合成合成抗菌藥物的分析簡(jiǎn)

合成合成抗菌藥物的分析簡(jiǎn)第1頁(yè)/共42頁(yè)鹽酸左氧氟沙星（LevofloxacinHydrochloride）（二）典型藥物喹諾酮類(lèi)抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類(lèi)藥物的分析第2頁(yè)/共42頁(yè)1、酸堿兩性：含羧基及堿性氮原子，易溶于堿和酸中2、溶解性：在水和乙醇中極微溶解3、紫外吸收特性：結(jié)構(gòu)都有共軛系統(tǒng)（三）理化性質(zhì)第一節(jié)喹諾酮類(lèi)藥物的分析第3頁(yè)/共42頁(yè)4、旋光性：鹽酸環(huán)丙沙星，無(wú)旋光性氧氟沙星，消旋體；左氧氟沙星，有旋光5、分解反應(yīng)：遇光分解6、與金屬離子反應(yīng)：3、4位易和金屬離子形成螯合物，抗菌活性降低

（三）理化性質(zhì)第一節(jié)喹諾酮類(lèi)藥物的分析第4頁(yè)/共42頁(yè)（一）與丙二酸反應(yīng)叔胺化合物與丙二酸在醋酐中共熱時(shí)，有棕色、紅色、紫色或藍(lán)色呈現(xiàn)。也可用枸櫞酸或丙烯三羧酸代替。ChP2010用該法鑒別諾氟沙星軟膏和乳膏鑒別試驗(yàn)第5頁(yè)/共42頁(yè)鑒別試驗(yàn)（二）紫外分光光度法喹諾酮類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中的共軛系統(tǒng)，在紫外區(qū)有最大吸收波長(zhǎng)。諾氟沙星：以0.4%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含5ug的溶液，其紫外吸收?qǐng)D譜在273±1nm、325與336±1nm波長(zhǎng)處有最大吸收。在273nm處，E為1095。供試液穩(wěn)定。第6頁(yè)/共42頁(yè)鑒別藥物：鹽酸環(huán)丙沙星鑒別方法：溶劑（0.1mol/L鹽酸溶液）濃度（8μg/ml）最大吸收波長(zhǎng)（277nm，315nm）（二）紫外吸收光譜鑒別試驗(yàn)第7頁(yè)/共42頁(yè)有關(guān)物質(zhì)（HPLC法）：控制副產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)不清的有關(guān)物質(zhì)高效液相色譜法（梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)：294nm）高低濃度對(duì)照法限量：?jiǎn)蝹€(gè)（0.2%）；總和（0.5%）（一）氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)檢查第8頁(yè)/共42頁(yè)非水溶液滴定法-吡哌酸紫外分光光度法-諾氟沙星乳膏高效液相色譜法-常用含量測(cè)定第9頁(yè)/共42頁(yè)第二節(jié)磺胺類(lèi)藥物治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物第10頁(yè)/共42頁(yè)基本結(jié)構(gòu)——對(duì)氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第11頁(yè)/共42頁(yè)《中國(guó)藥典》2010版收載20余種

磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺異噁唑磺胺多辛磺胺醋酰鈉等第12頁(yè)/共42頁(yè)磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）第13頁(yè)/共42頁(yè)磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazole，SMZ）第14頁(yè)/共42頁(yè)磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）第15頁(yè)/共42頁(yè)磺胺多辛（sulfadoxine）抗菌作用較弱，具有抗瘧原蟲(chóng)作用，與乙胺嘧啶聯(lián)合，對(duì)氯喹耐藥的瘧原蟲(chóng)有效第16頁(yè)/共42頁(yè)酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基1、酸堿兩性二、理化性質(zhì)2、芳伯胺基反應(yīng)：重氮化-偶合反應(yīng)可用于鑒別、含量測(cè)定第17頁(yè)/共42頁(yè)含氮雜環(huán)具有較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。

3、取代雜環(huán)的特性二、理化性質(zhì)**4、磺酰胺基反應(yīng)：與重金屬離子的反應(yīng)第18頁(yè)/共42頁(yè)典型藥物磺胺嘧啶第19頁(yè)/共42頁(yè)三、實(shí)例分析磺胺嘧啶第20頁(yè)/共42頁(yè)白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng)磺胺嘧啶第21頁(yè)/共42頁(yè)磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）第22頁(yè)/共42頁(yè)（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)（2）紅外光譜法（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別第23頁(yè)/共42頁(yè)鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過(guò)，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。?）與硫酸銅試液的反應(yīng)1.鑒別第24頁(yè)/共42頁(yè)解析：磺胺類(lèi)藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類(lèi)藥物的鑒別。第25頁(yè)/共42頁(yè)第26頁(yè)/共42頁(yè)磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰（2）紅外光譜法1.鑒別第27頁(yè)/共42頁(yè)（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別第28頁(yè)/共42頁(yè)鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。第29頁(yè)/共42頁(yè)第30頁(yè)/共42頁(yè)一般雜質(zhì)：氯化物、熾灼殘?jiān)⒅亟饘?。特殊雜質(zhì)酸度堿性溶液的澄清度與顏色2．【檢查】第31頁(yè)/共42頁(yè)酸度查什么？制備中的酸性中間體及副產(chǎn)物方法酸堿滴定，靈敏度法第32頁(yè)/共42頁(yè)堿性溶液的澄清度與顏色查什么？不溶于堿性溶液的雜質(zhì)和有色雜質(zhì)方法比色，比濁，比較法方法依據(jù)溶解性質(zhì)差異第33頁(yè)/共42頁(yè)磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亞硝酸鈉滴定法（永停滴定法）《中國(guó)藥典》2010版原料——亞硝酸鈉滴定法；（鈉鹽也用此法）制劑——片劑，混懸液（HPLC）；軟膏，眼膏（亞硝酸鈉滴定法）

鈉鹽制劑（亞硝酸鈉滴定法）；3．含量測(cè)定第34頁(yè)/共42頁(yè)（1）原料的含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法測(cè)定方法：取本品約0.5g，精密稱(chēng)定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。

第35頁(yè)/共42頁(yè)高效液相色譜法十八烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：乙腈-0.3%醋酸銨（20：80）對(duì)照品：磺胺嘧啶外標(biāo)法檢測(cè)波長(zhǎng)：260nm片劑的含量測(cè)定第36頁(yè)/共42頁(yè)利用紫外特征吸收光譜進(jìn)行定量分析。用分光光度法測(cè)定磺胺類(lèi)藥物片劑的溶出度；用雙波長(zhǎng)分光光度法或高效液相色譜法測(cè)定磺胺類(lèi)藥物復(fù)方制劑的含量ChP2010采用HPLC法測(cè)定復(fù)方制劑。拓展第37頁(yè)/共42頁(yè)復(fù)習(xí)重點(diǎn)鑒別：硫酸銅（黃綠-紫）；芳香第一胺（猩紅）檢查：酸度；堿性溶液中的澄清度與顏色含量測(cè)定：原料：亞硝酸鈉滴定法片劑：高效液相色譜法第38頁(yè)/共42頁(yè)精選習(xí)題與解析[A型題]

1、中國(guó)藥典（2010年版）所收載的復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量測(cè)定方法為

A.非水滴定法

B.HPLC法

C.UV法

D.亞硝酸鈉滴定法

E.碘量法第39頁(yè)/共42頁(yè)精選習(xí)題與解析[A型題]

2、磺胺類(lèi)藥物的鑒別方法為

A.與異煙肼反應(yīng)

B.與硫酸銅的成鹽反應(yīng)

C.斐林試劑反應(yīng)

D.坂口反應(yīng)

E.Marquis反應(yīng)第40頁(yè)/共42頁(yè)[A型題]

3、取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化