腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)

腫瘤腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)一、腫瘤概念腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。腫瘤細(xì)胞具有異常的形態(tài)、代謝和功能。它生長(zhǎng)旺盛，常呈持續(xù)性生長(zhǎng)。癌的英文（cancer）名字，漢譯意為"螃蟹"。這就是說(shuō)"癌"是一種無(wú)限制地向外周擴(kuò)散、浸潤(rùn)。癌癥是一組疾病，其特征為異常細(xì)胞的失控生長(zhǎng)，并由原發(fā)部位向其它部位播散，這種播散如無(wú)法控制，將侵犯要害器官和引起衰竭，最后導(dǎo)致死亡。人類發(fā)現(xiàn)腫瘤已有 3000年以上例史。不僅人類患腫瘤，動(dòng)、植物也有腫瘤（關(guān)于植物腫瘤見(jiàn)本站相關(guān)欄目）。直到19世紀(jì)應(yīng)用顯微鏡后，才建立了目前腫瘤學(xué)的框架。 20世紀(jì)以來(lái)，由于自然科學(xué)的發(fā)展、基礎(chǔ)理論研究與新技術(shù)的應(yīng)用，腫瘤學(xué)研究有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。盡管惡性腫瘤已成為人類致死的第 1或第2位原因，但腫瘤學(xué)的進(jìn)展已使腫瘤患者的 1／3有根治希望。二、腫瘤命名醫(yī)學(xué)家根據(jù)腫瘤對(duì)人體的危害程度將其分成兩大類：良性腫瘤和惡性腫瘤。來(lái)源于上皮組織的惡性腫瘤叫"癌"，來(lái)源于間葉組織（包括結(jié)締組織和肌肉）的惡性腫瘤叫"肉瘤"。通常所講的"癌癥"指的是所有的惡性腫瘤，包括"癌"與"肉瘤"等。惡性腫瘤是當(dāng)前嚴(yán)重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起，構(gòu)成當(dāng)今世界所有國(guó)家三大死亡原因。因此，世界衛(wèi)生組織和各國(guó)政府衛(wèi)生部門(mén)都把攻克癌癥列為一項(xiàng)首要任務(wù)。良性腫瘤 如：子宮肌瘤、乳房瘤惡性腫瘤癌（來(lái)源于上皮組織）如：宮頸癌；肉瘤（來(lái)源于間葉組織）如：骨肉瘤；其它如：神經(jīng)母細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤、白血病三、良性腫瘤與惡性腫瘤良性腫瘤與惡性腫瘤之間沒(méi)有嚴(yán)格的界限，一般來(lái)講有如下區(qū)別。良性腫瘤與惡性腫瘤的比較成長(zhǎng)特性良性惡性生長(zhǎng)方式往往膨脹性或外生性生長(zhǎng)多為侵襲性生長(zhǎng)生長(zhǎng)速度通常緩慢生長(zhǎng)生長(zhǎng)較快，常無(wú)止境邊界與包膜邊界清晰，常有包膜邊界不清，常無(wú)包膜質(zhì)地與色澤質(zhì)地與色澤接近正常組織通常與正常組織差別較大侵襲性一般不侵襲，少數(shù)局部侵襲一般者有侵襲與蔓延現(xiàn)象轉(zhuǎn)移性不轉(zhuǎn)移一般多有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)完整切除，一般不復(fù)發(fā)治療不及時(shí)，常易復(fù)發(fā)組織學(xué)特點(diǎn)作者：與狼共舞 HH 第 1頁(yè)共 46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤組織學(xué)特點(diǎn)良性惡性分化與異型性分化良好，無(wú)明顯異型性分化不良，常有異型性排列與極性排列規(guī)則，極性保持良好極性紊亂，排列不規(guī)則細(xì)胞數(shù)量稀散，較少豐富而致密核膜通常較薄通增厚染色質(zhì)細(xì)膩，較少通深染，增多核仁不增多，不變大粗大，數(shù)量增多核分裂相不易見(jiàn)到核分裂增多，或出現(xiàn)不典型核分裂功能代謝除分泌性腫瘤以外，一般代謝正常核酸代謝旺盛，酶譜改變，常產(chǎn)生異常代謝對(duì)機(jī)體影響除生長(zhǎng)在要害部位外，一般影響不大無(wú)論發(fā)生在何處，對(duì)機(jī)體影響很大，甚至導(dǎo)致人死亡注：浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的最主要的特征。四、腫瘤分級(jí)根據(jù)腫瘤的病理形態(tài)對(duì)腫瘤進(jìn)行病理分級(jí)，可表明腫瘤的惡性程度，為臨床治療及預(yù)后提供依據(jù)。國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小及范圍（T），局部淋巴結(jié)（N）受累情況以及腫瘤轉(zhuǎn)移情況（M）3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)腫瘤進(jìn)行病理學(xué)分期。簡(jiǎn)述如下：PT原發(fā)腫瘤PTis浸潤(rùn)前癌（原位癌）。PT0手術(shù)切除物的組織學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤。PT1，PT2，PT3，PT4原發(fā)腫瘤逐級(jí)增大。PTx手術(shù)后及組織病理學(xué)檢查均不能確定腫瘤的浸潤(rùn)范圍。PN局部淋巴結(jié)PN0叫未見(jiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；PN1，PN2，PN3，局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移逐漸增加。PN4鄰近局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。PNx腫瘤浸潤(rùn)范圍不能確定。PM遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移PM0無(wú)遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移證據(jù)。PM1有遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移。PMx不能確定有無(wú)遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移。癌癥預(yù)防隨著人類對(duì)癌這一頑癥認(rèn)識(shí)的不斷深化、逐漸意識(shí)到癌的預(yù)防是抗擊癌癥最有效的武器。許多科學(xué)研究及有效控制活動(dòng)表明，癌癥是可以避免的。1/3癌癥可以預(yù)防。1/3癌癥如能及早診斷，則可能治愈。合理而有效的姑息治療可使剩余1/3癌癥病人的生存質(zhì)量得到改善。當(dāng)今世界對(duì)我們傳統(tǒng)的習(xí)慣提出了很多挑戰(zhàn)，已出現(xiàn)的新的健康觀點(diǎn)需要不斷認(rèn)識(shí)。個(gè)人、家庭及至社區(qū)比以往更有責(zé)任幫助自己和他人防患疾病，改善生活方式和環(huán)境以促進(jìn)健康。政府必須采取適當(dāng)措施，以支持個(gè)人、家庭及社區(qū)的活動(dòng)。只有將腫瘤預(yù)防與控制納入到人們?nèi)粘Ｉ罴肮ぷ髯h事日程中，才能真正起預(yù)防作用。癌癥預(yù)防的最終目的，就是降低癌癥的發(fā)生率和死亡率。為了達(dá)到這一目的，可通過(guò)下列幾種預(yù)防措施：一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防、三級(jí)預(yù)防和化學(xué)預(yù)防等。作者：與狼共舞 HH 第 2頁(yè)共 46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤癌癥預(yù)防：一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防、三級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防Ⅰ級(jí)預(yù)防(PrimaryPrevention) －－第一級(jí)預(yù)防或病因預(yù)防。其目標(biāo)是防止癌癥的發(fā)生。其任務(wù)包括研究各種癌癥病因和危險(xiǎn)因素，針對(duì)化學(xué)、物理、生物等具體致癌、促癌因素和體內(nèi)外致病條件，采取預(yù)防措施，并針對(duì)健康機(jī)體，采取加強(qiáng)環(huán)境保護(hù)、適宜飲食、適宜體育，以增進(jìn)身心健康。對(duì)個(gè)人，這是０期，是重要搗闌加諼慈?quot;時(shí)期。1、避免吸煙吸煙已經(jīng)較明確的為人們所熟知的致癌因素，與30%的癌癥有關(guān)。煙焦油中含有多種致癌物質(zhì)和促癌物質(zhì)，如3-4苯丙芘，多環(huán)芳香烴、酚類、亞硝胺等，當(dāng)煙草燃燒的煙霧被吸入時(shí)，焦油顆料便附著在支氣管粘膜上，經(jīng)長(zhǎng)期慢性刺激，可誘發(fā)癌變。吸煙主要引起肺、咽、喉及食管部癌腫，在許多其他部位也可使其發(fā)生腫瘤的危險(xiǎn)性增高。2、飲食結(jié)構(gòu)美國(guó)飲食、營(yíng)養(yǎng)及癌委員會(huì)（DNC）的調(diào)查表明：結(jié)腸癌、乳腺癌、食管癌、胃癌及肺癌是最有可能通過(guò)改變飲食習(xí)慣而加以預(yù)防的。事實(shí)上，合理的膳食可能對(duì)大部分癌都有預(yù)防作用，特別是植物類型的食品中存在各種各樣的防癌成分，這些成分幾乎對(duì)所有癌的預(yù)防均有效果。1997年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)公布的 8條膳食指南為：1）食物多樣，谷物為主。多種食品應(yīng)包括谷物與薯類、動(dòng)物性食品、豆類及其制品、蔬菜與水果及純熱量食品等5大類。2）多吃蔬菜、水果與薯類，維護(hù)心血管健康，增加抗病能力，預(yù)防癌癥，預(yù)防眼疾。3）每天吃奶類、豆類及其制品。我國(guó)膳食中鈣普遍缺乏，僅為推薦供應(yīng)量的一半。而奶類食品含鈣量高，并與豆類食品一樣，是優(yōu)良的蛋白質(zhì)來(lái)源。4）經(jīng)常吃適量的魚(yú)、禽、蛋、瘦肉，少吃肥肉與葷油。動(dòng)物性蛋白的氨基酸組成全面，賴氨酸含量高；而魚(yú)類的不飽和脂肪酸有降血脂、防血栓形成的作用。5）膳食與體力活動(dòng)平衡，保持適當(dāng)體重。早、中、晚餐的供熱量分別為 30%、40%及30%為宜。6）吃清淡少鹽的膳食。我國(guó)居民的平均食鹽攝入量約每天15克，是世界衛(wèi)生組織建議值的兩倍以上，故應(yīng)減少食鹽量的攝入。7）飲酒應(yīng)節(jié)制。8）吃清潔衛(wèi)生、不變質(zhì)的食品。包括選購(gòu)符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的食品，尤其是綠色食品。3、其它 如職業(yè)、環(huán)境、感染、藥物等因職業(yè)和環(huán)境的原因而按觸一些化學(xué)物質(zhì)可導(dǎo)致不同部位的腫瘤。例如肺癌（石棉）、膀胱部（苯胺染料）、白血?。ū剑?。有些感染性疾病與某些癌癥也有很密切的聯(lián)系：如乙肝病毒與肝癌，人乳頭瘤病毒與宮頸癌。在一些國(guó)家，血吸蟲(chóng)寄生感染顯著增加膀胱癌的危險(xiǎn)性。 暴露于一些離子射線和大量的紫外線，尤其是來(lái)自太陽(yáng)的紫外線，也可以導(dǎo)致某些腫瘤，特別是皮膚癌。常用的有致癌性的藥物包括性激素--雌激素和雄激素、抗雌激素藥三苯氧胺。絕經(jīng)后婦女廣泛應(yīng)用的雌激素與宮內(nèi)膜癌及乳腺癌有關(guān)。二級(jí)預(yù)防Ⅱ級(jí)預(yù)防(PrimaryPrevention) －－第二級(jí)預(yù)防或臨床前預(yù)防、 "三早"預(yù)防。其目標(biāo)是防止初發(fā)疾病的發(fā)展。其任務(wù)包括針對(duì)癌癥癥狀魷忠鄖暗哪切┣痹諢蛞?quot;三早"（早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療）措施。以阻止或減緩疾病的發(fā)展，盡早逆轉(zhuǎn)到０期，恢復(fù)健康。作者：與狼共舞 HH 第 3頁(yè)共 46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤（一）重視癌癥十大危險(xiǎn)信號(hào)1）體表或表淺可觸及的腫塊逐漸增大。2）持續(xù)性消化異常，或食后上腹部飽脹感。3）吞咽食物時(shí)胸骨不適感乃至梗噎感。4）持續(xù)性咳嗽，痰中帶血。5）耳鳴、聽(tīng)力減退、鼻衄、鼻咽分泌物帶血。6）月經(jīng)期外或絕經(jīng)期后的不規(guī)則陰道出血，特別是接觸性出血。7）大便潛血、便血、血尿。8）久治不愈的潰瘍。9）黑痣、疣短期內(nèi)增大、色澤加深、脫毛、癢、破潰等觀象。10）原因不明的體重減輕。（二）對(duì)某些人群進(jìn)行普遍檢查。（三）治療癌前病變：如食管上皮重度增生、胃粘膜胃粘膜的不典型增生、化生和萎縮性胃炎，慢性肝炎和肝硬化，結(jié)腸息肉，支氣管上皮的增生和化生等。（四）加強(qiáng)對(duì)易感人群的監(jiān)測(cè)：如有癌瘤遺傳易感性和癌瘤家族史的人群是癌瘤易感人群。必須定期對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)。（五）腫瘤自檢：對(duì)于體表可觸及可看到的部位，也可定期進(jìn)行自檢。例如婦女的自我乳腺檢查。三級(jí)預(yù)防Ⅲ級(jí)預(yù)防(PrimaryPrevention) －－第三級(jí)預(yù)防，臨床（期）預(yù)防或康復(fù)性預(yù)防。其目標(biāo)是防止病情惡化，防止殘疾。其任務(wù)是采取多學(xué)科綜合診斷（ＭＤＤ）和治療（ＭＤＴ），正確選擇合理甚至最佳診療方案，以盡早撲滅癌癥，盡力恢復(fù)功能，促進(jìn)康復(fù)，延年益壽，提高生活質(zhì)量，甚至重返社會(huì)。癌癥預(yù)防――自我檢查如發(fā)現(xiàn)自己有如下不適或相關(guān)癥狀應(yīng)及時(shí)就診。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院根據(jù)我國(guó)的情況，提出下列十大癥狀，作為引起人們對(duì)癌癥腫注意的警號(hào)：身體任何部位，如乳腺、頸部或腹部的腫塊，尤其是逐漸增大的。身體任何部位，如舌頭、頰粘膜、皮膚等處沒(méi)有外傷而發(fā)和生的潰瘍，特別是經(jīng)久不愈者。中年以上的婦女出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血或分泌物（俗稱白帶增多）。進(jìn)食時(shí)胸骨后悶脹、灼痛、異物感或進(jìn)行性加重的吞咽不順。久治不愈的干咳或談中帶血。長(zhǎng)期消化不良、進(jìn)行性食欲減退、消瘦、又未找出明確原因者。大便習(xí)慣改變，或有便血。鼻塞、鼻衄、單側(cè)頭痛或伴有復(fù)視。黑痣突然增大或有破潰、出血、原有的毛發(fā)脫落。無(wú)痛性血尿。除上述八大警號(hào)和十大癥狀外，還有以下一些征兆，也要高度警惕。單側(cè)持續(xù)加重的頭痛、嘔吐和視覺(jué)障礙，特別是原因不明的復(fù)視。耳鳴、聽(tīng)力下降、回吸性咯痰帶血、頸部腫塊。原因不明的口腔出血、口咽部不適、異物感或腔疼痛。無(wú)痛性持續(xù)加重的黃疸。乳頭溢液，特別是血性液體。男性乳房增生長(zhǎng)大。原因不明的疲乏、貧血和發(fā)熱。原因不明的全身性疼痛、骨關(guān)節(jié)疼痛。另外，癌前病變也應(yīng)視為早期征兆。如粘膜白斑病、皮膚慢性潰瘍、瘺管、增殖性疤痕（特別是化學(xué)藥品燒傷引起的疤痕）、萎縮性胃炎和腸上皮化生、直腸多發(fā)性息肉、皮膚角化癥（特別是大小魚(yú)際處的手掌角化癥、乳腺囊性小葉增生病、宮頸糜爛、宮頸息肉等）可發(fā)展為癌癥。腫瘤的綜合治療觀念我國(guó)一些醫(yī)院在經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)動(dòng)下，不管自己治療腫瘤的技術(shù)能力如何，不管本院有無(wú)治療腫瘤的設(shè)備，卻搶著收治病人，又不能采取適當(dāng)?shù)闹委熓侄?，只根?jù)自己的專業(yè)為病人選擇治療方案。例如，能手作者：與狼共舞 HH 第 4頁(yè)共 46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤術(shù)治療的不去手術(shù)切除，而采用化療或放療；需要放療的，不去放療而單用化療；有的應(yīng)首選化療的卻先用手術(shù)或放療，有的只單用中醫(yī)中藥。這使很多腫瘤患者未得到及時(shí)合理的治療，延，費(fèi)了錢(qián)財(cái)，甚至落得人財(cái)兩空，這種狀況堪憂。]腫瘤病人預(yù)后取決于三早，早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療。腫瘤的治療手段主要有手術(shù)，化療，放療，生物治療，及我國(guó)特有的中醫(yī)藥治療。這幾種手段各有一定的適應(yīng)癥和限制，如能做到取長(zhǎng)補(bǔ)短，合理綜合應(yīng)用，可明顯提高腫瘤的治愈率，例如白血病，淋巴瘤，睪丸腫瘤，橫紋肌肉瘤，腎母細(xì)胞瘤及頭頸部腫瘤，小細(xì)胞肺癌等。綜合治療與?？萍夹g(shù)1、手術(shù)治療外科手術(shù)仍是根治局部腫瘤最好的治療手段，目前60％以上腫瘤以外科手術(shù)為主，但能做根治性手術(shù)的患者只占15％～20％，而且其中約半數(shù)病人仍難避免復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能，這是因?yàn)榇蠖鄶?shù)病人在確診時(shí)已擴(kuò)散，超出手術(shù)能做的范圍，或已有潛在的轉(zhuǎn)移灶，外科仍可發(fā)揮至關(guān)重要的作用，例如，各種姑息性手術(shù)對(duì)局部殘余、復(fù)發(fā)病灶、孤立轉(zhuǎn)移灶的切除，與其它治療手段協(xié)同作戰(zhàn)，可達(dá)到緩解癥狀，延長(zhǎng)生命，甚至治愈。腫瘤外科治療正向著合理性、功能性、根治性目標(biāo)發(fā)展。2、放射治療近年來(lái)，放療設(shè)備和技術(shù)方法突飛猛進(jìn)，提高了腫瘤局部控制率，但放射抗拒和放射損傷仍未解決，限制了放射劑量，而且不管是伽瑪?shù)叮?X－刀，或調(diào)強(qiáng)適形放療，都還只是局部或區(qū)域性治療，對(duì)于多臟器或廣泛的多發(fā)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移還是無(wú)能為力。3、化學(xué)治療腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是治療難點(diǎn)，目前化療對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤療效仍不滿意，其毒副作用和耐藥性問(wèn)題尚未解決，超大劑量化療加干細(xì)胞移植只有少數(shù)患者能接受，遠(yuǎn)期療效尚不令人滿意。4、生物治療包括基因治療，尚處于臨床試驗(yàn)初期階段，雖在個(gè)別病人中出現(xiàn)令人信服使人驚奇的療效，但總的有效率不高，可與化療聯(lián)合應(yīng)用，在手術(shù)、放療、化療后間歇期或緩解期應(yīng)用，能發(fā)揮一定作用。5、中醫(yī)中藥治療目前雖在實(shí)驗(yàn)研究中已形成一些新觀點(diǎn)，并已有不少臨床取得較好療效的報(bào)告，但尚未達(dá)到質(zhì)的飛躍，故目前單用中醫(yī)藥治療腫瘤療效還不高，還處于輔助地位，進(jìn)一步發(fā)掘會(huì)在腫瘤治療中發(fā)揮更大的作用。目前中醫(yī)藥主要用于減輕病人放、化療的毒副作用，放、化療的增敏，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，改善病人的生活質(zhì)量。綜合治療需注意的問(wèn)題要有病理組織學(xué)診斷。要有可靠的分期。確定治療目的。經(jīng)過(guò)努力可能達(dá)到的療效：●根治或治愈?！癫煌潭瓤刂颇[瘤，延長(zhǎng)生命，●緩解癥狀，減輕癥狀，減輕痛苦。上述目的可能互相轉(zhuǎn)化。確定主要治療手段和輔助治療目的?！駩盒猿潭雀?，易淋巴和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對(duì)化療敏感的腫瘤如小細(xì)胞肺癌，高度惡性的非霍奇金淋巴瘤和絨癌，應(yīng)以全身化療為主，對(duì)局部腫塊需放療或手術(shù)加以根治?！衲[瘤所處的部位難做根治手術(shù)，而對(duì)放療敏感者，如鼻咽癌，根治局部腫瘤以放療為主，控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以化療為輔?！衲[瘤位于較易進(jìn)行根治手術(shù)部位。對(duì)放療、化療敏感性較低，轉(zhuǎn)移發(fā)生較晚的腫瘤如胃癌、腸癌，應(yīng)以手術(shù)為主，即使不能做根治手術(shù)，也應(yīng)做姑息切除，可為放、化療和免疫治療創(chuàng)造有利條件?！窕旧喜话l(fā)生或很少發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤，如腦膠質(zhì)瘤，只進(jìn)行局部治療，一般先手術(shù)后放療，不能手術(shù)者作放療，有時(shí)輔以化療提高局部控制率?！癫煌委熓侄蜗群蟠涡虻暮侠戆才?。 小細(xì)胞肺癌和非霍奇金淋巴瘤都應(yīng)先化療后放療或兩者同時(shí)進(jìn)作者：與狼共舞 HH 第 5頁(yè)共 46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤行，乳腺癌根治術(shù)后先化療較先放療更合理，應(yīng)把傳統(tǒng)的先放療后化療觀念改變過(guò)來(lái)。胃腸癌則在術(shù)后化療為宜，乳腺癌、肺癌在迅速發(fā)展階段應(yīng)先做放療或化療，不宜手術(shù)。Ⅲ期乳癌、晚期直腸癌應(yīng)先放療加化療為宜?！窕煹寞煶毯推谙?。大多數(shù)實(shí)體瘤的化療主要用于手術(shù)或放療前或后的輔助治療，一般原則是：開(kāi)始要早，劑量要大，療程間隙要短，在半年到一年內(nèi)完成?！裨\療要有系統(tǒng)性和完整性。一個(gè)腫瘤患者往往經(jīng)過(guò)幾個(gè)醫(yī)院，甚至經(jīng)過(guò)幾個(gè)科室，不應(yīng)各自為戰(zhàn)，而要承前啟后，加強(qiáng)各科室協(xié)作性。多學(xué)科聯(lián)合門(mén)診，查房共同討論和擬定腫瘤綜合治療方案，應(yīng)作為醫(yī)院的一項(xiàng)制度，加強(qiáng)醫(yī)生的腫瘤綜合治療觀念是關(guān)鍵，無(wú)論是外科醫(yī)生，內(nèi)科醫(yī)生，放療科醫(yī)生，都應(yīng)按綜合治療要求培訓(xùn)，才能做到綜合治療，規(guī)范診治。腫瘤治療方法的評(píng)價(jià)惡性腫瘤是一類嚴(yán)重危害人類生命健康的常見(jiàn)病，我國(guó)的腫瘤治療模式有西醫(yī)和中醫(yī)兩種，中西醫(yī)結(jié)合是中國(guó)特色的腫瘤治療模式，長(zhǎng)期的實(shí)踐表明中西醫(yī)結(jié)合綜合治療是現(xiàn)階段治療大多數(shù)腫瘤的較好方案。因此，科學(xué)、公正地評(píng)價(jià)中西醫(yī)兩種腫瘤治療模式的優(yōu)缺點(diǎn)及正確認(rèn)識(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療模式的理論基礎(chǔ)對(duì)于腫瘤的治療是十分重要的，有助于進(jìn)一步提高腫瘤的治療效果。1．腫瘤的治療模式1.1 西醫(yī)治療模式（1）手術(shù)治療理論依據(jù)：腫瘤是一類以"局部腫塊病變"為主的"全身性"疾病，因此，從理論上講，手術(shù)切除局部腫塊可以起到治療腫瘤的作用，也應(yīng)作為治療腫瘤的主要手段。臨床實(shí)踐也證明了這兩點(diǎn)：對(duì)于大多數(shù)腫瘤來(lái)說(shuō)，手術(shù)常是目前的主要治療手段；手術(shù)確能治愈部分病例。適應(yīng)證：早期、中期和局限性腫瘤的根治性治療，晚期腫瘤的姑息治療。優(yōu)缺點(diǎn)：手術(shù)是一種機(jī)械手段，局部病變治療徹底，不存在化療耐藥、放射抗拒等問(wèn)題。缺點(diǎn)是創(chuàng)傷性較大，有些部位手術(shù)難度大，對(duì)于亞臨床轉(zhuǎn)移灶無(wú)效。失敗原因：局部擴(kuò)散；潛在轉(zhuǎn)移；絕大多數(shù)腫瘤是一種全身性疾病，局部治療手段有其局限性。評(píng)價(jià)：手術(shù)治療腫瘤的療效較為確切，對(duì)于大多數(shù)癌癥來(lái)說(shuō)，如果無(wú)手術(shù)禁忌癥，應(yīng)首先選取用手術(shù)，然后再輔以其它治療。（2）化學(xué)治療理論依據(jù)：腫瘤是一類細(xì)胞增殖、分化異常的疾病，化療藥有"細(xì)胞毒"和促進(jìn)分化等作用，可以殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化等，從而可以治療或治愈腫瘤。適應(yīng)證：中、晚期腫瘤，轉(zhuǎn)移性腫瘤，亞臨床轉(zhuǎn)移灶。優(yōu)缺點(diǎn)：化療是一種全身性治療手段對(duì)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用。缺點(diǎn)是化療藥物的選擇性差，在取得治療效果的同時(shí)，常出現(xiàn)不同程度的毒副作用；化療是否抑制病人的免疫功能，需視腫瘤的生物學(xué)行為、用藥的種類、時(shí)間等不同，不能一概認(rèn)為化療能抑制免疫功能，對(duì)于許多腫瘤，有效的化療通過(guò)殺死腫瘤細(xì)胞，還可以提高病人的免疫功能。失敗原因：腫瘤細(xì)胞耐藥（原發(fā)性和 /或繼發(fā)性耐藥）；一級(jí)動(dòng)力學(xué)殺傷，不能殺死所有的腫瘤細(xì)胞，殘存腫瘤細(xì)胞常常會(huì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；藥物不能進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)；腫瘤生長(zhǎng)比例低， G0期細(xì)胞多。評(píng)價(jià)：近年來(lái)，隨著新的化療藥物的出現(xiàn)和化療的不斷進(jìn)展，許多腫瘤的化療效果得到明顯提高，有些腫瘤如淋巴瘤、睪丸腫瘤等化療可以治愈，因此化療作為一種全峰性治療手段，在癌癥的綜合治療中占有越來(lái)越重要的地位?？梢灶A(yù)言：人類最終征服癌癥是要通過(guò)內(nèi)科治療。（3）放射治療理論依據(jù)：腫瘤細(xì)胞對(duì)于放射線具有一定的敏感性，放療作為治療癌癥的一個(gè)重要手段，對(duì)于許多癌作者：與狼共舞 HH 第 6頁(yè)共 46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤癥可以產(chǎn)生較好效果。適應(yīng)證：區(qū)域敏感性腫瘤。優(yōu)缺點(diǎn)：對(duì)于有些腫瘤療效較為確實(shí)，毒性相對(duì)較小。缺點(diǎn)是遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)；劑量限制性毒性；失敗原因：放射抗拒（原發(fā)或繼發(fā)）；擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移；亞臨床轉(zhuǎn)移灶。評(píng)價(jià)：放療作為一種局部治療手段，主要用于癌癥局部腫塊的控制，對(duì)于許多腫瘤具有一定效果，在腫瘤的綜合治療中占有重要的地位。（4）生物學(xué)治療（BiologicalReactionModifiers ，BRMs）理論依據(jù)：機(jī)體內(nèi)既存在著基因突變、發(fā)生腫瘤的可能性，同時(shí)又存在著消除基因突變、腫瘤發(fā)生的機(jī)制和免疫能力，腫瘤的發(fā)生發(fā)展和播散是由于腫瘤與機(jī)體防御之間的動(dòng)態(tài)平衡破壞的結(jié)果， 生物學(xué)治療就是著眼于提高腫瘤病人的抗腫瘤免疫能力，起到治療、控制腫瘤的效果和目的。適應(yīng)證：某些與免疫功能相關(guān)的腫瘤，如毛細(xì)胞性白血??；腫瘤殘存，少于 106-107個(gè)細(xì)胞；局限性腫瘤。優(yōu)缺點(diǎn)：全身性治療手段。缺點(diǎn)是目前使用的 BRMs大多數(shù)都有一定的毒副反應(yīng)。失敗原因：腫瘤的免疫原性太低或喪失；腫瘤病人免疫功能降低的原因和分子機(jī)理不清楚，臨床試用的治療大多數(shù)是屬于盲目性治療。評(píng)價(jià)：除少數(shù)腫瘤外，療效尚不確切，基本上處于試驗(yàn)治療階段。（5）基因治療理論依據(jù)：腫瘤是一類"多基因病"，目前認(rèn)為其基本的發(fā)病學(xué)機(jī)理是由于基因表達(dá)調(diào)控異常、生長(zhǎng)因子分泌功能失常、信號(hào)傳導(dǎo)異常、使細(xì)胞發(fā)生惡性增殖而發(fā)生的。因此，從理論上分析，從基因水平調(diào)控細(xì)胞的基因表達(dá)過(guò)程是治療腫瘤較為理想的手段和途徑，近年來(lái)，基因治療已經(jīng)開(kāi)始用于腫瘤的治療。適應(yīng)證：試用于某些腫瘤的實(shí)驗(yàn)治療，如惡性黑色素瘤，肺癌等。優(yōu)缺點(diǎn)：還有待今后的觀察才能總結(jié)。評(píng)價(jià)：目前還處于實(shí)驗(yàn)研究階段，療效尚不確切。1.2 中醫(yī)治療模式（1）辨證治療①扶正培本理論基礎(chǔ)：中醫(yī)理論認(rèn)為虛證是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因和病機(jī)，正氣不足，氣血虛弱，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，因而出現(xiàn)氣滯、血瘀、濕聚、痰結(jié)等一系列病理變化，最終形成腫瘤。臨床實(shí)踐也充分證明了扶正培本可以緩解癥狀、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、降低放化療的毒副作用等，對(duì)于某些腫瘤可能會(huì)降低復(fù)發(fā)率、提高治愈率的作用。因此扶正培本是中醫(yī)預(yù)防、治療腫瘤的特色和優(yōu)勢(shì)。適應(yīng)證：主要適應(yīng)于晚期腫瘤。具體措施：滋陰，補(bǔ)氣，補(bǔ)陽(yáng)，養(yǎng)血。②祛邪理論基礎(chǔ)：中醫(yī)理論認(rèn)為外邪是腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個(gè)因素。由于長(zhǎng)期飲食不潔、情志失調(diào)、過(guò)度勞傷等引起機(jī)體陰陽(yáng)平衡失調(diào)、臟腑功能失調(diào)、外邪乘虛而入，引起氣滯血瘀、邪毒聚結(jié)等一系列病理變化，最終形成腫瘤。因此，祛邪也是中醫(yī)治療腫瘤的一大治則，具有較好的療效。適應(yīng)證：早期腫瘤和體質(zhì)較好的病人。具體措施：清熱解毒，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，化痰祛濕，以毒攻毒等。評(píng)價(jià)：證是一類西醫(yī)尚未認(rèn)識(shí)的基本病理過(guò)程，中醫(yī)辨證治療是中醫(yī)治療疾病的特色和優(yōu)勢(shì)，辨證治療通過(guò)調(diào)整病人的陰陽(yáng)平衡、提高病人的免疫能力等可以起到治療腫瘤的效果，中醫(yī)辨證治療雖然主觀療效較好，但客觀療效較差，腫瘤的體積變化常不顯著。（2）辨病治療理論基礎(chǔ)：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于疾病過(guò)程的認(rèn)識(shí)是 "病"，由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展使得機(jī)體各個(gè)部位發(fā)作者：與狼共舞 HH 第 7頁(yè)共 46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤生的腫瘤都可以得到明確診斷，這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診治疾病的重大優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)，中醫(yī)在治療疾病時(shí)也吸納了西醫(yī)這種辨"病"治療模式，因此，現(xiàn)代中醫(yī)治療腫瘤的原則是在辨證治療的基礎(chǔ)上，還常選用一些具有一定抗癌作用的中草藥進(jìn)行辨病治療，實(shí)踐表明辨證與辨病相結(jié)合治療腫瘤具有較好療效。1.3 綜合治療模式理論依據(jù)：由于癌證發(fā)生發(fā)展過(guò)程的復(fù)雜性和異質(zhì)性，目前對(duì)腫瘤的發(fā)病學(xué)機(jī)理尚不明了，也無(wú)特效的根治辦法，因此，根據(jù)病人的全身情況和腫瘤的局部情況，將現(xiàn)有各種對(duì)癌癥有效的治療手段有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，合理地選擇使用，從理論上分析可以最大幅度地提高腫瘤的治療效果，提高治愈率和生存率。適應(yīng)證：幾乎是全部腫瘤。優(yōu)缺點(diǎn)：療效較好，是現(xiàn)階段首選的治療模式。缺點(diǎn)是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤惡性程度較高，綜合治療的遠(yuǎn)期效果仍不理想。失敗原因：腫瘤的生物學(xué)行為了解不夠，對(duì)個(gè)體的預(yù)后評(píng)價(jià)缺乏有效的辦法；缺乏有效的治療手段；治療方案選擇不當(dāng)。（1）常規(guī)治療模式：手術(shù) +術(shù)后化療、放療、生物學(xué)治療、中醫(yī)中藥治療（2）新輔助治療模式：化療和/或放療+手術(shù)+化療、放療、生物學(xué)治療、中醫(yī)中藥治療（3）放療+化療+生物學(xué)治療+中醫(yī)中藥治療評(píng)價(jià)：綜合治療是現(xiàn)階段治療腫瘤的較好方案，是目前絕大多數(shù)腫瘤治療的基本原則，但腫瘤的綜合治療是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要各科的密切協(xié)作和配合才能搞好。綜合治療的含義是：根據(jù)病人的機(jī)體情況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨勢(shì)，有計(jì)劃地、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期最大限度地提高治愈率、提高病人生存質(zhì)量。2．中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的理論依據(jù)中西醫(yī)結(jié)合是具有中國(guó)特色的腫瘤綜合治療模式。長(zhǎng)期的實(shí)踐表明中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤是目前治療腫瘤的較好方案，特別是對(duì)于中晚期惡性腫瘤患者。西醫(yī)西藥殺死殺傷癌細(xì)胞的能力較強(qiáng)，近期療效較好，但由于化療藥的毒副作用，對(duì)于大多數(shù)腫瘤，單用西藥化療并不能提高治愈率、延長(zhǎng)生存期、提高生存質(zhì)量。中醫(yī)中藥雖然殺死殺傷癌細(xì)胞的能力較弱，近期療效較差，但中藥可以提高病人的生存質(zhì)量、遠(yuǎn)期效果較好。有機(jī)地將西醫(yī)治療手段和中醫(yī)中藥治療結(jié)合起來(lái)，不僅可以有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，而且還能提高病人的免疫力、生存質(zhì)量、降低化療和放療的毒副作用，降低復(fù)發(fā)率，提高生存率等?？偟膩?lái)說(shuō)，目前腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合治療應(yīng)以西醫(yī)治療手段為主、中醫(yī)治療方法相輔，二者相輔相成。疾病的治療可以分為病因?qū)W治療和病理生理學(xué)治療兩類，病因?qū)W治療是將引起疾病發(fā)生的病因作為治療靶點(diǎn)，從病因?qū)W角度防治疾病，從根源上消除疾病的發(fā)生，這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療疾病的優(yōu)勢(shì)所在，如果引起疾病發(fā)生的病因單一而且明確，則病因?qū)W治療較易顯效，但如果疾病的病因較多或者不明確，病因?qū)W治療則往往難以顯效或無(wú)法進(jìn)行病因?qū)W治療。病理生理學(xué)治療則是通過(guò)使用藥物、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等干擾、調(diào)節(jié)疾病過(guò)程中出現(xiàn)的病理生理變化而起到治療疾病的目的和效果，中藥治療疾病的基本機(jī)理大多是屬于病理生理學(xué)治療。所有的疾病都是"基因病"，可以分為單基因病、多基因病和獲得性基因病三類，單基因病雖然種類較多，但其發(fā)生率很低，因此對(duì)人類生命健康危害較大的是多基因病和獲得性基因病。在治療常見(jiàn)的多基因病中，西藥的作用機(jī)理常常較為明確，作用強(qiáng)度較強(qiáng)，但其作用靶點(diǎn)多是單一的。日益增多的科學(xué)證據(jù)表明；中藥的作用靶點(diǎn)是多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的模式，中藥的作用機(jī)理是多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)地調(diào)節(jié)疾病過(guò)程中的病理生理變化而起到治療疾病的目的。中藥多靶點(diǎn)的治療方式與西藥單靶點(diǎn)的治療模式相比較，在治療多基因疾病和獲得性基因病方面具有一定優(yōu)勢(shì)和長(zhǎng)處，實(shí)踐也證明這一點(diǎn)，許多西醫(yī)無(wú)法調(diào)治的慢性病和疾病狀態(tài)用中醫(yī)中藥?？梢匀〉昧己眯Ч?。腫瘤在病人體內(nèi)引起的病理變化主要有兩類：（1）局部的病理解剖學(xué)結(jié)構(gòu)病變 -腫塊及周圍組織的反應(yīng)性改變；作者：與狼共舞 HH 第 8頁(yè)共 46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤（2）全身性的病理生理學(xué)改變，即機(jī)體臟器的功能性變化，這類病理生理變化在中醫(yī)理論中被歸納為"證"。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，中醫(yī)的證是屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中的病理生理過(guò)程，這是一類西醫(yī)目前尚沒(méi)有認(rèn)識(shí)的基本病理過(guò)程，我們的理論研究和初步的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明中醫(yī)的證（特別是指中醫(yī)虛證和慢性實(shí)證）是一類由于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)功能態(tài)異常的病理生理過(guò)程。因此中藥的基本作用機(jī)理是調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的功能狀態(tài)，而起到治療疾病的目的。中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的理論基礎(chǔ)是：西醫(yī)的手術(shù)、放療、激光等是治療局部腫塊；化療是全身性治療，其治療目的也是消除局部原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移的腫瘤，而不在于調(diào)節(jié)腫瘤病人體內(nèi)存在的病理生理變化；生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的種類較多（中藥也可以歸類到生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑），雖然大多數(shù)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)理主要是調(diào)節(jié)病人的病理生理變化，提高病人的免疫能力，但由于免疫系統(tǒng)是由一系列的細(xì)胞參與、許多細(xì)胞因子等調(diào)節(jié)的過(guò)程，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)的異常都可以引起免疫功能下降，因此腫瘤病人免疫功能下降的原因和環(huán)節(jié)很多，而目前臨床試用的生物學(xué)治療尚不能對(duì)進(jìn)行有針對(duì)性的個(gè)體化治療，盲目地對(duì)所有的病人施以一種固定的治療藥物和模式，顯然這樣治療模式是難以取得良好效果的。中醫(yī)辨證治療的原理主要是調(diào)節(jié)病人體內(nèi)出現(xiàn)的病理生理變化而起到治療腫瘤的目的。由此可見(jiàn)，西醫(yī)主要是治療腫瘤的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶，中醫(yī)主要是調(diào)節(jié)病人體內(nèi)出現(xiàn)的病理生理變化，因此，中西醫(yī)結(jié)合具有治療局部腫塊和調(diào)節(jié)全身性的病理生理變化的雙重作用，其療效提高的機(jī)理和理論基礎(chǔ)正在于此。目前的研究認(rèn)為：腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)由多種病因引起、多階段的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，是以基因表達(dá)調(diào)控異常和細(xì)胞惡性增生為基本特征的一類疾病，是一類典型的 "多基因病"。中醫(yī)和西醫(yī)防治腫瘤各有其優(yōu)缺點(diǎn)：西醫(yī)：腫瘤的病因至今不明確，西醫(yī)在預(yù)防腫瘤的發(fā)生方面缺乏有效的措施和辦法，只是在控制某些與癌癥發(fā)生的環(huán)境因素和相關(guān)疾病方面做了一些探索；在治療方面，西醫(yī)在防治腫瘤局部病變或由于腫塊壓迫造成的功能障礙等方面有較好效果，但對(duì)于腫瘤引起的病理生理變化常缺乏有效的治療措施。中醫(yī)：中醫(yī)按照其獨(dú)特的理論體系，應(yīng)用中藥防治腫瘤的發(fā)生和發(fā)展已經(jīng)取得了一些效果，如增生平、六味地黃湯預(yù)防食管癌的研究。在治療方面，中醫(yī)在消除腫塊方面作用較差，但中藥在防治腫瘤引起的病理生理變化具有較好作用，是目前西醫(yī)達(dá)不到的作用。因此，由于中、西醫(yī)其理論體系和臨床實(shí)踐的差異，對(duì)腫瘤的治療各有其特點(diǎn)和長(zhǎng)處，正確地選用這兩種手段可以起到相互增效、提高腫瘤治療效果的目的和作用。腫瘤的內(nèi)科治療孫燕一、腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展近代腫瘤內(nèi)科治療雖然只有五十年的歷史，半個(gè)世紀(jì)來(lái)業(yè)已取得很多重大成果，成為根治腫瘤的方法之一，在常見(jiàn)腫瘤的治療綜合治療中常是不可缺少的重要手段。溫習(xí)一下腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展歷程，對(duì)于了解內(nèi)科治療的發(fā)展前景有益。1。內(nèi)科治療的歷史回顧近代腫瘤藥物治療有一個(gè)不光彩的開(kāi)端。第二次世界大戰(zhàn)后期運(yùn)送化學(xué)武器氮芥的船在地中海被德國(guó)人擊沉。毒物的暴露使船員中毒部分死亡，其特點(diǎn)是嚴(yán)重骨髓抑制。于是開(kāi)始有人用于治療白細(xì)胞增多的疾病如白血病，但未見(jiàn)成效。后來(lái)Gilman和Philips用來(lái)治療淋巴瘤，并取得驚人的療效。此文于1946年發(fā)表以后受到學(xué)術(shù)界的關(guān)注，被認(rèn)為是近代腫瘤化療的開(kāi)端。但氮芥和業(yè)已用于臨床的藥物如氨喋呤、6－巰基嘌呤當(dāng)時(shí)只用于血液學(xué)腫瘤，療效也有限。這時(shí)發(fā)展的新藥大多是隨機(jī)篩選通過(guò)動(dòng)物移植性腫瘤尋找的。直到1957年根據(jù)一定設(shè)想，Arnold合成了環(huán)磷酰胺，Duschinsky合成了5－氟尿嘧啶，并在臨床上作者：與狼共舞 HH 第 9頁(yè)共 46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤取得相當(dāng)成功，對(duì)有些實(shí)體瘤也有一定療效。腫瘤化療受到更廣泛的重視。雖然這些藥物的作用機(jī)制通過(guò)后來(lái)的研究并不完全符合最初的設(shè)想，但無(wú)論如何這是根據(jù)一定理論而合成的有效抗腫瘤藥物，因之被認(rèn)為是腫瘤內(nèi)科治療前進(jìn)中的第二個(gè)里程碑。七十年代初進(jìn)入臨床的順鉑和阿霉素由于適應(yīng)癥更廣，療效也有進(jìn)一步提高，被認(rèn)為是前進(jìn)中的第三個(gè)里程碑。這時(shí)，由于經(jīng)驗(yàn)的積累，腫瘤內(nèi)科治療在睪丸腫瘤、滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤和兒童白血病已能取得根治性療效。所以，人們不再把內(nèi)科治療只當(dāng)是姑息性治療手段，而是追求根治。雖然內(nèi)科治療迄今還未能治愈多數(shù)晚期腫瘤患者，但根治的概念已被普遍接受，而且是指導(dǎo)臨床取得成功的原則之一。近幾年來(lái)由于作用機(jī)制新穎的幾種抗癌藥進(jìn)入臨床， 最重要的是抑制微管蛋白解聚的紫杉類和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑喜樹(shù)堿衍生物。同時(shí)，由于多藥耐藥基因的發(fā)現(xiàn)、生物和基因治療在臨床上取得一定成功，使得腫瘤內(nèi)科治療更為豐富多彩，成為學(xué)術(shù)界最活躍的一個(gè)研究領(lǐng)域。而更重要的是，人們對(duì)影響療效的內(nèi)在因素—腫瘤細(xì)胞免疫和抑癌基因等的認(rèn)識(shí)也愈來(lái)愈深入； 輔助治如造血因子的輸注和解決化療引起的嚴(yán)重嘔吐的成功；對(duì)化療的劑量強(qiáng)度的掌握，化療后病人骨髓功能和內(nèi)在抗病能力的恢復(fù)等方面也都積累了一定經(jīng)驗(yàn)，使得治療更為合理。2、內(nèi)科治療的水平目前人們已經(jīng)不再把內(nèi)科治療看成是只能起姑息性作用的一種手段，而是正在從姑息向根治過(guò)渡。 使用適當(dāng)，有近 20種腫瘤治愈率可得提高。在一些腫瘤的綜合治療中占相當(dāng)重要的地位。 (表1,2)目前能夠通過(guò)內(nèi)科治療取得根治性療效的腫瘤 (治愈率在30%以上)有:淋巴瘤、睪丸腫瘤、滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、某些兒童腫瘤和急性白血病等；術(shù)后應(yīng)用能在一定程度上提高治愈率的腫瘤有 :乳腺癌、大腸癌、卵巢癌和軟組織肉瘤；可以明顯延長(zhǎng)生存期(治愈率在30%以下)的晚期腫瘤有:小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、大腸癌、胃癌、卵巢癌、頭頸部癌等；有一定療效，但尚未證明能延長(zhǎng)生存期的有:腎癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。所以，在常見(jiàn)臨床腫瘤的綜合治療中內(nèi)科治療一點(diǎn)地位都沒(méi)有的已經(jīng)很少了。隨著研究的不斷進(jìn)展，新藥和新療法的不斷涌現(xiàn)，人們有理由相信內(nèi)科治療已經(jīng)和手術(shù)治療、放射治療并列，成為防治腫瘤的三個(gè)主要手段之一。內(nèi)科治療在綜合中的地位越來(lái)越重要。二、 合理用藥由以上介紹可以理解腫瘤內(nèi)科治療是一個(gè)正在發(fā)展中的新學(xué)科，目前達(dá)到的治療水平和積累的經(jīng)驗(yàn)有限。因之要真正合理應(yīng)用需要參考多方面因素。內(nèi)科治療在很多常見(jiàn)腫瘤的治療中常常屬于輔助地位，其目的是消滅殘存的微小轉(zhuǎn)移灶。這時(shí)即應(yīng)同時(shí)重視機(jī)體免疫功能的恢復(fù)。安排好攻補(bǔ)之間的關(guān)系，在一定階段注意保護(hù)和促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)已成為腫瘤根治性化療策略的一部分，在化放療后給予生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 (BRMs)使療效進(jìn)一步提高。在本節(jié)中我們將要討論對(duì)某些中度敏感的腫瘤如卵巢癌、非何杰金淋巴瘤、乳腺癌等增加劑量強(qiáng)度(DoseIntensity, DI)可在一定程度上提高療效。而造血因子如 G－CSF，GM－CSF的應(yīng)用和造血細(xì)胞的輸注(如骨髓移植、造血干細(xì)胞輸注等 )可以保證病人的安全，在臨床上更易推行。1、綜合治療如上所述，內(nèi)科治療首先應(yīng)遵循整個(gè)綜合治療的計(jì)劃，有計(jì)劃地、合理地在特定的階段進(jìn)行。對(duì)于早期病例，在手術(shù)治療后輔以藥物或免疫治療，也已有了一些比較重要的成果。腫瘤治療目前已進(jìn)入綜合治療的時(shí)代。醫(yī)生的任務(wù)是如何掌握和安排各種有效的治療手段，提高療效、治愈更多病人。內(nèi)科治療著眼于全身，通過(guò)藥物治療最大限度地殺傷腫瘤細(xì)胞和增進(jìn)機(jī)體的免疫功能。待到比較局限的時(shí)候應(yīng)適當(dāng)采用手術(shù)或放療以進(jìn)一步消滅殘存的腫瘤，并積極扶正以爭(zhēng)取治愈。內(nèi)科治療在腫瘤綜合治療中可以發(fā)揮作用的時(shí)機(jī)有 :（1）術(shù)后應(yīng)用消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶 ,提高外科治療的治愈率。 一般稱為輔助化療(adjuvant作者：與狼共舞 HH 第 10頁(yè)共46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤chemotherapy);（2）術(shù)前化療(primary chemotherapy), 也有人稱為新輔助化療(neo-adjuvant chemotherapy), 目的是降低腫瘤負(fù)荷和及早控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。 目前正在研究的的很多比較成功的有卵巢癌 ,骨肉瘤,乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌;（3）原來(lái)不能手術(shù)和本來(lái)不宜手術(shù)的病人 , 在化療后變?yōu)榭梢允中g(shù)。 隨著非手術(shù)治療的發(fā)展 ,腫瘤外科腫瘤的基本原則已經(jīng)在一些腫瘤動(dòng)搖。 也就是不能完全切凈的也可手術(shù) ,而將殘存的腫瘤留給放療或化療。比較重要的是卵巢癌和睪丸腫瘤 ,近年來(lái)小細(xì)胞肺癌,甚至非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌也有人主張。 但這種打破常規(guī)的治療必須慎重 ,經(jīng)過(guò)研究證明確能提高治愈率再在具有一定條件的單位推廣 ;（4）不宜外科治療如原來(lái)就是多發(fā)或已經(jīng)廣泛播散病人 ,應(yīng)以內(nèi)科治療為主。在比較局限時(shí)可適當(dāng)配合區(qū)域性放療。目前中外學(xué)者對(duì)扶正祛邪的觀點(diǎn)業(yè)已在臨床中取得共視。 雖然迄今尚無(wú)資料說(shuō)明免疫治療單用可以治愈晚期癌癥，近年來(lái)，抗腫瘤治療和生物反應(yīng)調(diào)解劑 (BRM)聯(lián)合應(yīng)用可以在一些臨床腫瘤取得良好療效。其中化療/放療合并扶正中藥、香菇多糖或干擾素業(yè)已證明可以提高運(yùn)氣遠(yuǎn)期治愈率。這些病人在化療期間和化療后一般應(yīng)配合適當(dāng)?shù)纳镏委?提高病人的免疫功能是療效更為鞏固。這方面已經(jīng)有一些例子,如非霍齊金淋巴瘤,晚期胃癌和乳腺癌等;（5）生物治療加化療 BRM加化療可以提高遠(yuǎn)期生存率的資料已經(jīng)不少。 其中包括干擾素和 CHOP治療淋巴瘤, 香菇多糖加化療治療晚期胃癌就我們應(yīng)用扶正中藥和放射治療子宮頸癌和乳腺癌等。（6）基因治療加化療 基因治療配合化療在 1998年被認(rèn)為是一大突破。 針對(duì)腫瘤細(xì)胞核內(nèi) her-2基因過(guò)度表達(dá)而研制的單克隆抗體herceptin,在一定程度上可以提高腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥的敏感性,從而提高有效率。(表3)2、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)多年來(lái)對(duì)于腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的知識(shí)， 結(jié)合對(duì)各種藥物作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)， 為制定安全有效的化療方案提供了理論基礎(chǔ)。細(xì)胞群中一般只有部分處于增殖周期。增殖周期中又可分為合成前期 (G1)、DNA合成期(S)、合成后期(G2)和有絲分裂期(M)。直接作用于DNA的藥物，如烷化劑、抗腫瘤抗生素及金屬藥等對(duì)整個(gè)濁氣周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。人們把這類藥物稱為周期非特異性藥物(CCNSC)，而把只對(duì)模某一時(shí)期的藥物生稱之為周期特異性藥(CCSC)，如抗代謝藥主要作用于S期，植物藥主要作用于M期等。另一部分細(xì)胞處于靜止期(G0)，對(duì)各類藥物均不敏感，是目前腫瘤化療的難題之一。聯(lián)合化療中一般都包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物，而且常常應(yīng)用 CCNSC與CCSC藥物配合。選藥時(shí)也要盡可能使各藥的毒性不相重復(fù)，以提高正常組織的耐受性。藥物數(shù)量目前一般多主張 3～4個(gè)藥最好，太多了并不一定能提高療效。在化療藥物的應(yīng)用上，序貫應(yīng)用比較合理。有效的周期非特異性藥物?？墒笹0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，為周期特異性藥物創(chuàng)造發(fā)揮作用的條件。周期特異性藥在殺滅處于對(duì)此藥敏感時(shí)相的腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，能夠延緩腫瘤細(xì)胞在周期的進(jìn)程，阻止細(xì)胞從某一時(shí)相進(jìn)入下一時(shí)相，導(dǎo)致細(xì)胞暫時(shí)性蓄積。此種阻滯一旦解除，細(xì)胞將同步進(jìn)入周期的下一時(shí)相，此時(shí)如給予對(duì)這一時(shí)相具有殺傷作用的藥物將能明顯增效。例如長(zhǎng)春花堿能使細(xì)胞阻滯在M期，此種阻滯作用于用藥后6～8小時(shí)的最高峰，因之如在應(yīng)用長(zhǎng)春新堿后6～8小時(shí)給予環(huán)磷酰胺或爭(zhēng)光霉素等可明顯增效。其他如氨甲喋呤給藥后4～6小時(shí)再給氟尿嘧定啶也有一定增效作用，但如先給氟尿嘧定以后再給氨甲喋呤則會(huì)減效。這些度應(yīng)都應(yīng)注意。3、根治的概念腫瘤化療正在從姑息性治療向根治過(guò)渡。雖然目前除非洲兒童淋巴瘤、兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、睪丸腫瘤、絨癌和淋巴瘤以外，單用化療能夠根治的腫瘤不多，但根治的概念十分重要。在制定化療計(jì)劃和方案時(shí)，應(yīng)區(qū)別治療的目的是根治還是姑息。不言而喻，如果以姑息為目的是制定治療具體方案時(shí)不應(yīng)給病人帶來(lái)很大風(fēng)險(xiǎn)和痛苦，必須衡量治療可能導(dǎo)致的得失。但在根治治療即應(yīng)最的限度的消滅腫瘤細(xì)胞，并采用必要的鞏固和強(qiáng)化治療，以期達(dá)到治愈。作者：與狼共舞 HH 第 11頁(yè)共46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤近年來(lái)誘導(dǎo)緩解→扶正治療→鞏固治療→扶正治療的治療模式或程序以廣泛用于實(shí)體瘤的治療。是最大限度殺滅腫瘤細(xì)胞降低腫瘤負(fù)荷以后，有一個(gè)修整扶正的階段使病人的免疫功能和骨髓功能得到恢復(fù)有利于病情的鞏固，以后采取鞏固治療使腫瘤細(xì)胞數(shù)目降到 106以下，可為機(jī)體正?；驈?qiáng)化了的免疫細(xì)胞消滅，從而達(dá)到治愈。(表4)不但如此，清除殘存腫瘤細(xì)胞的治療 (salvage)近年來(lái)已成為腫瘤根治性治療的一個(gè)組成部分。例如睪丸腫瘤和小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療后再作手術(shù)可以清除一些殘存的耐藥細(xì)胞有利于達(dá)到根治。難治淋巴瘤化療后應(yīng)用第二線或第三線的化療方案作為清除治療也已受到重視。為了提高治愈率，交替應(yīng)用兩組互不交叉耐藥的方案以成為受到廣泛重視的方法。Bonadonna應(yīng)用MOPP和ABVD兩組化療方案在霍奇金病的治療上的取得成功。其他還有急性白血病。正在研究的是小細(xì)胞肺癌和卵巢癌等。這種方法一是腫瘤對(duì)化療具有相當(dāng)敏感性才有可能有兩組以上互不交叉耐藥的方案， 另外是比較容易發(fā)生耐藥。只有通過(guò)大量臨床試用，真正提高治愈率才能成為常規(guī)治療方法。4、劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度(doseintensity,DI) 的概念是由于發(fā)現(xiàn)某些腫瘤的療效和化療在單位時(shí)間內(nèi)的劑量相關(guān)。一般DI的定義是:每周藥物按體表面積每平方米的劑量(mg/m2/wk)，而不計(jì)較給藥途徑。相對(duì)劑量強(qiáng)度(RDI)是和標(biāo)準(zhǔn)劑量之比。劑量強(qiáng)度的基礎(chǔ)是劑量 -反應(yīng)曲線為線性關(guān)系，這樣劑量愈高療效也愈大。不言而喻這必須是對(duì)藥物敏感的腫瘤。在動(dòng)物腫瘤由于一般均較敏感，這種線性關(guān)系很明顯。在臨床上這種線性關(guān)系只見(jiàn)于淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌和小細(xì)胞肺癌等。這也是臨床上應(yīng)用高劑量化療的基礎(chǔ)。目前骨髓和造血干細(xì)胞移植、預(yù)防行造血因子的應(yīng)用及獲得成功也充分說(shuō)明DI在提高腫瘤化療療效上的重要意義。通過(guò)造血干細(xì)胞的支持，高劑量化療使上述腫瘤的預(yù)后正在進(jìn)一步改觀。5、給藥途徑對(duì)于已在臨床上廣泛應(yīng)用的常用藥物和新藥，給藥途徑和方法的研究從而提高局部藥物濃度、 生物利用度和療效正在開(kāi)展。介入治療可提高肝癌、腎癌的療效；鬼臼乙叉甙 (VP－16)、5－氟尿嘧啶、和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制物的口服劑型也已顯示可能改善臨床療效。如口服 VP－16治療小細(xì)胞肺癌和 5－FU的衍生物治療大腸癌等。6、注意給藥方法、間隔合理用藥CCNSC對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，能迅速殺滅癌細(xì)胞；CCSC一般作用較弱而慢，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮作用。CCNSC的劑量反應(yīng)曲線接近直線，在體內(nèi)能夠耐受的毒性限度內(nèi)，其殺傷能力隨劑量而提高；在濃度(C)和時(shí)間(T)的關(guān)系中C是主要因素。而CCSC則不然，其劑量反應(yīng)曲線是一條漸近線，即在小劑量是類似于直線，達(dá)到一定劑量后不再升高出現(xiàn)平坡。相對(duì)來(lái)說(shuō)，在影響療效的因素中T是主要的。這樣，一般來(lái)說(shuō)為了發(fā)揮化療藥物的最大效用，CCNSC應(yīng)靜脈或動(dòng)脈內(nèi)一次推注；而CCSC則應(yīng)緩慢滴注、肌注或口服為宜。7、給藥個(gè)體化多年來(lái)由于病人的機(jī)體狀況不同、腫瘤的不均一性(heterogeneity),個(gè)別對(duì)待是臨床治療的基本原則之一?；煹膭┝恐饕酷t(yī)生的經(jīng)驗(yàn)，參考病人的腫瘤負(fù)荷、骨髓和肝腎功能決定。最近已有人根據(jù)藥物代謝曲線的曲線下面積(AUC)具體計(jì)算病人的合適劑量，從而達(dá)到MTD取得最大療效并避免不可耐受的毒性。8、克服耐藥1979年Goldie和Coldman從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)角度計(jì)算了抗藥的機(jī)率。在細(xì)胞增殖過(guò)程中有一定機(jī)率作者：與狼共舞 HH 第 12頁(yè)共46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤突變,導(dǎo)致抗藥細(xì)胞的產(chǎn)生。倍增的次數(shù)越多,產(chǎn)生抗藥細(xì)胞的機(jī)率越多。因此主張應(yīng)當(dāng)在腫瘤負(fù)荷較小時(shí)應(yīng)用多種抗腫瘤藥物,以殺滅抗藥細(xì)胞取得根治。但后來(lái)的研究表明有些腫瘤細(xì)胞在化療開(kāi)始時(shí)即有抗藥性,稱為天然抗藥性;另一些則是開(kāi)始時(shí)對(duì)化療敏感,以后逐漸產(chǎn)生抗藥性,即我們這里所說(shuō)的獲得性抗藥性。一般認(rèn)為抗藥的發(fā)生有以下機(jī)制:(1)藥物運(yùn)轉(zhuǎn)或攝取機(jī)制發(fā)生改變,(2)藥物分解酶活性或數(shù)量增高,(3)靶酶質(zhì)或量改變,(4)修復(fù)機(jī)制變異,(5)藥物活化異常,(6)受體減少或被封閉,(7)代謝途徑變異等。我們多年來(lái)的經(jīng)驗(yàn)表明，腫瘤的不同時(shí)期，特別是既往有無(wú)治療對(duì)療效有明顯影響。不難理解治療的難度有一定差異。而選擇有利的治療時(shí)機(jī)也是能否取得良好療效的關(guān)鍵之一。一種近十年才明白的抗藥性是一旦腫瘤細(xì)胞對(duì)某一藥物抗藥時(shí),對(duì)其他一些結(jié)構(gòu)不同,作用機(jī)制也不同的藥物也具有抗藥性,即多藥耐藥(MDR)現(xiàn)象。目前已知和MDR有關(guān)的藥物是抗腫瘤抗生素如阿霉素、柔紅霉素、博來(lái)霉素、絲裂霉素等;植物藥如長(zhǎng)春花堿、鬼臼堿、紫杉類等;其他如順鉑和美法蘭等。并發(fā)現(xiàn)這和和多藥耐藥基因(mdr－1,mdrp)及由他們調(diào)控的P－糖蛋白。p-gp實(shí)際上是一種跨膜蛋白,能夠通過(guò)ATP將藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出。并發(fā)現(xiàn)MDR-1在肝、腎、大腸和腎上腺等組織高表達(dá)。MDR-1的發(fā)現(xiàn)和廣泛研究正在促使人們尋找克服耐藥的各種途徑。實(shí)驗(yàn)研究已發(fā)現(xiàn)很多可以改善耐藥的藥物，比較重要的有:(1)抑制p-gp泵出作用的藥物如異搏定、利血平、酚噻嗪和環(huán)孢素 -A等;(2)腫瘤壞死因子、免疫毒素、反義寡核苷酸和抗 p-gp抗體等。但臨床上取得成功的還不多。另一重要發(fā)現(xiàn)是某些抗藥細(xì)胞株 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II 活性具有變異。拓?fù)洚悩?gòu)酶II 是腫瘤化療的一種重要靶酶,它的表達(dá)下降導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性低下。 例如小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 的含量低于非小細(xì)胞株,因子對(duì)化療的敏感性明顯低于小細(xì)胞肺癌。 以拓?fù)洚悩?gòu)酶II為靶酶的抗腫瘤藥有:(1)阿霉素、米托蒽醌等嵌合性藥物 ;(2)鬼臼類藥物如VP-16和VM-26。新作用機(jī)制的藥物在一定程度上對(duì)復(fù)發(fā)的卵巢癌 (紫杉類)、乳腺癌(紫杉類、新的芳香脂酶抑制劑 )、大腸癌(拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑)和非小細(xì)胞肺癌等均有效。新的聯(lián)合化療方案對(duì)復(fù)發(fā)耐藥腫瘤也有相當(dāng)療效。其他如將MDR-1轉(zhuǎn)染到骨髓細(xì)胞,也可在一定程度上保護(hù)骨髓造血功能,9、細(xì)胞凋亡和分化誘導(dǎo)細(xì)胞死亡有兩種途徑 :(1)壞死,老式腫瘤治療的目標(biāo)主要是應(yīng)用細(xì)胞毒類藥物或放射線導(dǎo)致細(xì)胞死亡;(2)凋亡,即程序性死亡,是一類基因介導(dǎo)的自殺過(guò)程。它是細(xì)胞增殖過(guò)程中和有絲分裂向反的調(diào)節(jié)機(jī)制,保證胚胎發(fā)育,器官發(fā)育和機(jī)體平衡的重要機(jī)制。也是機(jī)體即時(shí)清除過(guò)多的,受損細(xì)胞和前癌細(xì)胞的保護(hù)性機(jī)制。和細(xì)胞凋亡有關(guān)的基因有抗癌基因p53、bcl-2、myc等。bcl-2基因能抑制細(xì)胞凋亡,促使細(xì)胞生長(zhǎng);而野生型p53和myc基因則能促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤生長(zhǎng)。它們之間似乎具有相互調(diào)節(jié)的作用。已知很多抗腫瘤藥具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。此外,還發(fā)現(xiàn)很多不屬于常用抗腫瘤藥也具有誘導(dǎo)凋亡的作用如熊果酸，和分化誘導(dǎo)劑如維甲類。不言而喻,我們的目標(biāo)是如何利用現(xiàn)有知識(shí)合理安排這些作用機(jī)制不同的藥物提高內(nèi)科治療的療效,從而治愈更多病人。三、 展 望如果我們回顧一下近半個(gè)世紀(jì)腫瘤治療的歷史，就可以清楚看出以下十分有趣的現(xiàn)象：最初被治愈的腫瘤是那些相對(duì)說(shuō)來(lái)比較局限、分化較好、較少轉(zhuǎn)移的皮膚癌、子宮頸癌、頭頸癌和早期乳腺癌。播散、甚至區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在那時(shí)都被列為比較難治，而多處轉(zhuǎn)移則意味著不治。對(duì)那些"惡性程度高"、未分化或低分化的腫瘤如骨肉瘤、絨毛膜上皮癌、小細(xì)胞肺癌、和一些在明確診斷時(shí)就屬于全身性的腫瘤如淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤及白血病更一概認(rèn)為是預(yù)后危險(xiǎn)的"不治之癥"。對(duì)于前一類腫瘤的治愈主要應(yīng)歸功于手術(shù)和放射治療；近卅年來(lái)后一類腫瘤有很多已得治愈，這是由于對(duì)腫瘤生物學(xué)特別是播散規(guī)律、微小轉(zhuǎn)移的認(rèn)識(shí)和內(nèi)科治療的發(fā)展而實(shí)現(xiàn)的。對(duì)于早期病例，通過(guò)綜合治療可以提高病人的治愈率和生活質(zhì)量，最好的例子是乳腺癌和骨肉瘤，中晚期病人，通過(guò)綜合治療也有相當(dāng)部分可得治愈，而更重要的是延長(zhǎng)生存期和改善生活質(zhì)量。重視姑息和支持治療也是當(dāng)前受到廣泛重視的一個(gè)方向。作者：與狼共舞 HH 第 13頁(yè)共46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤假如我們把常見(jiàn)腫瘤從局部到播散的趨向排成一個(gè)如表 5那樣的譜，就會(huì)看到早年解決左邊局限這一端，由于手術(shù)能切除，放射能照射一個(gè)區(qū)域。而近 40年來(lái)主要解決的是右邊這一端，因?yàn)楝F(xiàn)有的化學(xué)治療大部著眼于增殖，把增殖過(guò)程中必要的物質(zhì)特別是ＤＮＡ作為靶點(diǎn)。當(dāng)前，除了新抗癌藥物增多療效也有明顯提高以外,對(duì)于腫瘤發(fā)展過(guò)成中機(jī)體免疫特別是細(xì)胞免疫的功能缺已有比較明確的認(rèn)識(shí)，對(duì)于各類基因的調(diào)控正在被認(rèn)識(shí)，并已開(kāi)展相應(yīng)的基礎(chǔ)和臨床研究。生物治療在有的腫瘤已取得一定成果，基因治療也有可喜前景。1998-1999年間的重要進(jìn)展是兩種單克隆抗體進(jìn)入臨床。其中herceptin是針對(duì)腫瘤細(xì)胞核內(nèi))her-2基因過(guò)度表達(dá)從而使細(xì)胞膜p185增多而設(shè)計(jì)的;另一則是適用于B細(xì)胞淋巴瘤的抗CD20蛋白的MabThera。針對(duì)抗癌基因p53的治療和抗新生血管的治療也正在積極準(zhǔn)備進(jìn)入臨床試驗(yàn)。所以，我們相信：這種左右兩端的成功，必然會(huì)向目前還解決不夠理想的"中間地帶"延伸，早晚會(huì)有一天會(huì)合，也就是能夠根治大部分腫瘤病人，這就是腫瘤學(xué)家的樂(lè)觀主義。美國(guó)兒童腫瘤在過(guò)去 36年間治愈率有了明顯提高,這對(duì)成人腫瘤無(wú)疑是一個(gè)很好范例(表6)。不庸置疑，由于腫瘤病因、發(fā)生發(fā)展以及生物學(xué)行為的復(fù)雜和不均一性，這一進(jìn)程可能需要幾代人才能完成。但無(wú)論如何"不治之癥"的論點(diǎn)和無(wú)所作為的觀點(diǎn)都已經(jīng)并將繼續(xù)被證明是錯(cuò)誤的。內(nèi)科腫瘤學(xué)(MedicalOncology)是一門(mén)正在發(fā)展中的學(xué)科。腫瘤研究的各個(gè)領(lǐng)域所取得的進(jìn)展如分子生物學(xué)研究、單克隆抗體、化學(xué)預(yù)防、抗腫瘤藥的調(diào)節(jié)、基因治療以及新藥的研究都必然會(huì)涉及和促進(jìn)臨床內(nèi)科治療的進(jìn)展。而臨床經(jīng)驗(yàn)的積累、治療策略和用藥藝術(shù)的提高，必然會(huì)進(jìn)一步提高療效，給病人帶來(lái)較大的裨益。參考文獻(xiàn)：1、孫燕，腫瘤內(nèi)科治療的回顧和展望。國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤分冊(cè) 2000；27：5－112、孫燕主編：內(nèi)科腫瘤學(xué)。人們衛(wèi)生出版社， 20013、孫燕,谷銑之, 腫瘤綜合治療的原則和實(shí)踐。 中國(guó)腫瘤1999;8(1):21-234、孫燕，抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)的發(fā)展及經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)。中國(guó)新藥雜志 2000；9：145－1485、孫燕，儲(chǔ)大同主編：2000年CSCO教育專輯。中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 20006、孫燕, 乳腺癌內(nèi)科治療的再認(rèn)識(shí)。 中華腫瘤雜志1999;21(3):238-3407、孫燕,管忠震,金懋林等, 奧沙利鉑單藥或與氟尿咪啶 -甲酰四氫葉酸聯(lián)合應(yīng)用治療 晚期大腸癌II期臨床報(bào)告。 癌癥1999;18(3):237-2498、SunY,GuanZZ,JinML,etal, Amulticenter randomizedphaseII trial ofOxaliplatin aloneandincombination inpatients withadvancedcolorectal cancerinChina。ProcASCO1999;18:255a9、孫燕、何友兼、許立功等，美羅華治療 B細(xì)胞淋巴瘤II 期臨床驗(yàn)證報(bào)告。中國(guó)新藥雜志 1999；8（12）：822－82410、MouridsenH,GershanovichM,SunY,etal, Superior efficacy ofLetrozole (Femara)versusTamoxifenasfirwt-linetherapyforpostmanopausalwomenwithadvancedbreastcancer:resultsofaphaseIIIstudyoftheinternationalLetrozoleBreastCancerGroup 。 JClinicalOncology2001;19(10):2596-2606腫瘤化療基礎(chǔ)知識(shí)化療是一種用藥物治療癌癥的方法。這些藥物常被稱為化療藥或抗癌藥，能直接破壞和殺傷癌細(xì)胞?？梢院敛豢鋸埖卣f(shuō)，沒(méi)有抗腫瘤藥物就沒(méi)有腫瘤化療。近50年來(lái)，由于抗腫瘤藥物治療的迅速發(fā)展和臨床治療觀念的更新，化療已取得很多重大成果，成為根治腫瘤的方法之一，是常見(jiàn)腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段。2.為什么腫瘤病人需要化療 ?這是因?yàn)閻盒阅[瘤在發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。目前公認(rèn)多數(shù)腫瘤是單克隆起源，即惡性腫瘤是由一個(gè)癌變細(xì)胞演化而來(lái)。這個(gè)癌變細(xì)胞作為母體細(xì)胞不斷增殖，產(chǎn)生子細(xì)胞，使得癌細(xì)胞群體隨作者：與狼共舞 HH 第 14頁(yè)共46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤之增大。在癌細(xì)胞群體中，往往會(huì)產(chǎn)生出變異的群體或細(xì)胞亞群，他們除繼承了母體細(xì)胞的特性外還具有新的特征，顯示出更為惡劣的生物學(xué)行為，侵襲性和轉(zhuǎn)移能力明顯增加。醫(yī)學(xué)上把癌瘤母體中有著不同特性的癌細(xì)胞稱為腫瘤的異質(zhì)性，是腫瘤治療中的最大障礙。腫瘤不僅可從局部出發(fā)，沿著組織間隙向周圍組織或器官伸出“蟹爪”，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)來(lái)擴(kuò)大地盤(pán)，而且部分癌細(xì)胞由于異質(zhì)性，可以掙脫束縛，脫離癌瘤母體，沿著淋巴系統(tǒng)或血循環(huán)就像脫韁野馬叛逆而去，竄到機(jī)體的其他組織或器官內(nèi)“安營(yíng)扎寨” ，形成轉(zhuǎn)移病灶。腫瘤細(xì)胞在尚未成為轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)前，病人無(wú)任何臨床表現(xiàn)，常規(guī)檢查方法如 X線、B超、CT等，甚至常規(guī)病理檢查也難以發(fā)現(xiàn)。此時(shí)把他們稱為微小轉(zhuǎn)移灶 (或亞臨床灶)。以后在適宜的環(huán)境下，微小轉(zhuǎn)移灶獲得新生血管的支持就逐步發(fā)展成為一個(gè)個(gè)臨床病灶，產(chǎn)生癥狀，并能被臨床查出，威脅病人生命。癌腫一旦轉(zhuǎn)移，則表示腫瘤已經(jīng)不再局限于原發(fā)部位，有發(fā)展為全身轉(zhuǎn)移瘤的可能，使病情進(jìn)入晚期，預(yù)后不良。所以，轉(zhuǎn)移視為惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志，也是癌癥死亡的主要原因。不論手術(shù)或放療均不能解決癌癥的轉(zhuǎn)移問(wèn)題， 而化療在于強(qiáng)調(diào)全身性治療腫瘤病人， 為治療全身亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶提供了有力的武器。3.化療的應(yīng)用方式是什么?(一)治療晚期病人 晚期病人腫瘤多已全身擴(kuò)散， 不再適用于手術(shù)或放療等局部治療， 化療成為主要的治療方法。晚期病人中，一部分人在確診癌癥時(shí)已到了晚期階段，還有一部分人腫瘤治療不充分或充分治療以后仍因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而進(jìn)入晚期。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移固然難治，但病人要堅(jiān)定信心，不要放棄治療的機(jī)會(huì)?；煹哪康氖侵斡砥谀[瘤病人。對(duì)晚期腫瘤，化療是達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的有效治療方法?；熤委熌[瘤已取得良好的療效。①經(jīng)化療可能治愈的腫瘤：絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、腎母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、急性淋巴性白血病(小兒)、急性粒細(xì)胞性白血病等。②能提高生存率的腫瘤：乳腺癌、低度惡性非霍奇金淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性白血病(成人)。③化療能看到客觀療效的腫瘤：骨肉瘤、甲狀腺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤、惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膀胱癌。④化療效果差的腫瘤：非小細(xì)胞肺癌、食管癌、大腸癌、肝細(xì)胞癌、宮頸癌、腎上腺癌。以上腫瘤化療的結(jié)果表明，對(duì)于可達(dá)到治愈的腫瘤化療力求達(dá)到根治性的療效，對(duì)于可以緩解能提高生存期的腫瘤化療也應(yīng)力爭(zhēng)做到根治，對(duì)于療效差的腫瘤則應(yīng)權(quán)衡利弊采用姑息治療，以減輕痛苦，提高病人生活質(zhì)量，延長(zhǎng)病人的生命。(二)輔助化療 輔助化療是指對(duì)腫瘤原發(fā)灶進(jìn)行手術(shù)切除或放療后化療，也稱術(shù)后或放療后化療。不少腫瘤病人會(huì)錯(cuò)誤認(rèn)為自己通過(guò)手術(shù)或放療已經(jīng)“治好”了腫瘤，無(wú)需再做化療。如前所述，局限性腫瘤用手術(shù)或放療治療只能治愈其中的一部分人，而多數(shù)情況下局限性腫瘤已經(jīng)發(fā)生了微小轉(zhuǎn)移，這是今后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的禍根。微小轉(zhuǎn)移灶在原發(fā)灶的切除或放療后，增生可以變得活躍起來(lái)，加上此時(shí)全身腫瘤負(fù)荷處在很低的情況下，這都將有利于化療發(fā)揮殺滅作用。消除了亞臨床微小轉(zhuǎn)移，有助于提高術(shù)后或放療后病人的治愈率。因此，手術(shù)后或放療后的病人絕不能高枕無(wú)憂，而應(yīng)一鼓作氣，繼續(xù)化療，乘勝追擊，直到徹底消滅每一個(gè)癌細(xì)胞為止。輔助化療能夠提高治愈率的腫瘤有：乳腺癌、大腸癌、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌以及尤文瘤、小兒橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤。乳腺癌術(shù)后要繼續(xù)化療在臨床上備受認(rèn)可，也是輔助化療成功的典型例子。很多乳腺癌病人已經(jīng)深感從輔助化療中獲益。(三)新輔助化療 這種方式化療與輔助化療的情況正好相反，是在病人手術(shù)或放療前進(jìn)行化療。因?yàn)橛械哪[瘤雖然是局限性的，但腫塊較大或局部浸潤(rùn)明顯，立即進(jìn)行手術(shù)治療存在困難，或者認(rèn)為這樣做結(jié)果會(huì)給病人帶來(lái)較大的創(chuàng)傷。此時(shí)應(yīng)用化療的目的有二：一是希望化療后局部腫瘤縮小，創(chuàng)造手術(shù)切除腫瘤或放療的條件，減小局部治療的損害；二是對(duì)可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行清除，從而改善預(yù)后。通作者：與狼共舞 HH 第 15頁(yè)共46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤過(guò)手術(shù)標(biāo)本病理檢查的結(jié)果還可以了解化療對(duì)癌組織產(chǎn)生的影響，為術(shù)后化療藥物的選擇提供了依據(jù)。新輔助化療能使肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤等減少手術(shù)范圍，對(duì)非小細(xì)胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他頭頸部癌等與局部治療產(chǎn)生良好的配合作用。4.化療適應(yīng)證是什么?1)對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤，如絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、小細(xì)胞肺癌等病人為化療的首選對(duì)象。2)已無(wú)手術(shù)和放療指征的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人。3)有化療指征的需要綜合治療的病人，包括手術(shù)前后或放療前后需輔助化療者。4)采用特殊給藥途徑做局部化療病人。(1)癌性胸腔、腹腔和心包積液需腔內(nèi)給藥治療者。(2)腦脊膜轉(zhuǎn)移需鞘內(nèi)給藥預(yù)防或治療者。(3)某些組織臟器原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶需動(dòng)脈給藥治療者。5)腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)壓增高病人，可先做化療急癥處理，以減輕癥狀，再進(jìn)一步采用其他治療。細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期是什么?癌細(xì)胞惡性增殖通過(guò)有絲分裂一分為二，細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)染色體 (由脫氧核糖核酸 DNA組成，呈雙螺旋鏈結(jié)構(gòu))要成倍增加并均勻分到子細(xì)胞中去，因此 DNA需要一個(gè)生物合成過(guò)程，原料為各種核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類前體和嘌呤類前體及其合成物。細(xì)胞增殖前必須使染色體中攜帶遺傳信息的DNA進(jìn)行復(fù)制，再經(jīng) DNA為模板合成RNA(轉(zhuǎn)錄過(guò)程)，然后由RNA指導(dǎo)合成各種蛋白質(zhì)(翻譯過(guò)程)，以控制細(xì)胞遺傳性狀和細(xì)胞功能。其過(guò)程經(jīng)歷：①雙鏈DNA解開(kāi)為單核；②轉(zhuǎn)錄為RNA；③翻譯成為多肽或蛋白質(zhì)；④執(zhí)行酶、激素、生長(zhǎng)因子等功能四大步驟。大多數(shù)抗癌藥作用于這一過(guò)程的不同環(huán)節(jié)，影響DNA合成，成為癌細(xì)胞的“殺手”。按細(xì)胞DNA含量的變化，可將增殖細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖分為：M期(有絲分裂期)，G1期(DNA合成前期)，S期(DNA合成期)和G2(DNA合成后期)四個(gè)期，稱細(xì)胞周期。G1和G2分別為S期和M期準(zhǔn)備條件。S期主要合成新的DNA，使DNA含量加倍，也仍繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)。經(jīng)此期后進(jìn)入G2期。M期有紡錘絲形成(由微管組成)，最終每個(gè)細(xì)胞分裂成2個(gè)子細(xì)胞。腫瘤中增殖細(xì)胞部分經(jīng)歷細(xì)胞周期的變化，是腫瘤的生長(zhǎng)部分；而非增殖細(xì)胞部分，包括：①靜止期細(xì)胞 (G0期細(xì)胞)：稱為腫瘤干細(xì)胞，平時(shí)不分裂，但受到適當(dāng)?shù)拇碳ぞ鸵鸱至?，具有廣泛增殖能力。 G0期細(xì)胞是復(fù)發(fā)的根源。②終末細(xì)胞：指不能分裂細(xì)胞和死亡細(xì)胞。增殖細(xì)胞對(duì)藥物較敏感，而 G0期細(xì)胞不敏感，應(yīng)千方百計(jì)消滅之?；熕幬锸侨绾畏诸惖?1．烷化劑 具有活潑的烷化基團(tuán)，能取代細(xì)胞多種成分的重要基團(tuán)發(fā)生烷化作用，使之失活，而癌細(xì)胞遭到破壞死亡。主要藥物有：氮芥(HN。)、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、氮甲(NF)、苯丙氨酸氮芥(米爾法蘭L—PAM)、苯丁酸氮芥(瘤可寧CB—1348)、噻替派(TSPA)。亞硝脲類：卡氮芥(BCNU)、環(huán)已亞硝脲(CCNU)、甲環(huán)亞硝脲(Me—CCNU)、嘧啶亞硝脲(ACNU)。該類藥物親脂性強(qiáng)，可透過(guò)血腦屏障，深入到顱內(nèi)殺傷癌細(xì)胞。其他還有白消安(馬利蘭Bus)、雌二醇氮芥(癌腺治ETM)等。2．抗代謝藥結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞內(nèi)某些代謝物相似，?？梢约賮y真，干擾正常的細(xì)胞代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞增殖。主要藥物有甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5—FU)。其衍生物很多，包括喃氟啶(FT207)、優(yōu)福啶(UFT)、卡莫氟(嘧福祿HCFU)、脫氧氟尿苷(氟鐵龍5—DFUR)、氟尿脫氧核苷(FUDR)，臨床上可根據(jù)病種，肝功能狀態(tài)等合理選用。環(huán)胞苷(CC)、阿糖胞苷(Ara—c)、雙氟胞苷(健擇Gemcitabine)為新的嘧啶類似物。其作者：與狼共舞 HH 第 16頁(yè)共46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ara—c相似，為核糖核苷還原酶抑制劑。其抗瘤譜較 Ara—c廣，對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效，對(duì)胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌也可能有效。六甲嘧胺 (克瘤靈HMM)對(duì)肺癌特別是小細(xì)胞肺癌、霍奇金病、卵巢癌、乳腺癌及消化道癌有一定療效。3．抗生素 作用機(jī)制各異：主要作用于遺傳信息傳遞的不同環(huán)節(jié)，抑制 DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗癌效能。主要藥物有：放線菌素 D(更生霉素ACTD)、絲裂霉素(MMC)、博來(lái)霉素(BLM)、平陽(yáng)霉素(PYM)；阿霉素類：阿霉素(ADM)、吡喃阿霉素(THP)、表—阿毒素(E—ADM)、去甲氧柔紅霉素(善維達(dá)IDA)。阿霉素自分離產(chǎn)生后，迅速擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)證，療效顯著，現(xiàn)在阿霉素及其同類藥物 THP、E—ADM等均已成為臨床最重要的常用的廣譜抗癌藥物之一。還有米托蒽醌 (MTT)等。4．植物類 多數(shù)藥物作用于 M期，阻止有絲分裂，使有絲分裂停頓，致死癌細(xì)胞。主要藥物有：長(zhǎng)春新堿(VCR)、長(zhǎng)春花堿(VLB)、長(zhǎng)春地辛(長(zhǎng)春花堿酰胺，西艾克，VDS)、長(zhǎng)春瑞賓(諾維本NVB)。該四種藥作用機(jī)制基本相同(至少部分相同)，通過(guò)阻滯微管蛋白的聚合使細(xì)胞有絲分裂停止于中期，其中NVB是治療乳腺癌和非小細(xì)胞癌最有效的藥物之一，對(duì)卵巢癌、非霍奇金病、頭頸部腫瘤、食管癌也有較好的療效。鬼臼乙叉甙 (足葉乙甙，VP—16)。其口服膠囊有威克、拉司太特。鬼臼噻吩甙 (Vm—26)其特點(diǎn)對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤、包括原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤有效好的療效。羥基喜樹(shù)堿(HCPT)、伊立替康(CTP—11)、托泊替康(TPT)，為DNA拓樸異構(gòu)酶I抑制劑，干擾和阻礙DNA復(fù)制，是抗癌藥物作用新的靶點(diǎn)，臨床上在不同病種腫瘤取得一定療效。紫杉醇(泰素PTX)、泰素帝(Taxotere)，由紫杉醇樹(shù)皮或針葉中提取，為新型抗微管藥物，是目前惟一能促進(jìn)微管聚合、抑制微管解聚的藥物，對(duì)多種腫瘤具有抗癌活性，臨床倍受關(guān)注。另外還有三尖杉酯堿 (HRT)等。5．激素及內(nèi)分泌藥物 通過(guò)改變體內(nèi)激素水平，對(duì)激素依賴性腫瘤發(fā)揮抑制生長(zhǎng)作用。主要藥物有：潑尼松(PDN)、地塞米松(DXM)，是廣泛應(yīng)用的腎上皮質(zhì)激素，適用于乳腺癌、急、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤并發(fā)癥、上腔靜脈綜合征、癌性發(fā)熱等。丙酸睪丸素(雄激素類)、乙烯雌酚(乙蔗酚、雌激素類)、氟硝丁酰胺(緩?fù)肆?為雄激素拮抗劑，用于前列腺癌。孕激素類：甲孕酮(MPA)、甲地孕酮(MA)運(yùn)用于乳腺癌、腎癌治療，還可改善惡病質(zhì)，減輕化療反應(yīng)。他莫昔芬(三苯氧胺TAM)、雌激素受體拮抗劑，用于乳腺癌，也可用于雌激素受體陽(yáng)性的某些腫瘤如惡性黑色素瘤、消化道癌等輔助治療。托瑞米芬(法樂(lè)通，TOR)，為新型抗雌激素受體藥物。氨魯米特(AG)、福美司坦(蘭他隆FMT)、來(lái)曲唑分別為第1代、第2代、第3代芳香化酶抑制劑，主要用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌二線或三線激素治療。LH—RH拮抗劑(抑那通)，治療晚期乳腺癌和前列腺癌。6．雜類抗癌機(jī)制各有特色，主要藥物有：門(mén)冬酰胺酶(L—ASP)、甲基芐肼(PCZ)、氮烯咪胺(DTIC)，治療惡性黑色素瘤、霍奇金病，對(duì)軟組織肉瘤也有一定效力。順鉑(DDP)，為鉑制劑，可與DNA雙鏈或單鏈交聯(lián)，影響DNA鏈合成、復(fù)制，引起癌細(xì)胞死亡。臨床上使用范圍逐漸擴(kuò)展，對(duì)于多種腫瘤取得較好的療效。目前第2代卡鉑(CBP)、第3代草酸鉑(樂(lè)沙定L—OPH)亦陸續(xù)上市，抗瘤譜各有側(cè)重，成為臨床上最重要的抗癌藥物。丙亞胺(1CRF—159)具有抗癌轉(zhuǎn)移作用。另外，還有羥基脲(HU)等?；熕幬锶绾伟磳?duì)細(xì)胞周期的影響分類?1．周期非特異性藥物(CCNSA)主要作用于增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，包括 G0期細(xì)胞，均可起殺傷作用。其殺傷作用與劑量有關(guān)(劑量依賴性)，適用于增殖比率小、生長(zhǎng)緩慢的腫瘤。其用法以靜推、大劑量沖擊療法為宜，主要有烷化劑、抗癌抗生素及某些雜類等。2．周期特異性藥物(CCSA)僅對(duì)細(xì)胞周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抗代謝類對(duì) S期細(xì)胞作作者：與狼共舞 HH 第 17頁(yè)共46頁(yè) 2018-10-2414:54:00腫瘤用顯著，植物堿類主要作用于M期。殺傷作用與時(shí)間有關(guān)(時(shí)間依賴性)，適用于增殖比率大、生長(zhǎng)迅速的腫瘤。其用法以靜脈緩慢滴注或持續(xù)輸注、肌注為宜?；熕幬锶绾伟醋饔媒Y(jié)果分類?殺傷性藥物 可改變?cè)鲋潮嚷?，促進(jìn) G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，即先引“蛇”出洞再繼續(xù)消滅。抑制性藥物 可改變細(xì)胞周期的組成，導(dǎo)致細(xì)胞在某一時(shí)相中的蓄積，產(chǎn)生同步化作用，即細(xì)胞齊集于某一期。然后再用作用此周期的藥物，則可更多地殺死腫瘤細(xì)胞，而較少地?fù)p傷正常細(xì)胞。9.化療常見(jiàn)不良反應(yīng)及防治方法如何 ?化療的最大缺點(diǎn)是選擇性差，毒性大，殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞。人體組織中存在增殖活躍的細(xì)胞群，如骨髓造血細(xì)胞、消化道粘膜上皮細(xì)胞、生發(fā)細(xì)胞等，這些細(xì)胞也容易受到化療的傷害，出現(xiàn)所謂敵我不分的情況?；煶擞绊憴C(jī)體正常的增殖細(xì)胞外， 還會(huì)產(chǎn)生一些與各個(gè)藥物本身有關(guān)的特殊毒性。目前化療藥物的毒性尚無(wú)法完全避免，會(huì)給病人身心帶來(lái)一定的影響，因而不少病人畏懼化療。實(shí)際上，只要合理使用化療藥物，認(rèn)真防治不良反應(yīng)，就可以揚(yáng)長(zhǎng)避短，既充分發(fā)揮化療藥物的作用，又可減少機(jī)體的傷害。諱醫(yī)忌藥并無(wú)必要。(一)局部反應(yīng)藥液外漏 可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死，或形成局部硬結(jié)、纖維化攣縮和潰瘍。強(qiáng)刺激性的化療藥物有ActD、ADM、HN2、MMC、MTH、VCR、VLB、VDS等，刺激明顯的藥物有：BCNU、DTIC、VM26、Vp—16、STZ等。靜脈輸注藥外滲的一般處理原則為：①停止輸液；②抬高肢體；③保留針頭，回抽外滲藥物；④注入5～10ml生理鹽水稀釋滲出藥物；⑤局部使用解毒劑：HN2