抗菌藥物基本介紹

抗菌藥物概述

常用術(shù)語(yǔ)1抗菌藥物作用機(jī)制2細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制3抗菌藥物合理應(yīng)用4目錄抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于防治細(xì)菌感染性疾病的藥物，包括抗生素和人工合成的抗菌藥。化學(xué)治療(chemotherapy,化療)：細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲(chóng)及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。概述

致病作用抗病能力不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程抗菌作用耐藥性整體觀念病原體抗微生物藥、機(jī)體及病原體三者之間的相互關(guān)系概述一、常用術(shù)語(yǔ)常用術(shù)語(yǔ)1.抗生素由某些微生物（多為放線菌和真菌）產(chǎn)生的，具有抑制或殺滅其他微生物作用的物質(zhì)，包括天然及半合成品。天然抗生素：從微生物培養(yǎng)液中直接提取，如青霉素等。半合成抗生素：對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造獲得，如阿莫西林等。常用術(shù)語(yǔ)2.抗菌譜(antibacterialspectrum)抗菌藥物的抗菌范圍，為臨床選藥的基礎(chǔ)?？咕帗?jù)抗菌譜分：廣譜抗菌藥：對(duì)多種病原微生物有抑制或殺滅作用的抗菌藥，如氧氟沙星等。窄譜抗菌藥：僅對(duì)某一菌種或菌屬有效的藥物，如異煙肼等。常用術(shù)語(yǔ)3.抑菌藥僅能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的藥物，如阿奇霉素、四環(huán)素類等。4.殺菌藥能殺滅細(xì)菌的藥物，如阿莫西林、氧氟沙星等。常用術(shù)語(yǔ)5.抗菌活性(antibacterialactivity)抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。評(píng)價(jià)指標(biāo)最低抑菌濃度（MIC）：抗菌藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的最低藥物濃度。最低殺菌濃度（MBC）：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。常用術(shù)語(yǔ)6.化療指數(shù)(chemotherapeuticindex,CI)評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥物有效性和安全性重要參數(shù)，一般用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的LD50/ED50或LD5/ED95表示。注意：青霉素CI大，幾無(wú)毒性，但易發(fā)生過(guò)敏性休克嚴(yán)重不良反應(yīng)。常用術(shù)語(yǔ)7.抗菌后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后，抗菌藥濃度低于MIC或被消除之后，細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。意義：評(píng)價(jià)抗菌藥物活性重要指標(biāo)，為設(shè)計(jì)臨床給藥方案的重要參數(shù)。常用術(shù)語(yǔ)8.首次接觸效應(yīng)（fristexposeefffct，F(xiàn)EE）指抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大抗菌效應(yīng)，但再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯增強(qiáng)或再次出現(xiàn)該強(qiáng)大效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間（數(shù)小時(shí)）以后，才會(huì)再起作用。舉例：氨基苷類抗生素有明顯的FEE。二、抗菌藥物作用機(jī)制細(xì)胞膜細(xì)胞壁DNARibosomesPABATHFAmRNA磺胺類甲氧芐啶抗葉酸代謝藥喹諾酮類利福平核酸合成抑制劑四環(huán)素氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素蛋白合成抑制劑β-內(nèi)酰胺類萬(wàn)古霉素胞壁合成抑制劑影響胞質(zhì)膜通透性多黏菌素兩性霉素B抗菌藥物作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成2.增加胞質(zhì)膜通透性3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成4.抑制細(xì)菌核酸合成5.影響細(xì)菌葉酸代謝抗菌藥物作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成細(xì)胞壁RibosomesPABATHFAmRNADNAMMMMGGGGMMMMGGGGMMMMGGGG革蘭陽(yáng)性菌的肽聚糖（黏肽）結(jié)構(gòu)MN-乙酰胞壁酸GN-乙酰葡糖胺四肽側(cè)鏈五肽橋MMMMGGGG?-1.4糖苷鍵肽聚糖骨架轉(zhuǎn)肽酶青霉素（—）抗菌藥物作用機(jī)制低滲H2O細(xì)菌腫脹、破裂、死亡高滲1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成抗菌藥物作用機(jī)制2.影響胞質(zhì)膜通透性多黏菌素E→與G-菌胞質(zhì)膜磷脂結(jié)合，膜功能受損兩性霉素B→與真菌胞質(zhì)膜麥角固醇結(jié)合，形成孔道菌體死亡→氨基酸蛋白質(zhì)核酸重要物質(zhì)外漏抗菌藥物作用機(jī)制3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成原核細(xì)胞70S核糖體30S亞基50S亞基真核細(xì)胞80S核糖體40S亞基60S亞基︱蛋白質(zhì)合成過(guò)程︱抗菌藥物作用機(jī)制氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程殺菌四環(huán)素類→與核糖體30s亞基結(jié)合氯霉素類抑制肽鏈延伸，抑菌林可霉素類與核糖體50s亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類

3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抗菌藥物作用機(jī)制4.抑制細(xì)菌核酸合成喹諾酮類：抑制DNA回旋酶→DNA復(fù)制受阻→DNA降解殺菌利福平：抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→抑制mRNA合成殺菌

抗菌藥物作用機(jī)制5.影響細(xì)菌葉酸代謝

細(xì)菌葉酸缺乏，核酸合成受阻，生長(zhǎng)繁殖受抑蝶啶+PABA二氫葉酸合成酶二氫蝶啶+谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶磺胺藥（-）甲氧芐啶（-）三、細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制1.產(chǎn)生滅活酶β-內(nèi)酰胺酶：裂解青霉素類和頭孢菌素類的β-內(nèi)酰胺環(huán)而耐藥。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制②鈍化酶：乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶等，可將乙?；土柞；冗B接到藥物結(jié)構(gòu)上，使其失去抗菌活性，如細(xì)菌對(duì)氨基糖苷類的耐藥。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制2.改變抗菌藥物作用靶位改變靶蛋白結(jié)構(gòu)，使其與抗菌藥親和力降低產(chǎn)生新的靶蛋白，使抗菌藥物不能與之結(jié)合，如對(duì)甲氧西林耐藥金葡菌。增加靶蛋白數(shù)量，使藥物存在時(shí)，仍有足量靶蛋白可以維持細(xì)菌正常形態(tài)和功能，導(dǎo)致其繼續(xù)生長(zhǎng)、繁殖。舉例：青霉素靶蛋白具有轉(zhuǎn)肽酶活性，可參與細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制3.降低細(xì)菌胞質(zhì)膜通透性改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量，阻止藥物進(jìn)入菌體而產(chǎn)生耐藥性。4.改變細(xì)菌代謝途徑如細(xì)菌對(duì)磺胺類耐藥，可通過(guò)直接利用外源性葉酸等途徑。5.增強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)