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番瀉葉的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展米麗,李敬超,張夏華,吳廣通【內(nèi)容摘要】番瀉葉性味甘、苦、寒,歸大腸經(jīng)。重要含有番瀉苷a、b、c、d,大黃酚葡萄糖苷,蘆薈大黃素和多糖等。重要的藥理作用有瀉下作用、止血作用、肌肉松弛與解痙作用等。本文對(duì)其化學(xué)成份及藥理活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。【本文關(guān)鍵詞語】番瀉葉化學(xué)成份藥理作用番瀉葉為豆科植物葉番瀉(cassiaangustifoliavahl)或尖葉番瀉葉(cassiaangustifoliadelile)的枯燥小葉[1]。性味甘、苦、寒,歸大腸經(jīng)。是一種常用的瀉下藥,具有瀉熱行滯、通便、利水之功能,主治熱結(jié)積滯、便秘腹痛、水腫脹滿。番瀉葉在臨床上使用較多,如門診的直腸檢查、術(shù)前清潔腸道等通常會(huì)用番瀉葉泡水飲服,服后大約在2~3小時(shí)即開始瀉下,連瀉數(shù)次,可將腸道糞便排泄干凈。由于番瀉葉性寒味苦,假如服用劑量過大可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀,可引起腸道炎癥性充血和蠕動(dòng),使腸道水分急劇下降,腸內(nèi)枯燥少液,反而加重便秘。為正確認(rèn)識(shí)和合理使用番瀉葉,本文對(duì)其化學(xué)成份及藥理活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。1化學(xué)成份1.1蒽醌類尖葉番瀉葉含番瀉苷a、b、c(sernosidea、b、c)、蘆薈大黃素8葡萄糖苷(aloemodin8monoglucoside)、大黃酸1葡萄糖苷(rhein1monoglucoside)、大黃酸8葡萄糖苷(rhein18monoglucoside)、蘆薈大黃素(aloeemodin)、大黃酸(rhein)[2]。尖葉番瀉的根中含十八個(gè)蒽衍生物(包含游離蒽醌、蒽醌苷、二蒽酮苷)[3]。狹葉番瀉葉含番瀉苷a、b、c、d(sernosidea、b、c、d)、蘆薈大黃素雙蒽醌苷(aloeemodindiamthroneglucoside)、大黃酸葡萄糖苷(rheinglucoside)、蘆薈大黃素8葡萄糖苷(aloemodin8monoglucoside)、大黃酸(rhein)、蘆薈大黃素(aloeemodin)[4]。狹葉番瀉果實(shí)中含番瀉苷a、b(sernosidea、b)及大黃酸(rhein)、大黃酚(chrysophanol)的苷[5]。除此之外,番瀉葉中尚含有大黃酸8雙葡萄糖苷(rhein8diglucoside)、大黃酸蒽醌8葡萄糖苷(rheinanthrone8glucodide)、初級(jí)苷(plimaryglucodide)[6]。1.2黃酮類尖葉番瀉葉含異鼠李素(isorhamnotin)、山奈素(kaempferol),狹葉番瀉葉中含山奈素(kaempferol)、番瀉葉山奈苷(kaempferin)[7]。1.3其它尖葉番瀉葉含植物甾醇及其苷類,狹葉番瀉葉含3,5二甲氧基苯甲酸(3,5dimethoryberzoicacid)、蜂花醇(melissylalchol)、水楊酸(salicylicacid)、山奈素(kaempferol)及其葡萄糖苷。同屬耳葉番瀉葉中含鞣質(zhì)、葉含白花色苷(leucoanthcganins),樹皮含多酚氧化酶(polypenoloxidase)[8]。2藥理作用2.1抗菌作用10%番瀉葉溶出液對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、甲型鏈球菌和白色含珠菌均有明顯抑制造用。番瀉葉中某些羥基蒽醌類成分具一定的抑菌作用。卵葉番瀉葉的醇提物對(duì)多種細(xì)菌如葡萄球菌及白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌等有抑制造用,其水提物僅對(duì)傷寒桿菌有效。番瀉葉水浸劑(1:4)在試管內(nèi)對(duì)奧杜盎氏小芽孢癬菌和星形奴卡氏菌等皮膚真菌有抑制造用[9]。2.2止血作用番瀉葉粉口服后可增長血小板和纖維蛋白原,能縮短凝血時(shí)間、復(fù)鈣時(shí)間、凝血活酶時(shí)間與血塊收縮時(shí)間,而有助于止血。番瀉葉中的晶纖維和草酸鈣簇晶則有部分止血作用。以30%番瀉葉水浸出液在纖維胃鏡直視下直接噴灑于出血病杜,顯示有即刻止血作用。對(duì)急性出血病人口服番瀉葉粉1g后即作胃鏡觀察,發(fā)現(xiàn)番瀉葉粉均勻布滿在出血病灶外表(包含癌性出血病杜)而起到良好止血作用。能夠以為番瀉葉對(duì)急性胃、十二指腸出血的止血作用,具有促進(jìn)內(nèi)凝血與抗纖溶作用,同時(shí)又具有部分作用[9]。番瀉葉中提取的總蒽醌苷(番瀉葉苷)對(duì)小鼠進(jìn)行斷層止血試驗(yàn),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表示清楚番瀉葉苷具有明顯止血作用,且高劑量與低劑量止血效果幾乎一樣,提示小劑量即可到達(dá)止血效果[10]。2.3對(duì)消化系統(tǒng)的影響番瀉苷c在小鼠體內(nèi)的代謝活化與蒽酮有協(xié)作用。番瀉葉是一種緩瀉劑,新近研究發(fā)現(xiàn),此藥不只可剌激結(jié)腸粘膜釋放pg(并以為這是致瀉的一個(gè)機(jī)理),而且可使大鼠胃體、胃竇部的pg水平明顯增長[11]。10%的番瀉葉煎劑可明顯減輕大鼠口服0.6nhcl和皮下打針20mg/kg的消炎痛所產(chǎn)生的胃粘膜損傷[12]。在同0.6nhcl所致的胃粘膜損傷模型中,預(yù)先給予小劑量(5mg/ml)消炎痛的動(dòng)物,番瀉葉對(duì)胃粘膜不產(chǎn)生保衛(wèi)作用。由于5mg/ml的小劑量消炎痛在1小時(shí)便可使大鼠胃內(nèi)pg合面明顯抑制,且不損傷粘膜,這就間接證明番瀉葉可能是通過剌激胃內(nèi)pg合成而保衛(wèi)胃粘膜的。番瀉葉能阻攔大劑量消炎痛對(duì)胃粘膜的損傷,可能是由于它能拮抗后者對(duì)胃粘膜環(huán)加氧酶(pg合成酶)的抑制造用,而預(yù)先的消炎痛處理的大鼠,番瀉葉對(duì)0.6nhcl所致胃粘膜損傷不具保衛(wèi)作用,可能由于環(huán)加氧酶已先被抑制。由于pg的致瀉作用對(duì)腸道也是一種保衛(wèi)作用,因而番瀉葉通過剌激pg合成對(duì)胃粘膜產(chǎn)生保衛(wèi)作用,與其剌激pg合成致瀉作用是一致的[13]。有人用細(xì)胞內(nèi)微電板技術(shù)研究了rhubarb提取物番瀉總苷(sen)對(duì)豚鼠結(jié)腸帶細(xì)胞自覺電活動(dòng)的影響,表示清楚該藥能促進(jìn)細(xì)胞膜去極化,加快慢波電位的發(fā)放,顯著增長峰電位的發(fā)放頻率,sen(20mmol/l)能誘發(fā)自覺的峰電位,本結(jié)果對(duì)番瀉總苷促進(jìn)腸道蠕動(dòng)作用提供了細(xì)胞水平的直接證據(jù)[14]。2.4肌肉松馳與解痙作用番瀉葉有箭毒樣作用,能在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢和骨胳肌處阻斷乙酰膽堿,進(jìn)而使肌肉松馳[15]。番瀉葉中某些羥基蒽醌類成分具有一定解痙作用[16]。2.5其他作用耳葉番瀉的種子有降低犬空腹血糖作用,全草中還含有強(qiáng)心苷(sennapririn)[17]。3毒性番瀉葉苷的小鼠ld50為1.414g/kg,折合番瀉葉生藥為36.3g/kg,此劑量大于臨床口服治療量的300倍以上。用27%的印度番瀉葉、10%甘肅掌葉生大黃浸出液制備大鼠脾虛瀉泄病理模型,外觀癥狀除泄瀉、體倦外,尚有畏寒、肢冷等現(xiàn)象[18]。有人對(duì)服用番瀉葉的患者102例,于治療前后作尿慣例、血肌酐、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、黃疸指數(shù)及心電圖檢查,未發(fā)現(xiàn)有明顯異常[18]。4小結(jié)番瀉葉重要含有蒽醌類和黃酮類成分,而蒽醌類成分是其重要藥理作用的活性成分。而番瀉葉的致瀉作用是通過番瀉葉在體內(nèi)改變成有效活性成分,而起作用的,且番瀉葉苷a、b、c轉(zhuǎn)化的途徑各不一樣。番瀉葉的臨床應(yīng)用前景廣闊,已超越了通便消脹的范圍,尤其是對(duì)某些急癥的治療。藥理實(shí)驗(yàn)證明,本品具有抗菌、瀉下、止血、肌肉松馳與解痙以及抗胃粘膜損傷等作用。其歸徑除入大腸徑外,還應(yīng)包含肝徑、脾徑和胃徑。但番瀉葉的毒辣副作用亦是不容忽視的問題,其發(fā)生的原因除與病人的個(gè)體差別有關(guān)外,重要與用藥劑量過大有關(guān)?!疽韵聻閰⒖嘉墨I(xiàn)】[1]江蘇省植物研究所.新華本草綱要[m].第3冊(cè).上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1986.110.[2]中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所.中藥志ⅲ[m],北京:人民衛(wèi)生出版社,1960.620.[3]曹蔚,李教社,李小強(qiáng),等.番瀉葉的化學(xué)成分及體內(nèi)代謝研究進(jìn)展[j].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2003,14〔10〕:642.[4]dequekerr.someaspectsofthechemicaldeterminationoftheanthraceneconstituentsofsennaleafandtincture[j].bollchimfarm,1962,10(1):290.[5]zwavingjh.sennosidecontentofsirupussennae[j].pharmweekbl,1970,105(32):861.[6]lemlij.sennaanolddruginmodernresearch[j].pharmacology,1988,36(1):3.[7]grimmingerw,witthohnk.analyticsofsennadrugswithregardtothetoxicologicaldiscussionofanthranoids[j].pharmacology,1993,47(1):98.[8]terreauxc,wangq,iosetjr,pletelc/msanalysisofatinnevellisennapodextractandsubsequentisolationandidentificationoftwonewbenzophenoneglucosides[j].plantamed,2002,68(4):349.[9]江蘇新醫(yī)學(xué)院,中藥大辭典(下冊(cè))[m].上海:上海人民出版社,1977.2409.[10]林秀珍,靳珠華.番瀉苷和大黃多糖對(duì)大鼠血小板細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的影響[j].中國藥理學(xué)通報(bào),1995,11(1):29.[11]林秀珍,郭世鐸.大承氣湯,芍甘湯,大黃素和番瀉甙對(duì)腸梗阻大鼠腸粘膜組胺水平的影響[j].雜志,1992,17(7):427.[12]顧波,金琦.番瀉葉的藥理作用及臨床應(yīng)用[j].首都醫(yī)藥,2003,10(22):45~46.[13]鐘濟(jì)秀,李唯佳.大斷下片治療大鼠脾虛泄瀉的實(shí)驗(yàn)研究[j].浙江雜志,1992,27(6):274.[14]楊文修,田在善.番瀉總甙對(duì)豚鼠結(jié)腸帶平滑肌細(xì)胞電活動(dòng)的影響[j].中國藥理學(xué)報(bào),1993,14(5):430.[15]程紅科.番瀉葉
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