第十二章-藥物制劑分析上課說義

千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦第十二章-藥物制劑分析上課說義第十二章藥物制劑分析

第一節(jié)概述

為了防治與診斷疾病的需要，更好地發(fā)揮藥物的分析，落低毒性，減少副作用，便于患者服用，便于儲(chǔ)藏與運(yùn)輸，依照藥典、部標(biāo)準(zhǔn)或其他法定處方，需將原料藥和輔料等通過加工制成各種制劑。

常用的劑型有：片劑、注射劑、酊劑、栓劑、膠囊劑等

依照制劑中含有有效成分的種類，又可將制劑分為單方制劑和復(fù)方制劑。

一、制劑分析的特點(diǎn)

制劑分析：是對(duì)各種制劑，應(yīng)用物理、化學(xué)或生物測(cè)定的辦法舉行分析，檢驗(yàn)其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

特點(diǎn)：

1、消除輔料的干擾

稀釋劑、賦形劑、附加劑會(huì)妨礙鑒不、檢查和含量測(cè)定，因此首先要消除這些干擾。

如：維生素C中穩(wěn)定劑，焦亞硫酸鈉→干擾碘量法

阿司匹林片劑中酒石酸、枸櫞酸，妨礙酸堿滴定→兩步滴定法

2、消XXX存藥物的干擾

復(fù)方制劑、特殊是含量測(cè)定

3、依照制劑生產(chǎn)中也許引入的雜質(zhì)確定檢查項(xiàng)目和限度要求

制劑的雜質(zhì)檢查，要緊是檢驗(yàn)制劑在制備過程中或貯存過程中所產(chǎn)生的雜質(zhì)。

原料藥別再檢驗(yàn)，因?yàn)橥读锨耙褭z驗(yàn)合格。

4、含量限度比原料藥寬

如：原料藥磺胺嘧啶含量別得少于99.0％，磺胺嘧啶片應(yīng)為標(biāo)示量95.0～105.0％，允許±5.0％。

二、制劑分析的指導(dǎo)原則

1、鑒不

A、為消XXX存藥物和輔料的干擾，應(yīng)經(jīng)過溶劑溶解而分離；

B、多采納紫外分光光度法鑒不（規(guī)定汲取波長(zhǎng)或別同波長(zhǎng)汲取度的比值）；

C、當(dāng)主藥含量低微時(shí)，可采納靈敏度高、專屬性強(qiáng)的辦法，如薄層層析、高效液相XXX譜法；

D、必要時(shí)

可增加與同類藥物相區(qū)不的鑒不試驗(yàn)（如磺胺類測(cè)定提取物的熔點(diǎn)）。

2、雜質(zhì)檢查

A、制劑的雜質(zhì)檢查普通首選薄層群譜法，如別能解決，再選用高效液相群譜法；

B、除檢查生產(chǎn)工藝中也許帶入的有關(guān)雜質(zhì)外，要緊操縱落解產(chǎn)物；

C、當(dāng)紫外分光光度法用于雜質(zhì)檢查時(shí)，應(yīng)選用主藥無汲取的波長(zhǎng)或雜質(zhì)有汲取的波長(zhǎng)處規(guī)定汲取值限量，用以操縱雜質(zhì)的限量。

3、含量測(cè)定

A、也許時(shí)應(yīng)選用與原料藥相同的測(cè)定辦法；

B、共存藥物、輔料、附加劑有干擾時(shí)，可思考增加預(yù)處理或改進(jìn)辦法，排除干擾后用原料藥的測(cè)定辦法；

C、落解產(chǎn)物有干擾時(shí)，可選用專屬性較高的辦法；

D、主藥含量非常小的制劑可選用靈敏度較高的辦法，常用紫外分光光度法。但應(yīng)注意幸免溶劑或落解產(chǎn)物的干擾，選用的波長(zhǎng)應(yīng)具有合適的峰形和汲取，E1%在100以上，應(yīng)盡可能減少使用有機(jī)溶劑，尤其幸免使用有毒作用的溶劑；

E、含量測(cè)定法應(yīng)能適用于含量均勻度和溶出度的共同應(yīng)用，三種測(cè)定盡量用相同的溶劑；

F、復(fù)方制劑的含量測(cè)定，若別能直截了當(dāng)采納汲取系數(shù)法，而又無其它適宜辦法時(shí)，也可用合適的計(jì)算分光光度法，關(guān)于含三個(gè)或三個(gè)以上組分的制品別宜選用此法；

G、關(guān)于所含雜質(zhì)或賦形劑干擾含量測(cè)定，需先經(jīng)繁雜的分離才干測(cè)定，或各成分間互相干擾的制劑或復(fù)方制劑，可選用高效液相XXX譜法。

第二節(jié)片劑分析

片劑系指藥物與適宜的輔料經(jīng)過制劑技術(shù)制成片狀或異性片狀的制劑，要緊供口服應(yīng)用。

一、片劑組成

片劑除要緊成分之外，還有一些輔料（賦形劑）。普通是淀粉、糖粉、碳酸鈣、硫酸鈣以及少量的硬脂酸鎂、滑石粉等。由于輔料存在，常干擾主藥的含量測(cè)定，但要緊含量大時(shí)，能夠采納直截了當(dāng)測(cè)定法，因它別受輔料妨礙，或妨礙能夠忽略別計(jì)。

例如：藥典中，中和法測(cè)定阿司匹林、谷氨酸，碘量法測(cè)定安乃近片，亞硝酸鈉測(cè)定磺胺類藥物的片劑，都別需要分離輔料，而直截了當(dāng)舉行滴定。

二、片劑的分析步驟

1、外觀觀看：包括外觀XXX澤、臭、味等物理性狀；

2、鑒不：鑒不藥品的真?zhèn)危?/p>

3、檢查：檢查片劑在生產(chǎn)過程和貯藏過程中的雜質(zhì)檢查、常規(guī)片劑劑型檢查（如

硬度等）、微生物檢查（如細(xì)菌、霉菌數(shù)及活螨檢查）。

1、含量測(cè)定：推斷是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

三、鑒不

片劑的鑒不是已知物的確證試驗(yàn)。普通選用專屬性強(qiáng)、附加成分無干擾或易于消除干擾的化學(xué)鑒不試驗(yàn)。

利用化學(xué)反應(yīng)的外部特征（溶液顏群的改變，沉淀的生成或溶解，產(chǎn)生氣體或熒光等）做鑒不試驗(yàn)。

片劑鑒不普通別采納紅外汲取圖譜法，是因?yàn)槠瑒┲刑峒冎魉幈容^復(fù)雜。但也有例外，棕櫚酸氯霉素、螺內(nèi)酯片等。

1、附加成分無干擾，直截了當(dāng)鑒不；

2、將片劑中的別溶性輔料慮過或離心沉淀，取濾液或上清夜舉行鑒不；

3、用有機(jī)溶劑提取主藥后舉行鑒不；

四、檢查

（一）、片劑的常規(guī)檢查

片劑的常規(guī)檢查包括分量差異試驗(yàn)、崩解時(shí)限試驗(yàn)、片劑的厚度與直徑均勻度試驗(yàn)、硬度試驗(yàn)、含量均勻度試驗(yàn)和溶出度檢查

1、分量差異檢查法：

分量差異定義：系指以稱重法測(cè)定每片的片重與平均片重之間的差異程度。

片劑分量差異的限度，應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：

平均分量分量差異限度

0.30g以下±7.5％

0.30g或0.30g以上±5.0％

檢查辦法：

取藥片20片，周密稱定總分量，求平均片重，再分不稱定各片的分量，每片分量與平均片重相比較（凡無含量測(cè)定的片劑，每片分量與標(biāo)示片重比較），超出分量差異限度的藥片別得多于2片，并別得有1片超出限度的1倍。

操作注意事項(xiàng)：

（1）、操作時(shí)，應(yīng)戴手套或指套，勿用手直截了當(dāng)接觸供試品，應(yīng)用平頭鑷子拿取片

劑；

（2）、易吸潮的供試品須放置在密閉的稱量瓶，盡快稱量；

（3）、凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可別舉行分量差異的檢查。

2、崩解時(shí)限檢查法

崩解定義：系指固體制劑在檢查時(shí)限內(nèi)全部崩解溶散或成碎粒，除別溶性包衣材料或破裂的膠囊殼外，應(yīng)經(jīng)過篩網(wǎng)。

測(cè)定時(shí)應(yīng)使固體制劑在液體介質(zhì)中，隨著崩解儀器吊籃上下挪移，發(fā)生崩解，以供試品經(jīng)過篩網(wǎng)的時(shí)刻來操縱。

檢查裝置：崩解儀

檢查法：溫度：37±1℃

調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下25mm，下落時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，

速度：30～32次/分鐘

除另外規(guī)定，普通取藥品6片，按規(guī)定檢查，應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解，如有1片崩解別徹底，應(yīng)另取6片復(fù)試。

3、片劑的溶出度和含量均勻度檢查

（二）、雜質(zhì)檢查

依照附加成分有無干擾，可分為

1、直截了當(dāng)檢查

2、消除干擾后檢查：溶解過濾取濾液，離心沉淀取上清夜，用有機(jī)溶劑提取等。

五、含量測(cè)定

（一）、取樣辦法

普通取片劑20片，周密稱定分量，除以騙數(shù)，計(jì)算平均片重(可用于片重差異限度檢查)，再將20片研細(xì)，周密稱定適量，按規(guī)定辦法測(cè)定含量

（二）、含量測(cè)定辦法

1、直截了當(dāng)測(cè)定

賦形劑在片劑中的存在，對(duì)主藥無妨礙，或主藥含量較大，妨礙因素非常小，能夠忽略別計(jì)，則可采納直截了當(dāng)測(cè)定辦法。如：碘量法測(cè)定安乃近

2、賦形劑的干擾及排除

賦形劑的存在對(duì)主藥測(cè)定有干擾時(shí)，應(yīng)依照它們的性質(zhì)和特點(diǎn)設(shè)法排除。

（1）、糖類的干擾及排除

賦形劑中如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖，它們經(jīng)水解后均能產(chǎn)生葡萄糖，葡萄糖為醛糖，能夠被氧化劑氧化成葡萄糖酸。

CHO

CCCC2OHHOH

HOH

HOH

HOH

COOHCCCCCH2OHHOHHOHHOHHOH

葡萄糖葡萄糖酸

為了排除強(qiáng)氧化劑（如高錳酸鉀）在測(cè)定主藥含量時(shí)的干擾，普通采納氧化性較低的氧化劑（如硫酸鈰）作滴定劑。如硫酸亞鐵片、富馬酸亞鐵片含量測(cè)定。

（2）、硬脂酸鎂的干擾及排除

硬脂酸鎂的鎂離子對(duì)絡(luò)合滴定有干擾，在非水滴定中，普通妨礙較小，但當(dāng)主藥含量較少時(shí)，而硬脂酸的量較多時(shí)，就會(huì)消耗高氯酸滴定液，使測(cè)定結(jié)果偏高。

消除辦法：

A、經(jīng)有機(jī)溶劑提取后排除干擾。

B、添加掩蔽劑排除干擾，普通常用掩蔽劑：草酸、硼酸和酒石酸，其中尤以酒石酸最佳。

（3）、滑石粉、淀粉的干擾及排除

賦形劑中如含有滑石粉、淀粉，因在水中別易溶解，而使溶液混濁，因此對(duì)照群法、比濁法、比旋度法都有妨礙，采納溶解濾除法或提取容量法除去干擾。

（4）、硫酸鈣、碳酸鈣的干擾及排除

由于鈣離子的存在，在絡(luò)合滴定測(cè)定含量時(shí)會(huì)有干擾，采納辦法普通加入掩蔽劑或分離除去，或改用其他辦法。

六、含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算

普通多以“按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量”

按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量＝每片含量/標(biāo)示量×100％

按按按按按按按按按按按=

A/E×1%×按按按按按100ml/10ml按×按按按按按100ml按×按按按按

按按按按×按按按

×100%

按按按按按按按按按按按=

按按按按×按按按×100%

TFV×按按按按

第三節(jié)注射劑分析

一、注射劑分析的基本步驟

首先觀看注射劑的群澤和澄明度，然后舉行鑒不試驗(yàn)、PH值檢查、注射劑常規(guī)檢查、含量測(cè)定

二、鑒不

分為直截了當(dāng)鑒不和消除干擾后鑒不，基本同片劑。

三、注射劑的常規(guī)檢查

（一）、普通檢查：注射液的澄明度檢查；注射液的裝量限度檢查；注射液的熱原試驗(yàn)；注射液的無菌試驗(yàn)。

（二）、特別檢查

1、注射液中別溶性微粒的檢查：用以檢查靜脈注射液中（裝量100ml以上）中

的別溶性微粒。除另有規(guī)定外，每1ml中含10um以上的微粒別得超過20粒，含25um以上的微粒別得超過2粒。

2、少數(shù)以植物油為溶劑的注射液，還要檢查植物油的碘值，酸值及皂化值。

四、含量測(cè)定

（一）、直截了當(dāng)測(cè)定法

1、分量法，測(cè)定沉淀物的分量

2、旋光度法，如葡萄糖注射液含量測(cè)定

（二）、附加成分的干擾及排除

1、酸或堿如用鹽酸調(diào)節(jié)酸度，則別能用銀量法

2、等滲溶液普通以氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓，氯化鈉存在，干擾測(cè)定

3、助溶劑注射液中常添加助溶劑，幫助主藥溶解。

4、水份水份妨礙非水滴定

5、抗氧劑常用抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉

加入丙酮或甲醛消除

五、注射液含量測(cè)定計(jì)算

計(jì)算公式基本同片劑

第四