大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用

大環(huán)內酯類抗生素免疫調整作用大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第1頁主要內容大環(huán)內酯類藥品特點大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用大環(huán)內酯類在其它方面免疫調整作用大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第2頁大環(huán)內酯類藥品特點大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用大環(huán)內酯類在其它方面免疫調整作用大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第3頁大環(huán)內酯類特點大環(huán)內酯類抗生素是當今藥理開發(fā)與臨床研究最為快速與活躍一類藥品。共同藥理作用特點：大環(huán)內酯類抗生素是含有12-16碳內酯環(huán)共同化學結構抗菌藥。作用于細菌內核糖體蛋白合成，為快速抑菌劑。大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第4頁14元環(huán)：紅霉素（EM）、克拉霉素(CTM)、羅紅霉素(RTM)、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素(AZM)16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素大環(huán)內酯類特點大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第5頁紅霉素阿奇霉素大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第6頁抗菌譜窄，主要作用于需氧G+球菌、軍團菌、支原體、一些厭氧菌不一樣品種間交叉耐藥堿性環(huán)境中抗菌活性強，故尿路感染時要堿化尿液口服給藥時不耐酸，常采取腸溶片或酯化衍生物大環(huán)內酯類特點大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第7頁5.在前列腺濃度相對較高6.主要經膽汁排泄進入腸循環(huán)7.不易進入血腦屏障8.毒性低，主要為胃腸道反應和肝功效損害大環(huán)內酯類特點大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第8頁細胞內濃度>細胞外濃度，有利于殺滅細胞內繁殖病原，如軍團菌用于治療免疫功效不全合并隱孢子蟲、弓形體、分枝桿菌感染對細菌生物被膜有抑制作用。與其它抗生素適用，治療產生生物被膜細菌所致慢性感染。免疫調整作用，對DPB（彌漫性泛細支氣管炎）有特殊療效大環(huán)內酯類特點大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第9頁大環(huán)內酯類藥品特點大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用大環(huán)內酯類在其它方面免疫調整作用大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第10頁大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用免疫調整：是指免疫系統(tǒng)中免疫細胞和免疫分子之間，以及與其它系統(tǒng)如神經內分泌系統(tǒng)之間相互作用，使得免疫應答以最恰當形式維持在最適當水平。免疫系統(tǒng)感知和調整其本身應答能力。大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第11頁

機制1）抑制呼吸道粘膜粘液和水份分泌，使呼吸道分泌物降低

2）抑制中性粒細胞向呼吸道粘膜聚集降低痰液中中性粒細胞彈性蛋白酶含量和活性組織破壞減輕

3）抑制淋巴細胞增殖活化

4）具擬類固醇作用減輕平滑肌痙攣平喘作用大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第12頁1.DPB從上世紀80年代中期開始廣泛使用紅霉素后，DPB5年生存率得到了很大提升。近期一篇綜述對18項關于大環(huán)內酯類抗生素治療DPB研究進行分析表明[1]：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素或阿奇霉素等小劑量長程(>2個月)治療均可使患者臨床癥狀和肺功效得到普遍改進。[1]SchultzMJ．Macrolideactivitiesbeyondtheirantimicrobialeffects：macrolidesindiffusepanbronchiolitisandcysticFibrosis[J]．JAntimicrobchemother，，54:21-28．大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第13頁大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用可用劑量：紅霉素400-600mg/d，羅紅霉素150mg/d?？死顾?00～400mg/d。阿奇霉素250mg/d，每七天2次，療程>6個月。大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第14頁2.囊性纖維化(CF)CF臨床研究多數(shù)采取阿奇霉素，靜脈給藥患者治療療程及感染加重連續(xù)期時間縮短，生活質量和呼吸困難評分也得到了改進。在阿奇霉素組，F(xiàn)EV1和FVC保持穩(wěn)定或增加，而撫慰劑組則下降[2]。[2]LisaS，NicoleMH，PrestonC，eta1．Heterogeneityoftreatmentresponsetoazithmmycininpatientswithcysticfibrosis[J]．AmJRespirCritCareMed.，172：1008-1012．大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第15頁使用方法：每七天3次，阿奇霉素250mg(體重<40kg)

或500mg(體重>50kg)。大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第16頁3.支氣管哮喘大環(huán)內酯類可反抗哮喘氣道炎癥，降低氣道高反應性，含有非特應性抗炎平喘、免疫調整等一系列非抗菌作用。可能機理在于(1)調控變態(tài)反應，(2)抗氣道炎癥作用，(3)“節(jié)約類固醇”作用[3]。大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用[3]范亞平.大環(huán)內醋類抗生素對支氣管哮喘免疫調整作用[J].國際呼吸雜志，，26（4）307-308.大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第17頁大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用紅霉素羅紅霉素克拉霉素阿奇霉素大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第18頁4.支氣管擴張研究顯示，與撫慰劑組相比，21例成人支氣管擴張患者口服小劑量紅霉素8周后．FVC和FEVl顯著增加，氣道反應性顯著降低，24h痰量顯著降低[4]。因為支氣管擴張是DPB和CF一個病理特點，所以大環(huán)內酯類抗生素對非CF和DPB繼發(fā)支氣管擴張是否有效引發(fā)關注。大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用[4]凌蘭，林江濤.大環(huán)內酯類抗生素在呼吸系統(tǒng)疾病中抗炎作用[J].中日友好醫(yī)院學報，，23（4）：247-253.大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第19頁盡管藥品劑量低于常規(guī)治療量，但這些研究仍不能排除潛在抗菌效應。大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用紅霉素羅紅霉素大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第20頁5.COPD小劑量大環(huán)內酯類治療可使COPD患者在呼吸道癥狀、健康情況、活動評分及肺功效方面均得到改進，現(xiàn)有研究表明大環(huán)內酯類抗生素可降低因為病毒或細菌感染而致急性加重發(fā)作頻率[5]。大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用[5]樓劍，許文兵.大環(huán)內酯類抗生素對慢性呼吸道疾病免疫調整作用[J].浙江醫(yī)學，，30（2）：196-199.大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第21頁大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用

研究表明，CTM、AZM對支氣管上皮細胞和巨噬細胞穿透能力更強，使用方法為CTM500mg，po，bid，10-14dRTM300mg·d-1大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第22頁6.慢性鼻竇炎大環(huán)內酯類抗生素可使鼻后滴漏、頭痛及咳嗽等癥狀好轉，黏液粘稠度下降，黏液纖毛運動得到改進，鼻息肉縮小，IL-8和其它炎癥介質降低[6]。大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用[6]MajimaY．Clinicalimplicationsoftheimmunomodulatoryeffectsofmacrolidesonsinusitis[J]．AmJMed，，117(Suppl9A)：20-25.大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第23頁7.閉塞性細支氣管炎(BO)以前認為BO是不可逆，但近年來一些研究發(fā)覺阿奇霉素對BO有效。研究發(fā)覺BO患者予小劑量長程阿奇霉素治療后，患者平均FEV1顯著增加，而且在治療有效患者中，大多數(shù)人療效到達維持3個月以上[7]。大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用[7]樊曉紅，許文兵．閉塞性細支氣管炎[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，,6：70-73．大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第24頁大環(huán)內酯類藥品特點大環(huán)內酯類在呼吸系統(tǒng)免疫調整作用大環(huán)內酯類在其它方面免疫調整作用大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第25頁

大環(huán)內酯類在其它方面免疫調整作用胃輕癱和新生兒胃雍滯返流性食管炎膽囊結石老年人慢性便秘消化系統(tǒng)大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用第26頁大環(huán)內酯類在