內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理

內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理第1頁(yè)/共70頁(yè)

食物/水（消化系統(tǒng)）O2（呼吸系統(tǒng)）代謝廢物（排泄泌尿系統(tǒng)）CO2問(wèn)題一：機(jī)體生命維存的前提條件？細(xì)胞與外界環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)、能量交換的媒介外界內(nèi)環(huán)境細(xì)胞第2頁(yè)/共70頁(yè)機(jī)體生命維存的前提–––“內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)”“內(nèi)環(huán)境”：貝爾納（1857年）機(jī)體外環(huán)境；細(xì)胞內(nèi)環(huán)境（細(xì)胞外液）內(nèi)環(huán)境具有自我保持穩(wěn)定的特性（神經(jīng)調(diào)節(jié)）內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是生命存在與維持正常的前提、因此是機(jī)體各種生理活動(dòng)的共同目標(biāo)。“穩(wěn)態(tài)”：坎農(nóng)（1926年）內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是動(dòng)態(tài)的、相對(duì)的內(nèi)環(huán)境的任何微小變化會(huì)觸發(fā)機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制（神經(jīng)調(diào)節(jié)+體液調(diào)節(jié)），使各個(gè)器官、系統(tǒng)協(xié)調(diào)活動(dòng)，共同維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。第3頁(yè)/共70頁(yè)生物穩(wěn)態(tài)的多層次性分子―(亞細(xì)胞區(qū))―細(xì)胞―(內(nèi)環(huán)境)―機(jī)體―(外環(huán)境)―生態(tài)不局限于內(nèi)環(huán)境的范疇，適用于生命科學(xué)的一大基本概念：結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)?種群數(shù)量?生態(tài)環(huán)境……維持、調(diào)節(jié)（宏觀水平）維持、調(diào)節(jié)（分子水平）?基因表達(dá)?蛋白活性……維持、調(diào)節(jié)（器官水平）?循環(huán)?呼吸?消化?排泄……只有保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，多細(xì)胞動(dòng)物才有可能生存機(jī)體的一切調(diào)節(jié)活動(dòng)最終目的在于維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)第4頁(yè)/共70頁(yè)問(wèn)題二：穩(wěn)態(tài)是如何實(shí)現(xiàn)的？第5頁(yè)/共70頁(yè)（1）神經(jīng)調(diào)節(jié)?反射（?。?/p>

?快、精確（2）體液調(diào)節(jié)?激素或局部體液因子（CO2、H+、乳酸等）?慢、彌久（3）自身調(diào)節(jié)

?自身對(duì)刺激產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)?弱、不靈敏（4）免疫調(diào)節(jié)

?細(xì)胞因子?清除異己病原體和老化細(xì)胞等生理功能調(diào)節(jié)機(jī)制第6頁(yè)/共70頁(yè)內(nèi)環(huán)境[穩(wěn)態(tài)]自身調(diào)節(jié)疾病！循環(huán)、呼吸、消化、排泄等生理功能外環(huán)境體液調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)失調(diào)神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)外環(huán)境因素調(diào)節(jié)力因素生理功能的調(diào)節(jié)機(jī)制：第7頁(yè)/共70頁(yè)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制的認(rèn)識(shí)神經(jīng)調(diào)節(jié)（貝爾納）神經(jīng)—體液調(diào)節(jié)（坎農(nóng)）神經(jīng)—體液—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)（現(xiàn)代觀點(diǎn)）感受器→傳入神經(jīng)→中樞→傳出神經(jīng)→效應(yīng)器（神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)激素）感受器→傳入神經(jīng)→中樞→傳出神經(jīng)→內(nèi)分泌腺（中間效應(yīng)器）→激素血液運(yùn)輸→效應(yīng)器（神經(jīng)遞質(zhì)、激素）（神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子）第8頁(yè)/共70頁(yè)神經(jīng)系統(tǒng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)激素細(xì)胞因子神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)激素第9頁(yè)/共70頁(yè)第五篇內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理第10頁(yè)/共70頁(yè)內(nèi)分泌概述(EndocrineSystem)第11頁(yè)/共70頁(yè)（一）內(nèi)分泌系統(tǒng)——

由機(jī)體各內(nèi)分泌腺以及散布于全身的內(nèi)分泌細(xì)胞共同構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)，通過(guò)釋放具有生物活性的化學(xué)物質(zhì)—激素來(lái)調(diào)節(jié)靶細(xì)胞（或靶組織、靶器官）活動(dòng)。

內(nèi)分泌系統(tǒng)是包括靶細(xì)胞等在內(nèi)的一個(gè)龐大的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，機(jī)體體液調(diào)節(jié)的主要方式。

一、內(nèi)分泌和激素的概念內(nèi)分泌腺；內(nèi)分泌細(xì)胞(分散)靶細(xì)胞（或者靶組織、靶器官）激素釋放效應(yīng)第12頁(yè)/共70頁(yè)外分泌腺：經(jīng)導(dǎo)管排至體表或器官腔內(nèi)

（腸腺，胃腺，胰腺汗腺、唾液腺等）。

內(nèi)分泌腺：無(wú)管腺，直接進(jìn)入血液或其它體液。內(nèi)分泌系統(tǒng)的擴(kuò)展內(nèi)分泌腺（集中）：

垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島等。內(nèi)分泌細(xì)胞（分散）：心血管、肺、肝、腎、胃腸道、皮膚、脂肪組織、神經(jīng)元和免疫細(xì)胞。睪丸卵巢分泌腺第13頁(yè)/共70頁(yè)內(nèi)分泌系統(tǒng)的范圍神經(jīng)遞質(zhì)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)激素的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生激素和神經(jīng)肽類(lèi)物質(zhì)第14頁(yè)/共70頁(yè)（二）激素(Hormones)1.經(jīng)典概念：由內(nèi)分泌腺以及內(nèi)分泌細(xì)胞釋放，經(jīng)循環(huán)體液運(yùn)送來(lái)調(diào)節(jié)遠(yuǎn)靶細(xì)胞（或者靶組織、靶器官）活動(dòng)的具有生物活性的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)。遠(yuǎn)距分泌第15頁(yè)/共70頁(yè)2.概念變遷（新）：激素——由特定的腺體或組織受刺激后產(chǎn)生，直接分泌到體液并隨體液運(yùn)送到特定的作用靶位，或通過(guò)局部擴(kuò)散的方式，傳遞信息、引起特定的生物學(xué)效應(yīng)的一群微量高效能的生物活性物質(zhì)。內(nèi)分泌（遠(yuǎn)距分泌telecrine）旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)神經(jīng)分泌(neurocrine)第16頁(yè)/共70頁(yè)激素的傳遞方式(神經(jīng)激素)(激素)(局部激素)(自體活性物質(zhì))第17頁(yè)/共70頁(yè)腎上腺素（去甲腎上腺素）既是腎上腺髓質(zhì)所分泌的激素，又是交感和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素能纖維的神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)分泌其他：細(xì)胞因子更新、淘汰生物活性物質(zhì)類(lèi)別（總結(jié)）：內(nèi)源性（配體）外源性：（藥物）遞質(zhì)：離子通道→快突觸電位調(diào)質(zhì)：G蛋白受體→調(diào)節(jié)遞質(zhì)作用神經(jīng)激素：循環(huán)運(yùn)送→遠(yuǎn)靶效應(yīng)（神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞：下丘腦）循環(huán)激素：分泌腺→循環(huán)運(yùn)送→遠(yuǎn)靶局部激素(自體活性物質(zhì)

autacoids)：

PGs;H;5-HT;LT;NO;ATP;血管活性肽類(lèi)：

P物質(zhì)；血管緊張素；內(nèi)皮素第18頁(yè)/共70頁(yè)激素的化學(xué)本質(zhì)激素按其化學(xué)本質(zhì)可分為三類(lèi)：1.含氮激素：包括氨基酸衍生物激素、多肽激素和蛋白質(zhì)激素。加壓素、生長(zhǎng)素2.固醇激素：以環(huán)戊烷多氫菲為核心。包括性激素和腎上腺皮質(zhì)激素。3.脂肪酸衍生物激素：是二十碳四烯酸衍生物，如前列腺素等。第19頁(yè)/共70頁(yè)激素作用的一般特征激素-受體特異性信號(hào)放大系統(tǒng)（高效性）反饋調(diào)節(jié)多樣化效應(yīng)激素的協(xié)同與拮抗允許作用激素的代謝失活第20頁(yè)/共70頁(yè)第21頁(yè)/共70頁(yè)大腦皮層

↓神經(jīng)遞質(zhì)丘腦下部↓促激素釋放（抑制）因子垂體↓促激素外周腺體↓激素外圍激素↓最終靶細(xì)胞1.上級(jí)對(duì)下一級(jí)的調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)機(jī)制:第22頁(yè)/共70頁(yè)上級(jí)對(duì)下一級(jí)的調(diào)節(jié)第23頁(yè)/共70頁(yè)2

負(fù)反饋?zhàn)饔猛鈬に貙?duì)下丘腦或垂體的調(diào)節(jié)稱(chēng)長(zhǎng)負(fù)反饋。促激素對(duì)下丘腦的調(diào)節(jié)稱(chēng)短負(fù)調(diào)節(jié)。下丘腦本身產(chǎn)生的激素對(duì)下丘腦的調(diào)節(jié)稱(chēng)超短負(fù)反饋?！锩傅姆植郊羟姓{(diào)節(jié)★激素間多元調(diào)節(jié)第24頁(yè)/共70頁(yè)三、內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物治療方式內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂或疾病時(shí)：1.應(yīng)用激素替代治療：補(bǔ)充天然激素的不足。2.應(yīng)用激素獲得特殊藥理效應(yīng)：如應(yīng)用大劑量（藥理劑量）糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生抗炎、抑制免疫作用。3.應(yīng)用藥物改變特定激素的濃度或作用（正常）：如避孕藥。4.應(yīng)用藥物調(diào)節(jié)激素分泌（異常）：糾正過(guò)度或不足。第25頁(yè)/共70頁(yè)第35章腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物第26頁(yè)/共70頁(yè)(15%)→

鹽皮質(zhì)激素:醛固酮等(78%)→

糖皮質(zhì)激素:皮質(zhì)醇等(7%)→

氮皮質(zhì)激素:少量性激素

(噬鉻細(xì)胞)→

去甲腎上腺素→腎上腺素皮質(zhì)激素一、腎上腺激素類(lèi)別[水、電解質(zhì)代謝][糖、蛋白等代謝]（遞質(zhì)、激素）第27頁(yè)/共70頁(yè)1.合成嗜鉻細(xì)胞胞漿中存在大量苯乙醇胺氮位甲基移位酶（PNMT）可使去甲腎上腺素NE甲基化而生成腎上腺素E

。故髓質(zhì)以合成E為主，占80%；NE占20%。2.代謝由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)的作用而滅活。腎上腺髓質(zhì)激素的合成、代謝第28頁(yè)/共70頁(yè)第29頁(yè)/共70頁(yè)第30頁(yè)/共70頁(yè)腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)：甾體維持生理功能必需基團(tuán)：基本結(jié)構(gòu)為甾核C3的酮基(代謝加氫還原）C4-5的雙鍵(代謝加氫還原）C20的羰基（C17二碳側(cè)鏈）二、皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系第31頁(yè)/共70頁(yè)鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)：C17上無(wú)-OH，C11上無(wú)O或有O與C18相聯(lián)第32頁(yè)/共70頁(yè)糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)：C1,2的為雙鍵（人工）：代謝滅活減弱→作用增強(qiáng)C17上有-OH，C11上有=O或-OH活化活化第33頁(yè)/共70頁(yè)C9引入-F，C16引入-CH3或-OH：

則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱

第34頁(yè)/共70頁(yè)一、生理作用及其機(jī)制生理劑量（?。Ｎ镔|(zhì)代謝；藥理劑量（大）→影響物質(zhì)代謝、還具抗炎、免疫抑制等1)物質(zhì)代謝糖：氨基酸→糖異生↑，組織利用↓，血糖↑。蛋白質(zhì)：組織蛋白分解↑，合成↓，N排泄↑，負(fù)N平衡。脂肪：脂肪分解（允許作用）↑，血漿膽固醇↑，激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于臉、背、腹、臀，出現(xiàn)向心性肥胖。核酸：影響核酸代謝來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)其他代謝的調(diào)節(jié)。水、鹽：促進(jìn)排水，兼有保鈉、排鉀作用（弱）；但繼發(fā)性醛固酮增多時(shí)，具利尿作用；長(zhǎng)期使用，抑制鈣吸收、促排泄，血鈣↓，骨質(zhì)疏松。第一節(jié)糖皮質(zhì)激素第35頁(yè)/共70頁(yè)2)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用Seyle’sstresstheory：應(yīng)激學(xué)說(shuō)(抗緊張學(xué)說(shuō))

機(jī)體受有害刺激時(shí)，下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸被調(diào)動(dòng)，ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌↑，以加強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)機(jī)能。一般將能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱(chēng)為應(yīng)激刺激，產(chǎn)生的反應(yīng)稱(chēng)為應(yīng)激（stress）。應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素參與的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。第36頁(yè)/共70頁(yè)3）作用機(jī)制

經(jīng)典甾體激素作用原理基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素核受體介導(dǎo)非經(jīng)典作用原理快速效應(yīng)

第37頁(yè)/共70頁(yè)第38頁(yè)/共70頁(yè)糖皮質(zhì)激素受體(GR)

由約800個(gè)氨基酸構(gòu)成其C端與GCS結(jié)合；中央兩個(gè)鋅指各結(jié)合4個(gè)半胱氨酸，為

DNA結(jié)合區(qū)

N端的功能區(qū)τ1與DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關(guān)激素結(jié)合功能區(qū)τ2與進(jìn)入核內(nèi)及形成二聚體有關(guān)第39頁(yè)/共70頁(yè)GR未活化時(shí)與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合組成：兩個(gè)分子的熱休克蛋白90(Hsp90)；抑制性蛋白作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激素與GR結(jié)合；避免GR未活化時(shí)與靶基因DNA發(fā)生反應(yīng)第40頁(yè)/共70頁(yè)第41頁(yè)/共70頁(yè)圖34-2糖皮質(zhì)激素對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的影響第42頁(yè)/共70頁(yè)非經(jīng)典作用原理—快速效應(yīng)

非基因受體介導(dǎo)效應(yīng)快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過(guò)敏）與細(xì)胞膜類(lèi)固醇受體有關(guān)，不通過(guò)胞漿受體生化效應(yīng)改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離直接抑制陽(yáng)離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi)ATP產(chǎn)生）第43頁(yè)/共70頁(yè)二、藥理作用1.允許作用(permissiveaction)

糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用第44頁(yè)/共70頁(yè)

2.抗炎作用(強(qiáng)大)

?對(duì)抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）?炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成;?同時(shí)可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合（炎癥是防御性反應(yīng)）。第45頁(yè)/共70頁(yè)

抗炎作用機(jī)制（基因效應(yīng)）：（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放?誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞合成脂皮素-1，抑制PLA2，抑制花生四烯酸代謝，炎性介質(zhì)(PGE2,PGI2,LTX4)↓；?抑制一氧化氮合酶，NO↓；?減少COX-2，PGs↓（2）抑制細(xì)胞因子及粘附分子的產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用機(jī)制(慢性炎癥);（3）誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡第46頁(yè)/共70頁(yè)3.免疫抑制作用與抗過(guò)敏作用

免疫抑制作用機(jī)制：誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解;對(duì)淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響：抑制DNA、RNA蛋白質(zhì)的合成;減少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T、B淋巴細(xì)胞）;抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-KB活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）。

抗過(guò)敏作用機(jī)制：抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等。第47頁(yè)/共70頁(yè)4.抗毒抗休克作用

作用機(jī)制擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性—擴(kuò)管，改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力第48頁(yè)/共70頁(yè)5.其他作用

（1）退熱作用抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放（2）血液與造血系統(tǒng)：紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時(shí)間；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少第49頁(yè)/共70頁(yè)（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性;（4）消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍（5）骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松第50頁(yè)/共70頁(yè)三、體內(nèi)過(guò)程

吸收：口服吸收速度與脂溶性成正比，可的松、氫化可的松吸收好。注射吸收速度取決于水溶性，水針劑吸收快，1h達(dá)峰值；醋酸鹽混懸劑吸收慢。分布：氫化可的松在血漿中90%以上與皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白（CBG）結(jié)合。肝中分布最多、血漿次之，腎、脾較少。代謝：大部分在肝轉(zhuǎn)化（還原），與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合從尿排出?？傻乃膳c潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)變成氫化可的松與氫化潑尼松才有活性。第51頁(yè)/共70頁(yè)第52頁(yè)/共70頁(yè)四、臨床應(yīng)用（1）替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥（腎上腺危象）腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除（2）嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素）嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；防止某些炎癥后遺癥。第53頁(yè)/共70頁(yè)（3）自身免疫性疾病及過(guò)敏性疾?。猴L(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性疾病其他自身免疫性疾病枯草熱、血清熱血管神經(jīng)性水腫過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘過(guò)敏性休克等過(guò)敏性疾病器官移植排斥反應(yīng)第54頁(yè)/共70頁(yè)（4）抗休克治療：感染中毒性休克（合用足量抗生素）；過(guò)敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；（5）血液?。杭绷?、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過(guò)敏性紫癜等（6）局部應(yīng)用皮膚?。浩ぱ?、濕疹，肛門(mén)瘙癢等眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎第55頁(yè)/共70頁(yè)五、不良反應(yīng)（1）長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)

類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥誘發(fā)或加重感染：免疫力降低消化系統(tǒng)并發(fā)癥：

促胃酸、胃蛋白酶；抑制黏液潰瘍；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動(dòng)脈硬化；骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；精神失常。第56頁(yè)/共70頁(yè)其他：負(fù)氮平衡；骨質(zhì)疏松；食欲增加；低血鉀；高血糖傾向；消化性潰瘍；欣快（有時(shí)出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥脂肪重新分布，形成向心性肥胖第57頁(yè)/共70頁(yè)骨密度減少、結(jié)構(gòu)退化、脆性增加第58頁(yè)/共70頁(yè)第59頁(yè)/共70頁(yè)六、禁忌癥

嚴(yán)重精神病和癲癇；活動(dòng)性消化性潰瘍；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；抗菌藥不能控制的感染等。第60頁(yè)/共70頁(yè)七、用法與療程

大劑量突擊療法（危急、重度搶救）嚴(yán)重中毒性感染、休克一般劑量長(zhǎng)期療法免疫性疾病、惡性淋巴瘤、急淋等小劑量替代療法垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能缺失隔日療法第61頁(yè)/共70頁(yè)

受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性分泌(早晨高午后低)。

糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律

7-8時(shí)8-10時(shí)依據(jù)：隨生理節(jié)律，與內(nèi)源性的負(fù)反饋?zhàn)饔脮r(shí)間一致第62頁(yè)/共70頁(yè)第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素---醛固酮1)水鹽代謝：促進(jìn)遠(yuǎn)球小管、集合管對(duì)Na+重吸收，通過(guò)Na+-K+、Na+-H+交換增加K+、H+排出；保鈉排鉀、保持水分。

醛固酮過(guò)多→高血鈉，水腫，高血壓

醛固酮過(guò)少→低容量休克，血K+↑2)

延緩兒茶酚胺降解，增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性。1.作用：替代治療：慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，補(bǔ)充分泌不足第63頁(yè)/共70頁(yè)2.分泌調(diào)節(jié)：腎素、血管緊張素系統(tǒng)血鉀↑、血鈉↓：直接刺激球狀帶ACTH：