深加工專利數據庫在中藥創(chuàng)新中的應用2(北京科委)

一、專利信息的重要性當前1頁，總共61頁。三金滴丸的教訓2004年，遼寧某制藥公司在《國家中成藥標準匯編》一書上看到了“三金膠囊”藥物的配方，于是準備換一種劑型，推出“三金滴丸”，并投入了2000多萬元資金和人力物力用于研發(fā)和廠房建設。2008年，一切準備就緒，并申報藥監(jiān)局新藥注冊程序。但藥監(jiān)局卻來函稱該新藥可能對桂林三金藥業(yè)的專利ZL03124080構成侵權，不能給予注冊。這件專利不僅保護了三金的成分配比，而且在權利要求中保護了滴丸這種劑型，可以說是明顯侵權。

當前2頁，總共61頁。三金滴丸的教訓3當前3頁，總共61頁。東晉時期《肘后備急方》最早記載著青蒿治療瘧疾方法。我國學者于1972年從中藥青蒿中分離出抗瘧有效單體，命名為青蒿素，這是世界上的重大發(fā)明，原本可以成為我國自主品牌的世界名藥。但是，研究單位缺乏專利保護意識，發(fā)表了論文，卻并未將青蒿素物質本身申請專利權保護。而外國公司在此基礎上將與青蒿素相關的衍生物、化學合成方法以及化合物復方的發(fā)明創(chuàng)造申請了一系列專利，這使我國每年因出口減少而蒙受的經濟損失達2-3億美元。抗瘧新藥青蒿素當前4頁，總共61頁。價值20億美元的中藥秘方被剽竊北京建生藥業(yè)以鮮活藥用動物為原料制成的抗癌新藥——“金龍膠囊”，1988年用于醫(yī)院門診制劑?？鐕帢I(yè)巨頭瑞士諾華公司剽竊該藥的抗癌秘方，研制出抗癌藥“格里維克”(Gleevec)，已被FDA正式批準進行臨床治療。隨后，瑞士諾華公司還以金龍膠囊侵犯其專利權為由，將北京建生藥業(yè)告上法庭，令北京建生藥業(yè)損失20億美元的市場份額。該事件被媒體稱為“中國最大宗的中藥秘方被剽竊事件”。當前5頁，總共61頁。世界知識產權產權組織（WIPO）：

專利文獻是世界上反映科技發(fā)明成果最迅速、最系統、最全面的信息資源，是科學技術競爭情報中最活躍的因素。專利說明書中含有90-95%的研發(fā)成果，其中80%以上的技術將不再出現于其它技術文獻中。善用專利信息，可以減少約60％的研發(fā)時間與40％的研發(fā)經費。專利信息法律性技術性商業(yè)性專利信息是技術創(chuàng)新的源泉當前6頁，總共61頁。二、未經深加工的專利數據存在的問題當前7頁，總共61頁。案例1

中國國家知識產權局專利檢索咨詢中心曾受國家藥品監(jiān)督管理局委托，承擔檢索“43種藥品是否在中國申請了專利”的課題。首先用中文名稱對這43種藥物在中國專利文摘光盤數據庫中檢索，查出有13種藥共43篇中國專利；又用這43種藥物的英文名稱在STN國際聯機系統的美國化學文摘數據庫中檢索，并將檢索結果限定在“中國專利”，查出有36種藥共441篇中國專利。

檢索結果證明中國專利數據庫對藥物信息檢索的漏檢率達90%以上！當前8頁，總共61頁。

深加工專利數據庫與未經深加工的專利數據庫的檢索效果對比當前9頁，總共61頁。

例：諾氟沙星（Norfloxacin

）中文同義詞：氟哌酸;淋克星;力醇羅;喏氟沙星;正氟氯霉素;1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸;諾氟哌酸;1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氫-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸英文同義詞：Fulgran;AM-715;MK-366;Baccidal(Kyorin);Barazan(Dieckmann);Chibroxin(e)(MerckCo.);Chibroxol(MerckCo.);Floxacin(MerckCo.);Fulgram(ABC);Gonorcin(Farmas);Lexinor(Astra);Noflo(Banyu;Kyorin);Nolicin(Krka);Noracin(Chew);Noraxin(TP);Norocin(MerckCo.);Noroxin(e)(MerckCo.);Norxacin(SiamBheasach);Sebercim(ISF-Italseber);Uroxacin(Lazar);Utinor(MerckCo.);Zoroxin(MerckCo.);AM715;Baccidal;Chibroxin;Mk0366;N-Demethylpefloxacin;N-Desmethylpefloxacin;Norfloxacin;Noroxin;Norphloxacine;4803P;NORF;NFLX;Eoroxin;Norxin化學物質及藥物名稱的同義詞

收集不全造成漏檢當前10頁，總共61頁。中文名稱三七（五加科，RadixNotoginseng）中文別名田七;田三七;參三七;漢三七;春三七;金不換;血參;山漆;參七;滇七;南方人參;田七人參;人參田七;三七人參;田七參;南田七;盤龍七;開化三七;大葉三七;田七根;蔘三七;山膝;蟲草田七;金石換同類藥物名三七根;三七參;川三七;川田七;藏三七;云南三七;草三七;滇三七;云南山三七;北三七;春參三七;南三七;田七頭;人參三七;文三七;猴三七;云南田三七;大田七;三七絨根;三七精;文山三七;生三七;參田七;云南文山三七;三七雞蛋別字田山七;汗三七;山七;汗山七;田漆三七有55種叫法，若同義詞收集不全，就會漏檢太白三七(傘形科)尼泊爾菊三七(菊科)野三七（唇形科）馬鞭三七（忍冬科）土三七（蓼科）菊三七（菊科）紅三七（蓼科）屏邊三七（五加科）三七草（菊科）水三七（箭根薯科）馬三七（景天科）大葉三七（桔梗科）白背土三七（菊科）黃花三七（菊科）竹節(jié)三七（五加科）非但如此，名稱中含有“三七”，但又不是三七的中藥也有很多景天三七（景天科）峨三七（五加科）廣三七（景天科）白三七（景天科）姜狀三七(五加科)海南三七(姜科)血三七(蓼科)藤三七(落葵科)綿三七(豆科)姜三七(姜科)牡丹三七(蕁麻科)羽葉三七(五加科)黃三七(毛茛科)如果用“三七”檢索，會檢出大量不是三七的文獻當前11頁，總共61頁。化學結構檢索案例原創(chuàng)性新藥化合物通常用化學結構檢索：1、精確結構檢索2、子結構檢索3、族性結構檢索化學藥物的結構經常采用族性結構的形式描述，一個族性結構代表了幾十甚至幾百個確定結構因此，在未經深加工的數據庫中，這類信息的查詢100%漏檢!當前12頁，總共61頁。RN登記號化合物名稱分子式化學結構基因序列……發(fā)明名稱文摘說明書全文題錄信息藥物主題治療應用藥物分類化學物質登記

數據庫化學物質信息專利文獻

數據庫專利文獻信息專業(yè)化數據庫

化學物質信息處理與方法RN通過化合物登記號（RN）跨庫檢索實現查全當前13頁，總共61頁。藥物登記號C002-13C002-04C002-15C002-37C002-16中文名稱巴豆巴豆樹根巴豆殼巴豆霜巴豆油中文別名江子;八百力;雙眼龍;雙眼蝦;巴豆肉;巴豆仁巴豆根;獨行千里豆雙英文名稱crotonfruitcrotonrootefattedcrotonseedpowderCrotonOil英文別稱crotonseed拉丁名SemenCrotonis;FructusCrotonisRadixCrotonisPericarppiumCrotonisSemenCrotonisPulveratumOleumTiglii拉丁植物名CrotontigliumL.CrotontigliumL.CrotontigliumL.CrotontigliumL.CrotontigliumL.漢語拼音BADOUBADOUSHUGENBADOUKEBADOUSHUANGBADOUYOU科名EuphorbiaceaeEuphorbiaceaeEuphorbiaceaeEuphorbiaceaeEuphorbiaceae屬名CrotonCrotonCrotonCrotonCroton藥效分類峻下逐水藥性熱味辛毒性大毒歸經大腸;胃中藥唯一編碼系統同義詞系統中藥唯一編碼系統解決了技術主題關鍵詞表達方式的多樣性通過建立中藥唯一編碼系統和同義詞系統當前14頁，總共61頁。31案例二案例2：檢索美國寶潔公司于1985-1998年公開的中國發(fā)明專利申請。公司名稱中國專利數據庫英國WPI數據庫美國寶潔公司1462504使用公司代碼避免漏檢外國公司的名稱，漏檢率也高達90%以上！當前15頁，總共61頁。寶潔公司保潔公司P&G公司普羅格特和甘保爾公司普羅克特-甘保爾公司普羅考特和甘巴爾公司普羅卡特和甘包爾公司普洛格特和甘布爾公司普羅格特-甘保爾公司…專利權人名稱翻譯的多樣性造成漏檢例如：美國寶潔公司Procter&GambleWPI公司代碼:

PROC當前16頁，總共61頁。

輔助數據庫在WTM數據庫的底層設置了多個專業(yè)化的輔助數據庫專利題錄數據庫天然藥物登記數據庫法律狀態(tài)數據庫說明書原文數據庫引證文獻數據庫國際專利分類數據庫公司代碼庫主題詞庫方劑信息數據庫化合物登記數據庫這些輔助數據庫極大地提高了系統的查全率和查準率，并使系統具備專業(yè)化檢索功能，能夠檢索到一般信息資源無法查到的信息當前17頁，總共61頁。三、《世界傳統藥物專利數據庫》介紹當前18頁，總共61頁。收集了1985年以來世界上23個國家、地區(qū)和國際組織的天然藥物及其提取物的專利信息包含23萬余條深度加工標引的專利數據50多萬條同族專利30多萬條法律狀態(tài)信息收錄近20萬條方劑信息涉及中、英、日、韓、俄、德、法、西班牙8種語言專利世界上收錄天然藥物最全的專利數據庫當前19頁，總共61頁。3.1專業(yè)的檢索功能當前20頁，總共61頁。中英文雙語種檢索無論專利文獻是中、英、日、韓、俄、德、法、西班牙語的哪一種，都可以進行中文檢索、中文閱讀當前21頁，總共61頁。擴展檢索提供了擴展檢索擴展檢索結果，更全檢索結果自動檢索艾滋病的同義詞例如：艾滋病愛滋病獲得性免疫缺陷綜合征……當前22頁，總共61頁。主題詞和主題代碼檢索檢索冬蟲夏草的分析方法專利的技術主題分類，如：ANA分析篩選方法EXT提取方法FOR制劑方法NTU新治療應用PHY物理方法BIO生物方法PLA種植方法COM聯合用藥表述專利技術特征的詞語，如：藥物、活性成分、診斷或檢測試劑、提取方法、特殊劑型或給藥途徑等當前23頁，總共61頁。方劑檢索檢索含有丹參、三七、冰片，并且治療冠心病的專利方劑檢索結果輸入方劑包含的藥材名稱限定方劑中包含的中草藥的數量用戶可以自己設定常用藥材表限定治療作用當前24頁，總共61頁。在中藥制劑的創(chuàng)新研究中，經常遇到一些涉及中藥方劑相似性的檢索問題。例如，要求查找的中藥方劑包含指定的10味中藥中的任意7味。如果用一般的方法檢索，需要排列組合檢索120次，這對一般人來說簡直就無法檢索。利用方劑相似性檢索，可以非常簡單地解決這個問題。

當前25頁，總共61頁。方劑相似性檢索限定方劑中包含的中草藥的數量輸入藥材名作為查詢方劑的條件限定方劑中至少包含的藥材味數檢索六味地黃丸加減方限定治療作用方劑相似性檢索結果當前26頁，總共61頁。天然藥物檢索檢索丹參的天然藥物登記號天然藥物檢索結果各種名稱天然藥物登記號當前27頁，總共61頁?；瘜W物質檢索中藥活性成分名稱化學物質登記號CA登記號名稱分子式化學結構點擊小圖查看大圖當前28頁，總共61頁。化學結構的確定結構檢索在畫板中繪制化合物的化學結構式進行確定結構檢索當前29頁，總共61頁?；瘜W結構的子結構檢索繪制需要檢索的化學結構片段進行子結構檢索當前30頁，總共61頁?；瘜W結構的子結構檢索當前31頁，總共61頁。職能符及轉庫檢索點擊檢索職能符代表藥物在不同專利中的作用檢索三七皂苷Rh1的新治療用途勾選新治療用途的職能符當前32頁，總共61頁。3.2基本統計分析功能當前33頁，總共61頁。選擇待統計的檢索式選擇統計類型點擊統計當前34頁，總共61頁。豐富的統計字段默認統計字段自定義統計字段當前35頁，總共61頁。一維統計靈活的統計維度二維統計當前36頁，總共61頁。3.3深加工數據庫特有的統計字段當前37頁，總共61頁。6個特有統計字段利用這6個特有統計字段，用戶不必逐篇閱讀專利，便能輕松地制作出內容深入的專利分析報告當前38頁，總共61頁。主題詞例：對“抗腫瘤專利”進行“主題詞”字段的統計分析通過對該統計結果進行解析，用戶能夠挖掘出抗腫瘤中藥組方中使用頻率較高的中藥，為抗腫瘤中藥組方研究提供參考。當前39頁，總共61頁。主題代碼例：對“抗腫瘤專利”進行“主題代碼”字段的統計分析利用該統計結果，用戶能夠對抗腫瘤專利進行快速分類（如提取方法、制劑方法、新治療應用、分析篩選方法等），并了解抗腫瘤藥物研究中各類別專利的申請情況。當前40頁，總共61頁。治療作用例：對“復方丹參制劑專利”進行“治療作用”字段的統計分析通過對該統計結果進行解析，用戶能夠快速了解復方丹參制劑的各種治療用途及其相關專利。點擊閱讀相關專利當前41頁，總共61頁。當前42頁，總共61頁。當前43頁，總共61頁。當前44頁，總共61頁。四、《世界傳統藥物專利數據庫》與其他專利數據庫的檢索效果對比當前45頁，總共61頁。注：其中WTM為世界傳統藥物專利數據庫；CNPAT為中國專利信息中心的中國專利文摘數據庫；CNIPR是知識產權出版社的中國專利數據庫。檢索條件是1997-2001年公開的中國專利。序號檢索提問WTMCNIPRCNPAT1用于治療高血壓的當歸12827402甘草、當歸和黃芪聯合治療癌癥7822233梔子用于皮膚類疾病及護理809164甘草用于獸藥領域41385丹參用于治療糖尿病12553636黃連用于抗病毒50247藏藥治療心血管疾病8118葛根用于治療宿醉或酒精中毒30339紅花用于治療抗衰老99192610色譜法制備銀杏葉提取物602合計645139186與國內數據庫對比在世界傳統藥物專利數據庫中的檢索結果在中國專利數據庫中的檢索結果當前46頁，總共61頁。序號檢索提問WTMUSPTO1與當歸(chineseangelica)有關的專利1732有關甘草(licoriceroot)的專利6073植物藥用于治療糖尿病6724植物藥用于治療艾滋病41215三七(RadixNotoginseng)1216甘草(licoriceroot)和茯苓(Poria)聯合使用90合計20634注：其中WTM為世界傳統藥物數據庫；USPTO是美國專利商標局專利數據庫。檢索條件是1997-2001年公開的美國專利。與美國專利數據庫對比在世界傳統藥物專利數據庫中的檢索結果在美國專利數據庫中的檢索結果當前47頁，總共61頁。序號檢索提問WTMPAJ1牡丹皮(MoutanCortex)和黃柏(PhellodendriCortex)合用912地膚子(KochiaScoparia)18173地膚子用于皮膚類疾病(A61P17)治療1014黃連(CoptidisRhizoma)2385黃連應用于皮膚類疾病1216植物藥治痤瘡(Acne)6439合計13667注：其中WTM為世界傳統藥物數據庫；PAJ是日本專利英文文摘數據庫。檢索條件是1997-2001年公開的日本專利。與日本專利數據庫對比在日本專利英文文摘數據庫中的檢索結果在世界傳統藥物專利數據庫中的檢索結果當前48頁，總共61頁。序號檢索提問WTMKIPRIS1葛根(Puerariaeradix)用于治療宿醉或酒精中毒2052大蒜(garlic)治療糖尿病(diabetes)623當歸("RadixAngelicaeSinensis"OR"AngelicaeGigantisRadix"OR"AngericaeRadix")治高血壓1304植物藥用于治療艾滋病1395天然藥物用于獸藥1226黃瓜（cucumberor"FructusCucumidisSativi"）用于保濕或痤瘡的治療21合計6617注：其中WTM為世界傳統藥物數據庫；KIPRIS韓國工業(yè)產權信息中心。檢索條件是1997-2001年公開的韓國專利。與韓國專利數據庫對比比較測試的結果表明，《世界傳統藥物專利數據庫》顯著的提高了天然藥物專利的查全率在世界傳統藥物專利數據庫中的檢索結果在韓國專利英文文摘數據庫中的檢索結果當前49頁，總共61頁。五、《世界傳統藥物專利數據庫》在中藥創(chuàng)新中的應用當前50頁，總共61頁。目前，《世界傳統藥物專利數據庫》已經被國家知識產權局政府采購，應用于審查員的專利審查。在國知局對專利審查員進行WTM應用培訓。當前51頁，總共61頁。案例1：權利要求：一種治療鼻炎的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述重量份的原料藥制成：辛夷100-300重量份白芷100-300重量份薄荷腦5-15重量份黃連20-80重量份白礬20-80重量份。案例分析權利要求1涉及中藥復方，通常選擇中藥材名稱作為檢索要素。在中藥材存在較多同藥異名的情況下，通常需要對中藥組合物中的各藥材擴展之后再進行檢索。擴展時需要考慮異名、同音字、派生字、拼寫錯誤等情況?，F有數據庫CNPAT、中國專利全文數據庫、CNKI以及讀秀圖書全文檢索系統都不支持對中藥名稱的擴展檢索，使用上述數據庫檢索時不僅要考慮關鍵詞擴展，還要考慮不同擴展詞之間的組合，實際使用時較為繁瑣，針對本案也沒有找到合適的對比文件。審查員審查案例當前52頁，總共61頁。檢索策略：在世界傳統藥物專利數據庫的方劑相似性檢索工具欄中直接輸入本申請中記載的關鍵詞不必轉換為其他異名再輸入，然后點擊“擴展檢索”鍵進行檢索，就可以自動擴展到其他異名。此外，世界傳統藥物專利數據庫的方劑相似性檢索中還提供對方劑本身藥味數目和方劑中包含的目標藥味數目的限定。為了降低檢索噪音，將方劑本身藥味數目限定為3-10個，方劑中包含的目標藥味數目限定為3-5個。具體檢索過程如下：審查員審查案例當前53頁，總共61頁?？偨Y：檢索后的檢索結果“TM005733”即為對比文件“鼻炎涂劑及其制備”，通過簡單分析就可以發(fā)現，在其他數據庫中不容易命中結果的原因在于：相關文獻“TM005733”中記載的組方與本申請使用了不同的異名、炮制品和同一植物來源藥物，如辛夷的對應藥材異名為辛夷花，白礬的對應不同炮制品為枯礬，薄荷腦的對應原料來源為薄荷。在世界傳統藥物專利數據庫中只需要輸入一個簡單的檢索式就能檢出相應的對比文獻，并且不需要對關鍵詞進行擴轉。對于某些傳統藥物的檢索，世界傳統藥物專利數據庫的檢索效率較高。審查員審查案例當前54頁，總共61頁。案例2：權利要求：山藥粉作為輔料在制備中藥水丸中用途，其特征在于：其經由以下步驟制備而成：1)、將中藥處方中的中藥置粉碎機中進行粗粉碎，放入萃取機萃??；2)、取萃取液，然后與山藥粉及淀粉充分混合并干燥，制成水丸其中山藥粉的用量占萃取液重量的100％--1000％，淀粉的用量占山藥粉重量的0--90％。說明書中描述，所要解決的技術問題是用以克服中藥水丸崩解速度慢，崩解時間不能控制的問題，加快并控制中藥水丸的崩解速度，使藥丸在入胃后按照要求迅速崩解，增強藥效的發(fā)揮，從而使藥丸療效趨于最佳。審查員審查案例當前55頁，總共61頁。案例分析檢索的難點在于，本申請中檢索要素主要為山藥粉（山藥、薯蕷、淮山、CommonYamRhizomeWingedYanRhizome、RhizomeofCommonYam）、水丸（丸、pill）和淀粉（starch）。上述三個檢索要素均是中藥領域中的常規(guī)關鍵詞，三者直接使用“與”檢索，檢索結果非常多，而且在現有技術中，山藥基本都是作為活性成分使用