第十四章羧酸衍生物詳解

第十四章羧酸衍生物詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共115頁。優(yōu)選第十四章羧酸衍生物當(dāng)前2頁，總共115頁。當(dāng)前3頁，總共115頁。TheAmericanChemicalSocietyGreenChemistryInstitutePharmaceuticalRoundtable(ACSGCIPR,Roundtable)Itwasfoundthatacylationscomprised12%ofallusedreactionsandthatN-acylationreactionstotheamidewereusedin84(65%)ofthe128drugcandidatesreviewed.Arecentsurveyofthereactionsusedfordrugcandidatespreparedbythreeleadingpharmaceuticalcompanies.Amideformationwasidentifiedasoneofthemostutilizedandproblematicsynthesesinthepharmaceuticalindustry.當(dāng)前4頁，總共115頁。當(dāng)前5頁，總共115頁。本章要點(diǎn)第一節(jié)羧酸衍生物的命名、物性和光譜性質(zhì)第二節(jié)羧酸衍生物的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)性能第三節(jié)羧酸衍生物的制備第四節(jié)羧酸衍生物的其它反應(yīng)第五節(jié)與酯縮合、酯的烷基化、酰基化相類似的反應(yīng)第六節(jié)β-二羰基化合物的特性及應(yīng)用當(dāng)前6頁，總共115頁。第一節(jié)羧酸衍生物的命名、物性和光譜性質(zhì)1酰鹵的命名:在命名時(shí)可作為?；柠u化物，在?；蠹欲u素的名稱即可。普通命名法：-溴丁酰溴對(duì)氯甲酰苯甲酸IUPAC命名法：2-溴丁酰溴4-氯甲酰苯甲酸一羧酸衍生物的命名當(dāng)前7頁，總共115頁。2酸酐的命名單酐：在羧酸的名稱后加酐字；混酐：將簡單的酸放前面，復(fù)雜的酸放后面再加酐字；環(huán)酐：在二元酸的名稱后加酐字。普通命名法：醋酸酐乙丙酸酐丁二酸酐IUPAC命名法：乙酸酐乙丙酸酐丁二酸酐當(dāng)前8頁，總共115頁。3酯的命名酯可看作將羧酸的羧基氫原子被烴基取代的產(chǎn)物。命名時(shí)把羧酸名稱放在前面，烴基的名稱放在后面，再加一個(gè)酯字。內(nèi)酯命名時(shí)，用內(nèi)酯二字代替酸字并標(biāo)明羥基的位置。普通命名法：醋酸苯甲酯

-甲基--丁內(nèi)酯IUPAC命名法：乙酸苯甲酯

2-甲基-4-丁內(nèi)酯當(dāng)前9頁，總共115頁。4

酰胺的命名命名時(shí)把羧酸名稱放在前面將相應(yīng)的酸字改為酰胺即可；普通命名法：異丁酰胺N,N-二甲基戊酰胺IUPAC命名法：2-甲基丙酰胺N,N-二甲基戊酰胺(CH3)CHCNH2

CH3CH2CH2CH2CN(CH3)2OO2-Methylpropanamide

dimethylpentanamideN,N-2當(dāng)前10頁，總共115頁。5

腈的命名腈命名時(shí)要把CN中的碳原子計(jì)算在內(nèi)，并從此碳原子開始編號(hào)；氰基作為取代基時(shí)，氰基碳原子不計(jì)在內(nèi)。普通命名法：-甲基戊腈-氰基丁酸己二腈IUPAC命名法：3-甲基戊腈2-氰基丁酸己二腈當(dāng)前11頁，總共115頁。二羧酸衍生物的物理性質(zhì)三羧酸衍生物的光譜性質(zhì)當(dāng)前12頁，總共115頁。氧的堿性-H的活性羰基的活性離去基團(tuán)第二節(jié)羧酸衍生物的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)性能當(dāng)前13頁，總共115頁。-H的活性減小（-H的pka

值增大）羰基的活性減?。ㄈQ于綜合電子效應(yīng)）W的離去能力減小（離去基團(tuán)的穩(wěn)定性減?。?H的活性W的離去能力羰基的活性當(dāng)前14頁，總共115頁。第三節(jié)羧酸及其衍生物的制備及互相轉(zhuǎn)換

一羧酸衍生物的羰基的親核加成--消除機(jī)制二羧酸及衍生物的轉(zhuǎn)換關(guān)系概貌三酰鹵的制備四酸酐的制備五羧酸的制備六酯的制備七酰胺的酸堿性及制備八腈的制備當(dāng)前15頁，總共115頁。該取代反應(yīng)需要在堿或酸的催化作用下進(jìn)行。堿性催化的反應(yīng)機(jī)制為：取代反應(yīng)一羧酸衍生物的羰基的親核加成-消除反應(yīng)催化劑當(dāng)前16頁，總共115頁。酸催化的反應(yīng)機(jī)制為：這是一個(gè)可逆反應(yīng)，要使反應(yīng)向右方進(jìn)行，其條件是：（1）羰基的活性（2）離去基團(tuán)的活性W->Nu-（3）改變影響平衡移動(dòng)的其它因素。當(dāng)前17頁，總共115頁。二羧酸及其衍生物的轉(zhuǎn)換關(guān)系概貌腈芳烴氧化酸酐羧酸酰鹵酸酐酯酯酰胺H2O羧酸RXNaCN+RMgX+CO2思考：請(qǐng)為下面的轉(zhuǎn)化各舉一例。當(dāng)前18頁，總共115頁。三酰鹵的制備實(shí)例說明：（i）反應(yīng)原料是羧酸，反應(yīng)試劑是SOCl2、PCl3、PCl5。（ii）反應(yīng)需在無水條件下進(jìn)行。（iii）產(chǎn)物酰鹵通常都通過蒸餾方法提純，所以試劑、副產(chǎn)物與產(chǎn)物的沸點(diǎn)要有較大的差別。（iv）反應(yīng)機(jī)制與醇的鹵代類似。SOCl2(bp77oC)PCl3(bp74.2oC)(160oC升華)PCl5+SO2+HCl+H3PO3+POCl3(bp197oC)(bp80oC)(bp196oC)(bp107oC)(200oC分解)亞硫酰氯當(dāng)前19頁，總共115頁。親核取代鹵化反應(yīng)的類別鹵化試劑反應(yīng)條件及催化劑反應(yīng)機(jī)理烷烴的鹵化X2光照自由基取代芳烴的鹵化X2路易斯酸FeX3親電取代（加成消除）烯丙位\苯甲位的鹵代NBS或X2+光照自由基取代醇的鹵化SOCl2PCl5PCl3

PBr3

HX(HI>HBr>HCl)X-醛、酮、酸的-H鹵化X2PX3烯醇化加成羧酸羥基的鹵化鹵代烴中鹵素的交換醇能用HX取代，羧酸不行SOCl2PCl5PCl3親核取代漢斯狄克法、克利斯脫羧法、柯珀脫羧法、柯齊反應(yīng)烯烴、炔烴的加成X2，HX，HOX親電加成自由基反應(yīng)羧酸的脫羧鹵化各類鹵化反應(yīng)的歸納總結(jié)當(dāng)前20頁，總共115頁。四酸酐的制備1.混合酸酐法（酰鹵和羧酸鹽的反應(yīng)）2.羧酸的脫水（甲酸除外）COOH(CH3CO)2OC)2OO+

CH3COOH（當(dāng)前21頁，總共115頁。4.乙酸酐的特殊制法700-800oC700-740oCAlPO4乙烯酮互變異構(gòu)3.芳烴的氧化V2O5400oC+3O2（空氣）當(dāng)前22頁，總共115頁。當(dāng)前23頁，總共115頁。五羧酸的制備1.氧化法（參見羧酸一章）2.金屬有機(jī)化合物與二氧化碳的反應(yīng)（參見羧酸一章）當(dāng)前24頁，總共115頁。HClNH3NH3}}室溫加熱長時(shí)間回流請(qǐng)考慮：反應(yīng)是否需要催化劑？需要什么催化劑？為什么？（1）水解反應(yīng)的一般情況3.羧酸衍生物的水解反應(yīng)當(dāng)前25頁，總共115頁。HNO2-H+CH3COOHH2SO4，H2O35oC亞硝酸在酰胺制酸中的作用如果酰胺的空間位阻大，較難水解，可用亞硝酸處理，反應(yīng)可在室溫下完成。重氮化合物當(dāng)前26頁，總共115頁。（2）酯的水解反應(yīng)*1.堿性水解（又稱皂化反應(yīng)）同位素跟蹤結(jié)果表明：堿性水解時(shí)，發(fā)生酰氧鍵斷裂。當(dāng)前27頁，總共115頁。四面體中間體是負(fù)離子反應(yīng)機(jī)理慢快當(dāng)前28頁，總共115頁。堿性水解的討論1.堿性水解速率與[-OH]成正比。

2.羰基活性越大，-C空阻越小，酯基空阻越小，反應(yīng)速率越快。

CH3COOCMe3Me3CCOOEtCH3COOEtClCH2COOEtV相對(duì)

0.0020.01

12963.形成的四面體中間體負(fù)離子的能量越低，反應(yīng)速度越快。（能分散負(fù)電荷的取代基對(duì)反應(yīng)是有利的）4.酯的堿性水解是不可逆的。5.堿的用量要超過催化量。6.反應(yīng)速率：1oROH>2oROH>3oROH當(dāng)前29頁，總共115頁。*2.酸性水解同位素跟蹤結(jié)果表明：酸性水解時(shí)，也發(fā)生酰氧鍵斷裂。反應(yīng)機(jī)理四面體中間體是正離子當(dāng)前30頁，總共115頁。1.酸在反應(yīng)中的作用有二：①活化羧基②使OH、OR形成

鹽而更易離去。2在酯（RCOOR’）中，R有吸電子基團(tuán)雖能活化羧羰基，但會(huì)使關(guān)鍵中間體正離子能量升高，R為給電子基團(tuán)亦有兩種相反的作用，故表現(xiàn)不出明顯的影響。酸性水解的討論當(dāng)前31頁，總共115頁。3.酯的酸性水解和酯化反應(yīng)互為逆反應(yīng)，平衡的移動(dòng)取決于反應(yīng)的條件。體系中有大量水存在，發(fā)生酯的水解。若有大量醇存在，并采取去水措施，則有利于酯化反應(yīng)。當(dāng)前32頁，總共115頁。4.在RCOOR1中，

R對(duì)速率的影響是：一級(jí)>二級(jí)>三級(jí)R1對(duì)速率的影響是：三級(jí)>一級(jí)>二級(jí)CH3COOR1在鹽酸中，于25OC時(shí)水解的相對(duì)速率v的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下：

R1：CH3C2H5CH(CH3)2C(CH3)3v：10.970.531.15(機(jī)理不同)當(dāng)前33頁，總共115頁。*3酯的酸性水解和堿性水解的比較不同點(diǎn)1催化劑用量不同。堿大于1mol，酸只需要催化量。2堿催化反應(yīng)是不可逆的，酸催化反應(yīng)是可逆的。3吸電子取代劑對(duì)堿性催化有利。對(duì)酸性催化沒有明顯的影響。4堿性催化：1oROH>2oROH>3oROH酸性催化：3oROH>1oROH>2oROH相同點(diǎn)1都是經(jīng)過加成消除機(jī)理進(jìn)行的，增大空阻，對(duì)反應(yīng)不利。2都發(fā)生酰氧鍵斷裂3oROH的水解只能用新的機(jī)理來解釋。當(dāng)前34頁，總共115頁。*43o醇酯的酸性水解歷程通過同位素跟蹤可以證明上述反應(yīng)機(jī)制反應(yīng)式反應(yīng)機(jī)理關(guān)鍵中間體當(dāng)前35頁，總共115頁。A制備羧酸和醇B測定酯的結(jié)構(gòu)*5酯水解的應(yīng)用當(dāng)前36頁，總共115頁。六酯的制備1.酯化反應(yīng)2.羧酸鹽+鹵代烷3.羧酸+重氮甲烷參見羧酸一章4.羧酸衍生物的醇解反應(yīng)當(dāng)前37頁，總共115頁。4.羧酸衍生物的醇解反應(yīng)酯交換酸催化為主酸催化催化劑催化劑催化劑催化劑催化劑當(dāng)前38頁，總共115頁。*酯交換的討論：（1）酯交換用酸（HCl,H2SO4,對(duì)甲苯磺酸）和堿（RONa）等催化均可。（2）3oROH的酯交換比較困難（因空阻太大）。（3）常應(yīng)用于一個(gè)低沸點(diǎn)醇的酯轉(zhuǎn)化為高沸點(diǎn)醇的酯，反應(yīng)過程中將低沸點(diǎn)醇不斷蒸出，可移動(dòng)平衡。當(dāng)前39頁，總共115頁。*RCN醇解的反應(yīng)機(jī)制H+亞胺酯的鹽，無水條件下能得到。當(dāng)前40頁，總共115頁。反應(yīng)實(shí)例實(shí)例二：實(shí)例一：將乙醇不斷蒸出。+CH3CH2CH2OHCH3CH2CH2O-CH3CH(OH)CH2CH2COOCH2CH2CH3當(dāng)前41頁，總共115頁。實(shí)例四：ClCH2COONaClCH2COOHNCCH2COONaC2H5OOCCH2COOC2H5Na2CO3H2O低溫NaCNC2H5OHH2SO4ClCH2COOHH2SO4C2H5OHClCH2COOC2H5NaCNNCCH2COOC2H5丙二酸二乙酯氰乙酸乙酯實(shí)例三:實(shí)例五：CH3O-當(dāng)前42頁，總共115頁。七酰胺的酸堿性和制備1.酰胺的酸堿性

CH3CH3CH2=CH2NH3CHCHC2H5OHH2OpKa

~50~40~34-35~25~16~15.7pka~109.628.3~15.1中性弱酸性堿性當(dāng)前43頁，總共115頁。Br2KOH+H2OHBr+丁二酰亞胺N-溴代丁二酰亞胺(NBS)丁二酰亞胺的鉀鹽酸堿反應(yīng)取代反應(yīng)當(dāng)前44頁，總共115頁。(1)羧酸銨鹽的失水(2)腈的水解羧酸NH3銨鹽酰胺100o~200oC-H2OH2O40o~50oC-H2O腈H2O

2.酰胺的制備當(dāng)前45頁，總共115頁。eg3.CH3COOH+NH3CH3COO-NH4++H2O35%HCl40~50oCeg1.eg2.+H2O26NNaOH,C2H5OH40~50oC,4小時(shí)

+O2100oC當(dāng)前46頁，總共115頁。5.羧酸衍生物的氨（胺）解（堿催化）(1)反應(yīng)只能堿催化，不能酸催化。(2)不溶于水的酰鹵可用NaOH水溶液催化，溶于水的酰鹵須用有機(jī)堿催化。(3)3o胺不能發(fā)生?；磻?yīng)。當(dāng)前47頁，總共115頁。(4)酰胺交換注意平衡移動(dòng)請(qǐng)寫出酸酐氨解的反應(yīng)機(jī)理。(5)酸酐氨解的應(yīng)用當(dāng)前48頁，總共115頁。八腈的制備1用鹵代烴和氫氰酸鹽制備(參見鹵代烴）2酰胺失水(參見酰胺的制備）當(dāng)前49頁，總共115頁。當(dāng)前50頁，總共115頁。當(dāng)前51頁，總共115頁。

一羧酸衍生物與有機(jī)金屬化合物的反應(yīng)

二羧酸衍生物的還原反應(yīng)

三酰鹵α-氫的鹵化

四瑞佛馬斯基反應(yīng)

五酯的熱裂

六酯縮合反應(yīng)

七酯的?；磻?yīng)

八酯的烷基化反應(yīng)第四節(jié)羧酸衍生物的其它反應(yīng)當(dāng)前52頁，總共115頁。一羧酸衍生物與有機(jī)金屬化合物的反應(yīng)當(dāng)前53頁，總共115頁。R1MgXR1LiR12CuLiR2CdRCOOHRCOOMgRR’C=ORCOXRR12C-OHRR’C=ORR’C=ORR’C=ORR’C=ORR’C=ORR12C-OH(RCO)2ORCHO1oROH2oROH3oROHR2C=ORCOOR”RCNRCONH2同左同左（慢）同左（慢）同左同左（慢）同左（慢）2oROH3oROH同左同左羰基化合物與有機(jī)金屬化合物的反應(yīng)歸納當(dāng)前54頁，總共115頁。當(dāng)前55頁，總共115頁。位阻較大時(shí)當(dāng)前56頁，總共115頁。91%eg3:88%eg2:當(dāng)前57頁，總共115頁。二羧酸衍生物的還原反應(yīng)1.一般還原反應(yīng)的歸納：（1）各類化合物還原反應(yīng)的總結(jié)當(dāng)前58頁，總共115頁。當(dāng)前59頁，總共115頁。2.特殊還原法（1）酯的單分子還原：鮑維特--勃朗克還原

1定義：用金屬鈉和無水乙醇將酯還原成一級(jí)醇的反應(yīng)稱為鮑維特--勃朗克還原。此法雙鍵不受影響。RCOOR1RCH2OH+R1OHNa-無水乙醇當(dāng)前60頁，總共115頁。2酯單分子還原的反應(yīng)機(jī)理自由基負(fù)離子當(dāng)前61頁，總共115頁。（2）酯的雙分子還原：酮醇反應(yīng)（偶姻反應(yīng)）Na惰性溶劑H2O

1定義：在惰性溶劑中，用金屬鈉將脂肪酸酯還原成α-羥基酮的反應(yīng)稱為酮醇反應(yīng)。當(dāng)前62頁，總共115頁。+2Na2Na-2R’O-H2O偶聯(lián)偶合互變異構(gòu)2酯雙分子還原的反應(yīng)機(jī)理當(dāng)前63頁，總共115頁。3.酯雙分子還原反應(yīng)的應(yīng)用A制備α-羥基酮

B制備α-羥基環(huán)酮C制備索烴………………當(dāng)前64頁，總共115頁。三酰鹵α-氫的鹵化請(qǐng)完成下列轉(zhuǎn)換KMnO4(CH3CO)2OC2H5OHSOCl2C2H5OHBr2當(dāng)前65頁，總共115頁。五酯的熱解（裂）酯在400~500℃的高溫進(jìn)行熱裂，產(chǎn)生烯和相應(yīng)羧酸的反應(yīng)稱為酯的熱解。CH3COO-CH2CH2-HCH3COOH+CH2=CH2400-500oC（1）定義：1酯的熱解當(dāng)前66頁，總共115頁。1消除反應(yīng)是通過一個(gè)六中心過渡態(tài)完成的。CH3COOH+六中心過渡態(tài)2反應(yīng)機(jī)理說明：消除時(shí)，與-C相連的酰氧鍵和與-C相連的H處在同一平面上，發(fā)生順式消除。（2）反應(yīng)機(jī)理：當(dāng)前67頁，總共115頁。eg1.順式消除順式消除500oC500oC主要產(chǎn)物全重疊式部分重疊式3部分重疊式構(gòu)象比全重疊式構(gòu)象穩(wěn)定，因此以部分重疊式構(gòu)象進(jìn)行順式消除而得到的反型產(chǎn)物占多數(shù)。當(dāng)前68頁，總共115頁。CH2=CHCH2CH2CH3+CH3CH=CHCH2CH3eg2.500oC4當(dāng)α-C兩側(cè)都有β-H時(shí)，以空阻小，酸性大的β-H被消除為主要產(chǎn)物.主要產(chǎn)物當(dāng)前69頁，總共115頁。以為起始原料，制備和eg3.CH3COCl-H+500oCH+重排+CH3COOH環(huán)外雙鍵環(huán)內(nèi)雙鍵當(dāng)前70頁，總共115頁。eg4.

以CH3CH2CH2CH2OH為原料合成CH3CH2CH=CH2CH3CH2CH2CH2OHCH3CH=CHCH3CH3CH2CH=CH2HOAcCH3COOCH2CH2CH2CH3500oC~100%末端烯烴H+當(dāng)前71頁，總共115頁。1.克萊森縮合反應(yīng)

（1）定義：具有-活潑氫的酯，在堿的作用下,兩分子酯相互作用，生成β-羰基酯,同時(shí)失去一分子醇的反應(yīng)。六酯縮合反應(yīng)當(dāng)前72頁，總共115頁。（2）反應(yīng)機(jī)理當(dāng)前73頁，總共115頁。（3）在強(qiáng)堿作用下的酯縮合反應(yīng)只有一個(gè)α-H，必須用強(qiáng)堿作催化劑，才能使反應(yīng)進(jìn)行。當(dāng)前74頁，總共115頁。在強(qiáng)堿作用下酯縮合的反應(yīng)機(jī)制當(dāng)前75頁，總共115頁。2.混合酯縮合（1）甲酸酯醛基當(dāng)前76頁，總共115頁。RO-NaH0-25oCH2ONaBH4C2H5OH25oC1.甲酸酯中含有醛基、催化劑堿性不能太強(qiáng)，產(chǎn)率不高.2.是在分子中引入甲?；暮梅椒?3.如果用一個(gè)內(nèi)酯和甲酸酯縮合，不能用RO-做催化劑，否則會(huì)發(fā)生酯交換而開環(huán).討論當(dāng)前77頁，總共115頁。1.一個(gè)酯羰基的誘導(dǎo)效應(yīng)，增加了另一個(gè)酯羰基的活性，反應(yīng)順利，產(chǎn)率好。2.羰基活性好，所以催化劑的堿性不用太強(qiáng)。3.在合成上用來制備①丙二酸酯或α-取代的丙二酸酯。②α-羰基酸。（2）草酸酯丙二酸酯α-羰基酸當(dāng)前78頁，總共115頁。1.羰基活性差，選用強(qiáng)一些堿作催化劑。2.在合成上用來制備丙二酸酯或α-取代的丙二酸酯。(3)碳酸酯當(dāng)前79頁，總共115頁。1.羰基活性差，選用強(qiáng)堿作催化劑。2.在合成上，主要用于在α-C上引入苯甲?；?。(4)苯甲酸酯當(dāng)前80頁，總共115頁。（5）實(shí)例剖析eg1.選用合適原料制備eg2.選用合適的原料制備合成二：HCOOEt+C6H5CH2COOEtEtONa70%合成一：EtOOC-COOEt+C6H5CH2COOEtEtONa-CO175oC+C6H5CH2COOEtEtONa當(dāng)前81頁，總共115頁。合成：eg3.選用合適的原料合成逆合成分析-CO2EtO-H+H+OH-當(dāng)前82頁，總共115頁。4狄克曼酯縮合反應(yīng)

二元酸酯若分子中的酯基被四個(gè)以上的碳原子隔開時(shí)，就發(fā)生分子中的酯縮合反應(yīng)，形成五員環(huán)或更大環(huán)的酯，這種環(huán)化酯縮合反應(yīng)稱為狄克曼酯縮合。實(shí)例1當(dāng)前83頁，總共115頁。實(shí)例2實(shí)例3理論上應(yīng)有兩種產(chǎn)物，但兩個(gè)反應(yīng)是可逆的，因此最后產(chǎn)物是受熱力學(xué)控制的，得到的總是最穩(wěn)定的烯醇負(fù)離子。當(dāng)前84頁，總共115頁。反應(yīng)機(jī)理當(dāng)前85頁，總共115頁。實(shí)例4實(shí)例5發(fā)生分子內(nèi)酮酯縮合時(shí),總是傾向于形成五元環(huán)、六元環(huán)。當(dāng)前86頁，總共115頁。七酯的?；磻?yīng)反應(yīng)在無質(zhì)子溶劑中進(jìn)行。

一元酸酯在強(qiáng)堿作用下，可與酰氯或酸酐進(jìn)行反應(yīng)，而在α-C上引入?；?，這稱為酯的?；磻?yīng)。當(dāng)前87頁，總共115頁。

一元酸酯在強(qiáng)堿作用下，與鹵代烷發(fā)生反應(yīng)，在α-C上引入烷基，這稱為烷基化反應(yīng)。八酯的烷基化反應(yīng)反應(yīng)在無質(zhì)子溶劑中進(jìn)行。當(dāng)前88頁，總共115頁。第五節(jié)β-二羰基化合物的特性及應(yīng)用一β-二羰基化合物的酸性及判別二β-二羰基化合物的烷基化、?；?二羰基化合物的酮式分解和酸式分解四β-二羰基化合物在合成中的應(yīng)用實(shí)例當(dāng)前89頁，總共115頁。一β-二羰基化合物的酸性及判別化合物 pKa 烯醇式含量 CH3COCH3 20 1.5×10-4(痕量) H2O 16 ROH 15 EtO2CCH2CO2Et 13.3 7.7×10-3

NCCH2CO2Et 92.5×10-1

CH3COCH2CO2Et 10.3 7.3(純液態(tài))，氣態(tài)46.1%,水0.4%

CH3COCH2COCH3 9 76.5 C6H5COCH2COCH3 99

100*表中的烯醇式含量均在純凈液態(tài)（無溶劑）下測定。當(dāng)前90頁，總共115頁。碳負(fù)離子可以寫出三個(gè)共振式(1)>(2)>(3)酮式（92.5%）41oC/2.66barmp-39oC烯醇式（7.5%）32oC/2.66bar當(dāng)前91頁，總共115頁。在極強(qiáng)堿的作用下，可以形成很不穩(wěn)定的雙負(fù)離子當(dāng)前92頁，總共115頁。二β-二羰基化合物的烷基化、?；?乙酰乙酸乙酯的α-烷基化、α-?；?/p>

2乙酰乙酸乙酯的γ-烷基化、γ-酰基化

3β-二酮的γ-烷基化、γ-?；?/p>

當(dāng)前93頁，總共115頁。1乙酰乙酸乙酯的α-烷基化、α-?；疌H3COOC2H5C2H5ONa-C2H5OHNa+CH3INaH-HNa+CH3COCl當(dāng)前94頁，總共115頁。β-二羰基化合物的Na鹽在非質(zhì)子溶劑中不溶，為了改善鹽的溶解性能，用可溶性的鎂鹽代替不溶性的鈉鹽。方法一：方法二：用可溶性的鎂鹽代替不溶性的鈉鹽。C2H5OH+Mg+CH2(COOC2H5)2C2H5OMg+-CH(COOC2H5)2CCl4C2H5COCl當(dāng)前95頁，總共115頁。一分子二羰基化合物在二分子強(qiáng)堿（如KNH2，NaNH2，RLi等）作用下，形成雙負(fù)離子，再與一分子鹵代烷或酯反應(yīng)，可在γ位烷基化、酰基化，反應(yīng)有區(qū)域選擇性。2乙酰乙酸乙酯的γ-烷基化、γ-?；?dāng)前96頁，總共115頁。or用RLi，惰性溶劑NH3(液)NaNH2Na+NaNH2NH3(液)1molRX1molRX1molRCOX1mol1molRCOOEt1molRCOXNH4ClorH2Oα氫酸性大，形成的烯醇負(fù)離子穩(wěn)定，因此試劑選擇在γ位發(fā)生反應(yīng)，使負(fù)電荷在α位，如果使用二分子試劑，則α位與γ位均可反應(yīng)。當(dāng)前97頁，總共115頁。3β-二酮的γ-烷基化、γ-?；榛肗aNH2-NH3(l)，酰基化用RLi-惰性溶劑其它的β-二羰基化合物也能發(fā)生同樣的反應(yīng)。例如:H3O+2NaNH2NH3(l)n-C4H9Br當(dāng)前98頁，總共115頁。對(duì)于不對(duì)稱的β-二酮，有兩個(gè)γ位，反應(yīng)總是在質(zhì)子酸性較大