靜脈用注射劑不溶性微粒的危害及預(yù)防(20160413科室講稿)

靜脈用注射劑不溶性微粒的危害及預(yù)防(20160413科室講稿)第一頁(yè)，共38頁(yè)。有公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2011年我國(guó)大輸液市場(chǎng)容量在100億瓶（袋）以上，相當(dāng)于每人輸了8瓶液，遠(yuǎn)高于國(guó)際上人均2.5~3.3瓶的水平。我國(guó)輸液使用現(xiàn)狀第二頁(yè)，共38頁(yè)。輸液危害堪比小手術(shù)？微粒、內(nèi)毒素不可避免，如何守護(hù)針尖上的安全

各地紛紛叫停門(mén)診輸液近日，中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì)、中華護(hù)理學(xué)會(huì)、中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)、中國(guó)藥師協(xié)會(huì)等六個(gè)組織共同編制的首部《守護(hù)針尖上的安全-中國(guó)輸液安全與防范專家共識(shí)》在北京定稿。據(jù)悉，該共識(shí)將于5月份發(fā)布。輸液是風(fēng)險(xiǎn)最大的用藥方式第三頁(yè)，共38頁(yè)。

輸液中不溶性微粒：是指在輸液的生產(chǎn)、儲(chǔ)存及使用過(guò)程中經(jīng)各種途徑污染輸液產(chǎn)品的微小雜質(zhì)。其粒徑在1-50μm之間。是一種不溶于水，肉眼看不見(jiàn)的存在于輸液中的非代謝性顆粒雜質(zhì)。輸液中的不溶性微粒輸液微粒污染:是指在輸液過(guò)程中，將輸液微粒帶入人體的過(guò)程。第四頁(yè)，共38頁(yè)。輸液微粒的種類(lèi)和來(lái)源輸液微粒的臨床危害輸液微粒污染的預(yù)防內(nèi)容第五頁(yè)，共38頁(yè)。輸液微粒的種類(lèi)和來(lái)源

生產(chǎn)管路輸液袋針筒輸液器一、塑料微粒第六頁(yè)，共38頁(yè)。輸液微粒的種類(lèi)和來(lái)源

在插瓶針穿刺膠塞時(shí)產(chǎn)生；二、橡膠微粒穿刺膠塞污染率高達(dá)56%~73%膠塞穿刺三次后與穿刺前比較，藥液中2μm的微粒增加5-7倍，5-10μm的微粒增加20-27倍第七頁(yè)，共38頁(yè)。輸液微粒的種類(lèi)和來(lái)源

三、纖維、毛絮、塵埃粒子四、碳黑微粒在開(kāi)袋與穿刺期間與室內(nèi)環(huán)境接觸產(chǎn)生；一些藥物制劑本身存在的微粒；原料及輔料的凈化質(zhì)量，尤其是水源質(zhì)量第八頁(yè)，共38頁(yè)。輸液微粒的種類(lèi)和來(lái)源

由于提純工藝的限制，在中草藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生；五、不溶性膠粒在藥物存儲(chǔ)條件變化和存儲(chǔ)時(shí)間增加的情況下產(chǎn)生；六、結(jié)晶體微粒中藥制劑配伍后發(fā)生氧化、聚合而使生物堿、皂苷等析出，產(chǎn)生不溶性微粒。第九頁(yè)，共38頁(yè)。是切割安瓿時(shí)散落的微粒；七、玻璃碎屑微粒，輸液微粒的種類(lèi)和來(lái)源

添加藥物時(shí)，因一些粉劑溶解不完全、藥物間發(fā)生理化作用、溶媒改變、pH值變化等而產(chǎn)生。八、藥物微粒每一支安瓿可產(chǎn)生近一萬(wàn)個(gè)微粒第十頁(yè)，共38頁(yè)。輸液微粒的種類(lèi)和來(lái)源輸液微粒的臨床危害輸液微粒污染的預(yù)防內(nèi)容第十一頁(yè)，共38頁(yè)。有些微?？梢员苊舛行┪⒘t難以躲避。微粒不是暫時(shí)性存在于人體內(nèi)輸液微粒進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)，經(jīng)過(guò)較大的靜脈后流經(jīng)微小的毛細(xì)血管網(wǎng)，在血液循環(huán)中作為異物，不能被代謝吸收，因此，其產(chǎn)生的危害性嚴(yán)重而持久。輸液微粒的臨床危害第十二頁(yè)，共38頁(yè)。一、過(guò)敏反應(yīng)。藥物中含有的藥物結(jié)晶微粒、聚合物、降解物及其他異物可在注射部位或靜脈血管與組織蛋白發(fā)生反應(yīng)，引起過(guò)敏反應(yīng)。二、靜脈炎。微粒在進(jìn)入人體后，隨血液循環(huán)引起血管內(nèi)壁刺激損傷，使血管壁的正常狀態(tài)發(fā)生改變，引起血小板黏著，導(dǎo)致靜脈炎的產(chǎn)生。輸液微粒的臨床危害第十三頁(yè)，共38頁(yè)。三、血管栓塞。不溶性微粒在腦、肺、腎、肝、眼等處的小血管內(nèi)引起堵塞，造成不同程度的組織壞死和損傷。四、堵塞微循環(huán)。成人毛細(xì)血管直徑為6～8微米，嬰兒的僅為3微米。藥液中直徑大于毛細(xì)血管直徑的微粒，會(huì)堵塞毛細(xì)血管，形成微循環(huán)障礙。心、腦、肺、腎、肝、眼有大量的毛細(xì)血管網(wǎng)，是輸液微粒常見(jiàn)的沉積部位。輸液微粒的臨床危害微粒形成的靜脈血栓影響人們的微循環(huán)，使心腦血管病的發(fā)病率升高和年輕化。第十四頁(yè)，共38頁(yè)。五、動(dòng)脈硬化。微?？梢饎?dòng)脈非炎癥性病變，使動(dòng)脈管壁增厚、變硬，失去彈性，管腔狹小。六、熱原反應(yīng)。輸液時(shí)引起的寒戰(zhàn)、高熱等癥狀，被稱為熱原反應(yīng)。輸液微粒的臨床危害第十五頁(yè)，共38頁(yè)。七、肉芽腫。微粒侵入肺、腦、腎等組織毛細(xì)血管內(nèi)時(shí)，會(huì)引起巨噬細(xì)胞增殖，形成肉芽腫，從而引起腦、肺、腎和眼等部位不同程度的供血不足，造成循環(huán)障礙。八、肺栓塞。當(dāng)血液經(jīng)循環(huán)到達(dá)肺部后，肺的毛細(xì)血管床起濾網(wǎng)作用，使一部分微粒留下來(lái)黏附在血管壁上，易形成肺栓塞、肉芽腫。輸液微粒的臨床危害第十六頁(yè)，共38頁(yè)。輸液微粒的種類(lèi)和來(lái)源輸液微粒的臨床危害輸液微粒污染的預(yù)防內(nèi)容第十七頁(yè)，共38頁(yè)。輸液微粒污染的預(yù)防藥液生產(chǎn)環(huán)節(jié)的控制藥液配制過(guò)程中的控制靜脈輸液過(guò)濾系統(tǒng)注射劑的生產(chǎn)．配置和使用的各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)采取控制微粒污染的措施。第十八頁(yè)，共38頁(yè)。藥液生產(chǎn)環(huán)節(jié)的控制控制原材料的凈化質(zhì)量采用凈化水源建立潔凈的生產(chǎn)環(huán)境加強(qiáng)生產(chǎn)管理規(guī)范《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturePracticeofDrugs，GMP)第十九頁(yè)，共38頁(yè)。(1)標(biāo)示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每一毫升中含10微米及10微米以上的微粒數(shù)不得過(guò)25粒，含25微米及25微米以上的微粒數(shù)不得過(guò)3粒。(2)標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無(wú)菌原料藥除另有規(guī)定外，每個(gè)供試品容器（份）中含10微米及10微米以上的微粒數(shù)不得過(guò)6000粒，含25微米及25微米以上的微粒數(shù)不得過(guò)600粒。但對(duì)于人體也存在較大的危害的2～10μm的微粒卻尚未做出限量規(guī)定。藥液生產(chǎn)環(huán)節(jié)的控制第二十頁(yè)，共38頁(yè)。藥液配制過(guò)程中的控制嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌技術(shù)操作規(guī)程把好藥液配制關(guān)避免加藥時(shí)多次穿刺瓶塞建立藥物配置中心，減少藥物配置過(guò)程的污染。合理用藥，注意配伍藥液配制過(guò)程中的控制第二十一頁(yè)，共38頁(yè)。建立靜脈藥物配置中心PIVAS第二十二頁(yè)，共38頁(yè)。嚴(yán)格控制加藥種類(lèi)，注意配伍禁忌；配伍不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致藥物產(chǎn)生結(jié)晶PH值的改變，形成不溶性微粒第二十三頁(yè)，共38頁(yè)。脂肪乳油滴粒徑控制在0.4到1μm，接近人體液中乳糜微粒的大小油滴的粒徑超過(guò)5μm，容易造成肺部栓塞腸外營(yíng)養(yǎng)液的微粒預(yù)防控制陽(yáng)離子的最高濃度防止磷酸氫鈣（CaHPO4）結(jié)晶的產(chǎn)生第二十四頁(yè)，共38頁(yè)。嚴(yán)格遵守操作規(guī)程嚴(yán)格無(wú)菌操作正確切割安瓿正確穿刺瓶塞正確抽吸藥液配制粉劑充分振蕩，完全溶解后方可加入液體中。第二十五頁(yè)，共38頁(yè)。對(duì)“非易折”型安瓿割據(jù)痕長(zhǎng)應(yīng)小于頸段1/4周，在開(kāi)啟安瓿前以75%酒精擦拭頸段。徒手掰開(kāi)安瓿。掰開(kāi)安瓿頸時(shí)需傾斜45度正確切割安瓿第二十六頁(yè)，共38頁(yè)。正確抽吸藥液×√因?yàn)獒橆^置于頸口時(shí)，玻璃微粒污染最多。主張抽吸時(shí)針頭應(yīng)置于安瓿的中部，安瓿不應(yīng)倒置。第二十七頁(yè)，共38頁(yè)。避免加藥時(shí)多次穿刺瓶塞避免使用粗針頭抽吸避免在瓶塞同一部位反復(fù)穿刺正確穿刺瓶塞聚異戊二烯膠塞配制瓶裝針劑時(shí)，穿刺時(shí)針頭與膠塞平面呈75度角為佳。以減少瓶塞微粒污染。第二十八頁(yè)，共38頁(yè)。使用側(cè)孔針頭避免使用粗針頭(0.5-1.2)避免多次穿刺瓶塞輸液配制針頭的選擇最好使用一次性針頭第二十九頁(yè)，共38頁(yè)。區(qū)域10000級(jí)區(qū)100級(jí)區(qū)塵埃粒子單位個(gè)／m3個(gè)／m3≥0.5μm≤350000≤3500≥5μm≤20000靜脈配置中心有良好的配置環(huán)境配置區(qū)1萬(wàn)級(jí)，操作臺(tái)局部百級(jí)通過(guò)空氣流動(dòng)和多重空氣過(guò)濾器實(shí)現(xiàn)第三十頁(yè)，共38頁(yè)。水平層流臺(tái)工作原理SA-1800-1區(qū)域的凈化是通過(guò)空氣流動(dòng)和多重空氣過(guò)濾器實(shí)現(xiàn)的。第三十一頁(yè)，共38頁(yè)。BSC-IIB2（直式）BSC-IIA2（直式）生物安全柜工作原理第三十二頁(yè)，共38頁(yè)。從全開(kāi)放的玻璃瓶--全密閉塑料軟袋輸液系統(tǒng)

靜脈輸液容器的演變開(kāi)放式、半開(kāi)放式、全密閉式第三十三頁(yè)，共38頁(yè)。嚴(yán)把輸液器具關(guān)選擇合格的輸液裝置注意管道沖洗一藥一針輸液排氣時(shí)排出初液30～50ml可大大降低微粒及熱原反應(yīng)。穿刺靜脈一次不成功更換針頭，避免把針頭滯留的微粒帶入靜脈。第三十四頁(yè)，共38頁(yè)。靜脈輸液過(guò)濾系統(tǒng)的應(yīng)用普通終端過(guò)濾輸液器可過(guò)濾最小微粒直徑約2