美能在感染科肝病科的應(yīng)用演示文稿

當(dāng)前1頁(yè)，總共30頁(yè)。（優(yōu)選）美能在感染科肝病科的應(yīng)用當(dāng)前2頁(yè)，總共30頁(yè)。美能上市歷史20世紀(jì)30年代，歐洲研究甘草用于潰瘍藥1948年，美能在日本上市，作為抗過(guò)敏、抗炎藥物用于皮膚病1958年，美能試用于肝病，開創(chuàng)了甘草甜素治療肝病的先河（山本佑夫）1977年，多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究確立了美能肝病用藥地位（鈴木宏）1986年，病理學(xué)研究驗(yàn)證美能治療肝病療效（日野邦彥）1998年，國(guó)內(nèi)專家多中心臨床療效驗(yàn)證2001年，健安公司全國(guó)獨(dú)家代理美能2002年，長(zhǎng)達(dá)15年遠(yuǎn)期跟蹤療效總結(jié)證實(shí)美能是慢性肝炎長(zhǎng)期治療理想的藥物（熊田伯光）2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能當(dāng)前3頁(yè)，總共30頁(yè)。美能?（復(fù)方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨(dú)特

StrongerNeo-MinophagenC,SNMCRef:美能說(shuō)明書當(dāng)前4頁(yè)，總共30頁(yè)。美能?的核心成分（一級(jí)代謝產(chǎn)物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草次酸是真正在體內(nèi)發(fā)揮強(qiáng)效護(hù)肝降酶的有效成分Ref:IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.當(dāng)前5頁(yè)，總共30頁(yè)。美能?藥代動(dòng)力學(xué)藥物分布動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%1代謝與排泄不經(jīng)過(guò)肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；極少經(jīng)腎臟代謝1-2，主要經(jīng)糞便排泄

。慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷6小時(shí)出現(xiàn)甘草次酸，24小時(shí)達(dá)高峰，48小時(shí)消失。其他臟器肝臟Ref:1.美能針劑說(shuō)明書

2.IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.當(dāng)前6頁(yè)，總共30頁(yè)。主要內(nèi)容美能獨(dú)特的組方構(gòu)成藥理作用臨床應(yīng)用美能的優(yōu)勢(shì)當(dāng)前7頁(yè)，總共30頁(yè)。甘草酸和其一級(jí)代謝物甘草次酸的藥理作用抗炎作用抑制炎癥因子的產(chǎn)生抑制細(xì)胞核因子NF-kB的活化，從而抑制許多炎癥因子的合成和釋放1抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），從而抑制炎性介質(zhì)（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的產(chǎn)生2促進(jìn)抗炎因子的合成和分泌促進(jìn)肝臟的樹突狀細(xì)胞合成和分泌更多的白介素-10（一種炎癥抑制因子），從而抑制肝臟的炎癥反應(yīng)抑制補(bǔ)體引起的肝細(xì)胞溶解3抑制藥物/毒素引起的肝臟損傷4抑制肝星狀細(xì)胞活化和肝臟纖維化5促進(jìn)肝臟細(xì)胞增值6抑制病毒在肝臟的復(fù)制7抑制肝臟腫瘤8Ref:1.HironoriTakeetal.JPharmacolSci.2008;106:460-468.2.YoshihitoShimoyama.BiolPharmBull.2001;24(9):1004-1008.3.FumitakaKawakamietal.JBiochem2003:133;231-237.4.TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.5.王志凌等.肝臟2005;10(3):225-226.6.KimuraM,InoueH,HirabayashiKetal.EurJPharmacol.2001Nov16;431(2):151-617.李永偉等。中藥材。2008年第31卷第03期

8.shiota,G;Harada,K;1999.Inhibitionofhepatocellularcarcinomabyglycyrrhizinindiethylnitrosamine-treatedmice.Carcinogenesis20,59-63.當(dāng)前8頁(yè)，總共30頁(yè)。抑制NFκB，降低病毒性肝炎相關(guān)的肝癌風(fēng)險(xiǎn)HBV和HCV都可以活化NFκB1NFκB在肝炎向肝癌發(fā)展的過(guò)程中發(fā)揮了腫瘤啟動(dòng)子的作用2抑制NFκB可以抑制肝癌的發(fā)生2肝癌NFκB啟動(dòng)因子肝炎美能美能肝炎病毒抑制抑制活化Ref:1.BlockTMetal.Oncogene.2003;23:5093-5107.2.PikarskyEetal..Nature.2004;431(23):461-466.當(dāng)前9頁(yè)，總共30頁(yè)。獨(dú)特配方大大降低類醛固酮樣不良反應(yīng)Ref:Dataonfile(K.Fujisawaetal.TheJikeiUniversityofMedicine)水鈉潴留高血壓普通單方甘草酸苷制劑高血壓低血鉀美能（復(fù)方甘草酸苷）低血鉀水鈉潴留甘氨酸+蛋氨酸（片劑）甘氨酸+半胱氨酸（注射劑）類醛固酮不良反應(yīng)只含甘草酸苷當(dāng)前10頁(yè)，總共30頁(yè)。Ref:1)WheelerMDetal.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2000;279(2):L390-82)SenthilkumarRetal.PolJPharmacol.2004;56(1):121-83)RiveraCAetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2001;281(1):G200-74)LuSC.FASEBJ.1999(13):1169-1183獨(dú)特復(fù)方成分支持全面肝臟保護(hù)甘氨酸促進(jìn)谷胱甘肽的合成具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素對(duì)肝臟的損傷1,2。有抗肝纖維化的作用2,3結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，增強(qiáng)其水溶性，促進(jìn)其自膽汁排泄半胱氨酸促進(jìn)谷胱甘肽的合成抗氧化解毒4生成硫酸根和?；撬?，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進(jìn)其自膽汁排泄蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4當(dāng)前11頁(yè)，總共30頁(yè)。獨(dú)特復(fù)方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制單方甘草酸制劑的類醛固酮樣不良反應(yīng)，充分滿足長(zhǎng)期安全使用的需要抗氧化應(yīng)激作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜及線粒體，形成多機(jī)制肝臟保護(hù)促進(jìn)膽汁酸、藥物、毒素等自膽汁排泄當(dāng)前12頁(yè)，總共30頁(yè)。美能?（復(fù)方甘草酸苷）作用機(jī)制甘草酸苷和甘草次酸是在體內(nèi)真正發(fā)揮強(qiáng)效抗炎降酶的有效成分不經(jīng)過(guò)肝藥酶代謝，藥物相互作用少極少經(jīng)腎臟代謝，對(duì)腎臟幾乎沒有影響主要經(jīng)糞便排泄甘草酸苷和甘草次酸在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮強(qiáng)效抗炎降酶作用機(jī)制抑制炎癥因子的產(chǎn)生抑制細(xì)胞核因子NF-kB的活化，從而抑制許多炎癥因子的合成和釋放1抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），從而抑制炎性介質(zhì)（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的產(chǎn)生2促進(jìn)抗炎因子的合成和分泌促進(jìn)肝臟的樹突狀細(xì)胞合成和分泌更多的白介素-10（一種炎癥抑制因子），從而抑制肝臟的炎癥反應(yīng)抑制補(bǔ)體引起的肝細(xì)胞溶解3甘草酸苷和甘草次酸其它作用抑制肝星狀細(xì)胞活化和肝臟纖維化5促進(jìn)肝臟細(xì)胞增值6抑制病毒在肝臟的復(fù)制7抑制肝臟腫瘤8獨(dú)特復(fù)方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制單方甘草酸制劑的類醛固酮樣不良反應(yīng)，充分滿足長(zhǎng)期安全使用的需要抗氧化應(yīng)激作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜及線粒體，形成多機(jī)制肝臟保護(hù)促進(jìn)膽汁酸、藥物、毒素等自膽汁排泄當(dāng)前13頁(yè)，總共30頁(yè)。主要內(nèi)容美能獨(dú)特的組方構(gòu)成藥理作用臨床應(yīng)用美能的優(yōu)勢(shì)當(dāng)前14頁(yè)，總共30頁(yè)?？刂艫LT是慢性乙型肝炎治療的重要目標(biāo)之一慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)：延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間1,3慢性乙型肝炎，ALT越高，提示病情越重4，ALT的持續(xù)反復(fù)升高更增加肝癌發(fā)生的幾率5,6,7,8

。血清ALT和AST恢復(fù)正常即生化學(xué)應(yīng)答是病毒性肝炎治療的重要目標(biāo)2Ref:1)LokASFetal.Hepatology;2009;50(3)2)慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志.2005.13(12).3)2008APASLguidelinesforHBVmanagement4)病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志.2000.8(6).5)TaraoKetal.CancerFeb.15,1997;Volume79;Number4:P688-6946)TaraoKetal.Intervirology2000;43:P20-267)TaraoKetal.CancerMar.15,2002;Volume94;Number6:P1787-17958)TaraoKetal.CancerAug.15,1999;Volume86;Number4:P589-595當(dāng)前15頁(yè)，總共30頁(yè)。國(guó)內(nèi)注冊(cè)臨床研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)：多中心前瞻性研究，評(píng)價(jià)美能在中國(guó)CHB治療中的臨床療效患者選擇：1997.9~1998.3，中國(guó)北京11家醫(yī)院共109例患者，107例HBsAg陽(yáng)性,2例藥物性肝炎94名男性，15名女性，年齡16-59歲，其中78%患者30-40歲肝病史最短3年，最長(zhǎng)33年試驗(yàn)方法：ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.美能100mlqod靜脈點(diǎn)滴美能2~3片tid口服2周2周12周第一階段第二階段美能100mlqd靜脈滴注當(dāng)前16頁(yè)，總共30頁(yè)。中國(guó)注冊(cè)臨床：生化指標(biāo)的改善ALTASTT.Bil（治療時(shí)間/周）P<0.0001P<0.0001P<0.0001U/LU/Lumol/LZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.當(dāng)前17頁(yè)，總共30頁(yè)。中國(guó)注冊(cè)臨床:4周針劑治療后顯效率和總有效率顯著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黃疸消退總有效：顯效+ALT、AST、T.Bil較基線值降低50%以上ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.當(dāng)前18頁(yè)，總共30頁(yè)。中國(guó)注冊(cè)臨床:12周片劑治療后顯效率和總有效率顯著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黃疸消退總有效：顯效+ALT、AST、T.Bil較基線值降低50%以上ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.當(dāng)前19頁(yè)，總共30頁(yè)。美能中國(guó)注冊(cè)臨床研究：結(jié)論迅速降低ALT、AST特別是ALT和AST水平高的患者，實(shí)驗(yàn)前后ALT與AST的差異顯著

（P<0.0001）降低膽紅素改善蛋白質(zhì)代謝，且有血清學(xué)轉(zhuǎn)換安全性良好個(gè)別出現(xiàn)輕微血壓升高、輕微水腫、低血鉀、輕度血紅蛋白降低，但所有癥狀

在對(duì)癥處理后均很快恢復(fù)，無(wú)病例停藥或退出被證明值得在臨床廣泛推廣ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.當(dāng)前20頁(yè)，總共30頁(yè)。ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)開放平行對(duì)照研究患者選擇：HBsAg和HBeAg陽(yáng)性持續(xù)6個(gè)月以上，HBVDNA≥106copies/ml60例成年CHB患者入組前6個(gè)月內(nèi)至少發(fā)生過(guò)1次ALT≥2XULN，入組時(shí)2ULN≤ALT≤10XULN實(shí)驗(yàn)方法：美能針劑100ml/日拉米夫定100mg/日美能片劑75mgTid+拉米夫定100mg/日拉米夫定100mg/日3周21周24周聯(lián)合用藥組n=30對(duì)照組n=30抗病毒藥物聯(lián)用美能：抗炎雙劍合璧當(dāng)前21頁(yè)，總共30頁(yè)。肝功能復(fù)常率（*P<0.05）抗病毒藥物聯(lián)用美能：炎癥控制更理想**ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.200666.7%96.6%86.2%100%當(dāng)前22頁(yè)，總共30頁(yè)。治療期間血清學(xué)轉(zhuǎn)換變化率對(duì)比Ref：陳耀凱，王宇明，方蓉etal.,大連大學(xué)學(xué)報(bào)2006;27(4):P31-34P<0.05抗病毒藥物聯(lián)用美能：炎癥控制更理想當(dāng)前23頁(yè)，總共30頁(yè)?？共《舅幬锫?lián)用美能：抗炎雙劍合璧安全性聯(lián)合用藥組僅1例低血鉀，1例過(guò)性面部浮腫，1例短暫口干，之后均自行緩解對(duì)照組僅2例惡心頭暈，1周后緩解，因此均無(wú)停藥或退出結(jié)果肝功能復(fù)常率：聯(lián)合用藥組優(yōu)于對(duì)照組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率：聯(lián)合用藥組優(yōu)于對(duì)照組結(jié)論抗病毒藥物聯(lián)合美能可以獲得更高的生化復(fù)常率美能治療有助于患者在拉米夫定治療過(guò)程中發(fā)生早期HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006當(dāng)前24頁(yè)，總共30頁(yè)。美能?長(zhǎng)期治療，可以降低肝硬化發(fā)生率KumadaH.Oncology.2002;62(Suppl1):94-100當(dāng)前25頁(yè)，總共30頁(yè)。美能?長(zhǎng)期抗炎治療降低肝癌發(fā)生率Ref:IkedaKetal.DigDisSci2006;51(3):P603-609日本的Ikeda教授在國(guó)際上較權(quán)威的消化疾病雜志上發(fā)表了一項(xiàng)美能治療慢性丙型肝炎的回顧性隊(duì)列研究：1249例對(duì)干擾素治療無(wú)應(yīng)答的合并或不合并肝硬化的慢性丙肝患者。在IFN治療結(jié)束后第一年內(nèi)ALT平均水平>2倍正常值上限的患者有346例。346例中，有244例接受了較長(zhǎng)期的美能治療100ml/次，3次/周，平均治療時(shí)間4.3年；另外102例接受了其他治療。對(duì)這些患者的長(zhǎng)期隨訪（平均5.7年）表明，美能組肝癌的發(fā)生率顯著降低患者堅(jiān)持美能治療，肝癌發(fā)生率顯著降低！當(dāng)前26頁(yè)，總共30頁(yè)。Ref.1)HepatologyResearch24(2002):P220-227;2)KazuhikoMiyakeetal.JofHepatolandGastro2002;17:P1198-12043)KenjiIkedaetal.DigestiveDiseasesandSciences,Vol.51,No.3(March2006):P603-6094)BartJ.Veldtetal.ScandinavianJournalofGastroenterology,2006;41:P1087-1094中國(guó)慢性病毒性肝炎患者使用方案推薦不伴肝硬化且能接受抗病毒治療的患者：慢性病毒性肝炎合并代償期肝硬化者，美能長(zhǎng)期使用；因禁忌癥不能接受抗病毒治療、不能耐受抗病毒治療或者對(duì)抗病毒治療無(wú)應(yīng)答的患者，美能長(zhǎng)期使用；病情較重，需住院治療美能注射液80-100ml,qd,持續(xù)4周，后接用片劑3片,tid,持續(xù)20周，同時(shí)聯(lián)合抗病毒治療病情較輕，不需住院治療美能注射液60-100ml,qd,持續(xù)2-4周，后接用片劑3片,tid,持續(xù)20-22周，同時(shí)聯(lián)合抗病毒治療病毒復(fù)制抑制，ALT正常停用美能，每12周進(jìn)行1次肝功能