執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析

點匯總與解析1．性狀：游離的香豆素多數有較好的結晶，且大多有香味。香豆素中分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾，并能升華。．溶解性：游離的香豆素能溶于沸水，難溶于冷水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙醚；香豆素苷類能溶于水、甲醇和乙醇，難溶于乙醚3．與堿的作用：香豆素類及其苷因分子中具有內酯環(huán)，在強堿溶液中內酯環(huán)可以開環(huán)生成順鄰羥基桂皮酸鹽，加酸又可重新閉環(huán)成為原來的內酯。但長時間在堿中放置或UV光照射，則可轉變?yōu)榉€(wěn)定的反鄰羥基桂皮酸鹽，再加酸就不能環(huán)合成內酯環(huán)。香豆素與濃堿共沸，往往得到酚類或酚酸等裂解產物。因此用堿液提取香豆素時，必須注基碳的親電性降低，7-羥基香豆素在堿液中由于酚羥基酸性成鹽，更水蒸氣蒸餾法進行提取?？捎?．5%氫氧化鈉水溶液(或醇溶液)加熱提取，提取液冷卻后再豆素類或其苷即可析出。酸乙酯、丙酮和甲醇順次萃取。石油醚對香豆素的溶解度并不大，其萃取液濃縮后即可得結晶。乙醚是多數香豆素的良好溶劑，但亦能溶出其他可溶性成分，如葉綠素、蠟質等。其他極性較大的香豆素和香豆素苷，則存在于甲醇或水中。4．色譜方法：結構相似的香豆素混合物最后必須經色譜方法才能有效分離，柱色譜吸附劑可用中性和酸性氧化鋁以及硅膠，堿性氧化鋁慎用。其他色譜方法還有制備薄層色譜、氣相色譜、高效液相色譜1．熒光性質：呋喃香豆素多顯藍色熒光，熒光性質常用于色譜法 (1)異羥肟酸鐵反應：由于香豆素類具有內酯環(huán)，在堿性條件下可開環(huán)，與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，然后再在酸性條件下與三價鐵 (2)三氯化鐵反應：具有酚羥基的香豆素類可與三氯化鐵試劑產 (3)Gibb’s反應：Gibb’s試劑是2，6-二氯(溴)苯醌氯亞胺，它在弱堿性條件下可與酚羥基對位的活潑氫縮合成藍色化合物。 (4)Emerson反應：試劑是氨基安替比林和鐵氰化鉀，它可與位的活潑氫生成紅色縮合物。Gibb’s反應和Emerson反應都要求必須有游離的酚羥基，且酚陰性反應。判斷香豆素的C-6位是否有取代基的存在，可先水解，使其內酯環(huán)打開生C代。同樣，8-羥基香豆素也可用此反應判斷C-5位是否有取代。 (約5%)，近年來從其果實中分得了一系列聯苯環(huán)辛烯型木脂素。祛痰、利尿、鎮(zhèn)痛等作用，用于腹痛、喘咳等癥。黃酮類化合物多為結晶性固體，少數(如黃酮苷類)為無定形粉末。黃酮類化合物的顏色與分子中是否有交叉共軛體系及助色團(-OH、-OCH3等)的種類、數目、取代位置有關。以黃酮為例來說，其色原酮部分原本是無色的，但在2-位上引入苯環(huán)后，即形成了交叉共軛體系，使共軛鏈延長，因而顯現出顏色。一般情況下，黃酮、黃酮醇及其苷類多顯灰黃~黃色，查耳酮為黃~橙黃色，而二氫黃酮、二氫黃酮醇、異黃酮類，因不具有交叉共軛體系或共軛鏈較短，故不顯色(二氫黃酮及二氫黃酮醇)或顯淺黃色(異黃酮)。 (1)鹽酸-鎂粉(或鋅粉)反應：是鑒定黃酮類化合物最常用的 (2)四氫硼鈉(鉀)反應：在黃酮類化合物中，NaBH4對二氫黃酮類化合物專屬性較高，可與二氫黃酮類化合物反應產生紅至紫色。方法是在試管中加入0.1ml2%NaBH4的甲醇液，1分鐘后，加濃 (1)鋁鹽：常用試劑為1%三氯化鋁或硝酸鋁溶液。生成的絡合 (2)鉛鹽：黃酮類化合物與鉛鹽生成沉淀的色澤，可因羥基數目及位置不同而異。例如，乙酸鉛只能與分子中具有鄰二酚羥基或兼有3-羥基、4-酮基或5-羥基、4-酮基結構的化合物反應生成沉淀，但堿式乙酸鉛的沉淀能力要大得多。 (3)鋯鹽：多用2%二氯氧鋯甲醇溶液。黃酮類化合物分子中有游離的3-或5-羥基存在時，均可與該試劑反應生成黃色的鋯絡合物。但兩種鋯絡合物對酸的穩(wěn)定性不同。3-羥基，4-酮基絡合物的穩(wěn)定性比5-羥基，4-酮基絡合物的穩(wěn)定性強(但二氫黃酮醇除外)。故當反應液中加入枸櫞酸后，5-羥基黃酮的黃色溶液顯著褪色，而3-羥基黃酮溶液仍呈鮮黃色(鋯-枸櫞酸反應)。 (4)鎂鹽：常用乙酸鎂甲醇溶液為顯色劑，本反應可在紙上進行。試驗時在濾紙上滴加一滴供試液，噴以乙酸鎂的甲醇溶液，加熱干燥，在紫外光燈下觀察。二氫黃酮、二氫黃酮醇類可顯天藍色熒光，若具有C5-OH，色澤更為明顯。而黃酮、黃酮醇及異黃酮類等則顯黃至橙 (5)氯化鍶(SrCl2)：在氨性甲醇溶液中，氯化鍶可與分子中具有鄰二酚羥基結構的黃酮類化合物生成綠色~棕色乃至黑色沉淀。 (6)三氯化鐵：水溶液或醇溶液為常用的酚類顯色劑。3．硼酸顯色反應：一般在草酸存在下顯黃色并具有綠色熒光，但在枸櫞酸-丙酮存在的條件下，則只顯黃色而無熒光。紙斑反應，觀察樣品用堿性試劑處理后的顏色變化情況，對于鑒別黃酮類化合物有一定意義。 膠柱色譜：應用范圍最廣，主要適于分離異黃酮、二氫黃酮、二氫黃酮醇及高度甲基化(或乙醚化)的黃酮及黃酮醇類。 酰胺柱色譜：對分離黃酮類化合物來說，聚酰胺是較為理想的吸附劑。其吸附強度主要取決于黃酮類化合物分子中羥基的數目與位置及溶劑與黃酮類化合物或與聚酰胺之間形成氫鍵締合能力的大小。聚酰胺柱色譜可用于分離各種類型的黃酮類化合物，包括苷及苷 聚糖凝膠柱色譜：對于黃酮類化合物的分離，主要用兩種☆☆考點28：加入診斷試劑后引起的位移及其在結構測定中的意義黃酮類母核上的所有酚羥基因在甲醇鈉強堿性下均可解離，故可引起相應峰帶大幅度向紅位移。但乙酸鈉則不然。市售乙酸鈉因含微量乙酸，堿性較弱，只能使黃酮母核上酸性較強的7-OH解離，并影響峰帶向紅移；但乙酸鈉經熔融處理后，堿性增強，使7-OH黃酮 (醇)的UV圖譜表現出與甲醇鈉類似的位移效果。為了判斷結構中是否有對堿敏感的取代基，可在加入甲醇鈉或乙酸鈉后立即測定樣品的另外，分子中有鄰二酚羥基或3-羥基-4-酮基或5-羥基-4-酮基時，其結構中碳環(huán)數目可分為無環(huán)(鏈狀)、單環(huán)、雙環(huán)及三環(huán)等結構種，即中藥“冰片”，具有升華性，有發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痙和防止蟲腐等作用，與蘇合香脂配合用于治療冠心病和心絞架由15個碳原子，3個異戊二烯單位構成，可分為無環(huán)(鏈狀)、單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)及四環(huán)倍半萜等5種結構種類。例如單環(huán)倍半萜青蒿素是從中藥青蒿(黃花蒿)中分離得到的具有過氧結構的倍半萜內酯，有很好的抗惡性瘧疾活性，其多種衍生物制劑已用于臨床。3．二萜：二萜類的基本碳架由20個碳原子、4個異戊二烯單位構成，可分為無環(huán)(鏈狀)、單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)、五環(huán)二萜等類型。例如單環(huán)二萜的維生素A為人體所必需的物質，臨床用于治療多種疾??；雙環(huán)二萜類的穿心蓮內酯具有抗菌、抗炎作用，銀杏內酯的雷公藤甲素、乙素，雷公藤內酯及16-羥基雷公藤內酯醇具有抗癌、抗炎、免疫抑制和雄性抗生育等作用；四環(huán)二萜類的甜菊苷可作為禁糖病人的甜味劑，其甜度為蔗糖的300倍；五環(huán)二萜類的烏頭堿具有鎮(zhèn)痛、局部麻醉、降溫和4．三萜：三萜類是以30個碳原子、6個異戊二烯單位為基本碳1．理化性質：環(huán)烯醚萜苷和裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷大多數為白色結晶體或粉末(極少為液態(tài))，多具有旋光性，味苦。環(huán)烯醚萜苷易被水解，生成的苷元為半縮醛結構，其化學性質活潑，容易進一步發(fā)生氧化聚合而難以得到原苷的苷元。苷元遇酸、堿、羰基化合物和氨基酸等都能變色。若用酶水解，則顯深藍色。游離的苷元遇氨基酸并加熱，即皮膚染成藍色。苷元溶于冰醋酸溶液中，加少量銅離子，加熱，也能防止植物體內酶和有機酸的影響，提取前需在被提取的藥粉中拌入適量碳酸鈣或氫氧化鋇。 (1)萜類化合物：揮發(fā)油中的萜類成分主要是單萜、倍半萜及它們的含氧衍生物，其含氧衍生物多是該油中生物活性較強或具芳香嗅 (2)脂肪族化合物：揮發(fā)油中的脂肪族化合物多為一些小分子化。如魚腥草揮發(fā)油中的癸酰乙醛，又稱魚腥草素，有魚腥氣味， (3)芳香族化合物：大多數為苯丙素的衍生物。 (1)性狀：常溫下，揮發(fā)油大多為無色或微帶淡黃色的透明液體，少數揮發(fā)油具有其他顏色，如奧類多顯藍色，佛手油顯綠色，桂皮油 (2)揮發(fā)性：揮發(fā)油常溫下可自行揮發(fā)，如將揮發(fā)油涂在紙片上，較長時間放置后，揮發(fā)油因揮發(fā)而不留油跡，脂肪油則留下永久性油跡，據此可以區(qū)別揮發(fā)油與脂肪油。 (3)溶解性：揮發(fā)油為親脂性成分，難溶于水，可溶于高濃度的醇，易溶于石油醚、乙醚、二硫化碳等親脂性有機溶劑，在低濃度乙 (4)穩(wěn)定性：對空氣、光、熱均較敏感，經常接觸會逐漸氧化變質，使其比重增加，顏色變深，失去原有香味，并能形成樹脂樣物質，也不能再隨水蒸氣蒸餾。法和 (1)冷凍析晶法：將揮發(fā)油于0℃~-20℃以下放置使析出結晶，經重結晶可得單體結晶。如薄荷油冷至-10℃，12小時析出第一批粗0℃冷凍即可得較純薄荷腦。 (2)分餾法：含氧單萜的沸點隨其官能團極性的增大而升高，即醚＜酮＜醛＜醇＜酸；酯比相應的醇沸點高等。根據沸點的差別，采用分餾法分離揮發(fā)油。揮發(fā)油中的某些成分在沸點的溫度時往往被破壞，故通常都采用減壓分餾。一般在35~70℃/1333.22Pa被蒸餾出來的是單萜烯類化合物。 (1)堿性成分的分離：將揮發(fā)油溶于乙醚，加1%硫酸或鹽酸萃取，分取酸水層，堿化，用乙醚萃取，蒸去乙醚即可得到堿性成分。 (2)酚、酸性成分的分離。 (3)醛、酮成分的分離：①除去酚、酸類成分的揮發(fā)油乙醚層，經水洗至中性，以無水硫酸鈉干燥后，加亞硫酸氫鈉飽和液振搖，分出水層或加成物結晶，加酸或堿液處理，使加成物分解，以乙醚萃取，可得醛或甲基酮類成分。②將分出堿性、酸性和酚性含醛和甲基酮等成分的揮發(fā)油乙醚層，回收乙醚后加入適量的Girard或P的乙醇溶液，加熱回流1小時，使生成水溶性的縮合物，用乙醚萃取除去不具羰基的組分，水層酸化后再用乙醚萃取，可獲得含酮基類成分。 (4)醇類成分的分離：將揮發(fā)油與丙二酸單酰氯或鄰苯二甲酸酐或丙二酸反應生成酯，再將生成物轉溶于碳酸鈉溶液中，用乙醚洗去未作用的揮發(fā)油，將堿溶液酸化，再用乙醚提取所生成的酯，蒸去乙醚，殘留物經皂化，再用乙醚萃取即得醇類成分。 (1)吸附柱色譜。 (2)硝酸銀絡合色譜.揮發(fā)油中的萜類成分多具有雙鍵，可按其雙鍵的數目和位置的不同，與硝酸銀形成絡合物的難易及穩(wěn)定性的差異，采用硝酸銀-硅膠或硝酸銀-氧化鋁柱色譜或薄層色譜進行分離，可獲得常規(guī)的吸附色譜難以達到的分離效果。且不因加熱而消失，這是由于皂苷可以降低水溶液表面張力的緣故。含蛋白質和黏液質的水溶液雖也能產生泡沫，但不能持久，很快就消失，據此可判斷該中藥中是否含有皂苷類化合物。 (1)Liebermann反應：樣品溶于乙酐中，加入一滴濃硫酸，呈黃→紅→藍→紫→綠等顏色變化，最后褪色。 (2)醋酐-濃硫酸(Liebernmnn-BurChard)反應：將樣品溶于醋酐中，加入濃硫酸一醋酐(1：20)數滴，呈色同上。此反應可以區(qū)分三萜皂苷和甾體皂苷，前者最后呈紅色或紫色，后者最終呈藍綠色。 (3)三氯乙酸反應：將含甾體皂苷樣品的氯仿溶液滴在濾紙上，加三氯乙酸試液一滴，加熱至60℃，生成紅色漸變?yōu)樽仙?。在同樣條件下三萜皂苷必須加熱至100℃：才能顯色，也生成紅色漸變?yōu)樽仙?(4)氯仿-濃硫酸反應：樣品溶于氯仿后加入濃硫酸，在氯仿層呈現紅色或藍色，硫酸層有綠色的熒光。 (5)五氯化銻反應：將皂苷樣品溶于氯仿或醇后，點于濾紙上，噴以20%五氯化銻的氯仿溶液(不應含乙醇和水)，干燥后60~70℃加熱，顯藍色、灰藍色或灰紫色斑點。 (6)芳香醛-硫酸/高氯酸反應：在使用芳香醛的顯色反應中，以香草醛最為普遍，其顯色靈敏，常作為甾體皂苷的顯色劑。除香草醛對-二甲氨基苯甲醛。 等極性基團較多，親水性較強，用稀醇提取效果較好。提取液減壓濃縮后，加適量的水，必要時先用乙醚、石油醚等親脂性溶劑萃取，除去親脂性雜質，然后用水飽和正丁醇萃取，減壓蒸干，得粗制總皂苷，此法被認為是皂苷類成分提取的通法。 (2)甲醇或乙醇提取-丙酮或乙醚沉淀法：由于皂苷在甲醇或乙醇中溶解度大，在丙酮、乙醚中的溶解度小，因此將醇提取液適當濃被沉淀析出。 水提取法：對于一些酸性皂苷，可先用堿水提取，再加酸酸化使皂苷沉淀析出。肼類試劑，如吉拉爾T、吉拉爾P試劑。在一定條件下，這類試劑可以與含羰基的皂苷元生成腙，借此與不含羰基的皂苷元分離，而形成腙HCl下恢復到原皂苷的形式。1．分段沉淀法：利用皂苷難溶于乙醚、丙酮等溶劑的性質及相互間溶解性的差異，將粗皂苷先溶于少量甲醇或乙醇中，然后逐滴加入乙醚、丙酮或乙醚-丙酮(1：1)的混合溶劑(加入的乙醚量以能使皂苷從醇溶液中析出為限)，搖勻，皂苷即析出。2．膽甾醇沉淀法：甾體皂苷與膽甾醇可生成難溶性分子復合物，利用這條性質可以與其他水溶性成分分離開來，達到精制的目的。具體步驟是先將粗皂苷溶于少量乙醇中，再加入膽固醇的飽和乙醇溶液，直至不再析出沉淀為止(混合后需稍加熱)，收集沉淀，用水、醇、糖類、色素、油脂等雜質，然后干燥沉淀，放入連續(xù)提取器中，用乙醚提取，此時復合物可被分解，分解出來的膽溶于少量乙醇中，加入過量飽和的中性醋酸鉛溶液，攪拌，使得酸性皂苷完全沉淀，然后再向濾液中加入飽和堿性醋酸鉛溶液，中性皂苷又能沉淀析出。最后進行脫鉛處理，即可使酸性、中性皂苷得到分離。 附色譜法：常用的吸附劑是硅膠、氧化鋁和反相硅膠，洗 (2)分配色譜法：由于皂苷極性較大，可采用分配色譜法進行分離。一般用低活性的氧化鋁或硅膠作吸附劑，用不同比例的氯仿一甲醇一水或其他極性較大的有機溶劑進行梯度洗脫。 (3)高效液相色譜法：一般使用反相色譜法。 (4)液滴逆流色譜法：液滴逆流色譜法分離效能高，可以將結構1．苷元部分：根據C-17位上不飽和內酯環(huán)的不同，可將強心苷 (1)甲型強心苷元(強心甾烯類)：甾體母核的C-17位上連接的是五元不飽和內酯環(huán)(△a，β-γ-內酯)，其基本母核稱為強心甾， (2)乙型強心苷元(α,β-甾烯或蟾蜍甾烯類)：甾體母核的C-17位上連接的是六元不飽和內酯環(huán)(△αβ,γδ-雙烯-δ-內酯)，其基本為海蔥甾或蟾蜍甾，由24個碳原子組成。 (1)α-羥基糖：組成強心苷的α-羥基糖，除常見的D一葡萄糖 (2)α-去氧糖：強心苷中較為普遍地具有α-去氧糖，如D-洋地3．苷元和糖的連接方式：強心苷除可按苷元C-17位上的不飽和內酯環(huán)不同而進行分類外，還可按糖的種類以及和苷元的連接方式不同分為以下3種類型：Ⅰ型強心苷：苷元-(2，6-二去氧糖)x-(D-葡萄糖)。Ⅱ型強心苷：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)。Ⅲ型強心苷：苷元-(D-葡萄糖)y (1)醋酸-濃硫酸反應。 (2)Salkowski反應。 (3)Tschugaev反應。 (4)三氯化銻反應。 (5)三氯乙酸-氯胺T反應。2，C-17位不飽和內酯環(huán)的顏色反應：甲型強心苷在堿性醇溶液中，由于五元不飽和內酯環(huán)上雙鍵由20(22)轉移到20(21)而產生C-22活性亞甲基，能與下列活性亞甲基試劑作用而顯色。乙型強心苷在堿性醇溶液中，不能產生活性亞甲基，無此類反應。所以利用此乙型強心苷。 (1)與亞硝酰鐵氰化鈉試劑反應(Legal反應)。 (2)與間二硝基苯試劑反應(Raymond反應)。 (3)與3，5-二硝基苯甲酸試劑反應(Kedde反應)：取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入3，5-二硝基苯甲酸試劑(A液：2%3，L等量混合)3~4滴，溶液呈紅色或紫紅色。 (4)與堿性苦味酸試劑反應(Baljet反應)。 (1)Keller-Kiliani(K-K)反應。 (2)呫噸氫醇(Xanthydrol)反應。 (3)對-二甲氨基苯甲醛反應。 (4)過碘酸-對硝基苯胺反應。天然膽汁酸是膽烷酸的衍生物，在動物的膽汁中它們通常與甘氨酸或牛磺酸的氨基以酰胺鍵結合成甘氨膽汁酸或?；悄懼?，并以鈉在。膽烷酸的結構中有甾體母核，其中B/C環(huán)稠合皆為反式，去氧膽酸具有松弛平滑肌的作用，鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸有溶解膽結石的作用，而α-*去氧膽酸具有降低血液膽固醇的作用。1．Pettenkofer反應：是根據蔗糖在濃硫酸作用下生成羥甲基糠醛，后者與膽汁酸縮合生成紫色物質的原理而進行的，所有的膽汁酸量測定。3．Hammarsten反應：用20%的鉻酸溶液(將20gCrO3置于少量水中，加乙酸至100ml)溶解少量樣品，溫熱，膽酸顯紫色，鵝蟾蜍漿為蟾蜍的耳后腺及皮膚腺分泌的白色漿液，蟾酥則是由蟾1．蟾蜍漿和蟾酥的化學成分：主要成分有蟾蜍甾二烯類、強心甾烯蟾毒類、吲哚堿類、甾醇類以及腎上腺素、多糖、蛋白質、氨基酸和有機酸等，前二類成分具有強心作用。 (1)蟾蜍甾二烯類和強心甾烯蟾毒類：這兩類成分的甾體母核與強心苷一章介紹的乙型強心苷苷元和甲型強心苷苷元相同，它們和強心苷有所不同的地方是強心苷在甾體母核的C3位羥基上連接的是糖鏈，而蟾蜍甾二烯和強心甾烯蟾毒母核的C3位羥基多以游離狀態(tài)存在或與 (2)吲哚堿類：蟾蜍漿和蟾酥中所含的吲哚堿類成分有5-羥色胺