中藥野馬追的研究進(jìn)展

第第頁中藥野馬追的研究進(jìn)展[摘要]菊科植物野馬追主產(chǎn)于江蘇省盱眙縣，具有化痰、止咳、平喘的功效，用于治療慢性氣管炎、支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病。本綜述通過系統(tǒng)地查閱關(guān)于野馬追的國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)野馬追藥材的分布與利用、藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、化學(xué)成分、藥理作用與臨床應(yīng)用等方面的研究進(jìn)行了闡述，希望能夠讓科研工作者全面而系統(tǒng)地認(rèn)識(shí)野馬追，并為其進(jìn)一步深入的研究提供參考。

[關(guān)鍵詞]野馬追；化學(xué)；藥理；進(jìn)展

[中圖分類號(hào)]R979.21[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210（2012）01（c）-0018-03

AdvancesinresearchofonEupatoriumlindleyanumDC.

YUShaoshuai１,２CHENMingcang1LIZhixiong1JIYubin2TANYingzi3WUBin1

1.ShanghaiInstituteofMateriaMedicaofChineseAcademyofSciences,Shanghai201203,China;2.DrugResearchInstituteofLifeScienceandEnvironmentScience,HarbinUniversityofCommerce,HeilongjiangProvince,Harbin150076,China;3.TheAffiliatedShuguangHospitalofShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China

[Abstract]EupatoriumlindleyanumDC.withtheeffectofeliminatingphlegm,relievingcoughandpreventingasthma,ismainlyproducedinXuyicountyofJiangsuprovince.Ithasbeenusedtocurechronicbronchitis,bronchitisandotherrespiratorydiseases.ThispaperexplainsEupatoriumlindleyanumDC.ofdistributionandutilization,herbalmedicinequalitystandards,chemicalcomposition,pharmacologicalandclinicalapplication,byreferringtherelatedliteratureofEupatoriumlindleyanumDC.athomeandabroadsystemly,whichhopestoprovidethereferenceforscientificresearchworkerstosystemlyknowtheEupatoriumlindleyanumDC.further.

[Keywords]EupatoriumlindleyanumDC.;Chemistry;Pharmacology;Advances

野馬追（EupatoriumlindleyanumDC.）為菊科植物輪葉澤蘭的全草，含有黃酮類、生物堿、揮發(fā)油、香豆精等化學(xué)成分。中醫(yī)藥理認(rèn)為本品味苦，性平，歸肺經(jīng)，可化痰、止咳、平喘，用于痰多、咳嗽、氣喘，還具有清熱解毒、降血壓等功效，用于治療慢性氣管炎、支氣管炎、高血壓等疾病[1]。

1資源概況

該中藥資源分布廣泛，多生于濕潤山坡、草地或溪旁，除新疆外全國各地均有分布，道地藥材主要產(chǎn)地為江蘇盱眙。本品多秋季采收，剪徑曬干即可做藥材用。胡林水[2]用紫外分光光度法測定總黃酮含量在不同采收期的野馬追中的變化規(guī)律，確定野馬追的最佳采收期頂花初開時(shí)開前2～3d收割，頂花開后2～3d內(nèi)收割完畢。林如輝等[3]以總黃酮苷元、山欒素、槲皮素、棕矢車菊素為指標(biāo)采用高相液相色譜法（HPLC）對(duì)江蘇省產(chǎn)的窄葉、寬葉、紫花、白花4種類型的野馬追進(jìn)行了有效成分積累動(dòng)態(tài)變化的研究，發(fā)現(xiàn)總黃酮苷元含量8月上旬達(dá)到較高水平，適宜采收。

《中國藥典》2010年版規(guī)定[4]，本品干燥品用HPLC法測金絲桃苷（C21H20O12）含量不得少于0.020%。尹秀蓮等[5]建立的簡便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好的野馬追HPLC指紋圖譜，可作為野馬追藥材質(zhì)量控制的參考。

2化學(xué)成分研究

Yang等[6]用工業(yè)酒精提取、硅膠柱層析和重結(jié)晶等方法首次從野馬追地上全草中提取分離并進(jìn)行化學(xué)和光譜法鑒定結(jié)構(gòu)，得到槲皮素、谷甾醇、胡蘿卜苷、正十六烷酸、蒲公英甾醇乙酸酯、偽蒲公英甾醇6個(gè)化合物。肖晶等[7]將野馬追用95％乙醇做夾帶劑，進(jìn)行CO2超臨界萃取，從超臨界萃取物部分成分中，分離出7個(gè)單體化合物。借助現(xiàn)代波譜學(xué)手段（IR、UV、EI-MS、FAB-MS、13C-NMR、1H-NMR）和理化性質(zhì)鑒定，其中有β-谷甾醇、澤蘭素、正三十二烷、齊墩果烷醋酸酯、正三十六烷、蒲公英甾醇醋酸酯6個(gè)化合物結(jié)構(gòu)。然后將其殘?jiān)?5％乙醇回流提取，從提物中分離并鑒定出金絲桃苷、槲皮素和2個(gè)首次從該植物中獲得的單體化合物：蘆丁、山柰素。

2.1黃酮

Qian等[8]對(duì)野馬追的醋酸乙酯提取部位進(jìn)行硅膠色譜法分離，并對(duì)得到的黃酮類成分進(jìn)行理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，首次得到了山奈酚、棕矢車菊素、三葉豆苷、黃芪苷4個(gè)新的黃酮類化合物和2個(gè)已知黃酮類化合物：金絲桃苷和槲皮素。張曉玲[9]運(yùn)用LC-MS/MS對(duì)野馬及野馬追膠囊中的黃酮類成分進(jìn)行分析，確定了黃芪苷、三葉豆苷和金絲桃苷3個(gè)黃酮苷和棕矢車菊素、山柰酚和槲皮素3個(gè)黃酮苷元。

2.2倍半萜

楊念云等[10]應(yīng)用多種柱層析法分離野馬追的化學(xué)成分，并采用波譜學(xué)分析法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定：從野馬追地上全草中得到野馬追內(nèi)酯A與野馬追內(nèi)酯B2個(gè)新的倍半萜類化合物和蒲公英甾醇棕櫚酸酯、咖啡酸、蘆丁、腺苷4個(gè)已知化合物：Huang等[11]從野馬追中提取出1種新的化合物，命名結(jié)構(gòu)為8α-（40-hydroxytigloyloxy）-3β，14-dihydroxy-1αH，7αHcadina-4Z，11（13）-dien-6，12-olide，命名為eupalinilideM。

2.3揮發(fā)油

肖晶等[12]從野馬追花蕾中用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油的經(jīng)氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）法對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行分離得出49個(gè)色譜峰，參考鑒定出18個(gè)組分，主要是含15個(gè)C的倍半萜類化合物，約占揮發(fā)油總成分的56.34%，可推測出野馬追花蕾揮發(fā)油的芳香氣味和具有的生物活性與倍半萜類化合物有關(guān)。CHEN等[13]從野馬追全草中分離出的50個(gè)峰中鑒定出占揮發(fā)油總量93.44％的41種化學(xué)成分，其主要成分為棕櫚酸（16.28％）、石竹烯內(nèi)酯（15.90％）、β-蒎烯（5.36％）。

2.4微量元素

陳健等[14]用簡單、快速、準(zhǔn)確度的高電感耦合等離子體原子對(duì)野馬追全草和花蕾中的微量元素進(jìn)行分析，得出盱眙野馬追中含有Fe、Al、Si等多種微量元素，其中包括人體必需微量元素Fe、Ni、Cu、Zn、Sr、Mn、Cr等，而Pb、Cr、Cd等可溶性有害重金屬含量甚微。野馬追全草中Ca含量最高，花蕾中K含量最高，野馬追花蕾中所含的微量元素普遍高于全草。

2.5其他成分

陳健等[15]采用柱前衍生反相高效液相色譜法（RP-HPLC）測定了江蘇產(chǎn)野馬追莖葉及其花蕾，發(fā)現(xiàn)了17種總氨基酸和17種游離氨基酸，包括7種為人體必需氨基酸，其中半胱氨酸（Cys）和谷氨酸（Glu）含量最高。莖葉含總氨基酸量為2.40％，游離氨基酸為0.185％；花蕾含總氨基酸量為6.51％，游離氨基酸為0.508％。

3藥理作用研究

3.1一般藥理毒理

李劍平等[16]對(duì)野馬追一般藥理作用實(shí)驗(yàn)研究表明，它對(duì)正常心血管系統(tǒng)的血壓、心律、心率；對(duì)動(dòng)物自主活動(dòng)、爬桿運(yùn)動(dòng)、激怒反應(yīng)等神經(jīng)精神活動(dòng)和正常呼吸系統(tǒng)無明顯影響。周遠(yuǎn)大等[17]用大小鼠進(jìn)行爬桿運(yùn)動(dòng)、激怒反應(yīng)、自主活動(dòng)、呼吸系統(tǒng)與心血管以及急、慢性毒性試驗(yàn)研究野馬追的一般藥理作用和毒性作用，發(fā)現(xiàn)野馬追對(duì)大小鼠正常生理活動(dòng)和各組織器官無明顯毒性影響。

3.2呼吸系統(tǒng)藥理

羅宇慧等[18]對(duì)野馬追80％乙醇提取物用5個(gè)不同極性溶劑進(jìn)行部位萃取，然后進(jìn)行止咳、化痰、平喘的藥效學(xué)活性篩選，得出野馬追80％乙醇萃取后水提取部位和80％乙醇提取物石油醚萃取部位的止咳、平喘作用較好。野馬追80％乙醇提取物氯仿萃取、乙酸乙酯萃取及石油醚萃取部位有祛痰作用，從中可以得出野馬追藥材是通過不同成分、多途徑、多靶點(diǎn)協(xié)同作用來抗呼吸系統(tǒng)感染的。周遠(yuǎn)大等[19]發(fā)現(xiàn)野馬追對(duì)油酸靜脈注射復(fù)制的急性肺損傷模型有保護(hù)作用。Yang等[20]近一步研究發(fā)現(xiàn)得出野馬追可能是通過降低油酸所致急性肺損傷時(shí)肺血管通透性來實(shí)現(xiàn)對(duì)急性肺損傷的防治作用的。唐春萍等[21]研究野馬追對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌的靜息張力和氯化鋇、氯化鉀、氯化鈣、乙酰膽堿、組胺所致的收縮功能的影響，推測野馬追可能是通過對(duì)鈣通道的阻滯來抑制激動(dòng)劑引起的豚鼠離體氣管平滑肌收縮的。

3.3心血管藥理

周遠(yuǎn)大等[22]研究發(fā)現(xiàn)野馬追能明顯升高HDL-C水平，并能明顯降低實(shí)驗(yàn)性大鼠血清三酰甘油、膽固醇及LDL-C水平，對(duì)實(shí)驗(yàn)性大小鼠高脂血癥起防治作用。陳萬一[23]研究發(fā)現(xiàn)，野馬追提取液能劑量依賴性促進(jìn)外周組織細(xì)胞中的膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，明顯減輕高脂模型大鼠肝變，從而發(fā)揮防治高脂血癥、阻止動(dòng)脈粥樣硬化的作用；并能激活脂代謝相關(guān)酶的活性，促進(jìn)肝臟LDLRmRNA的表達(dá)，顯著提高高脂模型大鼠卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）、脂蛋白脂酶（LPL）和肝脂酶（HL）活性。王柯靜[24]研究發(fā)現(xiàn)，野馬追通過升高血清中SOD活力，降低過氧化脂質(zhì)產(chǎn)物MDA的含量，還能明顯升高血管內(nèi)皮舒張因子（NO）含量，起到抗脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)血脂、改善血管內(nèi)皮功能、降低血黏度的作用。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，野馬追量效依賴性地升高NO含量，降低各組血漿中組織中血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）及炎性標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白-1（CPR-1）mRNA的表達(dá)，減少粥樣斑塊的面積及厚度，來防治動(dòng)脈粥樣硬化。江濤等[25]研究發(fā)現(xiàn)，野馬追水提物通過抑制外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放擴(kuò)血管的作用，致使KCl、苯腎上腺素（Phe）和CaCl2收縮，大鼠血管環(huán)的量-效曲線均非平行右移，并抑制最大效應(yīng)，顯著抑制Phe誘發(fā)的血管平滑肌兩種成分的收縮。

3.4抗微生物作用

李劍平等[16]發(fā)現(xiàn)野馬追能通過提高細(xì)胞免疫和體液免疫，來預(yù)防非典型肺炎冠狀病毒，抑制流感病毒，對(duì)臨床常見的白色念珠菌、革蘭陰性菌和陽性菌都有較好的抗菌作用。彭蘊(yùn)茹等[26]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方野馬追膠囊能明顯降低鏈球菌感染小鼠的死亡率，延長流感病毒、副流感病毒感染小鼠的生存時(shí)間，顯著降低肺指數(shù)，減輕肺組織病變程度，明顯地抑菌和抗副流感病毒。

3.5其他藥理作用

王乃馨等[27]采用2，2-二苯基-1-苦肼基自由基（DPPH）自由基分析法測定了野馬追類黃酮對(duì)DPPH自由基清除效果，發(fā)現(xiàn)野馬追類黃酮對(duì)DPPH自由基有很強(qiáng)的清除活性且清除率與濃度之間有如下量效關(guān)系：在反應(yīng)的前5min，清除效果較快，之后變緩，30～50min后達(dá)到平衡，DPPH自由基半清除劑量IC50為10.922μg/mL。

4臨床應(yīng)用研究

臨床上現(xiàn)有野馬追片、顆粒劑、糖漿劑等制劑品種在應(yīng)用，還有以野馬追為君藥的復(fù)方野馬追顆粒、膠囊產(chǎn)品的使用，主是用于呼吸系統(tǒng)疾病如急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、上呼吸道感染、勞傷咳嗽、吐血咯血等病癥和高血壓疾病的的治療。袁梅芳[28]將204例呼吸道疾病患兒隨機(jī)分為綜合治療組和綜合治療加用野馬追糖漿組，對(duì)兩組治療后喘息、咳嗽、咳痰等臨床癥狀及肺部體征消失時(shí)間進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)加用野馬追糖漿的患兒臨床癥狀消失時(shí)間明顯縮短（P0.05）。

5展望

通過近10年來國內(nèi)外對(duì)野馬追的研究進(jìn)行綜述，可以看出現(xiàn)在對(duì)野馬追的化學(xué)與藥理研究相對(duì)來說比較少，其主要化學(xué)成分研究多集中在黃酮和微量元素上；藥理研究主要是其對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的治療和降血脂作用，缺少國外研究和其他方面機(jī)理機(jī)制研究。本文對(duì)其作系統(tǒng)的梳理希望能夠?yàn)閺V大科研人員全面把握住該藥的研究方向，開發(fā)出新的劑型，以便能更好地用于臨床疾病的治療，造福人類。

[參考文獻(xiàn)]

[1]國家中醫(yī)藥管理局.中華本草[M].上海：上?？萍汲霭嫔纾?999：6876．

[2]胡林水.野馬追最佳采收期的研究[J].傳統(tǒng)醫(yī)藥，2006，15（2）：63-64.

[3]林如輝，錢士輝，楊念云，等.野馬追不同生長類型有效成分積累動(dòng)態(tài)變化研究[J].海峽藥學(xué)，2009，21（5）：77-79.

[4]國家藥典委員會(huì).中國藥典[S].一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：33.

[5]尹秀蓮，游慶紅，楊歡歡.野馬追藥材HPLC指紋圖譜的研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010，38（19）：10047-10048.

[6]YangNian-yu，QianShi-hui，DuanJin-ao，etal.AerialpartsofEupatoriumlindleyanumDCchemicalconstituents（Ⅰ）[J].JournalofChinaPharmaceuticalUniversity，2003，34（3）：220-221.

[7]肖晶，王剛力，魏鋒，等.野馬追化學(xué)成分的研究[J].中草藥，2004，35（8）：855-856.

[8]QIANShi-hui，YANGNian-yun，DUANJin-ao，etal.StudyontheflavonoidsofEupatoriumlindleyanum[J].ChinaJournalofChineseMateriaMedica，2004，29（1）：50-52.

[9]張曉玲，段金廒，錢大瑋.LC―MS／MS聯(lián)用技術(shù)分析野馬追及復(fù)方野馬追膠囊中的黃酮類成分[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，39（2）：147-150.

[10]楊念云，田麗娟，錢士輝，等.野馬追地上部分的化學(xué)成分研究（Ⅱ）[J].中國天然藥物，2005，3（4）：224-228.

[11]HuangXY，LiZX，F(xiàn)anM，etal.AnewcadinanetypesesquiterpenefromEupatoriumlindleyanum（Compositae）[J].BiochemicalSystematicsandEcology，2008，36（2）：741744.

[12]肖晶，盧衛(wèi)斌，莊明蕊，等.用色質(zhì)聯(lián)用儀分析鑒定野馬追揮發(fā)油的化學(xué)成分[J].分析儀器，2004，（3）：21-24.

[13]CHENJian，YAOCheng.ChemicalComponentsofVolatileOilfromChineseHerb[J].JournalofAnalyticalScience，2006，4（22）：485-487.

[14]陳健，姚成.ICP―AES法測定盱眙野馬追的微量元素[J].廣東微量元素科學(xué)，2003，10（3）：53-56.

[15]陳健，姚成.柱前衍生化RP-HPLC測定中藥野馬追中的氨基酸[J].林產(chǎn)化工通訊，2003，37（5）：7-9.

[16]李劍平，周遠(yuǎn)大，曾敏莉.野馬追一般藥理作用實(shí)驗(yàn)研究[J].四川生理科學(xué)雜志，2005，27（1）：41-43.

[17]周遠(yuǎn)大，陳康，何海霞，等.野馬追一般藥理作用實(shí)驗(yàn)研究[J].中國藥房，2005，16（2）：94-96.

[18]羅宇慧，彭蘊(yùn)茹，葉其正，等.野馬追有效部位止咳、化痰、平喘藥效學(xué)篩選[J].江蘇中醫(yī)藥，2008，40（8）：55-57.

[19]周遠(yuǎn)大，江舟，楊輝，等.野馬追對(duì)大鼠急性肺損傷保護(hù)作用研究[J].中國藥房，2007，18（27）：94-96.

[20]Yang