔吐較少阿片受體和其藥物專家講座第12頁(yè)瑞芬太尼特征鎮(zhèn)痛強(qiáng)度

1:1.34

略強(qiáng)于芬太尼起效快，作用時(shí)間短，連續(xù)輸注半衰期極短，并與輸注劑量和時(shí)間無(wú)關(guān)（5-10min作用消失）抑制應(yīng)激反應(yīng)好呼吸抑制作用呈劑量依賴型體內(nèi)無(wú)蓄積，快速恢復(fù)自主呼吸無(wú)需拮抗阿片受體和其藥物專家講座第13頁(yè)瑞芬太尼體內(nèi)代謝方式瑞芬太尼主要被血液和組織中非特異性脂酶代謝代謝過(guò)程與患者年紀(jì)，體重，肝腎功效，以及膽堿酯酶活性無(wú)關(guān)阿片受體和其藥物專家講座第14頁(yè)瑞芬太尼為何不能經(jīng)硬膜外或鞘內(nèi)路徑給藥？鹽酸瑞芬太尼加入了添加劑甘氨酸，甘氨酸是一個(gè)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)人體中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)有可逆性損傷，故不適合于硬膜外或鞘內(nèi)給藥阿片受體和其藥物專家講座第15頁(yè)瑞芬太尼可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛嗎？術(shù)后鎮(zhèn)痛有效劑量

0.05～0.15μg/kg.min

呼吸抑制或呼吸停頓發(fā)生率高達(dá)29%需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)呼吸所以用于PCA有待深入研究阿片受體和其藥物專家講座第16頁(yè)舒芬太尼藥效動(dòng)力學(xué)對(duì)阿片受體作用：為強(qiáng)μ受體激動(dòng)劑鎮(zhèn)痛作用：強(qiáng)度為芬太尼10倍起效時(shí)間：1～3vs7～8min鎮(zhèn)痛連續(xù)時(shí)間：是芬太尼2倍，治療指數(shù)（LD50/ED50)25000為芬太尼8倍排泄半衰期：160vs240min阿片受體和其藥物專家講座第17頁(yè)舒芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)舒芬太尼起效比芬太尼快分布容積卻較芬太尼小再嗎啡化可能性很小，清醒時(shí)間短于芬太尼而且重復(fù)用藥極少有蓄積作用主要在肝臟代謝，以原形從腎臟排出量小于用藥劑量1%阿片受體和其藥物專家講座第18頁(yè)舒芬太尼作用阿片受體舒芬太尼對(duì)μ受體含有高度選擇性，高于芬太尼、哌替啶和嗎啡，對(duì)μ受體部位親和力較其對(duì)δ受體高100倍阿片受體和其藥物專家講座第19頁(yè)舒芬太尼對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響降低體循環(huán)壓力、心肌耗氧量、心率和心臟指數(shù)含有直接擴(kuò)張血管平滑肌作用阿片受體和其藥物專家講座第20頁(yè)舒芬太尼對(duì)呼吸功效影響靜脈注射可造成胸壁僵直，抑制呼吸并增大氣道阻力對(duì)呼吸功效抑制呈劑量依賴性，最初呼吸頻率減慢繼之意識(shí)控制呼吸消失最終呼吸停頓抑制呼吸時(shí)間較鎮(zhèn)痛作用時(shí)間短，發(fā)生再嗎啡化作用可能性小阿片受體和其藥物專家講座第21頁(yè)地佐辛是新合成、結(jié)構(gòu)類似于噴他佐辛阿片受體部分激動(dòng)劑，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于噴他佐辛對(duì)κ受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，對(duì)μ受體有部分激動(dòng)作用可激動(dòng)κ受體和部分激動(dòng)μ受體，單獨(dú)用藥時(shí)，鎮(zhèn)痛效果是其對(duì)兩種受體作用結(jié)果不產(chǎn)生經(jīng)典μ受體依賴，所以可使胃腸平滑肌松弛，降低惡心嘔吐發(fā)生率地佐辛對(duì)受體活性較弱，不會(huì)產(chǎn)生煩躁焦慮感阿片受體和其藥物專家講座第22頁(yè)地佐辛作用機(jī)制地佐辛主要經(jīng)過(guò)激動(dòng)κ、μ受體，對(duì)μ受體部分激動(dòng)劑特點(diǎn)，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果較強(qiáng)，在人體內(nèi)吸收、分布快速，表觀分布容積大、半衰期長(zhǎng)、去除慢，所以地佐辛鎮(zhèn)痛起效快、鎮(zhèn)痛時(shí)間久；使呼吸抑制和成癮發(fā)生率降低，且地佐辛對(duì)δ阿片受體活性極弱，不產(chǎn)生煩躁焦慮感。阿片受體和其藥物專家講座第23頁(yè)

κ受體激動(dòng)拮抗劑與μ受體激動(dòng)劑聯(lián)適用藥有利于降低單用后者不良反應(yīng)，增強(qiáng)療效地佐辛+芬太尼地佐辛+舒芬太尼能夠與選擇性COX-2抑制劑或非選擇性NSAIDs聯(lián)合使用