YY/T 1876-2023組織工程醫(yī)療產(chǎn)品動(dòng)物源性生物材料DNA殘留量測定法：熒光染色法

ICS1104030

CCSC.40.

中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

YY/T1876—2023

代替YY/T060625—2014

.

組織工程醫(yī)療產(chǎn)品動(dòng)物源性生物材料

DNA殘留量測定法熒光染色法

:

Tissueengineeredmedicalproducts—QuantificationofremnantDNAinbiological

materialsutilizinanimaltissuesandtheirderivativesFluorescencemethod

g:

2023-01-13發(fā)布2024-01-15實(shí)施

國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布

YY/T1876—2023

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅳ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………1

試驗(yàn)原理

4…………………2

樣品試劑和儀器

5、…………………………2

試驗(yàn)過程

6…………………3

結(jié)果計(jì)算

7…………………6

結(jié)果判定

8…………………7

試驗(yàn)報(bào)告

9…………………7

參考文獻(xiàn)

………………………8

Ⅰ

YY/T1876—2023

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件代替組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第部分動(dòng)物源性生物材料殘留

YY/T0606.25—2014《25:DNA

量測定法熒光染色法與相比除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動(dòng)外主要技術(shù)變化

:》,YY/T0606.25—2014,,

如下

:

更改了范圍見第章年版的第章

———(1,20141);

更改了規(guī)范性引用文件見第章年版的第章

———(2,20142);

刪除了術(shù)語基質(zhì)見版年的增加了術(shù)語細(xì)胞外基質(zhì)脫細(xì)胞見和

———“”(20143.1),“”“”(3.13.6);

增加了試驗(yàn)原理見第章將年版的有關(guān)內(nèi)容更改后納入見第章年版的

———“”(4),2014(4,2014

5.1);

增加了對(duì)供試品滅菌和病毒滅活的要求增加了其他樣品的說明見的列項(xiàng)和

———、[5.1a)、b)、c)

將年版的有關(guān)內(nèi)容更改為注見的注年版的

d)],2014(5.11,20144.1);

更改了蛋白酶消化用試劑的說明見年版的

———K(5.2.1,20144.2.1);

更改了其他試劑見年版的

———(5.2.4,20144.2.4);

更改了條款名稱將二級(jí)條款編號(hào)更改為列項(xiàng)見年版的

———,(5.3,20144.3);

更改了供試品及反應(yīng)液的準(zhǔn)備見年版的

———“”(6.1.1,20145.2.1.1);

刪除了回收率樣品及反應(yīng)液的制備見年版的增加了加標(biāo)回收樣品及反應(yīng)

———“”(20145.2.1.2),“

液的準(zhǔn)備見

”(6.1.2);

增加了陰性對(duì)照樣品及反應(yīng)液的準(zhǔn)備見

———“”(6.1.3);

更改了純化的操作步驟見年版的

———DNA(6.2,20145.2.2);

增加了純化的片段分析見將年版的有關(guān)內(nèi)容更改后納入見年

———“DNA”(6.3),2014(6.3,2014

版的的注

5.2.2.122);

更改了含量測定熒光染色法見年版的

———“DNA()”(6.4,20145.2.3);

更改了結(jié)果計(jì)算見第章年版的第章

———(7,20146);

更改了結(jié)果判定見第章年版的第章

———(8,20147);

增加了試驗(yàn)報(bào)告見第章

———“”(9)。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國外科植入物和矯形器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品分技術(shù)委員會(huì)

歸口

(SAC/TC110/SC3)。

本文件起草單位中國食品藥品檢定研究院四川大學(xué)四川醫(yī)療器械生物材料和制品檢驗(yàn)中心

:、()、

冠昊生物科技股份有限公司

。

本文件主要起草人邵安良徐麗明李秋梁潔許建霞凌友黃斯坦范行良袁暾

:、、、、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為

———2014YY/T0606.25—2014;

本次為第一次修訂

———。

Ⅲ

YY/T1876—2023

引言

由哺乳動(dòng)物細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成的生物源性支架材料被用于外科的創(chuàng)傷修復(fù)肌腱皮膚心血管胃腸

,、、、

及下尿道組織的重建這些細(xì)胞外基質(zhì)支架材料取材于人和動(dòng)物的各種組織如豬的皮膚角膜小腸

。,、、、

尿道及膀胱牛的皮膚等由于細(xì)胞膜的表位抗原細(xì)胞核酸以及由損傷而來的小分子物質(zhì)可

、。、(DNA)

能會(huì)引起人體廣泛的免疫反應(yīng)因此動(dòng)物源性基質(zhì)材料的脫細(xì)胞過程被認(rèn)為是非常重要的去除免疫原

,

性工藝盡管細(xì)胞外基質(zhì)材料已經(jīng)被廣泛用于臨床但仍然存在由于殘留及殘留蛋白質(zhì)等所引

。,DNA

起的炎癥和免疫反應(yīng)隱患因此動(dòng)物源性生物材料中殘留定量檢測是控制產(chǎn)品質(zhì)量的重要措

。,,DNA

施之一

。

目前國際上還沒有對(duì)該類產(chǎn)品殘留的檢測方法標(biāo)準(zhǔn)國際標(biāo)準(zhǔn)化組織發(fā)布了動(dòng)物源醫(yī)療

,DNA。

器械系列標(biāo)準(zhǔn)我國已轉(zhuǎn)化為動(dòng)物源醫(yī)療器械系列行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)此系列標(biāo)準(zhǔn)

(ISO22442),“”(YY/T0771)。

包括第部分風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用第部分來源收集與處置的控制第部分病毒和傳播性海綿狀腦

1“”;2“、”;3“

病因子去除與滅活的確認(rèn)和第部分傳播性海綿狀腦病因子的去除和或滅活及其過

(TSE)”4“(TSE)/

程確認(rèn)分析的原則我國于年出臺(tái)了動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則年

”。2009“”,2017

發(fā)布了修訂版該指導(dǎo)原則在對(duì)動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的要求中提到注冊(cè)申報(bào)資料在

。,

滿足一般性要求的基礎(chǔ)上需要增加涉及控制病毒和或傳染性病原感染以及免疫原性風(fēng)險(xiǎn)方面有關(guān)的

,/

技術(shù)內(nèi)容其中要求提供對(duì)清除或降低動(dòng)物源性材料免疫原性工藝過程的描述質(zhì)量控制指標(biāo)與驗(yàn)

。()、

證性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或相關(guān)資料對(duì)于動(dòng)物源性材料帶來的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)的降低一般采用在生產(chǎn)工藝中降

。,

低其免疫原性的方法包括脫細(xì)胞去除雜蛋白以及使蛋白質(zhì)變性等物理的和或化學(xué)的處理步驟移

,、,/,

走或覆蓋抗原決定簇生產(chǎn)企業(yè)需對(duì)其降低材料免疫原性的有效性進(jìn)行驗(yàn)證其中驗(yàn)證手段之一就是

。。

檢測殘留含量基于生物制劑殘留檢測方法主要包括探針雜交法熒光染色法及定

DNA。DNADNA、

量方法見中華人民共和國藥典年版三部通則外源性殘留量測定法其中熒

PCR(《》2020,3407DNA),

光染色法操作簡便靈敏度高再現(xiàn)性好得到廣泛使用然而動(dòng)物源性生物材料來源于動(dòng)物組織

、、,。:a)

主要是基質(zhì)組織經(jīng)脫細(xì)胞等工藝制備而成大多為固體狀態(tài)有的為膠體或液體狀態(tài)不能直接采

(),,(),

用上述方法檢測基質(zhì)組織中含有大量的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)影響熒光測定的結(jié)果因此生物制劑殘留

;b),。,

檢測方法不能直接用于動(dòng)物源性生物材料殘留的定量檢測

DNADNA。

本文件給出了適用于動(dòng)物源性生物材料殘留的定量檢測方法

DNA。

Ⅳ

YY/T1876—2023

組織工程醫(yī)療產(chǎn)品動(dòng)物源性生物材料

DNA殘留量測定法熒光染色法

:

1范圍

本文件規(guī)定了動(dòng)物源性生物材料中殘留量的測定方法

DNA。

本文件適用于動(dòng)物源性生物材料及其衍生物的終產(chǎn)品或中間產(chǎn)品用于組織工程醫(yī)療產(chǎn)品基質(zhì)或

、

支架的動(dòng)物源性支架材料也可用于人源脫細(xì)胞基質(zhì)材料

,。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于

,;,()

本文件

。

動(dòng)物源醫(yī)療器械第部分風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用

YY/T0771.11:

動(dòng)物源醫(yī)療器械第部分病毒和傳播性海綿狀腦病因子去除與滅活的

YY/T0771.33:(TSE)

確認(rèn)

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件

。

31

.

細(xì)胞外基質(zhì)extracellularmatrixECM

;

由細(xì)胞產(chǎn)生并分泌到組織內(nèi)細(xì)胞外空間包括均質(zhì)狀