制藥工藝學(xué) 氯霉素

制藥工藝學(xué)氯霉素第1頁(yè)/共34頁(yè)第一節(jié)概述性質(zhì)白色或微黃綠色的針狀、長(zhǎng)片狀結(jié)晶或結(jié)晶粉末味苦熔點(diǎn)：149~153°C

有四種異構(gòu)體，為兩對(duì)對(duì)映異構(gòu)體

D-蘇型（或1R，2R型），L-蘇型（或1S，2S型）

D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型）蘇型消旋體（未拆分）稱合霉素

D-蘇型為氯霉素第2頁(yè)/共34頁(yè)溶解性：水中微溶甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶比旋度（無(wú)水甲醇）第一節(jié)概述[]D25+18.521.5第3頁(yè)/共34頁(yè)第一節(jié)概述用途

第4頁(yè)/共34頁(yè)1947年發(fā)現(xiàn)，48年用于傷寒病1951年中國(guó)開始研究，1954年生產(chǎn)合霉素60年代生產(chǎn)氯霉素80年代產(chǎn)量1000噸/年以上，開始出口二、氯霉素的開發(fā)過程第5頁(yè)/共34頁(yè)三、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介第6頁(yè)/共34頁(yè)第7頁(yè)/共34頁(yè)一、對(duì)硝基苯乙酮1、對(duì)硝基乙苯生產(chǎn)1)生產(chǎn)原理第二節(jié)氯霉素中間體合成原理與工藝第8頁(yè)/共34頁(yè)2)生產(chǎn)工藝流程框圖3)生產(chǎn)工藝流程圖第9頁(yè)/共34頁(yè)第10頁(yè)/共34頁(yè)4)生產(chǎn)工藝流程需商榷的工序?

硝化、水洗工序合二為一?

采用間歇精餾？?

采用間歇精餾、結(jié)晶流程分離產(chǎn)品？5)其他生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)?間歇精餾工藝設(shè)計(jì)第11頁(yè)/共34頁(yè)1、對(duì)硝基苯乙酮生產(chǎn)1)生產(chǎn)原理2)工藝流程圖第12頁(yè)/共34頁(yè)第13頁(yè)/共34頁(yè)3)討論工藝流程圖，探討改進(jìn)方法第14頁(yè)/共34頁(yè)2)生產(chǎn)工藝二、對(duì)硝基--乙酰胺基--羥基苯丙酮1、對(duì)硝基--溴代苯乙酮生產(chǎn)1)生產(chǎn)原理第15頁(yè)/共34頁(yè)3)生產(chǎn)工藝流程框圖4)問題⊙水與金屬離子的控制⊙水吸收的真空問題⊙脫溴過程溴素、溴化氫如何處理第16頁(yè)/共34頁(yè)2、對(duì)硝基--氨基苯乙酮鹽酸鹽的生產(chǎn)1)生產(chǎn)原理2)生產(chǎn)工藝第17頁(yè)/共34頁(yè)3)生產(chǎn)工藝流程框圖4)問題⊙對(duì)硝基--氨基苯乙酮鹽酸鹽為水溶性物？⊙加溫水為何能分離二乙醇縮甲醛？第18頁(yè)/共34頁(yè)3、對(duì)硝基--乙酰氨基苯乙酮鹽酸鹽的生產(chǎn)1)生產(chǎn)原理2)生產(chǎn)工藝第19頁(yè)/共34頁(yè)3)生產(chǎn)工藝流程框圖4)問題⊙乙酸鈉為何要先慢后快加入？，從化學(xué)反應(yīng)原理分析，應(yīng)控制何種加料速度最佳⊙如果產(chǎn)品在水中有一定的溶解度，母液如何處理？第20頁(yè)/共34頁(yè)4、對(duì)硝基--乙酰氨基--羥基苯乙酮鹽酸鹽的生產(chǎn)1)生產(chǎn)原理2)生產(chǎn)工藝第21頁(yè)/共34頁(yè)3)生產(chǎn)工藝流程框圖4)問題⊙羥醛縮合工藝終點(diǎn)如何控制較為科學(xué)⊙如果產(chǎn)品在醇中有一定的溶解度，母液如何處理？第22頁(yè)/共34頁(yè)第三節(jié)氯霉素合成原理與工藝一、DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇1、生產(chǎn)原理第23頁(yè)/共34頁(yè)第24頁(yè)/共34頁(yè)2、生產(chǎn)工藝第25頁(yè)/共34頁(yè)3、生產(chǎn)工藝流程框圖4、問題1)本工藝回收的異丙醇溶液除異丙醇外，還有那些成分？2）異丙醇與水能形成共沸，應(yīng)采用何種分離方法才能得到無(wú)水異丙醇？3）“亞胺物”加入水解反應(yīng)中為何能提高收率？第26頁(yè)/共34頁(yè)誘導(dǎo)結(jié)晶法二、DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇拆分

1、生產(chǎn)原理第27頁(yè)/共34頁(yè)2、生產(chǎn)工藝第28頁(yè)/共34頁(yè)3、生產(chǎn)工藝流程框圖4、問題1）拆分過程為何減壓？第29頁(yè)/共34頁(yè)乙酸氯化酯化法三、二氯乙酸甲酯

1、生產(chǎn)原理第30頁(yè)/共34頁(yè)四、氯霉素生產(chǎn)

1、生產(chǎn)原理第31頁(yè)/共34頁(yè)2、生產(chǎn)工藝3、生產(chǎn)工藝流程框圖4、問題1）廢水主要成分？，如何處理？第32頁(yè)/共