甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學演示文稿

甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學演示文稿當前1頁，總共40頁。（優(yōu)選）甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學當前2頁，總共40頁。甲狀腺素的合成、儲存、分泌及其調節(jié)2.碘的活化和酪氨酸碘化3.碘化酪氨酸的縮合4.儲存及分泌5.代謝1.攝碘甲狀腺素當前3頁，總共40頁。碘的活化和酪氨酸碘化

MIT、DIT碘化物過氧化物酶活性碘+酪氨酸過氧化物酶TG當前4頁，總共40頁。碘化酪氨酸的縮合DIT+DITT4過氧化物酶T3MIT+DIT過氧化物酶當前5頁，總共40頁。貯存及分泌貯存于腺泡腔內TGMITDITT4T3蛋白水解酶MITDITT4T3脫碘再利用分泌入血T4T3脫碘酶當前6頁，總共40頁。甲狀腺素的調節(jié)下丘腦腦垂體甲狀腺T3、T4（－）（－）TRHTSH促進T4

、T3分泌刺激甲狀腺組織增生、腫大促進突眼癥狀加重當前7頁，總共40頁。當前8頁，總共40頁。生理及藥理作用1．維持生長發(fā)育2．促進代謝3．提高交感神經系統的敏感性當前9頁，總共40頁。體內過程

兩者與血漿蛋白結合率均高，可達99%以上甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意主要在肝、腎線粒體內脫碘，經腎排泄當前10頁，總共40頁。臨床應用l．呆小病2.黏液性水腫3．不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退4.單純性甲狀腺腫5.T3抑制試驗當前11頁，總共40頁。不良反應甲狀腺激素過量引起：心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等不良反應腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣停藥，用β受體阻斷藥當前12頁，總共40頁。抗甲狀腺藥當前13頁，總共40頁。治療甲狀腺功能亢進的藥物硫脲類碘化物放射性碘β腎上腺素受體阻斷藥當前14頁，總共40頁。一、硫脲類硫脲類(thioureas)

硫氧嘧啶類(thiouracils)甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑)卡比馬唑(carbimazole,甲亢平)

當前15頁，總共40頁。藥理作用與機制

1．抑制過氧化物酶，抑制甲狀腺激素合成2．丙硫氧嘧啶抑制外周組織的T4轉化為T33．硫脲類藥物有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白(thyroidstimulatingimmunoglobulin,TSI)含量下降。當前16頁，總共40頁。體內過程

甲巰咪唑的血漿t1/2約為4.7h，但在甲狀腺組織中藥物濃度可維持16～24h

卡比馬唑為甲巰咪唑的衍生物，在體內轉化成甲巰咪唑而發(fā)揮作用當前17頁，總共40頁。臨床應用

1．甲亢的內科治療2．甲亢手術治療的術前準備3．甲狀腺危象的治療與大劑量碘合用當前18頁，總共40頁。不良反應1．過敏反應2．消化道反應3．粒細胞缺乏癥4．甲狀腺腫及甲狀腺功能減退與磺酰脲類口服降血糖藥合用有協同作用當前19頁，總共40頁。二、碘和碘化物藥理作用與機制：

1.小劑量碘用于防治單純性甲狀腺腫。

2.大劑量碘劑抑制蛋白水解酶，從而抑制甲狀腺激素的釋放。

3.抑制過氧化物酶，進而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，抑制甲狀腺激素的合成。

4.抑制TSH使腺體增生的作用。當前20頁，總共40頁。臨床應用1．防治單純性甲狀腺腫2．大劑量碘的應用只限于以下情況①甲狀腺機能亢進的手術前準備

②甲狀腺危象的治療3.減輕放射性碘對甲狀腺的損害當前21頁，總共40頁。搶救原則：

迅速阻滯甲狀腺激素合成，抑制其釋放并對抗其在循環(huán)中的作用藥物——首選丙硫氧嘧啶，可用大劑量碘劑等綜合療法當前22頁，總共40頁。不良反應與注意事項123急性反應

慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂當前23頁，總共40頁。三、放射性碘

放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有131I、125I、123I等。125I的t1/2長（60d）123I的t1/2短（l3h）

131I的t1/2約8d，用藥后一個月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用時間比較適中。當前24頁，總共40頁。藥理作用與應用131Iβ射線(99%)

破壞甲狀腺實質治療甲狀腺功能亢進131I

γ射線(1%)

甲狀腺攝碘功能測定當前25頁，總共40頁。不良反應與注意事項

致甲狀腺功能低下，故應嚴格掌握劑量和密切觀察有無不良反應，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補充甲狀腺激素對抗。卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產生影響。用131I治療后可能產生異常染色體。雖有報道認為，應用131I后甲狀腺癌變和白血病的發(fā)生率與自然發(fā)生率比無明顯升高，但仍宜慎重對待。

當前26頁，總共40頁。四、β腎上腺素受體阻斷藥

β受體阻斷藥的治療作用與其阻斷β受體有關：①阻斷心臟β1受體，降低心率②阻斷中樞β受體，減輕焦慮③阻斷外周去甲腎上腺素能神經末梢突觸前膜β2受體，抑制正反饋調節(jié)作用，減少去甲腎上腺素的釋放，對抗兒茶酚胺的作用等當前27頁，總共40頁。大綱要求掌握硫脲類、碘和碘化物和放射性碘的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應了解β受體阻斷藥的藥理作用及作用機制當前28頁，總共40頁。A型題1.硫脲類藥物的基本作用是A.抑制碘泵B.抑制Na+-K+泵C.抑制甲狀腺過氧化物酶D.抑制甲狀腺蛋白水解酶E.阻斷甲狀腺激素受體2.小劑量碘主要用于A.呆小病B.黏液性水腫C.單純性甲狀腺腫D.抑制甲狀腺素的釋放E.甲狀腺功能檢查答案答案當前29頁，總共40頁。3.大劑量碘產生抗甲狀腺作用的主要原因是A.抑制甲狀腺激素的合成B.使腺泡上皮破壞、萎縮C.抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲狀腺素的釋放E.抑制碘泵4.大劑量碘抑制甲狀腺釋放的酶是A.多巴胺β羥化酶B.琥珀酸脫氫酶C.蛋白水解酶D.甲狀腺過氧化物酶E.二氫葉酸合成酶答案答案當前30頁，總共40頁。5.甲狀腺危象的治療主要采用A.大劑量碘劑B.小劑量碘劑C.大劑量硫脲類藥物D.普萘洛爾E.甲狀腺素6.治療呆小病的主要藥物是A.他巴唑B.卡比馬唑C.丙硫氧嘧啶D.甲狀腺素E.小劑量碘劑答案答案當前31頁，總共40頁。7.治療黏液性水腫的主要藥物是A.他巴唑B.丙硫氧嘧啶C.甲狀腺素D.小劑量碘劑E.卡比馬唑8.丙硫氧嘧啶治療甲亢的嚴重不良反應是A.瘙癢B.藥疹C.粒細胞缺乏D.關節(jié)痛E.咽痛、喉水腫答案答案當前32頁，總共40頁。9.碘化物不能單獨用于甲亢內科治療的原因是A.使甲狀腺組織退化B.使腺體增大、肥大C.使甲狀腺功能減退D.使甲狀腺功能亢進E.失去抑制激素合成的效應10.能抑制外周組織的T4轉變成T3的抗甲狀腺藥是A.甲硫氧嘧啶B.硫氧嘧啶C.他巴唑D.卡比馬唑E.大劑量碘劑答案答案當前33頁，總共40頁。A.使甲狀腺泡上皮萎縮、減少分泌B.使甲狀腺組織退化、血管減少、腺體縮小變韌C.抑制甲狀腺過氧化物酶，從而抑制甲狀腺激素的生物合成D.對甲狀腺激素代謝無作用，僅能改善甲亢癥狀E.維持生長發(fā)育11.大劑量碘劑D12.丙硫氧嘧啶C13.放射性碘A14.普萘洛爾B15.甲狀腺激素答案答案當前34頁，總共40頁。16.硫脲類藥物的臨床應用包括A.輕癥甲亢B.兒童甲亢C.青少年甲亢D.甲亢術后復發(fā)E.克汀病17.大劑量碘的應用有A.甲亢的術前準備B.甲亢的內科治療C.單純性甲狀腺腫D.甲狀腺危象E.黏液性水腫答案答案當前35頁，總共40頁。18.大劑量碘在術前應用的目的是A.利于手術進行，減少出血B.防止術后發(fā)生甲狀腺危象C.使甲狀腺功能恢復D.使甲狀腺功能接近正常E.使甲狀腺組織退化、腺體縮小19.治療甲亢的藥物有A.硫脲類B.碘化物C.放射性碘D.β受體阻斷藥E.鈣拮抗藥答案答案當前36頁，總共40頁。20.硫脲類藥物的藥學特點有A.對已合成的甲狀腺激素無作用B.起效慢，1~3個月基礎代謝率才恢復正常C.可使血清甲狀腺激素水平顯著下降D.可使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小E.可使腺體增生、增大、充血21.硫脲類藥物的作用機制有A.抑制甲狀腺過氧化物酶B.抑制甲狀腺激素的生物合成C.使已合成的甲狀腺激素減少D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小答案答案當前37頁，總共40頁。22.放射性碘的臨床應用有A.甲狀腺危象的治療B.甲亢的治療C.甲亢術前準備D.呆小病E.甲狀腺功能檢查23.甲狀腺素（T4）的藥動學特點有A.口服易吸收B.生物利用度為50%~75%C.與血漿蛋白結合率高達99%以上D.作用快而強，維持時間短E.t1/2為5天答案答案當前38頁，總共40頁。24.甲狀腺激素（T3）的藥動學特點有A.口服易吸收B.生物利用度為90%~95%C.與蛋白質的親和力