Analgesics鎮(zhèn)痛藥全英文

Analgesics鎮(zhèn)痛藥全英文第1頁/共38頁

目的要求1.掌握嗎啡的作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng).2.熟悉其他阿片類藥物的作用特點。3.了解癌癥的三階梯治療。第2頁/共38頁Sec.1IntroductionSec.2OpiatereceptorandendogenousopioidpeptidesSec.3MorphineandotheropiatereceptoragonistsSec.4Morphineopiatereceptorpartialagonistsandagonist-antaganistSec.5OtheranalgesicsSec.6OpiatereceptorantagonistChief

content第3頁/共38頁Introduction※疼痛＊疼痛是一種復(fù)雜的主觀感覺，是機體受到傷害后發(fā)出的一種保護反應(yīng)，常伴有不愉快的，甚至是痛苦的情緒反應(yīng)。劇烈的疼痛甚至可以引起休克。＊緩解疼痛的藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿片生物堿（嗎啡、可待因）人工合成鎮(zhèn)痛藥（度冷丁等）特點:鎮(zhèn)痛時,意識清醒,其他感覺不受影響；鎮(zhèn)痛作用強大，反復(fù)應(yīng)用易于成癮。疼痛除了給病人帶來痛苦外，對醫(yī)生而言，還是診斷疾病的依據(jù)。第4頁/共38頁痛覺生理：＊由傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì)（如K+、H+、5-HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺傳入沖動而導(dǎo)致疼痛。軀體疼痛分為：----快痛（劇痛）----慢痛（鈍痛）第5頁/共38頁尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。主要由髓鞘的Aδ類纖維傳導(dǎo)，興奮閾較低，由新脊髓丘腦束經(jīng)內(nèi)囊投射到大腦皮層中央后回的第一感覺區(qū)?？焱矗▌⊥矗┑?頁/共38頁定位不明確的灼燒痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時間較長。由無髓鞘的C類纖維傳導(dǎo)，興奮閾較高，由脊髓丘腦束經(jīng)直接通路或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的多突觸通路、中腦中央灰質(zhì)，上行到丘腦的髓板內(nèi)核群，投射到大腦邊緣葉和第二感覺區(qū)域。慢痛（鈍痛）第7頁/共38頁Opiatereceptorandendogenousopioidpeptides1.與疼痛傳導(dǎo)有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)神經(jīng)肽類:P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)激肽（NKA、NKB)經(jīng)典遞質(zhì)類：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤阿片肽類（opioidpeptides）：亮氨酸腦啡肽、甲硫氨酸腦啡肽、β－內(nèi)啡肽、強啡肽、內(nèi)嗎啡肽等。2.阿片受體的分型及功能第8頁/共38頁阿片受體的分型及功能＊通過對整體動物、離體器官的阿片受體的配體結(jié)合實驗的研究，現(xiàn)比較清楚的中樞阿片受體的亞型有：、、。功能：μ：脊髓以上鎮(zhèn)痛，呼吸抑制，產(chǎn)生欣快，成癮κ：脊髓水平鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，縮瞳δ：脊髓水平鎮(zhèn)痛以及平滑肌收縮阿片受體活化的整體效應(yīng)是抑制神經(jīng)傳導(dǎo)

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阿片受體在體內(nèi)的分布＊阿片受體分布廣泛。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中自脊髓至大腦皮層（脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、中腦導(dǎo)水管周圍的灰質(zhì)，以及藍斑核、邊緣系統(tǒng)等）均有阿片受體存在。＊這些部位或與疼痛刺激的傳入、痛覺的整合及感受有關(guān)，或與精神情緒有關(guān)，并與咳嗽反射、胃液分泌等有關(guān)。第10頁/共38頁morphineandotheropiatereceptoragonists

＊阿片是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物，含有20多種生物堿，如嗎啡、可待因和罌粟堿。＊阿片在十六世紀(jì)已被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳、解除焦慮和催眠。由于療效顯著，有“天賜良藥”的美名。＊

1803年從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡的純品。第11頁/共38頁

嗎啡（morphine）【pharmacologicaction】※CNS＊鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜欣快作用顯著減輕或消除各種疼痛（對各類疼痛均有作用，對慢性鈍痛的作用強于間斷性銳痛），并可消除因疼痛引起的精神緊張、焦慮、煩躁及恐懼等情緒，且不影響意識和其它感覺。久用易成癮。三鎮(zhèn)一抑一縮瞳第12頁/共38頁機理：＊鎮(zhèn)痛作用——模擬內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)（內(nèi)阿片肽），與阿片受體結(jié)合，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用＊鎮(zhèn)靜作用——與邊緣系統(tǒng)的阿片受體結(jié)合，消除因疼痛引起的情緒反應(yīng)等。第13頁/共38頁＊抑制呼吸

治療量：即可抑制呼吸，使呼吸變慢、變淺。劑量增大，此作用加重。急性中毒：可致嚴重的呼吸抑制。機理：降低呼吸中樞對CO2的敏感性，抑制腦橋呼吸調(diào)節(jié)中樞有關(guān)。

第14頁/共38頁＊鎮(zhèn)咳作用可直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。

機理：可能與興奮孤束核（舌咽神經(jīng)和迷走神經(jīng)的中樞，參與咳嗽反射）的阿片受體有關(guān)。此作用強大，但易成癮。第15頁/共38頁

（1）興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)，引起瞳孔縮小。

針尖樣瞳孔——嗎啡中毒的特征之一。（2）興奮CTZ，引起惡心、嘔吐。（3）作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點，略降體溫。（4）影響某些內(nèi)分泌激素的分泌。

＊其他中樞作用第16頁/共38頁＊興奮胃腸道平滑肌提高小腸及大腸平滑肌張力甚至引起痙攣，使推進性蠕動減弱，腸內(nèi)容物通過延緩，同時抑制膽汁、胰液、腸液的分泌。且由于其中樞抑制作用而使便意遲鈍，引起便秘。＊膽道括約肌痙攣膽道內(nèi)壓力增高，上腹不適或加重膽絞痛。＊興奮輸尿管平滑肌，增加其張力和收縮幅度。＊抑制膀胱排空反射，增加膀胱括約肌張力及膀胱容積，引起排尿困難。＊大劑量可致支氣管平滑肌收縮，故哮喘患者禁用。＊對抗催產(chǎn)素對妊娠晚期子宮平滑肌的收縮作用，引起滯產(chǎn)?！?/p>

smoothmuscle第17頁/共38頁※CVS

＊使外周血管擴張外周血管阻力降低。抑制壓力感受器反射，某些個體可引起體位性低血壓。機理：抑制血管運動中樞、促使組胺釋放、直接擴張血管。＊使腦血管擴張引起顱內(nèi)壓升高。機理：抑制呼吸，導(dǎo)致CO2潴留，而使腦血管擴張。第18頁/共38頁

※immunologicsystem抑制作用，主要與激動μ受體有關(guān)【Clinicaluses】＊Analgesia

用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的疼痛，如嚴重創(chuàng)傷、燒傷、晚期癌癥、急性心肌梗死等所致疼痛。診斷未明的劇痛嚴禁使用。第19頁/共38頁

＊cardiacasthma

急性左心衰竭心輸出量減少心室腔內(nèi)殘余血量增多肺淤血、肺水腫換氣障礙血中CO2分壓升高呼吸中樞過度興奮喘息狀態(tài)心源性哮喘第20頁/共38頁機理：1、抑制呼吸中樞，降低呼吸中樞對CO2的敏感性，從而抑制不起代償作用的喘息狀態(tài)；2、擴張外周血管，使回心血量減少，射血阻力減小,減輕心臟的負荷；3、鎮(zhèn)靜，減輕患者的恐懼感。＊treatmentofdiarrhea用阿片酊或復(fù)方樟腦酊。第21頁/共38頁

＊應(yīng)用治療劑量時，可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、嗜睡和低血壓等不良反應(yīng)。＊連續(xù)反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受和成癮。嗎啡成癮作用非常強。成癮后，如應(yīng)用嗎啡即可產(chǎn)生欣快感；一旦停藥，會出現(xiàn)戒斷癥狀（興奮、失眠、流淚流涕、震顫、嘔吐、出汗虛脫、甚至意識喪失），危害極大?；颊呖沙霈F(xiàn)病態(tài)人格，有明顯的“強迫性覓藥行為”?！綼dversereaction】第22頁/共38頁

【急性中毒】

癥狀:昏迷；呼吸深度抑制，紫紺；針尖樣瞳孔；血壓降低，休克。

死亡原因：呼吸麻痹。

搶救措施:1、維持呼吸：人工呼吸，吸氧。

2、應(yīng)用呼吸興奮劑尼可剎米。

3、靜脈注射納洛酮。

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【contraindication

】1、分娩止痛、哺乳婦女止痛；

2、高顱壓者；

3、支氣管哮喘、肺源性心臟病以及其他嚴重肺部疾患和痰液粘稠者；

4、休克、昏迷者。

5、肝功能嚴重減退以及新生兒和嬰兒。第24頁/共38頁可待因（codeine，甲基嗎啡）【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】特點：鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/12；鎮(zhèn)咳作用是嗎啡的1/4；其他作用亦較嗎啡弱。1、用于中等度的疼痛；2、鎮(zhèn)咳。久用亦可成癮；亦可抑制呼吸。第25頁/共38頁哌替啶（pethidine，度冷丁dolantin）

特點：※CNS（1）鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10，持續(xù)時間短；（2）有鎮(zhèn)靜作用；（3）在與嗎啡的等效劑量時，呼吸抑制作用程度與嗎啡相等；（4）成癮性較嗎啡??；（5）其代謝物（去甲哌替啶）具有中樞興奮作用（中毒時引起驚厥）。第26頁/共38頁※對內(nèi)臟平滑肌的作用特點：（1）較嗎啡相似但弱；（2）大劑量收縮支氣管；（3）對妊娠末期子宮平滑肌無影響。

※CVS特點：與嗎啡相似（擴張外周血管，擴張腦血管）第27頁/共38頁

【應(yīng)用】＊鎮(zhèn)痛＊麻醉前給藥＊人工冬眠＊心源性哮喘第28頁/共38頁＊芬太尼（fentanyl）：強效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡80－100倍），用于各種劇痛。用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛。＊阿法羅定（安那度）：短效鎮(zhèn)痛藥，用于小手術(shù)。＊二氫埃托啡（dihydroetorphine）：強效鎮(zhèn)痛藥，是嗎啡的500～1000倍。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛。第29頁/共38頁美沙酮（methadone）＊與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用強度相當(dāng)，持續(xù)時間較長，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。＊口服美沙酮后再注射嗎啡不能引起原有的欣快感，亦不出現(xiàn)戒斷癥狀，因而使嗎啡等的成癮性減弱，＊適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛。還可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。第30頁/共38頁morphineopiatereceptorpartialagonistsandagonist-antagonist鎮(zhèn)痛新（pentazocine，噴他佐辛）特點：為阿片受體的部分激動劑。

1、鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的1/3；抑制呼吸的作用是嗎啡的1/2（但增加劑量，不按比例增強）；成癮性?。ㄒ蚓哂胁糠洲卓拱⑵荏w的作用），在藥政管理上已列為非麻醉品。但仍為“精神藥物”范圍。

2、用于各種慢性疼痛。不適用于心肌梗死時的疼痛（增加心臟負荷）。[不良反應(yīng)]：惡心、眩暈、出汗、心悸，大劑量引起呼吸抑制、心律失常、血壓升高。注：對嗎啡成癮的患者本藥有催癮作用。第31頁/共38頁布托啡諾（butorphanol）激動κ受體；弱阻斷μ受體。＊鎮(zhèn)痛效力和呼吸抑制作用：嗎啡的3.5～7倍。增加血管阻力，增加心臟做功。＊用于中、重度疼痛，對急性疼痛效果比慢性疼痛好。第32頁/共38頁

Otheranalgesics

除阿片受體外，疼痛的產(chǎn)生和鎮(zhèn)痛作用機制還涉及其他多種受體和物質(zhì)。羅通定—對慢性鈍痛效果較好，可能與其阻斷腦內(nèi)DA受體和促進腦啡肽、內(nèi)啡肽釋放有關(guān)；主要用于胃腸及肝膽系統(tǒng)等內(nèi)科疾病引起的鈍痛，亦可用于分娩痛；另外還可用于失眠。第33頁/共38頁曲馬朵（tramadol)μ受體弱激動劑，NA、5-HT再攝取抑制劑＊鎮(zhèn)痛效力類似噴他佐辛。鎮(zhèn)咳作用為可待因的一半。呼吸抑制、致平滑肌痙攣和依賴性均較弱。無明顯心血管作用。＊適用于中、重度急慢性疼痛。第34頁/共3