美容護理行業(yè)顏值經(jīng)濟系列深度報告之七：問道重組膠原全方位解析高壁壘是如何鑄就的

16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分行業(yè)走勢%行業(yè)走勢%%相關(guān)研究味著什么？數(shù)解美容護膚全年高峰&各月份占比》3-03-07上，國貨崛起新陣地》22-07-21系列深度報告之七證券分析師吳勁草wujcwujc@證券分析師張家璇投資要點用前針劑等應(yīng)用場景。(2)應(yīng)用技術(shù)延伸：一方面，針對重組膠原蛋白的針劑的交聯(lián)技術(shù)將響專白制蛋白終端應(yīng)用開發(fā)環(huán)節(jié)均有較高競爭壁壘，核心廠商需具備一體化競爭優(yōu)終端領(lǐng)域的華熙生物和布局重組膠原蛋白終端護膚品的丸美股份。。碼公司(億元)(元)歸母凈利潤(億元)2021A2022E2023E1A2E3E投資評級7.78.588.2810.0413.1337.829.7013.0832.482.953.43報告2/16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分 應(yīng)用角度：重組膠原蛋白具備多重生物學(xué)特性，護膚、醫(yī)美、生物醫(yī)用材料等領(lǐng)域均 3/16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分 4/16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分1.1.膠原蛋白：人體的“生命之架”表1：膠原蛋白在各身體組織結(jié)構(gòu)含量膠原占比皮結(jié)締組織肌腱組織(脫脂后干重計)數(shù)據(jù)來源：創(chuàng)爾生物招股說明書，東吳證券研究所1.2.膠原蛋白、明膠、膠原蛋白肽差別是常見的營養(yǎng)食品補充劑。圖1：膠原蛋白及其水解產(chǎn)物的關(guān)系及結(jié)構(gòu)變化數(shù)據(jù)來源：《膠原蛋白肽分析方法及透皮吸收特征》，東吳證券研究所5/16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分表2：膠原蛋白、明膠和膠原蛋白肽特征對比膠原蛋白膠原蛋白肽從動物組織上通過酸法或酶但是仍有可能有部分α鏈的膠得到，受溫度和酶的相對分子質(zhì)量應(yīng)用領(lǐng)域醫(yī)療(止血、眼科、支架等)、醫(yī)美(術(shù)后敷料、針容護膚等工業(yè)加劑等數(shù)據(jù)來源：《膠原蛋白肽分析方法及透皮吸收特征》，《膠原、明膠和水解膠原蛋白的性能差異》，東吳證券研究所1.3.膠原的層級結(jié)構(gòu)與類型分布膠原具有一級、二級、三級和四級的層級結(jié)構(gòu)。X常代表脯氨酸；(2)二級結(jié)構(gòu)：氨基酸組成的多肽鏈按α-螺旋結(jié)構(gòu)、β-折疊結(jié)構(gòu)等規(guī)律卷曲；(4)四級結(jié)構(gòu)：膠原分子依靠氫鍵、離子鍵等按規(guī)則排列成穩(wěn)定的膠原纖維。圖2：膠原的層級結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)來源：《膠原蛋白的結(jié)構(gòu)和消化吸收特性及營養(yǎng)價值評價進展》，東吳證券研究所。骨骼、肌腱、韌帶、血管壁和牙齒等部位，并廣泛分布于結(jié)締組織的間質(zhì)中。I型膠原6/16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分II為組織提供完整性和彈性應(yīng)對力，軟骨III和血管系統(tǒng)，且常圖3：人體內(nèi)膠原蛋白分布骨骼、肌腱、角膜、皮膚、血管等基底膜軟骨、玻璃體、肌腱軟骨區(qū)、椎間等皮膚、肺、肝、腸、血管等皮膚、骨骼、肌腱、韌帶、血管壁和牙齒等部位和結(jié)締組織間質(zhì)中紀(jì)：致性低。(2)酶法：利用蛋白酶限制性切割膠原蛋白的末端肽，將主體部分溶于中性或酸7/16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分原蛋白也具有完整的三螺旋結(jié)構(gòu)和較高的生物活性，且反應(yīng)時間更短，產(chǎn)物純度更高，圖4：天然膠原蛋白制備流程數(shù)據(jù)來源：創(chuàng)爾生物招股說明書，東吳證券研究所圖5：國內(nèi)天然膠原企業(yè)制備工藝創(chuàng)爾生物雙美生物物山生物其勝生物益而康生物酶法蘇州吉利鼎所2.1.2.重組膠原：避免天然膠原的病毒隱患，規(guī)模化潛力巨大根本上解決病毒隱患。重組膠原蛋白的制備主要包括基因設(shè)計、細(xì)胞工程構(gòu)建、發(fā)酵、8/16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分(2)細(xì)胞工程構(gòu)建：選擇宿主構(gòu)建表達體系，主要包括動物、植物和微生物，將設(shè)的基因片段鏈接載體后載入工程細(xì)胞。(4)分離純化：即分離雜質(zhì)和去除內(nèi)毒素。分離純化的方法多樣，一般包括預(yù)處圖6：重組膠原蛋白制備流程數(shù)據(jù)來源：《膠原蛋白材料》，東吳證券研究所表3：重組膠原蛋白與天然膠原蛋白對比白化學(xué)提取、可控性相對較差限否是異反應(yīng)低高免疫原性低分周期吳證券研究所9/16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分重組膠原蛋白肽+其他優(yōu)秀成分重組膠原蛋白原液醫(yī)用敷料/生物醫(yī)用材料功效性護膚品抗炎性重組膠原蛋白肽+其他優(yōu)秀成分重組膠原蛋白原液醫(yī)用敷料/生物醫(yī)用材料功效性護膚品抗炎性蛋白肽+其他優(yōu)秀成分重組膠原蛋白原液支撐塑形非交聯(lián)抗皺、水光注射補充重組膠原針劑重組膠原蛋白溶液填充抗氧化性材料等領(lǐng)域均前景廣闊(2)醫(yī)用敷料和生物醫(yī)用材料：應(yīng)用了重組膠原蛋白的修復(fù)性、抗炎性等性質(zhì)。(3)重組膠原蛋白針劑：重組膠原蛋白可作為水凝膠材料應(yīng)用于注射填充針劑中。圖7：不同領(lǐng)域?qū)χ亟M膠原蛋白的應(yīng)用修修復(fù)性數(shù)據(jù)來源：東吳證券研究所整理繪制3.多角度解析重組膠原技術(shù)壁壘3.1.裝備庫：類型和數(shù)量奠定長期基石劃16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分表4：重組膠原蛋白分類NA旋結(jié)構(gòu)A段，或是含人膠原蛋白功能片段的組合NA是這類功能性氨基酸序列片段的組合。其基因編碼序列或氨基酸序列與人膠原蛋白的基因編碼序列或氨基酸序列同源性低數(shù)據(jù)來源：《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》，東吳證券研究所表5：重組膠原蛋白公司分子庫對比公司5種強化型重組膠原蛋白5種重組膠原蛋白功效片段物創(chuàng)健醫(yī)療數(shù)據(jù)來源：各公司官網(wǎng)，巨子生物公司公告，東吳證券研究所3.2.應(yīng)用技術(shù)延伸：交聯(lián)技術(shù)&小分子膠原蛋白肽膠原蛋白填充劑包含經(jīng)碳二亞胺(EDC)交聯(lián)的膠原蛋白、注射用水以及輔料，且無交聯(lián)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分圖8：膠原蛋白交聯(lián)方法醛類(戊二醛、甲醛)、碳二亞胺、化學(xué)交聯(lián)、二異氰酸酯、無機交聯(lián)劑(鋁、鐵、鉻等)交聯(lián)技術(shù)交聯(lián)技術(shù)物理交聯(lián)物理交聯(lián)生生物交聯(lián)熱交聯(lián)(重度脫水)法、光輻射交聯(lián)法、電子束輻照酶(谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶、辣根過氧化物酶、賴氨酰氧化酶等)數(shù)據(jù)來源：《膠原蛋白材料》，東吳證券研究所圖9：碳二亞胺(EDC)交聯(lián)膠原蛋白機制數(shù)據(jù)來源：《膠原蛋白材料》，東吳證券研究所ni費者更好的產(chǎn)品使用體驗。16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分圖10：膠原蛋白的不同分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)來源：《國內(nèi)高品質(zhì)膠原蛋白行業(yè)發(fā)展白皮書》，東吳證券研究所左右。從長期規(guī)劃看，考慮專業(yè)皮膚護理&醫(yī)美針劑等多領(lǐng)域應(yīng)用需求，巨子生物還計本的下降和終端產(chǎn)品的推廣。表6：國內(nèi)主要重組膠原蛋白企業(yè)產(chǎn)能情況公司有產(chǎn)能在建產(chǎn)能在建產(chǎn)能預(yù)計開時間年212.5噸3H1增保健食品及特殊醫(yī)學(xué)用途配方4H1增醫(yī)用敷料、肌膚煥活產(chǎn)品及醫(yī)4H13400萬件6H2物022H1，注射級人源化膠原蛋白膠原蛋白創(chuàng)健醫(yī)療16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分?jǐn)?shù)據(jù)來源：巨子生物招股書，錦波生物招股書，中新經(jīng)緯，浙江怡輝生物科技有限公司官網(wǎng)，浙江省人民政府官網(wǎng)，東吳證券研究所(注：根據(jù)環(huán)評時間假設(shè)江山聚源擴建項目一期已完成，二期在建)了大腸桿菌、釀酒酵母、枯草芽孢桿菌等多個表達體系。表7：重組膠原蛋白不同微生物表達體系對比表達體系點點酵成本低、生產(chǎn)周期短、效母存在甲醇風(fēng)險氣息、操作簡單丟失表8：各重組膠原蛋白公司制備工藝對比公司表達量表達體系.9%母、枯草芽孢桿菌物-+g/L大腸桿菌數(shù)據(jù)來源：巨子生物招股書、巨子生物公司公告、錦波生物官網(wǎng)、《類人膠原蛋白生物材料的創(chuàng)制及應(yīng)用》、《谷胱甘肽在發(fā)酵生產(chǎn)重組人源膠原蛋白中的應(yīng)用》，東吳證券研究所3.4.產(chǎn)業(yè)鏈一體化：龍頭廠商產(chǎn)業(yè)鏈布局梳理(1)主要重組膠原蛋白廠商均采用一體化布局：行業(yè)龍頭廠商均采用“原料—生到16請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)聲明部分下游終端產(chǎn)品開發(fā)全鏈條布局(細(xì)胞工程構(gòu)建也可外包)。(2)技術(shù)端和生產(chǎn)端存在較高壁壘：從技術(shù)端看，重組膠原蛋白原料類型和結(jié)構(gòu)原(3)消費終端各有側(cè)重，專業(yè)護膚品牌化發(fā)展不易，醫(yī)美終端成為新的競爭領(lǐng)域。2021年6月，錦波生物的Ⅲ類醫(yī)療器械“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”獲批上圖11：主要國內(nèi)重組膠原蛋白廠商產(chǎn)業(yè)鏈布局情況梳理上游上游技術(shù)端重組膠原蛋白原料和終端產(chǎn)品研究開發(fā)生產(chǎn)重組膠原蛋白原料(化妝品級、醫(yī)藥級、食品級原料)重組膠原蛋白終端產(chǎn)品(醫(yī)療終端產(chǎn)品、功能性護膚品、功能性食品)成立于2000年，重組膠原蛋白技術(shù)獲得國內(nèi)首個專利授權(quán)，曾獲得國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎和中國專利金獎重組膠原蛋白純度、表達量、2021年年產(chǎn)重組膠原蛋白10.88噸，長期規(guī)劃212.5噸涵蓋功效性護膚、醫(yī)用敷料、醫(yī)美、功能性食品等領(lǐng)域，引領(lǐng)國內(nèi)膠原蛋白產(chǎn)業(yè)化進程工大學(xué)共同建有江蘇省重組膠原蛋白工程研究中心浙江諸暨生產(chǎn)基地達產(chǎn)后可年產(chǎn)10噸重組人源膠原蛋白原料涵蓋化妝品和醫(yī)療器械生產(chǎn)作克麗緹娜、科絲美詩等，擁有5個自有品牌成立于2015年，核心產(chǎn)品重組膠原蛋白生物醫(yī)用材份額位居國內(nèi)前列州、青海西寧、湖南長沙擁有研發(fā)和生模化生產(chǎn)獲批重組膠原蛋白二類療器械30余件成立于2008年，聯(lián)合復(fù)旦完成了6項蛋白和1項多肽的原子結(jié)構(gòu)解析與山西綜改示范區(qū)共建重組人源化膠原蛋白產(chǎn)業(yè)園，一期投產(chǎn)后可擴大注射級重組膠原產(chǎn)能重組膠原蛋白產(chǎn)品(功效性護膚/醫(yī)療器械)和抗HPV生物蛋白產(chǎn)品人源化膠原蛋白凍干纖維”獲批上市16請