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當(dāng)前1頁(yè),總共35頁(yè)。痛風(fēng)定義:痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組代謝性疾病。臨床特點(diǎn):高尿酸血癥(hyperuricemia)痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作痛風(fēng)性慢性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)石慢性間質(zhì)性腎炎(痛風(fēng)性腎病)和尿酸性腎結(jié)石形成當(dāng)前2頁(yè),總共35頁(yè)。原發(fā)性痛風(fēng)
多數(shù)原因不明,常伴有高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓、動(dòng)脈硬化等。少數(shù)(<1%)是酶缺陷(HGPRT或PRPPS)繼發(fā)性痛風(fēng)由腎臟病、血液病及藥物等多種藥物引起痛風(fēng)的分類當(dāng)前3頁(yè),總共35頁(yè)。血尿酸水平與高尿酸血癥正常值范圍高尿酸血癥
mol/L(mg/dl)mol/L(mg/dl)男性150~380(2.4~6.4)>420(7.0)女性更年期前100~300(1.6~5.0)>350(6.0)更年期后同男性同男性注:尿酸1mg/dl=59.48mol/L當(dāng)前4頁(yè),總共35頁(yè)。血尿酸水平與痛風(fēng)發(fā)生率血尿酸水平(mg/dl)痛風(fēng)發(fā)生率
>9.0 7.0~8.9%7.0~8.9 0.5~0.37%<7.0 0.1%高尿酸血癥痛風(fēng)約5-12%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展成為痛風(fēng)當(dāng)前5頁(yè),總共35頁(yè)。
痛風(fēng)及高尿酸血癥的高危因素遺傳與肥胖:
有家族遺傳史及肥胖者疾?。焊哐獕?、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠心病、糖尿病藥
物
誘
發(fā):維生素B12、胰島素、青霉素、利尿劑、抗癆藥、環(huán)孢菌素A創(chuàng)傷與手術(shù):外傷、燒傷、外科手術(shù)等飲
食
習(xí)
慣:飲食無(wú)度、酗酒和高嘌呤飲食當(dāng)前6頁(yè),總共35頁(yè)。對(duì)痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)歷史公元前4世紀(jì)至18世紀(jì)帝王病富貴病古希臘醫(yī)圣Hippocrates的三句名言1太監(jiān)不會(huì)得痛風(fēng)2女人在更年期以后才會(huì)得痛風(fēng)3年輕男性除非荒淫無(wú)度不會(huì)得痛風(fēng)當(dāng)前7頁(yè),總共35頁(yè)。1776年瑞典藥劑師CarlW.Scheels從痛風(fēng)患者的腎結(jié)石中分離出尿酸對(duì)痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)歷史里程碑之一當(dāng)前8頁(yè),總共35頁(yè)。1824年英國(guó)AfredB.Garrod發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者有高尿酸血癥對(duì)痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)歷史里程碑之二當(dāng)前9頁(yè),總共35頁(yè)。1898年Fischer闡明尿酸的化學(xué)結(jié)構(gòu),確認(rèn)尿酸是由嘌呤形成對(duì)痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)歷史里程碑之三當(dāng)前10頁(yè),總共35頁(yè)。痛風(fēng)的流行病學(xué)20世紀(jì)50年代以前,是西方的一種流行病二次大戰(zhàn)以后,在日本、臺(tái)灣成為盛行病在我國(guó),痛風(fēng)患病率70年代以前較少見(jiàn)80年代逐年上升90年代直線上升上海(1998年):男性0.44%,
女性0.03%全國(guó)(近十年):男性0.46~0.83%,女性0~0.23%戴生明,等.臨床內(nèi)科雜志2002;19:S53-4DaiSM.RheumatolInt2009;30:inpress當(dāng)前11頁(yè),總共35頁(yè)。痛風(fēng)的好發(fā)年齡與性別男性---中年以上占患病率的95%
---患病高峰年齡在50歲左右女性---約占患病率的5%左右
---多發(fā)生在絕經(jīng)期后當(dāng)前12頁(yè),總共35頁(yè)。嘌呤代謝和尿酸合成途徑圖當(dāng)前13頁(yè),總共35頁(yè)。尿酸的排泄外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入尿酸池60%參與代謝(每天排泄約500~1000mg)2/31/3當(dāng)前14頁(yè),總共35頁(yè)。
腎臟對(duì)尿酸的排泄藥物(利尿劑、小劑量阿斯匹林、抗癆藥、環(huán)孢素A)引起的高尿酸血癥均與分泌作用的抑制有關(guān)當(dāng)前15頁(yè),總共35頁(yè)。原發(fā)性痛風(fēng)的病因90%10%主要是腎臟排除尿酸的閾值較正常人升高尿酸排泄減少尿酸產(chǎn)生過(guò)多10%90%當(dāng)前16頁(yè),總共35頁(yè)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(GA)的發(fā)病機(jī)制急性發(fā)作主要是由于血尿酸值迅速波動(dòng)所致-血尿酸突然↑:尿酸結(jié)晶在滑液中沉淀形成針狀尿酸鹽-血尿酸突然↓:痛風(fēng)石表面溶解,釋放出不溶性針狀結(jié)晶尿酸鹽微結(jié)晶可趨化白細(xì)胞,吞噬后釋放炎性因子和水解酶當(dāng)前17頁(yè),總共35頁(yè)。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床特點(diǎn)起病急驟,突發(fā)于夜間或凌晨發(fā)展快,24-48h達(dá)高峰關(guān)節(jié)明顯紅、腫、熱、痛疼痛劇烈70%首發(fā)于足第一跖趾關(guān)節(jié)初發(fā)單關(guān)節(jié)(85%)3-10天自行緩解緩解期不遺留任何不適當(dāng)前18頁(yè),總共35頁(yè)。絕經(jīng)期婦女和老年人痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)絕經(jīng)期后婦女的急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎受累部位以寡關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)炎比較常見(jiàn)老年人急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí),疼痛癥狀較輕,發(fā)病比較緩慢,關(guān)節(jié)癥狀消退也比較緩慢有些老年患者可能同一關(guān)節(jié)中同時(shí)存在痛風(fēng)和骨關(guān)節(jié)炎兩種病變當(dāng)前19頁(yè),總共35頁(yè)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎首發(fā)與再發(fā)的間隔首發(fā)后(年)再發(fā)頻率(%)<1年62%1-2年16%2-5年11%5-10年6%>107%當(dāng)前20頁(yè),總共35頁(yè)。痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)室檢查血尿酸增高>420umol/L24h尿尿酸:正常人低嘌呤飲食5天<600mg
常規(guī)飲食<1000mg滑液尿酸鹽結(jié)晶痛風(fēng)結(jié)節(jié)抽吸物尿酸鹽結(jié)晶當(dāng)前21頁(yè),總共35頁(yè)。尿酸鹽晶體當(dāng)前22頁(yè),總共35頁(yè)。痛風(fēng)的X線檢查軟組織腫脹軟組織內(nèi)不規(guī)則團(tuán)塊狀致密影關(guān)節(jié)軟骨緣破壞,關(guān)節(jié)間隙狹窄關(guān)節(jié)邊緣偏心性骨質(zhì)鑿蝕樣缺損當(dāng)前23頁(yè),總共35頁(yè)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床診斷典型急性發(fā)作單關(guān)節(jié)炎之后有一無(wú)癥狀間歇期持續(xù)的高尿酸血癥用秋水仙堿治療關(guān)節(jié)炎可迅速緩解當(dāng)前24頁(yè),總共35頁(yè)。A.關(guān)節(jié)液中有尿酸鹽結(jié)晶B.痛風(fēng)結(jié)節(jié)針吸或活檢有尿酸鹽結(jié)晶C.有以下12條中的6條者1.>1次發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎 7.單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)2.最大炎癥在1天內(nèi) 8.可疑痛風(fēng)石3.單關(guān)節(jié)炎 9.血尿酸高4.關(guān)節(jié)發(fā)紅 10.關(guān)節(jié)非對(duì)稱性腫(x-線)5.趾MTP痛或腫 11.無(wú)破壞的皮質(zhì)下囊腫6.單側(cè)趾MTP 12.關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)滑液培養(yǎng)陰性急性GA分類標(biāo)準(zhǔn)(ACR
1977年)符合其中三項(xiàng)中之一項(xiàng)中可確診:當(dāng)前25頁(yè),總共35頁(yè)。鑒別診斷
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
蜂窩織炎,丹毒骨性關(guān)節(jié)炎化膿性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎骨腫瘤風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎其它晶體性關(guān)節(jié)炎當(dāng)前26頁(yè),總共35頁(yè)。血尿酸不高的單關(guān)節(jié)炎鑒別1急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎2假性痛風(fēng)3銀屑病關(guān)節(jié)炎
(指或趾受累)4反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎5丹毒
關(guān)節(jié)軟骨鈣化當(dāng)前27頁(yè),總共35頁(yè)。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎血尿酸不高
可能原因1目前的血尿酸上限是指飽和濃度,而否生理上限2急性發(fā)作時(shí),機(jī)體應(yīng)激血尿酸排泄增加3肢體末端的實(shí)際溫度低于37C(30C時(shí),溶解度268mol/L即4.5mg/dl)4微創(chuàng)傷導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶脫落5局部乳酸增加,PH下降當(dāng)前28頁(yè),總共35頁(yè)。
治療急性期-迅速控制炎癥反應(yīng)(止痛、消腫)
間歇期-糾正高尿酸血癥-預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎的再次復(fù)發(fā)-預(yù)防尿酸沉積對(duì)關(guān)節(jié)、腎造成損害
血尿酸維持在理想目標(biāo)值:
297-357μmol/L(5-6mg/dl)
當(dāng)前29頁(yè),總共35頁(yè)。一般治療低嘌呤飲食戒酒減肥——控制總熱量,多運(yùn)動(dòng)堿化尿液:尿避免外傷、受涼、勞累避免使用影響尿酸排泄的藥物當(dāng)前30頁(yè),總共35頁(yè)??刂萍毙园l(fā)作盡早使用抗炎、鎮(zhèn)痛或抗痛風(fēng)藥物治療
——
秋水仙堿
——
NSAIDs
——
糖皮質(zhì)激素
——
鎮(zhèn)痛藥開(kāi)始治療的早晚比具體選擇哪一類藥更重要越早開(kāi)始治療,病人緩解越快越徹底不要改變降尿酸藥物治療方案,“不加不?!碑?dāng)前31頁(yè),總共35頁(yè)。秋水仙堿有診斷意義首次1mg,以后每2~3小時(shí)0.5mg,直至
①疼痛緩解②出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉③24h總量達(dá)6mg
以后改0.5mg,tid維持僅75%的患者在12-18h見(jiàn)效
50-80%的患者有毒副反應(yīng)當(dāng)前32頁(yè),總共35頁(yè)。非甾體抗炎藥(NSAIDs)
NSAIDs能在24h內(nèi)明顯緩解AGA癥狀,作為一線藥物使用。越早用越好頭1~2天藥量可加倍療效迅速,用法簡(jiǎn)便療程1周左右
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