常見遺傳性疾病專家講座

人類遺傳病常見遺傳性疾病專家講座第1頁概述定義：指因?yàn)檫z傳物質(zhì)改變而引發(fā)人類疾病。分類：單基因遺傳病多基因遺傳病線粒體遺傳病染色體病常見遺傳性疾病專家講座第2頁遺傳病現(xiàn)實(shí)狀況、發(fā)展趨勢及危害1、我國遺傳病患者占總?cè)丝诎俜直龋?0%-25%2、新生兒先天性遺傳缺點(diǎn)約為1.3%3、在自然流產(chǎn)中，約50%是染色體異常引發(fā)！4、我國人口中患21三體綜合癥人在100萬以上。5、每年僅由染色體畸變，造成52萬例自發(fā)流產(chǎn)。危害———患者、后代、家庭、社會……環(huán)境污染是造成遺傳病發(fā)病率上升主要原因。常見遺傳性疾病專家講座第3頁單基因遺傳病常見遺傳性疾病專家講座第4頁單基因遺傳?。阂粚χ骰蛲蛔冊斐杉膊?，其遺傳符合孟德爾定律，所以亦稱為孟德爾式遺傳性疾病。當(dāng)前世界上已發(fā)覺6600種，且每年以10~50種速度遞增。常見遺傳性疾病專家講座第5頁單基因遺傳病常染色體遺傳病性染色體遺傳病XY由顯性基因引發(fā)由隱性基因引發(fā)由顯性基因引發(fā)由隱性基因引發(fā)由隱性基因引發(fā)由顯性基因引發(fā)常顯X顯常隱X隱Y顯Y隱分類常見遺傳性疾病專家講座第6頁常見病例：常染色體隱性：

先天性聾啞、苯丙酮尿癥、鐮刀型細(xì)胞貧血癥、白化病。常染色體顯性：馬凡綜合征、軟骨發(fā)育不全、多指、并指、短指。伴Ｘ隱性遺傳：

進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、紅綠色盲、血友病伴Ｘ顯性遺傳：

抗ＶＤ性佝僂病、鐘擺型眼球震顫。伴Ｙ遺傳：

鴨蹼病、人類印第安毛耳、外耳廓多毛癥。常見遺傳性疾病專家講座第7頁常顯常隱伴X隱性伴X顯性伴Y遺傳病例特點(diǎn)多指、并指、軟骨發(fā)育不全、馬凡綜合征通常為代代相傳、男女發(fā)病概率相等白化病、先天性聾啞、苯丙酮尿癥通常為隔代遺傳、男女發(fā)病概率相等色盲、血友病、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良通常為隔代遺傳和交叉遺傳、男患者多于女患者抗維生素D佝僂病通常為代代遺傳、男患者少于女患者外耳道多毛癥后代只有男性患者，且代代發(fā)病單基因遺傳病類型常見遺傳性疾病專家講座第8頁顯性遺傳病常見遺傳性疾病專家講座第9頁常顯婚配遺傳圖解：ⅠⅡ12345AaAaaaAAAa問:這對夫婦再生育一正常孩子概率是多少？（）生一患病男孩概率是（）１/４

3/８遺傳特點(diǎn)：有中生無；連續(xù)性；男女患病機(jī)會均等常見遺傳性疾病專家講座第10頁常染色體顯性遺傳病普通在家族中代代相傳家族中男女發(fā)病概率相等常見遺傳性疾病專家講座第11頁馬凡綜合征

（Marfansyndrome）最常見常染色體顯性遺傳性疾病之一，由一位法國兒科醫(yī)師于1896年首次描述。其發(fā)病率約為1/10,000。約2／3有父母患病，另1／3為散發(fā)病例，常與父親年紀(jì)相對較大相關(guān)。該綜合征是因?yàn)槔w維素原基因（FBN1）突變引發(fā)。

常見遺傳性疾病專家講座第12頁馬凡綜合征

（Marfansyndrome）以骨骼、眼及心血管三大系統(tǒng)缺點(diǎn)為主要特征。因累及骨骼使手指細(xì)長，呈蜘蛛指(趾)樣，故又稱為蜘蛛指(趾)綜合征arachnodactyly)。

常見遺傳性疾病專家講座第13頁臨床表現(xiàn)累及多個器官系統(tǒng)，眼晶狀體移位，蜘蛛腳樣指（趾），身材瘦高，關(guān)節(jié)活動過分，胸廓畸形（漏斗胸或鴿子胸），脊柱側(cè)凸或后凸畸形及扁平足，復(fù)發(fā)性髖脫位等。全身結(jié)締組織張力不足引發(fā)腹股溝疝、膈疝、自發(fā)性氣胸及肺氣腫等。常見遺傳性疾病專家講座第14頁臨床表現(xiàn)心血管系統(tǒng)病變中，以二尖瓣脫垂最常見，也可出現(xiàn)升主動脈擴(kuò)張，擴(kuò)張嚴(yán)重（直徑超出60mm）時可造成主動脈破裂充血性心衰是馬凡綜合征病人最常見死亡原因。常見遺傳性疾病專家講座第15頁常見遺傳性疾病專家講座第16頁美國著名排球運(yùn)動員海曼在一場比賽當(dāng)中猝死，年僅33歲不到。

猝死原因在于胸主動脈夾層動脈瘤破裂

——這是Marfan綜合征嚴(yán)重并發(fā)癥。

常見遺傳性疾病專家講座第17頁一對雙胞胎早期即出現(xiàn)Marfan綜合征嚴(yán)重表現(xiàn)。圖示胸骨異?！┒沸睾透构蓽闲别?。常見遺傳性疾病專家講座第18頁常見遺傳性疾病專家講座第19頁marfan綜合征手指細(xì)長，拇指長過掌寬常見遺傳性疾病專家講座第20頁marfan綜合征蜘蛛樣手指常見遺傳性疾病專家講座第21頁常見遺傳性疾病專家講座第22頁治療骨科治療主要是對癥治療，將脫位關(guān)節(jié)復(fù)位，糾正脊柱側(cè)彎，糾正畸形，手術(shù)前，對氣管軟骨支架狀態(tài)必須有充分預(yù)計，以免出現(xiàn)麻醉意外。眼與心臟畸形治療往往比骨關(guān)節(jié)畸形更為主要，必須全方面評定。在心血管與呼吸道情況允許時，才能考慮骨與關(guān)節(jié)及脊柱矯形治療。

常見遺傳性疾病專家講座第23頁軟骨發(fā)育不全病因：長骨兩端軟骨細(xì)胞形成障礙癥狀：上臂、小腿短小畸形，前額突出，鼻梁馬鞍形，垂手不過髖關(guān)節(jié)，腹部隆起，腰椎向前突出。常見遺傳性疾病專家講座第24頁短指、并指：常見遺傳性疾病專家講座第25頁多指癥常見遺傳性疾病專家講座第26頁多指癥常見遺傳性疾病專家講座第27頁X染色體上顯性遺傳病通常在家族中表現(xiàn)為代代相傳女性患者多于男性患者父親生病，女兒必生??；母親正常，兒子必正常。如：抗維生素D佝僂病常見遺傳性疾病專家講座第28頁抗維生素D佝僂病病因：患者小腸對Ca、P吸收不良，造成骨發(fā)育障礙癥狀：X型（或O型）腿，骨骼發(fā)育畸形（如雞胸），生長遲緩常見遺傳性疾病專家講座第29頁抗維生素D佝僂病常見遺傳性疾病專家講座第30頁隱性遺傳病判斷依據(jù)——無中生有常見遺傳性疾病專家講座第31頁常隱婚配遺傳圖解：ⅠⅡAaAaAaaaAA５４３１２問：

Ⅱ

代4號與一個正常人(其母親患白化病)婚配，生育患病男孩概率是（）生一正常男孩概率是（）1/8遺傳特點(diǎn)：無中生有、隔代遺傳、男女患病機(jī)會均等3/8常見遺傳性疾病專家講座第32頁常染色體上隱性遺傳病通常在家族中表現(xiàn)為隔代相傳家族中男女發(fā)病概率相等如：白化病、苯丙酮尿癥、黑蒙性癡呆等常見遺傳性疾病專家講座第33頁白化病常見遺傳性疾病專家講座第34頁白化病常染色體上隱性遺傳病缺乏酪氨酸酶，不能將酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素，表現(xiàn)出毛發(fā)白色、皮膚呈淡紅色、畏光等癥狀。常見遺傳性疾病專家講座第35頁白化病常見遺傳性疾病專家講座第36頁苯丙酮尿癥Phenylketonurinia，PKU常見遺傳性疾病專家講座第37頁苯丙酮尿癥是一個常見氨基酸代謝病，是因?yàn)楸奖彼岽x路徑中酶(苯丙氨酸羥化酶)缺點(diǎn)，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，造成苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿中大量排出。其發(fā)病率隨種族而異，美國約為1/14000，日本1/60000，我國1/16500。常見遺傳性疾病專家講座第38頁苯丙酮尿癥出生時患兒正常，伴隨進(jìn)奶以后，普通在3—6個月時，即出現(xiàn)癥狀，1歲時癥狀顯著。主要表現(xiàn)：智能低下，驚厥發(fā)作和色素降低。常見遺傳性疾病專家講座第39頁臨床表現(xiàn)1、神經(jīng)系統(tǒng)

早期可有神經(jīng)行為異常，如興奮不安、多動或嗜睡、萎靡、少數(shù)展現(xiàn)肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，出現(xiàn)驚厥（約25％），繼之智能發(fā)育落后日漸顯著，80％有腦電圖異常。

常見遺傳性疾病專家講座第40頁臨床表現(xiàn)2、外貌

因黑色素合成不足，在生后數(shù)月毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。皮膚干燥，有常伴濕疹。

3、其它

因?yàn)槟蚝秃挂褐信懦霰揭宜幔侍厥馐竽虺粑?。常見遺傳性疾病專家講座第41頁苯丙酮尿癥常染色體上隱性遺傳病缺乏正?；騊，體細(xì)胞缺乏苯丙氨酸羥化酶。智力低下，60%患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。常見遺傳性疾病專家講座第42頁臨床類型經(jīng)經(jīng)典PKU：病兒有經(jīng)典臨床表現(xiàn)，有程度不等智能低下，約1/4病兒有癲癇發(fā)作，患者頭發(fā)皮膚顏色淺淡尿液汗液中散發(fā)出鼠臭味，伴有精神行為異常。血Phe濃度>1200μmol/L，尿FeCl3-和DNPH試驗(yàn)強(qiáng)陽性。中度型PKU：臨床表現(xiàn)相對較輕，試驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果同經(jīng)經(jīng)典PKU，不過血苯丙氨酸在360～1200μmol/L。輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕或者無癥狀，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L。四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥：臨床上將全部血苯丙氨酸>120μmol/L稱為高苯丙氨酸血癥。從病因上將高苯丙氨酸血癥分二大類：苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH輔酶——四氫生物蝶呤(BH4)缺乏兩類。常見遺傳性疾病專家講座第43頁診療本病為少數(shù)可治性遺傳性代謝病之一，上述癥狀經(jīng)飲食控制治療后可逆轉(zhuǎn)，但智能發(fā)育落后難以轉(zhuǎn)變，應(yīng)力爭早期診療治療，以防止神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷。因?yàn)榛純涸缙跓o癥狀不經(jīng)典，必須借助試驗(yàn)室檢測。

常見遺傳性疾病專家講座第44頁診療1、新生兒期篩查

新生兒喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收再生厚濾紙上，晾干后郵寄到篩查中心，采取Guthrie細(xì)菌生長抑制試驗(yàn)半定量測定。常見遺傳性疾病專家講座第45頁診療1、新生兒期篩查

其原理是苯丙氨酸能促進(jìn)已被抑制枯草桿菌重新生長，以生長圈范圍測定血中苯病氨酸含量，亦可在苯丙氨酸脫氫酶作用下進(jìn)行比色定量測定，其假陽性率較低。當(dāng)苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L（4mg/dl）即兩倍于正常參考值時，應(yīng)復(fù)查或采靜脈血定量測定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸濃度為0.06—0.18mmol/L（1—3mg/dl）而無患兒血漿苯丙氨酸可高達(dá)1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正?；蛏缘汀?/p>

常見遺傳性疾病專家講座第46頁診療2、尿三氯化鐵試驗(yàn)

用于較大嬰兒和兒童篩查。將三氯化鐵滴入尿液，如馬上出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽性，表明尿中苯丙氨酸濃度增高。另外，二硝基苯肼試驗(yàn)也能夠測尿中苯丙氨酸，黃色沉淀為陽性。

3、血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析

可為本病提供生化診療依據(jù)，同時，也可判別其它氨基酸、有機(jī)酸代謝病。

常見遺傳性疾病專家講座第47頁診療4、尿蝶呤分析

應(yīng)用高壓液相層析（PHLC）測定尿液中新蝶呤和生物蝶呤含量，用以判別各型PKU。經(jīng)典PKU患兒尿中蝶呤總排出量增高，新蝶呤與生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏患兒蝶呤總排出量增加，四氫生物蝶呤降低，6—PTS缺乏患兒則新蝶呤排出量增加，其與生物蝶呤比值增高，GTP—CH缺乏患兒其蝶呤總排出量降低。

5、酶學(xué)診療

PAH僅存在于肝細(xì)胞、需經(jīng)肝活檢測定，不適合用于臨床診療。其它3種酶活性可采取外周血中紅、白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞測定。

6、DNA分析

改變技術(shù)近年來廣泛用于PKU診療，雜合子檢出產(chǎn)前診療。但因?yàn)榛蚨鄳B(tài)性、分析結(jié)果務(wù)須慎重。常見遺傳性疾病專家講座第48頁治療診療一旦明確，應(yīng)盡早給予主動治療，主要是飲食療法。開始治療年紀(jì)愈小，效果愈好。

常見遺傳性疾病專家講座第49頁治療1、低苯丙氨酸飲食

主要適合用于經(jīng)典PKU以及血苯丙氨酸連續(xù)高于1.22mmol/L（20mg/dl）患者。因?yàn)楸奖彼崾呛铣傻鞍踪|(zhì)必需氨基酸，完全缺乏時亦可造成神經(jīng)系統(tǒng)損害，所以對嬰兒可喂給特制低苯丙氨酸奶粉，到幼兒期添加輔食時應(yīng)以淀粉類、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。常見遺傳性疾病專家講座第50頁治療2、BH4、5—羥色胺和L—DOPA

主要用于BH4缺乏型PKU，除飲食控制外，需給予這類藥品。

常見遺傳性疾病專家講座第51頁預(yù)防免近親結(jié)婚。開展新生兒篩查，以早期發(fā)覺，盡早治療。對有本病家族史孕婦必須采取DNA分析或檢測羊水中蝶呤等方法對其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診療。

常見遺傳性疾病專家講座第52頁成骨不全病

（osteogenesisimperfectas）是一個主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韌帶、牙本質(zhì)和鞏膜等疾病，經(jīng)典特征為骨骼脆性增加，故又稱“脆骨病”。發(fā)病率為1：20000～40000。成骨不全病發(fā)生主要是因?yàn)榻M成I型膠原α1或α2前膠原鏈基因，造成I型膠原合成障礙。常見遺傳性疾病專家講座第53頁臨床表現(xiàn)本病以骨骼發(fā)育不良，骨質(zhì)疏松，脆性增加及畸形，藍(lán)色鞏膜及聽力喪失為特征常見遺傳性疾病專家講座第54頁常見遺傳性疾病專家講座第55頁常見遺傳性疾病專家講座第56頁4類成骨不全病主要特點(diǎn)常見遺傳性疾病專家講座第57頁治療對骨脆性較重者應(yīng)防止猛烈活動以預(yù)防發(fā)生骨折，長管狀骨髓腔內(nèi)置入髓內(nèi)針預(yù)防骨折發(fā)生，骨畸形嚴(yán)重者應(yīng)行手術(shù)矯正。心瓣膜損害者，可行瓣膜置換術(shù)。藥品治療以降鈣素療效較為確實(shí)。本病預(yù)后取決于臨床類型及嚴(yán)重程度，II型患兒多在圍產(chǎn)期死亡，I、Ⅲ型嚴(yán)重者嬰幼兒期死亡率亦較高，其余患者雖可能重復(fù)骨折、嚴(yán)重畸形等，但可活至高齡。常見遺傳性疾病專家講座第58頁X染色體上隱性遺傳病家族中發(fā)病通常表現(xiàn)為隔代遺傳和交叉遺傳男性患者多于女性患者父親正常，女兒必正常；母親生病，兒子必生病如：進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）、紅綠色盲、血友病常見遺傳性疾病專家講座第59頁進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）病因：患者三角肌、肱三頭肌、腓腸肌肌肉組織被結(jié)締組織取代癥狀：行為拙笨、登梯起立困難、走路時腰椎前凸腹隆起、從仰臥位起身需“三步曲”常見遺傳性疾病專家講座第60頁進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良X染色體上隱性遺傳病肌肉萎縮無力，行走困難?；颊吆笃陔p側(cè)腓腸肌呈假性肥大。普通于4-5歲發(fā)病，20歲前死亡。常見遺傳性疾病專家講座第61頁血友?。℉emophilia）一組因?yàn)檠褐幸恍┠蜃尤狈Χ斐苫颊弋a(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙遺傳性出血性疾病，男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。4型：血友病A（甲，凝血因子Ⅷ缺乏）、血友病B（乙，凝血因子Ⅸ缺乏）、因子XI缺乏癥（曾稱血友病丙）及一個vWF因子（vonwillibrandfactor）缺乏血管性假血友病。前二者為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體不完全隱性遺傳。血友病在先天性出血性疾病中最為常見，出血是該病主要臨床表現(xiàn)。常見遺傳性疾病專家講座第62頁常見遺傳性疾病專家講座第63頁常見遺傳性疾病專家講座第64頁常見遺傳性疾病專家講座第65頁維多利亞女王家族常見遺傳性疾病專家講座第66頁血友病診療標(biāo)準(zhǔn)1、發(fā)病特點(diǎn)：＜2歲或童年以后發(fā)病，發(fā)病越早癥狀越重，重復(fù)出血。

2、出血特點(diǎn)自發(fā)或輕微外傷即見滲血不止，甚至連續(xù)數(shù)天，多為瘀斑、血腫；膝、踝、肘、腕等關(guān)節(jié)易出血，重復(fù)出血可致關(guān)節(jié)畸形，口鼻粘膜出血也多見。

3、試驗(yàn)室檢驗(yàn)①凝血象檢驗(yàn)見凝血時間延長(輕型可正常)，凝血酶原消耗不良(約占70％患者)。②凝血因子測定異常常見遺傳性疾病專家講座第67頁甲型血友病治療凝血因子Ⅷ替換療法是治療本病及預(yù)防急性出血發(fā)作最有效辦法，慣用替換品包含血漿、濃縮凝血因子Ⅷ及重組凝血因子Ⅷ等。，可使患者感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及艾滋病毒。患者應(yīng)防止使用阿斯匹林、非類固醇抗感染類藥品以及其它可引發(fā)血小板聚集藥品。嚴(yán)重患者或術(shù)前可預(yù)防性給予替換療法。常見遺傳性疾病專家講座第68頁乙型血友病治療凝血因子Ⅸ替換療法是治療本病根本辦法，常見替換品有新鮮血液、血漿及濃縮凝血因子Ⅸ等。對嚴(yán)重患者給予預(yù)防替換療法能夠預(yù)防自發(fā)性出血，還能夠延遲緩性關(guān)節(jié)病惡化。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或臨近呼吸道等主要部位出血危及生命時，快速給予濃縮凝血因子Ⅸ替換品致為主要。抗纖溶藥應(yīng)用有利于預(yù)防牙科術(shù)后出血。

常見遺傳性疾病專家講座第69頁血友病優(yōu)生優(yōu)育按照我國法律，患血友病病人是能夠結(jié)婚生子。

結(jié)婚男女婚前最好到醫(yī)院做血友病基因檢驗(yàn)，確定出生后代是否有患血友病可能。懷孕期間，能夠到醫(yī)院做胎兒性別檢驗(yàn)（前提血友病患者）常見遺傳性疾病專家講座第70頁后代患血友病可能性分析：

(1)男-血友病患者女-正常：提議生男孩兒生女孩為基因攜帶者，雖不發(fā)病，但會遺傳給其后代男性，使其后代男性為血友病患者。

(2)男-血友病患者女-攜帶者：生男孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是正常；生女孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是基因攜帶者。

(3)男-正常女-攜帶者：生男孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是正常；生女孩，有50%可能性是基因攜帶者，50%可能性是正常。血友病優(yōu)生優(yōu)育常見遺傳性疾病專家講座第71頁后代患血友病可能性分析：

(4)男-正常女-血友病患者：生男孩全是血友病患者，生女孩全是基因攜帶者。

(5)男-血友病患者女-血友病患者：不論生男生女都是血友病患者。

以上5種情況中，后4種極為罕見，第1種情況最為常見，只要生男孩就可。血友病優(yōu)生優(yōu)育常見遺傳性疾病專家講座第72頁外耳道多毛癥Y染色體上遺傳病常見遺傳性疾病專家講座第73頁多基因遺傳病：遺傳基因是多對基因，這些基因?qū)z傳性狀形成作用較小——微效基因，不過幾對微效基因累加起來，就產(chǎn)生顯著表型效應(yīng)。特點(diǎn)：表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象，比較輕易受環(huán)境影響，在群體中發(fā)病率比較高。當(dāng)前已發(fā)覺100各種。常見遺傳性疾病專家講座第74頁常見病例：唇裂、腭裂、無腦兒、原發(fā)性高血壓、青少年型糖尿病、重癥肌無力、原發(fā)性癲癇常見遺傳性疾病專家講座第75頁多基因遺傳病常見遺傳性疾病專家講座第76頁多基因遺傳病起源于遺傳素質(zhì)和環(huán)境原因，在群體中發(fā)病率較高有家族聚集傾向如：原發(fā)性高血壓、動脈粥樣性硬化、糖尿病、無腦兒、兔唇、顎裂等常見遺傳性疾病專家講座第77頁唇裂常見遺傳性疾病專家講座第78頁唇裂多基因遺傳病常見遺傳性疾病專家講座第79頁唇裂治療常見遺傳性疾病專家講座第80頁唇裂治療常見遺傳性疾病專家講座第81頁線粒體遺傳病常見遺傳性疾病專家講座第82頁線粒體遺傳?。簶O為罕見致病基因位于線粒體基因組上，因?yàn)榫泳€粒體外膜上存在有泛素，當(dāng)精子進(jìn)入卵子后，受精卵以一個主動方式降解了來自精子線粒體及其中DNA。特點(diǎn)：經(jīng)典母系遺傳，只有女性患者可將致病基因傳遞給后代，而后代不論男女均可發(fā)病。常見遺傳性疾病專家講座第83頁常見遺傳性疾病專家講座第84頁染色體病常見遺傳性疾病專家講座第85頁染色體?。阂?yàn)槿巳旧w發(fā)生異常而引發(fā)遺傳病當(dāng)前已發(fā)覺100各種特點(diǎn)：染色體異常病往往造成較嚴(yán)重后果。甚至在胚胎期就引發(fā)自然流產(chǎn)。分類：常染色體病和性染色體病常見遺傳性疾病專家講座第86頁染色體畸變——數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w畸變原因——

孕母年紀(jì)過大；放射線；病毒感染；化學(xué)原因；遺傳原因；染色體?。撼Ｒ娺z傳性疾病專家講座第87頁染色體病1、結(jié)構(gòu)異常染色體病第5條染色體短臂缺失——貓叫綜合征第18條染色體長臂缺失——鯉魚嘴、細(xì)指、外耳異常2、數(shù)量異常染色體病21三體綜合征（Down征，先天愚型）18三體綜合征（Edward征）13三體綜合征（Patan征）性腺發(fā)育不良（Turner綜合征）常見遺傳性疾病專家講座第88頁

染色體核型標(biāo)準(zhǔn)命名常見遺傳性疾病專家講座第89頁染色體三體多因不分離，也可是成正確染色體過早分離，或是從一開始就沒有成對。隨母親年紀(jì)增加，不分離風(fēng)險增加。從出生以后到排卵時，卵子一直處于減數(shù)分裂I期中前期，年紀(jì)增加會破壞將一對染色體聯(lián)合在一起交叉點(diǎn)。當(dāng)排卵期減數(shù)分裂完成時，不分離會造成一個子代配子接收兩個拷貝染色體，造成三體。假如受精，自然選擇會使大多數(shù)懷孕非整倍體在早期時流產(chǎn)。常見遺傳性疾病專家講座第90頁21-三體綜合征(Downsyndrome)

常見遺傳性疾病專家講座第91頁概述（又稱先天愚型或Down綜合征），屬常染色體畸變，核型為47,XX/XY,+21

是因?yàn)橄忍烊旧w異常而引發(fā)伴有多系統(tǒng)發(fā)育障礙嚴(yán)重出生缺點(diǎn)病，國內(nèi)又稱先天愚型或蒙古癥。最早由JohnLangdonDown（唐·蘭登醫(yī)生）在1866年發(fā)覺，故命名為唐氏綜合癥。常見遺傳性疾病專家講座第92頁常見遺傳性疾病專家講座第93頁臨床表現(xiàn)一、生長發(fā)育遲緩：出生時體重和身長偏低，肌張力低下，以后體格發(fā)育、語言發(fā)育、動作發(fā)育均較同齡小兒落后。常見遺傳性疾病專家講座第94頁臨床表現(xiàn)二、特殊面容：頭顱小而圓，臉圓而扁平，鼻梁低平，眼裂小而向上外傾斜，眼距寬，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌樣癡呆），耳小，耳位低，耳廓畸形。常見遺傳性疾病專家講座第95頁臨床表現(xiàn)三、四肢表現(xiàn)：因?yàn)檐浌前l(fā)育差，患者四肢較短，手寬而肥，通貫手，指短，第5指常內(nèi)彎，短小或缺小指中節(jié)。常見遺傳性疾病專家講座第96頁臨床表現(xiàn)四、智力低下：

智商通常在25~50之間，高于50極少。五、其它表現(xiàn)：

腹肌張力低下而膨脹，常有臍疝，先天性心臟病如室間隔缺損、消化道畸形如十二指腸狹窄、巨結(jié)腸等。男性患者常有隱睪，女性患者通常無月經(jīng)，多無生育能力。易患各種感染、白血病等。常見遺傳性疾病專家講座第97頁先天性愚型染色體異常遺傳?。?1三體綜合征）體細(xì)胞內(nèi)多了一條21號染色體。智力尤其低下，身體發(fā)育遲緩且常表現(xiàn)出特殊面容：眼距寬、外眼角上斜、口常半張，舌常伸出口外。約半數(shù)同時患有先天性心臟病，部分在胚胎期夭折。常見遺傳性疾病專家講座第98頁治療當(dāng)前無特效治療方法。主要是加強(qiáng)護(hù)理，防治各種感染，針對性地進(jìn)行智力和勞動技能訓(xùn)練，使其能夠自食其力地生活。常見遺傳性疾病專家講座第99頁預(yù)防遺傳咨詢——標(biāo)準(zhǔn)型風(fēng)險再發(fā)率1%；母為D/G易位每一胎都有10%風(fēng)險;父為D/G易位風(fēng)險率為4%；產(chǎn)前診療

√孕母(中期)血清標(biāo)志物檢測(AFP,FE3,HCG)；孕母外周血胎兒細(xì)胞分析；

√羊水細(xì)胞染色體核型分析；

√CVS(ChorionicVillusSampling);

√胎兒臍血

√B超檢驗(yàn)胎兒頸項(xiàng)厚度（10-14w）

常見遺傳性疾病專家講座第100頁預(yù)防常見遺傳性疾病專家講座第101頁18三體綜合征(trisomy18syndrome)常見遺傳性疾病專家講座第102頁概述發(fā)病率為1/5000-1/7000，女嬰多于男嬰(3:1)，80%患者核型為47，XX(XY),+18,癥狀經(jīng)典，另20％為嵌合型6/47,XX(XY),+18,癥狀較輕。常見遺傳性疾病專家講座第103頁臨床表現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，經(jīng)典面部特征(眼距寬、小耳或低位耳、小嘴、小顎、小下頜)，肌張力亢進(jìn)，特殊握拳姿勢：第3、4指貼掌心，第2、5指重合其上，智力低下，常有唇裂和/或腭裂，足內(nèi)翻，搖椅型足底，手掌紋理示高三叉點(diǎn)t”，手指弓型紋多，先天性心臟病等。常見遺傳性疾病專家講座第104頁臨床表現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，經(jīng)典面部特征(眼距寬、小耳或低位耳、小嘴、小顎、小下頜)，肌張力亢進(jìn)，特殊握拳姿勢：第3、4指貼掌心，第2、5指重合其上，常見遺傳性疾病專家講座第105頁13三體綜合征主要特征為小頭、前額后縮、兩顳窄、顱頂頭皮常見潰瘍、小眼、兩眼距離過近或增寬、虹膜缺損、耳位低、唇裂、腭裂，常有毛細(xì)血管痣、指甲過分凸出、多指、馬蹄內(nèi)翻足、拇趾腓側(cè)S狀弓形紋等（18三體綜合征沒有虹膜缺損），須檢驗(yàn)染色體方可確定診療。

常見遺傳性疾病專家講座第106頁原因：第5號染色體部分缺失。癥狀：兩眼距離較遠(yuǎn)，耳位低下，生長發(fā)育遲緩，存在著嚴(yán)重智力障礙?；純嚎蘼曒p，音調(diào)高，很像貓叫。貓叫綜合征常見遺傳性疾病專家講座第107頁性染色體異常遺傳病Turner綜合癥（性腺發(fā)育不良）女性中最常見一個性染色體病，發(fā)病率是1／3500?；颊呷狈α艘粭lX染色體（45,XO）。（特納氏綜合征）（XO綜合征）常見遺傳性疾病專家講座第108頁臨床特點(diǎn)

身體比較矮小(身高120～140cm)肘常外翻，盾狀胸、通貫掌紋、后發(fā)際低、乳頭間距增寬、頸部皮膚松弛為蹼頸。外觀雖為女性，但性腺發(fā)育不良，乳房不發(fā)育，因而沒有生育能力大約有30％伴有先天性心臟病。智能基本正常常見遺傳性疾病專家講座第109頁臨床特點(diǎn)

血清促性腺激素顯著增高；骨齡稍落后于實(shí)際年紀(jì)；核型分析為確診依據(jù)：45X0或其變異型性腺發(fā)育不良頸部皮膚松弛為蹼頸常見遺傳性疾病專家講座第110頁治療普通需用卵巢激素替換療法和生長激素治療?；颊咧橇ζ胀ㄕ?，但空間感覺可能缺乏，患者社會適應(yīng)能力較低。常見遺傳性疾病專家講座第111頁性腺發(fā)育不良（女性）先天性睪丸發(fā)育不全癥（女性）性腺發(fā)良不良癥常見遺傳性疾病專家講座第112頁先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（47,XXY）該病患者體細(xì)胞中多了１條Ｘ染色體，染色組成為47,XXY。患者男性第二性征不發(fā)育，睪丸發(fā)育不全，無生殖能力，智力普通較低等。常見遺傳性疾病專家講座第113頁分析XXY出現(xiàn)原因：或2、形成卵細(xì)胞時，減Ⅰ后期，XX同源染色體未分離減Ⅱ后期，姐妹染色單體分開后進(jìn)入同一極1、形成精子時，減Ⅰ后期，XY同源染色體未分離⑴若父親色覺正常，母親色盲，生了一個性染色體為XXY不色盲兒子，此染色體變異發(fā)生在什么中？⑵父親正常，母親色盲，生了一個性染色體為XXY并色盲兒子，則此染色體變異發(fā)生在什么中？精子產(chǎn)生過程中卵細(xì)胞產(chǎn)生過程中常見遺傳性疾病專家講座第114頁XYY綜合征（47,XYY）該病患者體細(xì)胞中多了１條Ｙ染色體，染色組成為47,XYY。該病患者為男性，睪丸發(fā)育不全，多數(shù)缺乏生殖能力，身材高大，智力正?；蚵缘停郧楸┝?，常有攻擊行為等。常見遺傳性疾病專家講座第115頁人類遺傳病預(yù)防常見遺傳性疾病專家講座第116頁達(dá)爾文30歲時與表姐?，斀Y(jié)婚，生了10個孩子，其中3個早年夭折，視為掌上明珠大女兒安妮也只活到十歲。其余孩子活下來了，但都患有程度不一樣精神病，以致三女兒一輩子未出嫁，二女兒埃蒂、大兒子威廉和四兒子倫拜德終生不育，五兒子霍勒斯依賴母親照料過著半病人生活。既然近親繁殖能夠培育出最好馬和狗，莫非這個原理就不適合用于人類嗎？大自然討厭近親婚姻！常見遺傳性疾病專家講座第117頁優(yōu)生辦法優(yōu)生，就是讓每一個家庭生育出健康孩子。辦法禁止近親結(jié)婚進(jìn)行遺傳咨詢提倡“適齡生育”產(chǎn)前診療常見遺傳性疾病專家講座第118頁優(yōu)生辦法（1）禁止近親結(jié)婚我國婚姻法要求：“直系血親和三代以內(nèi)旁系血親禁止結(jié)婚?！薄詈唵斡行мk法常見遺傳性疾病專家講座第119頁推算：每人都攜帶有5-6個隱性致病基因。在非近親結(jié)婚時因?yàn)榉蚱揠p方攜帶不一樣致病基因，生有遺傳病小孩機(jī)率很低；若近親結(jié)婚，因雙方很可能攜帶相同致病基因，生有遺傳病小孩機(jī)率增大許多倍。如：表兄妹結(jié)婚生苯丙酮尿癥患兒機(jī)率增大8.5倍；生白化病患兒機(jī)率增大13.5倍。優(yōu)生辦法常見遺傳性疾病專家講座第120頁以下哪些是自己近親父親舅媽哥哥叔叔表姐姑父××妹妹外甥姐夫×常見遺傳性疾病專家講座第121頁祖父母外祖父母叔、伯、姑父母舅、姨叔伯姑兒女自己弟兄姐妹舅、姨兒女叔伯姑孫兒女（或外孫兒女）兒女弟兄姐妹兒女舅姨孫兒女（或外孫兒女）叔伯姑曾孫兒女（或曾外孫兒女）孫兒女（外孫兒女）弟兄姐妹孫兒女（或外孫兒女）舅姨曾孫兒女（或曾外孫兒女）旁系血親旁系血親旁系血親直系血親直系血親：從自己算起，向上推數(shù)三代和向下推數(shù)三代。三代以內(nèi)旁系血親：與祖父母（外祖父母）同源而生。常見遺傳性疾病專家講座第122頁優(yōu)生辦法（2）進(jìn)行遺傳咨詢①醫(yī)生對咨詢對象進(jìn)行身體檢驗(yàn)，了解家庭病史，在此基礎(chǔ)上作出遺傳診療；

②分析判斷咨詢者兒女可能患什么遺傳病及風(fēng)險大?。C(jī)率）；

③為咨詢者提出防治對應(yīng)遺傳病對策、方法和提議；

④解答咨詢者提出其它疑問。常見遺傳性疾病專家講座第123頁優(yōu)生辦法（3）提倡“適齡生育”女子生育最適年紀(jì)為25到29歲。過早生育因?yàn)榕颖旧戆l(fā)育還未完成，所生兒女發(fā)病率高——統(tǒng)計表明，20歲以下女子生育，孩子先天性疾病發(fā)病率比適齡女子高出50%。過晚生育則因?yàn)轶w內(nèi)積累致突變原因增多，生患病小孩風(fēng)險也對應(yīng)增大——資料表明40歲以上女子生育兒女中，患21三體綜合癥機(jī)率比25-34歲女子所生兒女高出10倍。常見遺傳性疾病專家講座第124頁優(yōu)生辦法（4）產(chǎn)前診療概念：胎兒出生前，醫(yī)生用專門檢測伎倆對孕婦進(jìn)行檢驗(yàn)，方便確定胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病。方法：羊水檢驗(yàn)、B超檢驗(yàn)、孕婦血細(xì)胞檢驗(yàn)、基因診療等。優(yōu)點(diǎn)：能在懷孕早期及時確定胎兒是否患有遺傳病或其它先天性疾病，防止這么胎兒出生。常見遺傳性疾病專家講座第125頁人類單基因遺傳病類型判斷：無中生有為隱性，隱性遺傳看女病。女病父正非伴性，父子都病為伴性。有中生無為顯性，顯性遺傳看男病。男病母正非伴性，母女都病為伴性。常見遺傳性疾病專家講座第126頁一個患抗維生素D佝僂病（X上顯性遺傳）男子(XHY)與正常女子XhXh結(jié)婚，為預(yù)防生下患病孩子進(jìn)行了遺傳咨詢，你認(rèn)為最有道理是（）C

A不要生育B妊娠期多吃含鈣食品C只生男孩D只生女孩常見遺傳性疾病專家講座第127頁XHY×XhXh

Ｐ配子XHYXhＦXHXhXhY佝僂病正常女：佝僂病男：正常結(jié)論：這對夫婦只能生男孩，不能生女孩。常見遺傳性疾病專家講座第128頁某男子是白化病基因攜帶者，其細(xì)胞中可能不含該致病基因是（）A、神經(jīng)細(xì)胞 B、精原細(xì)胞C、淋巴細(xì)胞 D、精細(xì)胞D一對膚色正常夫婦生了一個白化女兒，他們再生一個白化男孩概率是多少？生一個白化男孩概率是1/8生一個男孩白化概率是1/4一對膚色正常夫婦生了一個白化女兒，他們再生一個白化男孩概率是多少？生一個男孩白化概率是多少？常見遺傳性疾病專家講座第129頁人類21三體綜合癥成因是在生殖細(xì)胞形成過程中，第21號染色體沒有分離。若女患者與正常人結(jié)婚后能夠生育，其兒女患該病概率是 （）A、0B、1/4C、1/2D、1C在以下人類生殖細(xì)胞中，哪兩種生殖細(xì)胞結(jié)合會產(chǎn)生先天愚型男性患兒？（）①23A+X ②22A+X ③21A+Y ④22A+YA、①和③ B、②和③ C、①和④ D、②和④C常見遺傳性疾病專家講座第130頁判斷以