胰島素講解課件

1、胰島素（insulin）1922年從胰臟中提取得到1965年我國人工合成牛結(jié)晶胰島素1982年世界上第一個(gè)生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品——DNA重組人胰島素上市。功能：調(diào)節(jié)血糖水平。臨床：胰島素依賴性糖尿病及糖尿病合并感染。（二）蛋白質(zhì)類藥物胰島素制劑可根據(jù)胰島素來源、制備工藝、作用時(shí)間長短等來進(jìn)行分類。1、按來源分類：豬胰島素、牛胰島素、人胰島素2、根據(jù)制備工藝分類：提取胰島素、半合成胰島素、生物合成人胰島素及人胰島素類似物（長效、速效）3、按純度分類：普通胰島素（結(jié)晶胰島素）、單峰胰島素及單組分胰島素（高純度胰島素）。4、按起效時(shí)間分類：速效胰島素、中效胰島素、長效胰島素及混合胰島素。5、根據(jù)制劑性狀分類：溶液型和混懸型。6、根據(jù)給藥裝置分類：注射式和非注射式。胰島素分類目前臨床使用的胰島素來源

動(dòng)物胰臟來源----經(jīng)動(dòng)物胰臟提取或適當(dāng)提純的豬、牛胰島素

半合成胰島素----以豬胰島素為原料，酶修飾后得到人胰島素重組DNA技術(shù)生產(chǎn)胰島素----重組DNA技術(shù)生產(chǎn)人胰島素、速效胰島素、長效胰島素3通化東寶

1998年12月研制出中國第一支基因重組胰島素“甘舒霖”

甘舒霖?

R--常規(guī)重組人胰島素注射液甘舒霖?

N--低精蛋白重組人胰島素注射液甘舒霖?30R--30/70混合重組人胰島素注射液（

30%常規(guī)重組人胰島素和70%低精蛋白重組人胰島素）深圳科興蘇泌啉--常規(guī)重組人胰島素注射液蘇泌啉恩--低精蛋白重組人胰島素注射液徐州萬邦

萬邦林--常規(guī)重組人胰島素注射液

萬蘇林—豬胰島素制劑胰島素國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家其他（持有藥品注冊證）---南京新天生物化學(xué)制藥有限公司、華西醫(yī)科大學(xué)制藥廠、上海第一生化制藥廠、武漢生化制藥廠等。4（1）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)：51個(gè)氨基酸，有A（21）、B（30）兩條鏈，兩鏈之間由兩個(gè)二硫鍵連接，在A鏈本身還有一個(gè)二硫鍵。胰島素的前體是胰島素原。圖①胰島素為白色或類白色粉末結(jié)晶。由于精制方法不同，在顯微鏡下觀察，可分“無定形”和扁斜形六面體兩種形態(tài)。②牛胰島素分子量為5733，豬胰島素分子量為5764，人胰島素分子量為5784。胰島素的等電點(diǎn)為5.30-5.35。因蛋白質(zhì)等電點(diǎn)隨溶液的離子強(qiáng)度及離子性質(zhì)不同而有所變化，因此在生產(chǎn)實(shí)踐中分離，精制或結(jié)晶時(shí)采用的等電點(diǎn)并不一定正好是此值。胰島素的性質(zhì)③

胰島素在pH為4.5-6.5范圍內(nèi)，幾乎不溶水，在室溫下溶解度為10μg/mL；易溶于稀酸或稀堿溶液；在80%以下乙醇或丙酮中溶解；在90%以上乙醇或80%以上丙酮中難溶；在乙醚中不溶。④在弱酸性水溶液或中性緩沖溶液中較為穩(wěn)定。⑤胰島素具有蛋白質(zhì)的各種特殊反應(yīng)：鹽析、變性沉淀、顯色反應(yīng)等。Insulincrystas

①

酸醇提取法提取動(dòng)物胰島素(2)生產(chǎn)工藝1.原料質(zhì)量采摘胰臟注意保持腺體完整，離體后馬上深凍，避免蛋白酶水解胰島素2.濃縮影響大采用薄膜濃縮3.純度要求胰島素原我國規(guī)定20000ppm，國外一般要求10ppm和1000ppm以下質(zhì)量檢驗(yàn)豬與人兩種胰島素的差別僅是B30位上，豬的C端為丙氨酸，人的則是蘇氨酸。經(jīng)胰蛋白酶的轉(zhuǎn)酰氨作用，將豬胰島素轉(zhuǎn)化為人胰島素B30蘇氨酸（丁?；┒∷?，通過硅膠柱層析，然后用三氟乙酸處理，斷裂保護(hù)基團(tuán)，再用離子交換層析純化，可得到高純度人胰島素。②酶促半合成人胰島素豬胰島素牛胰島素賴脯人胰島素（禮來公司、速效Ins）

門冬胰島素（諾和諾德公司、速效Ins）

甘精胰島素

(安萬特公司、長效Ins)人胰島素（Insulin）B30A8;A10;B30

B28;B29B28A21;B31;B3211酶促半合成人胰島素原理：12人工合成人胰島素基因克隆到大腸桿菌中，產(chǎn)生人胰島素已經(jīng)工業(yè)化，1982年，美、英等國批準(zhǔn)產(chǎn)品投入市場，并載入藥典。③重組DNA技術(shù)生產(chǎn)人胰島素重組DNA技術(shù)制造人胰島素

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