ThTh細(xì)胞基礎(chǔ)知識(shí)

Th1/Th2細(xì)胞基礎(chǔ)知識(shí)Th1/Th2分類：1986等應(yīng)用Th細(xì)胞克隆培養(yǎng)技術(shù)和細(xì)胞因CD4陽性細(xì)胞群是一個(gè)不均一的亞群，可分為Th1和Th2兩個(gè)功能不同的獨(dú)立亞群(1)。后來在人類的CD4Th1，Th2兩等，個(gè)功能細(xì)胞亞群(見表2)Th1IL-2IL-12IFN-γ和TNF-β/介導(dǎo)與細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞免疫T相當(dāng)于TDTH細(xì)胞。Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體(病毒、細(xì)菌及寄生蟲等)感染中發(fā)揮重要作用。在胞內(nèi)細(xì)菌感染時(shí)，Th1細(xì)胞優(yōu)Th1細(xì)胞持續(xù)性強(qiáng)Th2細(xì)胞主要分泌IL-4IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能為刺激B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體，與體液免疫相關(guān)。在T/BB細(xì)胞產(chǎn)生抗體(IgM、IgG2a和IgA類)。在對(duì)Th2細(xì)胞參與，以介Th2細(xì)胞應(yīng)答可能在遺傳易感的過敏性特應(yīng)癥中起重要作用。兩類CD4+Th可誘導(dǎo)細(xì)胞分化Th2細(xì)胞增殖；IL-4誘導(dǎo)Th2細(xì)胞分化，但可與IL-13等一起抑制Th1細(xì)胞功能；IL-2則可同時(shí)引起Th1和Th2細(xì)胞增殖。APCTh1Th1Th2Th1和Th2樣混Th0Th0亞群可能是從ThTh1或Th2TGF-Th1/Th2生物學(xué)功能：(一)細(xì)胞毒性效應(yīng)作用和輔助殺傷性T細(xì)胞作用Th1的直接殺傷作用表達(dá)Fasl、TRAIL的Th1通過分別結(jié)合表達(dá)Fas和DR4/DR5Th1細(xì)胞還可以旁觀殺傷ndkilling)非特異的方式優(yōu)先消除活化的APC(如巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等)和T細(xì)胞，以防止免疫應(yīng)答持續(xù)處于過高的狀態(tài)。在一定Th1輔助Tc1的細(xì)胞毒作用Th1分泌TFN-γ可促進(jìn)Tc胞分化成Tc1而介導(dǎo)細(xì)胞毒作用。Th2輔助Tc2的細(xì)胞毒作用Th2分泌的IL-4可促進(jìn)Tc胞分化成Tc2而介導(dǎo)細(xì)胞毒作用。(二)輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體Th1對(duì)BTh1IFN-γ、IL-2和表達(dá)CD40LB細(xì)胞產(chǎn)生IgM、IgG2a和IgATh2對(duì)BTh2IL-4IL-10、IL-13CD40B細(xì)胞合成IgG1、IgG3、和IgEBIgG2、IgG4、IgA和IgETh2表達(dá)CD23(IgE)與B21(CR2)B細(xì)胞Ig的類別轉(zhuǎn)換。(三)對(duì)巨噬細(xì)胞的活化作用Th1細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ和TNF/Th1Mф的誘導(dǎo)型NO合成酶(iNOS)MфNO的合Th1分泌的IL-3和GM-CSFMф髓中的分化。LT和TNF-aMф的滲出。(四)誘導(dǎo)超敏反應(yīng)Th1誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)Th1APCIFN-γTNF和LT，激活CD8+CTLNKMф，介導(dǎo)DTH反應(yīng)。其中，Mф等APC與CD4+T加劇DTH的發(fā)展。Th2誘導(dǎo)速發(fā)型超敏反應(yīng)Th2IL-4IL-6和IL-10促進(jìn)BIgE的高親和力IgEFcεRTh1/Th2細(xì)胞與疾病的關(guān)系由于Th1/Th2亞群及其相互之間的平衡在免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中起Th1/Th2平衡的失調(diào)與多種疾病的發(fā)生、Th1/Th2平衡有關(guān)。感染性疾病(3)Th1/Th2細(xì)Th2細(xì)胞的Mφ感染誘導(dǎo)Th1Th1Th2占優(yōu)勢(shì)，有時(shí)反而導(dǎo)致病情惡化。(1)?抗胞內(nèi)感染的細(xì)菌Th應(yīng)答以Th1產(chǎn)生IFN-γCTL和NK細(xì)胞發(fā)揮通過抑制Hh2產(chǎn)生IL-4，有利于Th1細(xì)胞發(fā)揮功能。此外，TNF-α和LTTh1反應(yīng)Th2Th1型細(xì)胞因子IFN-γ和IL-2提高Th1(2)?抗病毒感染HIV感染患者Th1/Th2Th1在阻止HIVTh1向Th2細(xì)胞漂移(shiftaway)HIVThTh1Th2HIVHIVCD4+TTh0HIV是Th0/Th2(4)。(3)?抗寄生蟲感染Th細(xì)胞的重要模型。IL-12在具抵Th1IL-4則促進(jìn)感染小鼠Th2反應(yīng)。在IFN-γ受體(IFN-γR)缺失的小鼠體內(nèi)，利什曼原蟲的擴(kuò)散往往無法控制。BLAB/c小鼠對(duì)利什曼原蟲通常是易感的，IL-12體內(nèi)能誘導(dǎo)Th1反Th2Th2通過產(chǎn)生IL-4和IL-5誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生多種高水平的抗體，并引原特異性Th2克隆。自身免疫性疾病5)(IDDM)非肥胖型糖尿病(non-obesediabetes,NOD)小鼠是人類胰島素依賴型糖尿病的良好動(dòng)物模型，Th1與NOD發(fā)病有密切關(guān)系。在糖尿病早期，浸潤(rùn)到胰島的CD4+T細(xì)胞大多為Th2細(xì)胞大量產(chǎn)生的IFN-γIL-4或抗IFN-γ(EAE)和多發(fā)性硬化癥(MS)??EAEMS的模型，是TTh1反IL-2和IFN-γ產(chǎn)生明顯增加；在恢復(fù)期，IL-4、IL-10和TGF-β型細(xì)胞因子產(chǎn)生隨之下降。用特異性Th2細(xì)胞回輸或運(yùn)用抑制Th1EAE在MS臨床研究中，也發(fā)現(xiàn)了類似的情況。過敏性疾病(6)支氣管哮喘T細(xì)胞和肥大細(xì)胞\嗜堿性粒細(xì)胞聯(lián)合致病學(xué)說，即APC加工后的抗原片段與MHC呈遞給CD4+T細(xì)胞被活化。嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌的IL-4?促進(jìn)Th0向Th2IL-4、IL-5?、IL-1013Th2型細(xì)胞因子，通過與IgE(FcεR?Ⅰ)結(jié)合，引起本病的發(fā)生。因此，嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞起著雙重作用，既有免疫調(diào)節(jié)，以用作支氣管哮喘的效應(yīng)細(xì)胞。接觸性皮炎(Ⅳ)超敏反應(yīng)，在皮損部位常在IFN-γTh1Th2細(xì)胞。Th1泌的ICAM-1和LT細(xì)胞和巨噬細(xì)體抑制Th1Th2細(xì)胞分化，可抑制該病的發(fā)展。4.移植排斥反應(yīng)7)腎移植排斥反應(yīng)Th1TNF-αIL-1和IL-6IL-2IFN-γ和表達(dá)IL-2R水平明顯升高。CD4+?和CD8+TTh1和Tc1。Th1NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，可活化CTL、Mφ和NK。MHC抗原的表達(dá)，誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。移植物抗宿主病移植物抗宿主病(GVHD)GVHD以Th1GVHDTh2反應(yīng)為主。5.其他疾病妊?與Th的關(guān)系Th1應(yīng)答被抑制，胎盤中可表達(dá)IL-10等Th2型細(xì)胞因子，對(duì)妊?有保護(hù)作用；而流產(chǎn)的胎盤中IL-10減少，TNF-γ可通過IL-2IFN-γ、TNF-α等Th1NK